НЕУЛЕПТИЛ
(SANOFI-AVENTIS FRANCE, Франция)
НЕУЛЕПТИЛ®
(SANOFI-AVENTIS FRANCE, Франция)
р-р д/приема внутрь 4%: фл. 125 мл 1 шт. в компл. с шприцем-дозаторомРаствор для приема внутрь 4% желто-коричневого цвета, прозрачный, флюоресцирующий, с запахом мяты.
| 1 мл | |
| перициазин | 40 мг |
Вспомогательные вещества: сахарный сироп концентрированный 67%, аскорбиновая кислота, винная кислота, глицерол, эфирное масло мяты перечной, этанол 95%, карамель (Е150), вода очищенная.
125 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с пластиковым шприцем-дозатором - коробки картонные.
Неулептил® является нейролептиком из группы пиперидиновых производных фенотиазина, антидопаминергическая активность которого обуславливает развитие терапевтического антипсихотического (без стимулирующего компонента), а также противорвотного и гипотермического эффектов препарата. Однако с ней же связано и развитие его побочных эффектов (экстрапирамидного синдрома, двигательных расстройств и гиперпролактинемии).
Антидопаминергическая активность перициазина является умеренно выраженной, благодаря чему он оказывает умеренное антипсихотическое действие при умеренной выраженности экстрапирамидных расстройств. Благодаря имеющемуся у перициазина блокирующему влиянию на адренорецепторы ретикулярной формации ствола головного мозга и центральные гистаминовые рецепторы препарат оказывает отчетливое седативное действие, которое также может быть желательным клиническим эффектом, особенно при злобно-раздражительном и гневливом видах аффекта, причем уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости и заторможенности. По сравнению с хлорпромазином Неулептил® обладает более выраженным антисеротониновым, противорвотным и центральным седативным действием, но менее выраженным антигистаминным действием.
Перициазин уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможенность, благодаря чему он эффективен при нарушениях поведения. В связи с нормализующим влиянием на поведение Неулептил® получил название «корректор поведения».
Перициазин потенцирует эффекты наркотических и ненаркотических анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков и этанола.
Блокада периферических H1-гистаминовых рецепторов обуславливает противоаллергическое действие препарата. Блокада периферических адренергических структур проявляется его гипотензивным действием. Помимо этого препарат обладает холинолитической активностью.
После приема внутрь перициазин хорошо абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, в связи с чем после его приема внутрь концентрация неизмененного перициазина в плазме ниже, чем при в/м введении и варьирует в широких пределах. После приема внутрь 20 мг перициазина (2 капсулы) Cmax достигается в течение 2 ч после приема и составляет 150 нг/мл (410 нмоль/л). Связь с белками плазмы составляет 90%. Интенсивно проникает в ткани, так как легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе и через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.
Большая часть перициазина метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. T1/2 перициазина составляет 12-30 ч; элиминация метаболитов является еще более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, а остальная часть препарата и его метаболитов - с желчью и каловыми массами.
Как и у других производных фенотиазина следует ожидать высокой вариабельности фармакокинетики препарата у различных пациентов.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов замедляется.
Взрослые:
Дети старше 3 лет:
Для приема внутрь. Одна капля раствора содержит 1 мг перициазина, в 1 мл раствора содержится 40 капель.
Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и возраста пациента. Средняя суточная доза должна даваться в 2 или 3 приема, с акцентом на вечерние часы.
У взрослых средняя суточная доза может колебаться 30 мг до 100 мг. В отдельных случаях допустимо увеличение суточной дозы до 200 мг.
У детей старше 3 лет средняя суточная доза составляет от 0.1 мг до 0.5 мг на 1 кг массы тела.
При низких дозах:
Нарушения со стороны автономной нервной системы: постуральная гипотензия; антихолинергические эффекты, например, сухость во рту, запор или паралитический илеус,нарушение аккомодации зрения, риск задержки мочи.
Нервно-психиатрические расстройства: седативный эффект или сонливость, более выраженные в начале лечения; реакции безразличия, тревожности, изменения настроения.
При высоких дозах:
— ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм и другие);
— поздняя дискинезия, особенно, при длительном лечении.
Антихолинергические антипаркинсонные средства не оказывают действия или же могут вызвать обострение.
— экстрапирамидальный синдром: акинетический симптом с гипертонией или без неё, частично разрешающейся с помощью антихолинергических антипаркинсонных средств; гиперкинетическая-гипертоническая и экситаторная моторная активность; акатизия.
Эндокринные и метаболические нарушения: гиперпролактинемия: аменорея, галакторея, гинекомастия, импотенция, фригидность; увеличение веса тела; нарушение терморегуляции; повышение уровня глюкозы в крови, снижение толерантности к глюкозе.
Дозозависимые и редко встречающиеся:
Нарушения со стороны сердца: опасность удлинения интервала QT.
Не зависящие от дозы и ещё более редкие:
Нарушения со стороны кожи: аллергические кожные реакции; фотосенсибилизация. Нарушения со стороны крови: исключительные случаи агранулоцитоза: необходим регулярный контроль полной картины крови; лейкоцитопения.
