ТОЛПЕРИЗОН-ЛФ
(ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
р-р для в/м введения (100 мг/2.5 мг)/1 мл: амп. 1 мл 5 шт.Раствор для внутримышечного введения бесцветный или слегка зеленоватый, прозрачный, со специфическим запахом.
| 1 мл | |
| толперизона гидрохлорид | 100 мг |
| лидокаина гидрохлорид | 2.5 мг |
| (в форме лидокаина гидрохлорида моногидрата 2.67 мг) |
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, вода д/и.
1 мл - ампулы темного стекла (5) с белой точкой разлома. - упаковки контурные пластиковые (1) - коробки картонные.
Фармакотерапевтическая группа: миорелаксант центрального действия.
Механизм действия
Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Точный механизм действия толперизона полностью не выяснен.
Фармакодинамические эффекты
Толперизон обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.
Основной эффект толперизона связан с торможением спинальных рефлекторных дуг. Вероятно, этот эффект совместно с устранением облегчения проведения возбуждения по нисходящим путям обеспечивает терапевтическое действие толперизона.
Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он обладает мембраностабилизирующим действием и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциал-зависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия.
Был доказан угнетающий эффект на потенциал-зависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к его мембраностабилизирующему действию, толперизон может также тормозить выброс медиатора.
Вместе с тем толперизон обладает некоторыми слабыми свойствами альфа-адренергических антагонистов и антимускариновым действием.
Толперизон
Метаболизм
Толперизон интенсивно метаболизируется в печени и почках.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) после в/в введения - приблизительно 1.5 ч.
Выводится почками почти исключительно (>99%) в виде метаболитов, фармакологическая активность которых неизвестна.
Лидокаин
Всасывание
Полная (скорость абсорбции зависит от места введения и дозы). Сmax при в/м введении достигается через 30-45 мин. Связь с белками плазмы - 50-80%.
Распределение
Быстро распределяется в тканях и органах. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, секретируется с материнским молоком (40% от концентрации в плазме матери).
Метаболизм
Метаболизируется в печени (на 90-95%) с участием микросомальных ферментов путем дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной связи с образованием активных метаболитов.
Выведение
Выводится с желчью (часть дозы подвергается реабсорбции в ЖКТ) и почками (до 10% в неизмененном виде).
Способ применения
Предназначен исключительно для парентерального введения.
Режим дозирования
Взрослым ежедневно по 100 мг 2 раза в сутки внутримышечно.
Пациенты с нарушением функции почек
Данные о применении у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Наблюдалась более высокая частота развития побочных реакций в данной группе пациентов. Пациентам с умеренным нарушением функции почек необходимо титровать дозу и тщательно наблюдать. Не рекомендуют применение толперизона у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные применения у пациентов с нарушением функции печени ограничены. Наблюдалась более высокая частота развития побочных реакций в данной группе пациентов. Пациентам с умеренным нарушением функции печени необходимо титровать дозу и тщательно наблюдать. Не рекомендуют применение толперизона у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Дети
Лекарственный препарат не применяется у детей.
Резюме профиля безопасности
Профиль безопасности толперизон-содержащих лекарственных средств подтверждается данными применения более чем 12 000 пациентами. Согласно этим данным, наиболее часто описаны нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, общие, неврологические и желудочно-кишечные расстройства.
В пострегистрационном периоде количество полученных сообщений о развитии реакций гиперчувствительности, связанных с применением толперизона, составляло около 50-60% от числа всех полученных сообщений. В большинстве случаев это были незначительно выраженные побочные реакции. Об угрожающих жизни аллергических реакциях сообщалось очень редко.
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) распределены по системно-органным классам. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания частоты. Определение частоты побочных реакций по системно-органным классам (в соответствии с MedDRA): часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных).
