Инструкция по применению НЕМОЗОЛ (NEMOZOLE)

Плохо абсорбируется из ЖКТ, в неизмененном виде не определяется в плазме крови, т.к. быстро превращается в печени в первичный метаболит албендазола сульфоксид, также обладающий антигельминтной активностью. Биодоступность при приеме внутрь низкая, около 30%. Прием жирной пищи повышает всасывание и C_max в 5 раз. C_max албендазола сульфоксида достигается через 2-5 ч. На 70% связан с белками плазмы и практически полностью распространяется по организму; обнаруживается в моче, желчи, печени, в стенке кисты и кистозной жидкости, спинномозговой жидкости.

Албендазола сульфоксид в печени превращается в альбендазола сульфон (вторичный метаболит) и другие окисленные продукты.T_1/2 албендазола сульфоксида 8-12 ч. Выводится в виде различных метаболитов с мочой.

Почечное выведение албендазола и его основного метаболита, албендазола сульфоксида, незначительное, клиренс не меняется у больных с нарушенной функцией почек. На фоне поражения печени биодоступность повышается и C_max албендазола сульфоксида увеличивается в 2 раза и T_1/2 удлиняется. Албендазол является индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома Р-450; ускоряет метаболизм многих лекарственных препаратов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Внепеченочный холестаз

Так как выведение альбендазола сульфоксида уменьшено, за пациентом должно вестись особое наблюдение.

Пациенты пожилого возраста

Клинических фармакокинетических исследований альбендазола сульфоксида у пациентов пожилого возраста не проводилось, но данные, полученные при лечении 26 пациентов (возраст до 79 лет) с эхинококковыми цистами, дают возможнбсть предполагать, что фармакокинетика у этой возрастной группы пациентов является аналогичной таковой у молодых здоровых добровольцев.

Применение при печеночной и при почечной недостаточности

Фармакокинетику альбендазола у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не исследовали.

Особенности фармакокинетики у детей

Были проведены клинические исследования безопасности применения албендазола у детей 6-13 лет. Албендазол однократно вводился пациентам с эхинококкозом (трем детям натощак и двум - после еды) в дозах от 200 до 300 мг (из расчета около 10 мг/кг). При этом не было выявлено особенностей в фармакокинетике албендазола по сравнению со взрослыми пациентами.

Клинический опыт применения албендазола у детей в возрасте младше 6 лет ограничен. При этом не выявлено данных, свидетельствующих о наличии особенностей в переносимости препарата у пациентов данной возрастной группы, страдавших эхинококкозом. Имеются данные пяти клинических исследований, включавших детей 1 года с нейроцистицеркозом. Не было отмечено развитие значимых неблагоприятных эффектов албендазола. В то же время эффективность албендазола была сходна с таковой у взрослых пациентов.

• кишечные гельминтозы в том числе смешанные глистные инвазии, вызванные следующими гельминтами и паразитами:

Нематоды: Ascaris lumbricoides (круглый червь), Trichuris trichiura (власоглав), Enterobius vermicularis (острица), Ankylostoma duodenale (анкилостома), Necator americanus (нематода), Strongyloides stercoralis (кишечная угрица), анкилостомы, которые вызывают ларвальный (личиночный) гельминтоз (кожную форму).

Трематоды: Clonorchis sinensis (китайская двуустка), Opisthorchis viverrini (6enH4bH двуустка). Цестоды: Taenia solium (свиной цепень), Taenia saginata (бычий цепень), Hymenolepis папа (карликовый цепень), если они встречаются в сочетании с нематодозами. Если имеет место поражение исключительно солитерами или другими цестодами, то применять Немозол не следует.

Простейшие: Giardia lamblia (кишечная или дуоденальная).

— системные гельминтозы

Албендазол демонстрирует наибольшую эффективность при лечении кист печени, легких и брюшины. Опыт применения при кистах костей, сердца и центральной нервной системы ограничен.

кистозный эхинококкоз (вызванный Echinococcus granulosus): Албендазол применяется для лечения пациентов с кистозным эхинококкозом:

1. если хирургическое вмешательство неприемлемо;

2. перед хирургическим вмешательством;

3. после хирургического вмешательства в случае, если предоперационное лечение было слишком кратковременным, если произошла утечка содержимого кисты или если во время хирургического вмешательства был выявлен жизнеспособный материал;

4. после чрескожного дренирования кист в диагностических или терапевтических целях.

