Инструкция по применению МОРФОГЕЗИК (MORPHOGESIK)

Механизм действия

Гидроморфон является μ-селективным чистым опиоидным агонистом. Гидроморфон и родственные опиоиды действуют преимущественно на центральную нервную систему (ЦНС) и кишечник.

Преобладающими эффектами лекарственного препарата являются анальгезирующий, анксиолитический, противокашлевый и седативный. Кроме того, при применении гидроморфона могут наблюдаться перепады настроения, угнетение дыхания, снижение моторики желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота и изменения в функционировании эндокринной и вегетативной нервной системы.

При проведении доклинических исследований было продемонстрировано влияние опиоидов на компоненты иммунной системы. Клиническое значение данных наблюдений остается неясным.

Абсорбция

Гидроморфон всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается пресистемной элиминации. Степень абсолютной биодоступности составляет 36.4% (ДИ 90%: 32.7 - 40.5%) для твердых лекарственных форм гидроморфона и 32.3% (ДИ 90%: 29.0 - 35.9%) для перорального раствора гидроморфона. Относительная биодоступность гидроморфона (лекарственная форма с замедленным высвобождением) сопоставима с биодоступностью гидроморфона гидрохлорида неконтролируемого высвобождения, при этом наблюдаются меньшие колебания уровней препарата в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max=1.2 ± 1.24 нг/мл) после приема лекарственного препарата Морфогезик достигается через 2-5 часов (T_max =3 (2-5)) с последующей протяженной фазой плато (с относительно постоянными терапевтическими уровнями в плазме крови) - не менее 12 часов.

Распределение

Уровень связывания гидроморфона с белками плазмы крови низкий (<10%), при этом уровень связывания остается постоянным в диапазоне концентраций в плазме крови от 2.46 нг/мл до предельно высоких: 81.99 нг/мл, которые достигаются при применении очень высоких доз гидроморфона.
Объем распределения гидроморфона гидрохлорида относительно высокий: 1.22 ± 0.23 л/кг (ДИ 90%: 0.97 - 1.60 л/кг, N = 6, испытуемые мужского пола). Это указывает на значительное проникновение препарата в ткани.
В ходе рандомизированного перекрестного исследования 6 здоровых добровольцев получали 2 мг гидроморфона гидрохлорида внутривенно или 4 мг гидроморфона гидрохлорида перорально (однократно). Анализ кривых зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени показал, что гидроморфон имеет короткий период полувыведения: 2.64 ± 0.88 часа (1.68-3.87 часа).

Метаболизм

Гидроморфон метаболизируется путем прямой конъюгации или через восстановление кетогруппы с последующей конъюгацией. После всасывания гидроморфон метаболизируется преимущественно до гидроморфона-3-глюкуронида, гидроморфона-3-глюкозида и дигидроизоморфина-6-глюкуронида. В меньшей степени образуются метаболиты дигидроизоморфина-6-глюкозид, дигидроморфин и дигидроизоморфин. Гидроморфон метаболизируется в печени и, в незначительной степени, экскретируется в неизмененном виде через почки.

Элиминация

Метаболиты гидроморфона определяются в плазме крови, моче и в тест-системах гепатоцитов человека. Нет доказательств того, что гидроморфон метаболизируется in vivo ферментной системой цитохрома P450 (CYP). In vitro гидроморфон является слабым ингибитором рекомбинантных изоформ CYP, в том числе CYP1А2, 2А6, 2C8, 2D6 и 3А4 с концентрацией полумаксимального ингибирования IC50 >50 мкмоль. Поэтому маловероятно, что гидроморфон будет ингибировать метаболизм других лекарственных препаратов, осуществляющийся с участием этих изоформ CYP.

Способ применения

Лекарственный препарат предназначен для приема внутрь.

Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, чтобы не нарушить контролируемое высвобождение из пеллет, которые содержатся в капсулах.

Дозирование

Дозу лекарственного препарата Морфогезик следует подбирать и корректировать в соответствии с интенсивностью боли и индивидуальным ответом пациента. Как правило, следует назначать достаточно высокую дозу, пока происходит поиск наименьшей эффективной обезболивающей дозы.

При необходимости дозу следует увеличивать постепенно, до достижения оптимального уровня обезболивания.

Применение у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет

Начальная доза лекарственного препарата Морфогезик обычно составляет 4 мг каждые 12 часов. Дозу необходимо тщательно титровать, в зависимости от обезболивающего эффекта.