| Часто (≥1/100 до <1/10) |
Нечасто (≥1/1000 до <1/100) |
Редко (≥1/10 000 до <1/1000) |
Очень редко (<1/10 000) |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |||
| Анемия Лимфаденопатия | |||
| Со стороны иммунной системы | |||
| Реакция гиперчувствительности* Анафилактическая реакция |
Анафилактический шок | ||
| Со стороны метаболизма и питания | |||
| Анорексия | Полидипсия | ||
| Психические нарушения | |||
| Бессонница Нарушение сна |
Снижение активности Депрессия |
Спутанность сознания | |
| Со стороны нервной системы | |||
| Головная боль Головокружение Сонливость |
Нарушение внимания Тремор Судороги Пониженная чувствительность Патологическое оцепенение Летаргия |
||
| Со стороны органа зрения | |||
| Затуманивание зрения | |||
| Со стороны органа слуха и равновесия | |||
| Шум в ушах Вертиго |
|||
| Со стороны сердца | |||
| Стенокардия Тахикардия Ощущение сердцебиения |
Брадикардия | ||
| Со стороны сосудов | |||
| Артериальная гипотензия | Патологический румянец | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||
| Диспноэ Носовое кровотечение Тахипноэ |
|||
| Со стороны пищеварительной системы | |||
| Дискомфорт в животе Диарея Сухость во рту Диспепсия Тошнота |
Боль в эпигастрии Запор Метеоризм Рвота |
||
| Со стороны гепатобилиарной системы | |||
| Легкие нарушения со стороны печени | |||
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |||
| Аллергический дерматит Усиленная потливость Зуд Крапивница Высыпания |
|||
| Со стороны мочевыделительной системы | |||
| Энурез Протеинурия |
|||
| Со стороны костно-мышечной системы | |||
| Мышечная слабость Миалгия Боль в конечностях |
Дискомфорт в конечностях | Остеопения | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |||
| Потепление в месте введения Покраснение в месте введения |
Астения Недомогание Утомляемость |
Ощущение опьянения Ощущение жара Раздражительность Жажда |
Дискомфорт в грудной клетке |
| Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях | |||
| Снижение АД Повышение концентрации билирубина крови Изменение активности печеночных ферментов Снижение числа тромбоцитов Повышение числа лейкоцитов |
Повышение содержания креатинина крови | ||
* Постмаркетинговый опыт применения содержит сообщения о следующих реакциях (неизвестной частоты): ангионевротический отек (включая отек лица, опухшие губы).
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях: http://www.rceth.by, УП "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении".
Беременность
По данным доклинических исследований, толперизон не обладает тератогенным действием. В виду отсутствия клинических исследований назначение препарата Мидокалм® во время беременности, особенно в первый триместр, возможно только в случае, если ожидаемая польза однозначно превосходит риск нанесения вреда плоду.
Лактация
Применение толперизона во время лактации противопоказано из-за отсутствия соответствующих данных о проникновении толперизона в грудное молоко.
Данные о применении у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Наблюдалась более высокая частота развития побочных реакций в данной группе пациентов. Пациентам с умеренным нарушением функции почек необходимо титровать дозу и тщательно наблюдать. Не рекомендуют применение толперизона у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Лекарственный препарат не применяется у детей.
Раствор для инъекций содержит метилпарагидроксибензоат. Это может вызвать аллергические реакции (возможно замедленного типа), и, в исключительных случаях, бронхоспазм.
Реакции гиперчувствительности
В пострегистрационный период наиболее часто сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности варьировали от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомы могут включать эритему, сыпь, крапивницу, зуд, ангионевротический отек (отек Квинке), тахикардию, гипотензию и одышку.
Пациенты женского пола и пациенты с реакциями гиперчувствительности к другим препаратам или аллергическими реакциями в анамнезе подвержены более высокому риску.
Пациентам следует рекомендовать быть внимательными в отношении любых симптомов повышенной чувствительности. Если симптомы развились, следует немедленно прекратить применение толперизона и немедленно обратиться к врачу. Не следует повторно применять толперизон после эпизода гиперчувствительности к толперизону.
Доклинические данные по безопасности
На основании данных доклинических исследований по изучению фармакологической безопасности, токсичности при повторных введениях, генотоксичности, токсического воздействия на репродуктивную функцию, не было отмечено специфического риска для людей.
Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при воздействии в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.
У крыс и кроликов наблюдали эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела, соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время лечения рекомендовано отказаться от вождения автотранспорта и работы с движущимися механизмами.
Пациенты, у которых наблюдалось головокружение, сонливость, нарушение внимания, судороги, нарушение зрения или мышечная слабость во время применения препарата, должны обратиться к врачу!
Симптомы: симптомы передозировки могут включать сонливость, желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и вертиго. В тяжелых случаях судороги, угнетение дыхания, апноэ и кома.
Лечение: специфического антидота для толперизона не существует, рекомендуется симптоматическая терапия.
Исследования фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств с маркерным субстратом CYP2D6 декстрометорфаном показали, что одновременное применение толперизона может повысить содержание в крови лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует изофермент CYP2D6 (тиоридазон, толтеродин, венлафаксин, атомоксетин, дезипрамин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин).
В лабораторных исследованиях на микросомах печени человека и человеческих гепатоцитах не выявлено значительного ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4). Не предполагается усиления воздействия толперизона при одновременном применении субстратов CYP2D6 и/или других препаратов в связи с разнообразием метаболических путей толперизона.
Хотя толперизон является препаратом центрального действия, седативный эффект его низкий. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия дозу толперизона следует снижать.
При одновременном применении толперизон усиливает действие нифлумовой кислоты, поэтому при необходимости применения данной комбинации может потребоваться снижение дозы нифлумовой кислоты или других НПВС.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 8° до 15°С.
Представительство в Республике Беларусь
220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87
E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu