Инструкция по применению МИЛЬГАММА^® МОНО 300 (MILGAMMA^® MONO 300)

Витамин B₁ является незаменимым для организма веществом. Бенфотиамин - жирорастворимый предшественник витамина В₁ (тиамина), который превращается в организме в активный тиаминдифосфат. Тиаминдифосфат играет важную роль в обмене углеводов. Тиаминдифосфат в качестве кофермента участвует в превращении пирувата в ацетил-коэнзим А и регулирует активность транскетолазы, играющей ключевую роль в пентозофосфатном пути окисления глюкозы. Он участвует в превращении α-кетоглутарата в сукцинил-коэнзим А в цикле лимонной кислоты. Взаимодействует с другими витаминами группы В на уровне метаболических путей.

Кокарбоксилаза, коэнзим пируватдегидрогеназы, занимает ключевое место в окислении глюкозы. Поскольку энергию нервные клетки получают в результате окисления глюкозы, достаточное количество тиамина является обязательным для нормального функционирования нейронов. При повышении уровня глюкозы повышается потребность в тиамине. Недостаточное количество кокарбоксилазы приводит к повышению промежуточных продуктов обмена - таких как пируват, лактат и кетоглутарат как в крови, так и в тканях, к чему особенно чувствительны скелетная мускулатура, миокард и ЦНС. Бенфотиамин предупреждает кумуляцию этих токсических продуктов.

Для оценки содержания тиамина используется определение тиаминдифосфатзависимой активности транскетолазы в эритроцитах и коэффициент ее активации. Концентрация транскетолазы в плазме крови находится в диапазоне от 2 до 4 мкг/100 мл.

Антиноцицептивное действие витамина В₁ (или бенфотиамина) доказано в эксперименте на животных. Опыт лечения пациентов с алкоголизмом показал активирующее воздействие тиамина (бенфотиамина) на активность транскетолазы.

Эффективность больших доз витамина В₁ в лечении энцефалопатии Вернике рассматривается как результат прямого воздействия на ЦНС.

Клиническая эффективность бенфотиамина при диабетической и алкогольной полиневропатиях доказана в ряде двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. В исследовании Lederman (1989) использовался бенфотиамин в сочетании с витаминами В₆ и В₁₂. В результате лечения в течение 3 недель было получено значительное снижение выраженности симптомов невропатии, фиксируемое по шкале невропатических нарушений, и вибрационных ощущений. В пределах шкалы особенно улучшились расстройства чувствительности. У 47% пациентов на фоне лечения улучшились болевые ощущения, в группе плацебо - лишь у 10%. В исследовании Stracke и Federlin (1996) эффективность бенфотиамина при диабетической полиневропатии подтверждена объективными параметрами скорости проведения импульса по нерву. Длительное наблюдение за пациентами в течение 12 месяцев подтвердило положительный эффект.

В дальнейшем в двойном плацебо-контролируемом исследовании лечение бенфотиамином также продемонстрировало значительный эффект по шкале невропатических нарушений (данные компании, 1993).

Всасываясь из кишечника, витамин В₁ превращается в биологически активные формы - тиаминдифосфат, тиаминмонофосфат и тиаминтрифосфат, наибольшее значение из которых имеет тиаминдифосфат. Всасывание водорастворимых солей тиамина из тонкого кишечника происходит по дозозависимому активному механизму при дозе до 2 ммоль/л. При более высоких дозах - по механизму пассивной диффузии, которая ограничивается состоянием насыщения и прогрессивно уменьшается с увеличением концентрации витамина.

Бенфотиамин, принятый внутрь, поступает в неизмененном виде в верхние отделы тонкого кишечника, где всасывается пропорционально принятой дозе. В слизистой кишечника под воздействием фосфатазы образуется молекула S-бензоилтиамина, которая лучше водорастворимых дериватов тиамина проникает в кровь и затем в клетки-мишени. В клетках-мишенях из S-бензоилтиамина под воздействием тиоэстеразы происходит отщепление бензольного кольца, в результате чего S-бензоилтиамин превращается в тиамин. Далее тиамин фосфорилируется тиаминкиназой, вследствие чего образуются биологически активные коэнзимные формы. После приема бенфотиамина внутриклеточные концентрации тиамина и его активных форм значительно превышают содержание тиамина при приеме его водорастворимых солей в эквимолярных количествах.