Для пациентов, регулярно принимающих опиоиды, могут потребоваться более высокие начальные дозы лекарственного препарата Морфогезик, в зависимости от предшествующей суточной дозы опиоидов.

При лечении хронической боли следует отдавать предпочтение приему лекарственного препарата Морфогезик по установленному расписанию. При этом интервал между приемами должен составлять не менее 12 часов.

Как и при приеме любых других опиоидов, следует проводить профилактику известных нежелательных реакций (например, запоров).

Продолжительность применения

Лекарственный препарат Морфогезик не следует назначать дольше, чем это необходимо (клинически обусловлено).

В тех случаях, когда в зависимости от этиологии и степени тяжести заболевания требуется длительное лечение, необходим тщательный регулярный мониторинг состояния пациента для подтверждения целесообразности лечения и возможной корректировки дозы.

Прекращение лечения

У пациентов с физической зависимостью от опиоидов внезапное прекращение лечения гидроморфоном может приводить к развитию синдрома отмены. При показаниях к прекращению лечения гидроморфоном следует снижать дозу гидроморфона на 50% каждые 2 суток до достижения самой низкой дозы, при которой возможно безопасное прекращение лечения. При развитии синдрома отмены снижение дозы должно быть прекращено. В таких случаях дозу следует увеличить до исчезновения признаков и симптомов отмены опиатов.

Затем снижение дозы гидроморфона должно быть продолжено, однако с более продолжительными интервалами между каждым снижением дозы. Продолжая снижать дозу гидроморфона, следует одновременно назначить другой опиоидный препарат в эквивалентной анальгезирующей дозировке.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов достаточный анальгезирующий эффект может быть достигнут при назначении более низких доз гидроморфона, чем у других взрослых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

Для достижения адекватной анальгезии пациентам данной группы могут понадобиться более низкие дозы гидроморфона, по сравнению с пациентами других групп. Для таких пациентов дозу гидроморфона следует подбирать с осторожностью, до достижения желаемого эффекта.

Лекарственный препарат Морфогезик не рекомендуется применять у детей в возрасте до 12 лет из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата у пациентов данной возрастной категории.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются тошнота (особенно в начале лечения) и запоры.

Частота возникновения нежелательных реакций, перечисленных ниже, оценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности (в том числе, отек ротоглотки); частота неизвестна - анафилактические реакции.

Нарушения метаболизма и питания: часто - снижение аппетита.

Психические расстройства: часто - беспокойство, спутанность сознания, бессонница; нечасто - ажитация, депрессия, эйфория, галлюцинации, ночные кошмары; частота неизвестна - зависимость (см. раздел «Особые указания»), дисфория.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость; часто - головная боль; нечасто -тремор, миоклонус, парестезия; редко - седация, вялость; частота неизвестна - судороги, дискинезия, гипералгезия (см. раздел «Особые указания»), апноэ во время сна.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения; частота неизвестна - миоз.

Нарушения со стороны сердца: редко - тахикардия, брадикардия, пальпитации.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипотензия; частота неизвестна - чувство жара.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка (диспноэ); редко - угнетение дыхания, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - запор, тошнота; часто - боль в животе, сухость во рту, рвота; нечасто - диспепсия, диарея, дисгевзия (расстройство вкуса); частота неизвестна - паралитическая кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение содержания печеночных ферментов; редко - повышение содержания ферментов поджелудочной железы; частота неизвестна - печеночная колика.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд, потливость; нечасто - сыпь; редко - покраснение лица; частота неизвестна - крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - усиление позывов к мочеиспусканию; нечасто - задержка мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - эректильная дисфункция, снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения; нечасто - синдром отмены*, утомляемость, недомогание, периферический отек; частота неизвестна - привыкание (толерантность), синдром отмены у новорожденных.

* Возможно развитие синдрома отмены, который сопровождается такими симптомами, как повышенное возбуждение, состояние тревоги, нервозность, бессонница, гиперкинезия, тремор и желудочно-кишечные проявления.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволит обеспечить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Информацию о нежелательных реакциях, выявленных на территории Республики Беларусь, направлять по адресу:

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Товарищеский пер., 2а, 220037, Минск, Республика Беларусь

Адрес электронной почты: rcpl@rceth.by

• повышенная чувствительность к действующему веществу (гидроморфон) или к любому из вспомогательных веществ- тяжелое угнетение дыхания с развитием гипоксии или гиперкапнии;
• тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелая бронхиальная астма;
• тяжелое угнетение дыхания с развитием гипоксии или гиперкапнии;
• острая боль в животе;
• одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), включая период 14 суток с момента прекращения их приема;
• кома;
• паралитическая кишечная непроходимость.

Беременность

Адекватные данные о применении гидроморфона у беременных женщин отсутствуют.

Экспериментальные исследования на лабораторных животных выявили репродуктивную токсичность препарата. Возможный риск для человека не изучен.

Применение лекарственного препарата Морфогезик во время беременности и в период родов не рекомендуется из-за нарушения сократительной способности матки и риска угнетения дыхания у новорожденного. Длительный прием гидроморфона во время беременности может привести к развитию абстинентного синдрома (синдрома отмены) у новорожденного.

В связи с этим гидроморфон не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда прием данного лекарственного препарата клинически обоснован.

Лактация

Гидроморфон выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Поэтому лекарственный препарат Морфогезик не следует принимать кормящим матерям. Если прием данного лекарственного препарата необходим, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Достаточные данные об эффектах (в частности, репродуктивной токсичности) гидроморфона у человека отсутствуют. Исследования на лабораторных животных (крысах) не выявили доказательств прямого или косвенного вредного воздействия гидроморфона на состояние здоровья особей мужского или женского пола с точки зрения репродуктивной токсичности.

Следует соблюдать осторожность при применении гидроморфона у пациентов с нижеперечисленными состояниями:

• пожилые и ослабленные пациенты

• тяжелые нарушения дыхания

• апноэ во время сна

• одновременное применение других лекарственных препаратов, угнетающих деятельность центральной нервной системы (см. информацию ниже, а также в разделе «Лекарственное взаимодействие»)

• опиоидная толерантность, физическая зависимость или синдром отмены (см. информацию ниже)

• психическая зависимость (лекарственная зависимость), злоупотребление наркотиками (в том числе, в анамнезе) и/или алкоголем (см. информацию ниже)

• травмы головы, черепно-мозговые травмы (внутричерепные) или повышенное внутричерепное давление, нарушения сознания неясного генеза

• гипотензия, обусловленная гиповолемией

• панкреатит

• гипотиреоз

• токсический психоз

• гипертрофия предстательной железы

• недостаточность коры надпочечников (например, болезнь Аддисона)

• тяжелое нарушение функции почек или печени

• алкоголизм

• запоры

Угнетение дыхания

Наиболее существенным риском, связанным с передозировкой опиоидов, является угнетение дыхания.

Применение опиоидов может приводить к развитию нарушений дыхания, связанных со сном, в том числе, центрального апноэ сна и ночной гипоксемии. Прием опиоидов может увеличивать риск развития центрального апноэ сна у некоторых пациентов, в зависимости от назначенной дозы лекарственного препарата. Опиоиды также могут вызвать ухудшение уже существующего апноэ сна (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов с центральным апноэ сна следует рассмотреть вопрос о снижении дозы опиоидов.

Одновременное использование седативных лекарственных препаратов, таких как бензодиазепины или аналогичные лекарственные препараты

Одновременный прием лекарственного препарата Морфогезик и седативных лекарственных препаратов, таких как бензодиазепины или лекарственные препараты с подобным действием, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. С учетом данных рисков, сопутствующее назначение седативных лекарственных препаратов может быть рассмотрено только у пациентов с отсутствием альтернативных вариантов терапии. Однако, если сопутствующее назначение лекарственного препарата Морфогезик и седативных лекарственных препаратов является клинически обоснованным, следует использовать наименьшую эффективную дозу, продолжительность лечения при этом должна быть как можно короче.

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет развития признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. Пациенты и лица, которые осуществляют уход за ними, должны быть проинформированы о данных симптомах (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Кроме того, следует проявлять осторожность при назначении гидроморфона пациентам с установленной опиоидной зависимостью, судорогами, белой горячкой, заболеваниями желчевыводящих путей, желчной или почечной коликой, обструктивными или воспалительными заболеваниями кишечника, хронической обструктивной болезнью дыхательных путей и снижением респираторного резерва (см. раздел «Режим дозирования»). У всех вышеперечисленных групп пациентов может быть целесообразным применение более низких доз лекарственного препарата.

Опиоидная толерантность (привыкание), физическая зависимость и синдром отмены

Длительное применение лекарственного препарата Морфогезик может привести к развитию толерантности (привыкания) с необходимостью приема более высоких доз препарата для достижения желаемого анальгезирующего эффекта. Возможно развитие перекрестной толерантности к другим опиоидам. Длительное применение лекарственного препарата Морфогезик может привести к развитию физической зависимости; при внезапном прекращении лечения может возникать синдром отмены. Если лечение гидроморфоном больше не требуется, то целесообразно снижать суточную дозу постепенно, во избежание развития синдрома отмены.

Психологическая (лекарственная) зависимость, злоупотребление (в том числе, в анамнезе) наркотическими веществами и/или алкоголем

При приеме опиоид-содержащих анальгетиков, в том числе, лекарственного препарата Морфогезик, возможно развитие психологической (лекарственной) зависимости. Прием гидроморфона, относящегося к сильным опиоидам, может спровоцировать намеренно неправильное его применение (злоупотребление). В частности, речь идет о возможном сознательном злоупотреблении гидроморфоном лицами со скрытыми или манифестными формами зависимости. В связи с этим лекарственный препарат Морфогезик следует с особой осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых указано злоупотребление алкоголем, психоактивными (наркотическими) веществами или иными лекарственными препаратами.

Для того, чтобы не нарушать пролонгированного высвобождения действующего вещества из пеллет, капсулы не следует вскрывать, разжевывать или раздавливать. Применение вскрытых, разжеванных или раздавленных пеллет приводит к быстрому высвобождению и всасыванию потенциально летальной дозы гидроморфона (см. раздел «Передозировка»).

При одновременном употреблении алкоголя и лекарственного препарата Морфогезик возможно увеличение частоты развития нежелательных реакций. Следует избегать одновременного приема алкоголя и лекарственного препарата Морфогезик.

Лекарственный препарат Морфогезик, капсулы с пролонгированным высвобождением, предназначен только для приема внутрь. Намеренное парентеральное применение лекарственного препарата Морфогезик может привести к развитию серьезных, потенциально летальных нежелательных реакций.

Лекарственный препарат Морфогезик не следует принимать, если существует опасность развития паралитической кишечной непроходимости. При развитии или подозрении на развитие паралитической кишечной непроходимости лечение гидроморфоном должно быть немедленно прекращено.

Лекарственный препарат Морфогезик не рекомендуется принимать перед хирургическим вмешательством и в течение первых 24 часов после проведения хирургического вмешательства из-за повышенного (по сравнению с неоперированными пациентами) риска развития кишечной непроходимости в послеоперационный период. После проведения хирургического вмешательства (в особенности, абдоминального) лекарственный препарат Морфогезик следует применять с осторожностью.

Пациенты, которые подвергаются дополнительной анальгезирующей терапии (например, в ходе хирургического вмешательства, при проведении блокады нервных сплетений), не должны принимать гидроморфон в течение 12 часов перед хирургическим вмешательством. Если показано дальнейшее лечение лекарственным препаратом Морфогезик, доза должна быть скорректирована после хирургического вмешательства в соответствии с новой клинической потребностью.

Следует помнить о том, что пациентов, у которых был проведен успешный подбор (титрование) дозы конкретного опиоида, не следует переводить на другой опиоид без клинической оценки и тщательного повторного подбора дозы в соответствии с потребностью. В противном случае устойчивый анальгезирующий эффект не гарантируется.

Лекарственный препарат Морфогезик в дозировках 8 мг, 16 мг и 24 мг не назначается в качестве начальной опиоидной терапии. Более высокие дозировки лекарственного препарата Морфогезик (8 мг, 16 мг и 24 мг) можно применять только у тех пациентов, у которых достаточная анальгезия уже не достигается с помощью длительной терапии гидроморфоном в более низких дозах (4 мг) или другими анальгетиками сравнимой силы.

В случае недостаточности коры надпочечников следует контролировать уровень кортизола в плазме крови и при необходимости назначать кортикостероиды.

Опиоиды, в том числе, гидроморфон, могут оказывать влияние на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси или гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Возможные эффекты применения гидроморфона могут включать увеличение концентрации пролактина в сыворотке крови и снижение концентрации кортизола и тестостерона в плазме крови. Описанные выше гормональные изменения могут сопровождаться клиническими симптомами.