альвеолярный эхинококкоз (вызванный Echinococcus multilocularis)

Албендазол применяется для лечения пациентов с альвеолярным эхинококкозом:

1. при неоперабельном заболевании, особенно в случаях локальных или отдаленных метастазов;

2. после паллиативного хирургического вмешательства;

3. после радикального хирургического вмешательства или трансплантации печени.

нейроцистециркоз, вызванный личиночной формой свиного цепня (Taenia solium)

Албендазол применяется для лечения пациентов со следующими состояниями:

1. одиночные или множественные кисты или гранулематозные поражения паренхимы головного мозга;

2. арахноидальные или внутрижелудочковые кисты;

3. гроздевидные кисты.

капилляриоз, вызываемый Capillaria philippinensis.

гнатостомоз, вызываемый Gnathostoma spinigerum

трихинеллез (вызывается Trichinella spiralis и Т. pseudospiralis)

токсокароз (вызывается Toxocara canis и другими родственными видами)

Препарат принимают внутрь во время приема пищи. Рекомендуется проводить одновременное лечение всех членов семьи.

Стандартная доза при лечении инвазии для взрослых и детей старше 2 лет (>10 кг) составляет:

При нематодозах, в том числе аскаридозе, трихоцефалезе, энтеробиозе, анкилостомозе, некаторозе - 400 мг албендазола (1 таблетка или 20 мл суспензии) внутрь однократно. При стронгилоидозе - 400 мг албендазола (1 таблетка или 20 мл суспензии) внутрь в течение 3 дней.

Примечание: рекомендуемая доза относится только к кишечным паразитам и стронгилоидозу. Доза может не подойти для лечения пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелым поражением внутренних органов. (См. «Особые группы пациентов»)

При смешанных гельминтозах (кишечные нематодозы в сочетании с плоскими ленточными гельминтами)

Taenia solium (свиной цепень), Taenia saginata (бычий цепень) - 400 мг албендазола (1 таблетка или 20 мл суспензии) внутрь в течение 3 дней.

Hymenolepis папа (карликовый цепень) - 400 мг албендазола (1 таблетка или 20 мл суспензии) внутрь в течение 3 дней, курс повторить через 2-3 недели.

Трематодозы, вызванные Clonorchis sinensis (китайская двуустка), Opisthorchis viverrini (беличья двуустка) - внутрь 400 мг албендазола (1 таблетка или 20 мл суспензии) 2 раза в день в течение 3 дней.

Лямблиоз (у детей 2-12 лет): внутрь 400 мг албендазола (1 таблетка или 20 мл суспензии) в течение 5 дней.

Доза для детей 1-2 лет: половина стандартной дозы. Использовать только суспензию.

Доза для детей старше 2 лет, но массой менее 10 кг: половина стандартной дозы. Использовать только суспензию.

Если спустя 3 недели улучшения не наблюдается рекомендуется повторить лечение.

Системные гельминтозы

На сегодняшний день имеется ограниченный опыт применения албендазола в высоких дозах у детей в возрасте до шести лет, поэтому применение у детей младше шести лет для лечения не рекомендуется.

Доза зависит от паразита-возбудителя, массы тела пациента, а также от тяжести инфекции:

Кистозный эхинококкоз: пациентам с массой тела 60 кг и более - 400 мг 2 раза/сут , с массой тела менее 60 кг - 15 мг/кг/сут в 2 приема; максимальная суточная доза - 800 мг. Ежедневно в течение 28 дней. 28- дневный курс терапии можно повторить через 14 дней (в течение которых препарат не назначается); всего можно проводить три таких цикла лечения.

При неоперабельных и множественных кистах

При проведении лечения кист печени, легких и перитонеальных кист можно проводить до трех 28-дневных циклов лечения албендазолом. Более длительное лечение может потребоваться при кистах в костях и головном мозге.

Перед хирургическим вмешательством

Перед хирургическим вмешательством, по возможности, следует провести два 28- дневных цикла лечения. При необходимости проведения хирургического вмешательства до завершения двух циклов лечения, албендазол следует применять как можно дольше.

После хирургического вмешательства и после чрескожного дренирования кисты

Если перед операцией проведен только кратковременный курс лечения (менее 14 дней), а также если требуется срочная операция, албендазол следует применять после хирургического вмешательства в течение двух 28-дневных циклов, с 14- дневным интервалом без применения препарата. Кроме того, при выявлении жизнеспособных кист после предоперационного лечения или в случае утечки содержимого кисты, следует провести два полных цикла лечения.