Около 1 мг тиамина ежедневно метаболизируется. Избыток тиамина выводится с мочой.

Данные доклинической безопасности

а) Острая, субхроническая и хроническая токсичность

У животных очень высокие дозы витамина В₁ вызывают брадикардию. Кроме того, появляются симптомы блокады вегетативных ганглиев и нервно-мышечных синапсов.

В исследованиях хронической токсичности на животных патологические изменения в органах при введении бенфотиамина в дозе 100 мг/кг выявлены не были.

б) Мутагенный и канцерогенный потенциал

В условиях клинического применения мутагенные эффекты витамина В₁ не ожидаются. Долгосрочных исследований канцерогенного потенциала витамина В₁ на животных не проводилось.

в) Репродуктивная токсичность

Витамин В₁ активно проникает в плод. Концентрации витамина В₁ у плодов и новорожденных превышают концентрации у матери.

Высокие дозы витамина В₁ были недостаточно изучены в экспериментах на животных.

Единственным установленным показанием к применению Мильгамма^® Моно 300 является лечение или профилактика клинических симптомов дефицита витамина B₁, которые не могут быть устранены путем коррекции питания.

Клинически диагностированный дефицит витамина B₁ может встречаться:

• при состояниях, обусловленных дефицитом витамина B₁ (например, болезнь бери-бери);
• при длительном парентеральном питании;
• при гемодиализе;
• при мальабсорбции;
• при хроническом алкоголизме (алкогольная миокардиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова);
• при повышенной потребности в тиамине (беременность и лактация).

Лечение невропатий и сердечно-сосудистых расстройств, вызванных дефицитом витамина В₁.

Если врачом не назначен другой режим терапии, принимать по 1 таблетке 1 раз/сут. Таблетку следует принимать внутрь целиком, запивая достаточным количеством воды. Продолжительность приема определяется в зависимости от терапевтического эффекта.

При лечении полиневропатии начальный курс терапии составляет 3 недели. Дальнейшее лечение определяется терапевтическим эффектом.

Если после четырех недель терапии эффект отсутствует или незначительный, необходимо пересмотреть лечение.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения, не известно (частота на основании имеющихся данных не оценена).

Аллергические реакции: в отдельных случаях - ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд.

Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях - метеоризм, диарея, запор, тошнота, боль в животе. Причинно-следственная связь с приемом бенфотиамина в настоящее время не имеет достаточного подтверждения и данные эффекты, возможно, являются дозозависимыми.

В случае возникновения побочных реакций, в т.ч. не указанные выше, пациент должен прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон /факс отдела фармаконадзора: +375 (17) 242 00 29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by http://www.rceth.bv

• повышенная чувствительность к к бенфотиамину или тиамину, а также к любому из вспомогательных веществ.

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) потребность в витамине B₁ составляет 1.2-1.3 мг в сутки. Во время беременности эту дозу можно превысить лишь при доказанном дефиците тиамина в организме, т.к. доказательства возможности применения в дозах, превышающих ежедневную потребность, отсутствуют.

При грудном вскармливании необходимо учитывать, что тиамин выделяется с грудным молоком.

Особые указания и меры предосторожности при применении отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет никаких предостережений относительно назначения препарата водителям транспортных средств и лицам, работающим с потенциально опасными механизмами.

Данных о передозировке препарата в настоящее время не имеется.

Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, т.к. 5-фторурацил препятствует фосфорилированию тиамина и его превращению в тиаминдифосфат.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

ВЁРВАГ ФАРМА ГмбХ и Ко.КГ, представительство, (Германия)

Представительство в Республике Беларусь

220004 Минск, ул. Раковская 12, оф. 201
Тел./факс: (375-17) 203-59-42
E-mail: info@woerwagpharma.by