В случае возможного развития гиперальгезии, в особенности, при приеме высоких доз, последующее увеличение дозы лекарственного препарата Морфогезик не приведет к дальнейшему ослаблению боли. Может потребоваться постепенное снижение дозы препарата или переход на другой опиоидный препарат.

Прием опиоидов может вызывать спазм желчевыводящих путей.

Влияние на результаты допинг-тестов

Прием лекарственного препарата Морфогезик может приводить к положительным результатам при допинг-контроле.

Влияние вспомогательных веществ

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтазной недостаточностью не должны принимать лекарственный препарат Морфогезик.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Гидроморфон может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Подобное влияние может быть особенно выражено в начале терапии гидроморфоном, после увеличения дозы, при переходе с одного лекарственного препарата на другой, а также при взаимодействии гидроморфона с лекарственными препаратами, угнетающими функцию ЦНС. При постоянном приеме лекарственного препарата Морфогезик ограничения в отношении управления транспортными средствами и работы с механизмами могут не понадобиться. Поэтому пациентам следует обсудить со своим лечащим врачом, разрешается ли им управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Симптомы

При передозировке гидроморфона могут наблюдаться следующие симптомы: «странное ощущение» («странное самочувствие»), слабая способность к концентрации внимания, сонливость и, возможно, чувство головокружения при вставании.

К другим характерным симптомам передозировки относятся: угнетение дыхания (снижение частоты дыхания и/или объема вдоха, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), выраженная сонливость, нарушение сознания вплоть до комы, миоз, снижение тонуса скелетных мышц, влажная холодная кожа, брадикардия и гипотензия. При этом может развиваться аспирационная пневмония. Тяжелая интоксикация может вызывать остановку дыхания, недостаточность кровообращения, остановку сердца и приводить к летальному исходу.

Лечение

В случае передозировки следует тщательно контролировать сердечную деятельность и дыхание пациента и принимать адекватные поддерживающие меры. Специфические опиоидные антагонисты, такие как налоксон, могут устранять эффекты гидроморфона. Следует обращать внимание на то, что продолжительность действия опиоидов может быть больше, чем продолжительность действия налоксона, в результате чего возможно развитие повторного угнетения дыхания. При приеме высоких доз лекарственного препарата Морфогезик следует рассмотреть вопрос о промывании желудка.

Седативные лекарственные препараты, в том числе, бензодиазепины и аналогичные препараты.

Одновременное применение опиоидов и седативных лекарственных препаратов, таких как бензодиазепины или подобные лекарственные препараты, повышает риск развития седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода вследствие аддитивного эффекта угнетения функции ЦНС. Доза и продолжительность одновременного применения вышеупомянутых лекарственных препаратов должны быть ограничены (см. раздел «Особые указания»).

Далее перечислены лекарственные препараты, оказывающие влияние на центральную нервную систему (ЦНС): транквилизаторы, анестетики (например, барбитураты), снотворные и седативные препараты (в том числе, бензодиазепины), нейролептики (в том числе, бензодиазепины), антидепрессанты, антигистаминные/противорвотные препараты и другие опиоиды.

Алкоголь может усиливать фармакодинамические эффекты лекарственного препарата Морфогезик. Следует избегать приема данного лекарственного препарата одновременно с алкоголем.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) при одновременном применении с опиоидами могут оказывать как стимулирующее, так и угнетающее действие на ЦНС, либо приводить к развитию гипотензии или гипертензии. Применение лекарственного препарата Морфогезик противопоказано при лечении ингибиторами МАО (см. раздел «Противопоказания»).

Как и другие опиоиды, лекарственный препарат Морфогезик может усиливать нервно-мышечный блокирующий эффект мышечных релаксантов и приводить к усилению угнетения дыхания.

Исследования по изучению взаимодействий с другими лекарственными препаратами не проводились.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Особые меры предосторожности при утилизации

Неиспользованный лекарственный препарат должен быть утилизирован в соответствии с требованиями локального законодательства.

АСИНО ФАРМА АГ, представительство, (Швейцария)

Представительство акционерного общества "Аcino Pharma AG"
(Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь

220062 Минск
пр-т Победителей, д. 104, оф. 20
Тел.: (+37517) 319-91-42
Факс: (+37517) 319-91-40

http://www.acino.by

E-mail: safety_by@acino.swiss