Альвеолярный эхинококкоз¹: пациентам с массой тела 60 кг и более - 400 мг 2 раза/сут , с массой тела менее 60 кг - 15 мг/кг/сут в 2 приема; максимальная суточная доза - 800 мг. Ежедневно в течение 28 дней. 28-дневный курс терапии можно повторить через 14 дней (в течение которых препарат не назначается). Лечение может понадобиться на протяжении нескольких месяцев или лет. Непрерывное лечение с применением постоянной дозы проводили в течение периода до 20 месяцев.

Нейроцистицеркоз²: пациентам с массой тела 60 кг и более - 400 мг 2 раза/сут , с массой тела менее 60 кг - 15 мг/кг/сут в 2 приема; максимальная суточная доза - 800 мг. Ежедневно в течение 7-30 дней, в зависимости от ответа на терапию. Второй курс лечения можно провести через две недели.

Паренхиматозные кисты и гранулемы: пациентам с массой тела 60 кг и более - 400 мг 2 раза/сут , с массой тела менее 60 кг - 15 мг/кг/сут в 2 приема; максимальная суточная доза - 800 мг. Лечение обычно проводят от семи (минимум) до 28 дней.

Арахноидальные или внутрижелудочковые кисты: пациентам с массой тела 60 кг и более - 400 мг 2 раза/сут , с массой тела менее 60 кг - 15 мг/кг/сут в 2 приема; максимальная суточная доза - 800 мг. При кистах, локализующихся не в паренхиме, обычно требуется лечение в течение 28 дней.

Гроздевидные кисты: пациентам с массой тела 60 кг и более - 400 мг 2 раза/сут , с массой тела менее 60 кг - 15 мг/кг/сут в 2 приема; максимальная суточная доза - 800 мг. Обычно требуется лечение на протяжении не менее 28 дней. Проводили непрерывное лечение, длительность которого определяли с учетом клинического и рентгенологического ответа

При капилляриозе препарат назначают в дозе 400 мг 1 раз/сут ежедневно в течение 10 дней³.

При гнатостомозе препарат назначают в дозе 400 мг 1 раз/сут ежедневно в течение 10 - 20 дней³.

При трихинеллезе препарат назначают в дозе 400 мг 2 раз/сут ежедневно в течение 5 - 10 дней³.

При токсокарозе препарат назначают в дозе 400 мг 2 раз/сут ежедневно в течение 5 - 10 дней³.

¹ альвеолярный эхинококкоз: при кистозном эхинококкозе лечение обычно проводят в виде 28- дневных циклов. Возможно, будет необходимо лечение в течение нескольких месяцев или даже лет. Текущие данные по наблюдению свидетельствуют о том, что показатели времени выживаемости существенно улучшаются после длительного лечения. Непрерывное лечение приводило к очевидному излечению у небольшого числа пациентов.

² нейроцистицеркоз: пациенты, получающие лечение по поводу нейроцистицеркоза, должны получать соответствующую стероидную и противосудорожную терапию при необходимости. Рекомендуется применение пероральных или внутривенных кортикостероидов для предотвращения гипертонических церебральных явлений в течение первой недели лечения.

³ обычно требуется только один курс лечения, однако можно проводить дальнейшие курсы при наличии положительных клинических и паразитологических данных.

Особые группы пациентов

Пожилые люди: данные об использовании препарата пациентами от 65 лет недостаточны. Отдельные сообщения указывают на то, что ограничения дозы не требуется. Тем не менее, пожилым пациентам с ухудшенной функцией печени необходимо применять Немозол с осторожностью.

Применение при почечной недостаточности: так как выведение альбендазола и первоначального метаболита альбендазол-сульфоксида через почки несущественно, нет необходимости в коррекции дозы. Однако за пациентами с почечной недостаточностью требуется наблюдение.

Применение при печеночной недостаточности: так как альбендазол при прохождении через печень быстро метаболизируется в фармакологически важный метаболит альбендазолсульфоксид, сниженная функция печени сказывается на фармакокинетике альбендазолсульфоксида. Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения необходим контроль уровня ферментов печени. Лечение альбендазолом должно быть прекращено, как только уровень ферментов печени начнет ухудшаться, или если отмечается клинически значимое уменьшение клеток крови (см. «Особые указания» и «Побочное действие»).

Правильный способ приема

Таблетки следует проглатывать целиком. Некоторым пациентам трудно проглотить таблетку целиком. В этих случаях таблетки с небольшим количеством воды можно разжевывать или дробить, смешивать с пищей.

Маленьких детей следует лечить суспензией. Суспензия (с фруктовым вкусом) принимается неразбавленная или смешанная с напитком. Перед употреблением флакон необходимо хорошо встряхнуть.

При случайном пропуске времени приёма препарата, очередную дозу следует принять при первой же возможности. В том случае, если приближается время очередного приёма препарата, очередную дозу следует принять по графику, не увеличивая общей дозы.

Для определения частоты побочных эффектов использовались данные крупных клинических исследований и опыта пострегистрационного применения.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1/%, <10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко- реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, кожный зуд и крапивница.

Со стороны нервной системы: нечаст - головная боль, головокружение. Неврологические симптомы (судороги, повышение внутричерепного давления, очаговая симптоматика), вызванные предшествующим нейроцистицеркозом (см. «Особые указания»).

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - диспепсия (например, боли в эпигастральной области или в животе, тошнота и рвота), а также диарея; редко - повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи: очень редко - полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

При приеме повышенных доз (>400 мг/день) и увеличенной длительности лечения (>10 дней) были замечены дополнительные случаи повышения внутричерепного давления, ригидности затылочных мышц, острая почечная недостаточность, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, очень часто повышение уровня печеночных ферментов, гепатит, обратимая алопеция и лихорадка.

Пациенты с заболеванием печени, в том числе с печеночным эхинококкозом, более восприимчивы к депрессии костного мозга (см. «Режим дозирования» и «Особые указания»).

В случае появления перечисленных побочных реакций, а также при появлении других побочных реакций, не описанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.

• повышенная чувствительность к другим производным бензимидазола;
• беременность;
• женщинам детородного возраста следует рекомендовать эффективные меры контрацепции, включая негормональные противозачаточные средства, во время лечения и в течение одного месяца после завершения лечения.

Исследования у животных показали неблагоприятное воздействие на плод. В настоящее время нет достаточных данных об использовании Немозола у беременных женщин.

Применение препарат при беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата, женщины в репродуктивном возрасте должны использовать эффективные методы контрацепции. Женщинам детородного возраста следует начинать лечение в течение первой недели менструации или после получения отрицательного теста на беременность.

Кормление грудью

Исследования у кормящих грудью женщин не проводились.

Данных о том, выделяется ли альбендазол или его метаболиты в материнское молоко нет. Поэтому Немозол может применяться в период кормления грудью только, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

Применение при кишечных инфекциях и ларвальном (личиночном) гельминтозе (кожная форма) (меньшая длительность лечения с применением меньшей дозы)

С целью избежания приема албендазола на ранних сроках беременности, женщинам детородного возраста следует начинать лечение в течение первой недели менструации или после получения отрицательного теста на беременность.

При лечении албендазолом может обнаружиться уже существующий нейроцистицеркоз, особенно в районах с высокой распространенностью тениоза. У пациентов могут наблюдаться судороги, повышенное внутричерепное давление и очаговые симптомы в результате воспалительной реакции, вызванной гибелью паразитов в головном мозге. Симптомы могут возникнуть вскоре после лечения, при этом следует, немедленно начать соответствующую терапию стероидами и противосудорожными препаратами.

Применение при системных гельминтозах (более длительное лечение с применением более высоких доз)

Лечение албендазолом сопровождалось легким и умеренным повышением, уровней Печеночных ферментов, которые нормализовались после прекращения лечения. Сообщалось о случаях гепатита (см. «Побочные действия»). Перед началом каждого цикла лечения, а также, по меньшей мере, каждые две недели во время лечения следует проводить функциональные пробы печени. При увеличение уровней печеночных ферментов (в два раза выше верхней границы нормы) лечение албендазолом следует прекратить. Возобновить лечение возможно после нормализации уровней печеночных ферментом с тщательным наблюдением за пациентом на предмет рецидива.

Альбендазол вызывает депрессию костного мозга. Пациенты с заболеванием печени, в том числе с печеночным эхинококкозом, более восприимчивы к депрессии костного мозга, которая может привести к панцитопении, апластической анемии, агранулоцитозу и лейкопении, поэтому в этих случаях показан более частый контроль общего анализа крови. Анализы крови необходимо проводить вначале каждого 28 дневного цикла и каждые 2 недели в период терапии албендазолом. Продолжать лечение албендазолом возможно, если понижение общего содержания лейкоцитов и нейтрофильных лейкоцитов умеренное и не прогрессирует. Прием альбендазола следует прекратить, если отмечено клинически значимое сокращение клеток крови (см. «Режим дозирования» и «Побочное действие»).

С целью избежания приема албендазола на ранних сроках беременности, женщинам детородного возраста следует:

- начинать лечение после получения отрицательного теста на беременность. Тест следует повторить как минимум один раз до начала следующего цикла;

- во время терапии и в течение одного месяца после ее завершения обязательна надежная контрацепция.

У пациентов, получающих лечение албендазолом по поводу нейроцистицеркоза, могут возникнуть симптомы, связанные с воспалительной реакцией после гибели паразитов (например, судороги, повышение внутричерепного давления, очаговые симптомы). Лечение должно включать соответствующие стероиды и противосудорожные препараты. Рекомендуется применение кортикостероидов в течение первой недели терапии с целью предупреждения гипертонических церебральных явлений.

При лечении албендазолом может обнаружиться уже существующий нейроцистицеркоз, особенно в районах с высокой распространенностью тениоза. У пациентов могут наблюдаться судороги, повышенное внутричерепное давление и очаговые симптомы в результате воспалительной реакции, вызванной гибелью паразитов в головном мозге. Симптомы могут возникнуть вскоре после лечения, при этом следует немедленно начать соответствующую терапию стероидами и противосудорожными препаратами.

Риск повреждения сетчатки у пациентов с ретинальным нейроцистицеркозом

Цистицеркоз может поражать сетчатку. Перед началом терапии нейроцистицеркоза необходимо обследовать пациента на наличие повреждений сетчатки. Если такие повреждения визуализируются, необходимо сопоставить потребность в антицистицеркозной терапии с возможностью повреждения сетчатки в результате воспалительного процесса, вызванного альбендазолиндуцированной гибелью паразита.

Больные нейроцистицеркозом должны получать соответствующую терапию стероидами и противосудорожными препаратами. Корикостероиды для приема внутрь и в/в применяются для предотвращения гипертензивного приступа на первой неделе антицистовой терапии.

У пациентов с нарушениями функции печени следует контролировать показатели функции печени до и регулярно после лечения препаратом Немозол.

В период лечения рекомендуется контроль клеточного состава крови; при лейкопении приостанавливают терапию. Анализы крови необходимо проводить в начале каждого 28 дневного цикла и каждые 2 недели в период терапии албендазолом. Продолжение лечения Немозолом возможно, если понижение общего содержания лейкоцитов и нейтрофильных лейкоцитов умеренное и не прогрессирует.

Выявление нейроцистицеркоза у эхинококкозных пациентов

Недиагностированный нейроцистицеркоз может быть обнаружен у пациентов, получавших альбендазол по другим показаниям. Пациенты, имеющие эпидемиологические факторы риска нейроцистицеркоза, должны быть обследованы до начала терапии.

Суспензия Немозол содержит:
- бензойную кислоту, которая может раздражать кожу, глаза и слизистые оболочки. Бензойная кислота может повышать риск появления желтухи у новорожденных детей. В этой возрастной группе (<1 года) лечение не рекомендуется;
- сорбитол, поэтому ее не следует использовать у пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы;
- соли натрия: 1 доза (20 мл суспензии) содержит не более 26.6 мг натрия. Это, необходимо принимать во внимание пациентам, находящимся на бессолевой диете.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

При приеме албендазола возможно головокружение. Следует предупреждать пациентов о необходимости соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами и во время работы с потенциально опасными механизмами.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии.

При одновременном применении празиквантела, циметидина или дексаметазона концентрация активного метаболита альбендазола (сульфоксид) в плазме крови может повышаться в несколько раз, что может способствовать увеличению частоты побочных эффектов. Грейпфрутовый сок также способствует увеличению уровня альбендазолсульфоксида в крови.

Ритонавир, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, левамизол, ритонавир могут снижать концентрацию активных метаболитов альбендозола в плазме крови. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна; но возможно снижение эффективности Немозола, в частности, при системных глистных инвазиях. В таком случае должна контролироваться эффективность лечения. При определенных обстоятельствах необходимы альтернативные дозы или лечение.

Из-за возможных изменений в активности цитохрома Р-450, теоретически существует риск взаимодействия с оральными контрацептивами, антикоагулянтами, гипогликемическими средствами, теофиллином. Во всех случаях следует проявлять осторожность.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от влаги и света месте при температуре ниже 25°С.

IPCA LABORATORIES Ltd., представительство, (Индия)

Представительство в Республике Беларусь

220089 г. Минск,ул. Уманская, д. 54, офис 13
Тел.: (375) 17 328 18 47

http://www.ipca.com