Нарушения со стороны органа зрения: коричневатые отложения в переднем сегменте глаза, вызванные аккумуляцией лекарственного вещества; обычно, на зрение не влияют.
Другие нарушения: положительный титр антинуклеарных антител у больных без клинической красной волчанки; очень редкие случаи холестатической желтухи и поражения печени, главным образом, холестатического, цитолитического или смешанного характера; нейролептический злокачественный синдром; очень редкие случаи приапизма.
Беременность
Желательно поддерживать психическое здоровье матери в течение всей беременности во избежание любой декомпенсации. Если препарат необходим для поддержания психического равновесия, его необходимо начать или продолжать принимать в эффективной дозе на протяжении всей беременности.
Анализ экспозиций во время беременности не выявил особых тератогенных эффектов перициазина.
В отдельных случаях фенотиазины могут вызывать следующие явления у новорожденных, если лечение продолжат до конца беременности, особенно, с применением высоких доз:
— симптомы, связанные с атропиновыми эффектами, которые усиливаются в случае комбинирования с корректирующими противопаркинсонными средствами (тахикардия, повышенная возбудимость, вздутие живота, позднее выведение мекония);
— экстрапирамидные симптомы: гипертония, тремор,
— седативный эффект.
Следовательно, применение перициазина возможно, не зависимо от стадии беременности.
Во время наблюдения за состоянием новорожденных нужно считаться с выше указанным симптомами.
Поскольку этот лекарственный препарат содержит алкоголь, его применение не рекомендуется для беременных женщин. Рекомендуется применение другой фармацевтической формы, не содержащей алкоголь.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко. Грудное вскармливание во время лечения не рекомендуется.
Применять с осторожностью при тяжёлой почечной недостаточности в связи с риском аккумуляции.
Во время лечения перициазином пациентов пожилого возраста следует усилить наблюдение при выраженной склонности к постуральной гипотензии, седативному и экстрапирамидальному эффектам; при хроническом запоре (опасность паралитического илеуса); при возможной гипертрофии предстательной железы.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов замедляется.
Применение детьми в возрасте младше 6 лет возможно только при исключительных обстоятельствах в специализированном учреждении.
В случае применения у детей рекомендуется проводить ежегодный клинический осмотр для оценки способностей ребёнка к учёбе в связи с влиянием препарата на когнитивные функции.
Дозировку следует регулярно корректировать в зависимости от клинического состояния ребёнка.
— следует предупреждать каждого больного о том, что в случае повышения температуры, воспаления горла или другого инфекционного заболевания следует немедленно поставить в известность лечащего врача и сделать полный анализ картины крови. В случае выраженных изменений картины крови (гиперлейкоцитоз, гранулоцитопения) лечение этим препаратом следует прекратить.
— нейролептический злокачественный синдром: в случае лихорадки неизвестного происхождения нужно прервать лечение, поскольку она может быть одним из проявлений злокачественного синдрома, зарегистрированного в связи с приёмом нейролептических препаратов (бледность покровов, гипертермия, расстройства автономной нервной системы, нарушения сознания, мышечная ригидность).
Признаки дисфункции автономной нервной системы, такие как усиленное потоотделение и нестабильность пульса или давления крови могут предшествовать развитию гипертермии, поэтому являются ранними настораживающими признаками.
Несмотря на то, что этот эффект нейролептиков по своей природе может быть идиосинкразийным, дегидрация и органическое поражение мозга могут являться предрасполагающими факторами.
— удлинение интервала QT: нейролептики класса фенотиазина удлиняют интервал QT в дозозависимой форме. Этот эффект, известный тем, что может повышать риск развития тяжёлых желудочковых аритмий типа torsa de depointes, усиливается в случае брадикардии, гипокалиемии и врождённого или приобретённого удлинения QT (комбинация с препаратами, вызывающими удлинение QT).
Вследствие этого, если клиническое состояние больного позволяет, то всякий раз прежде, чем назначить препарат, следует убедиться в отсутствии следующих факторов риска этого типа аритмии:
— брадикардия < 55 ударов в минуту;
— гипокалиемия;
— врождённое удлинение интервала QT;
— лечение препаратом, способным вызывать выраженную брадикардию (< 55 ударов в минуту), гипокалиемия, замедление внутрисердечного проведения или удлинение интервала QT.
За исключением экстренных случаев, во время начального осмотра больного, которому предстоит принимать нейролептик, следует сделать ЭКГ.
— препарат не должен назначаться больным, страдающим болезнью Паркинсона, за исключением особых случаев.
— паралитическая непроходимость кишечника, которая может проявлять в виде вздутия живота и болей в животе, подлежит срочному лечению.
— в случае применения у детей рекомендуется проводить ежегодный клинический осмотр для оценки способностей ребёнка к учёбе в связи с влиянием препарата на когнитивные функции.
Дозировку следует регулярно корректировать в зависимости от клинического состояния ребёнка.
Применение детьми в возрасте младше 6 лет возможно только при исключительных обстоятельствах в специализированном учреждении.
— поскольку этот медицинский препарат содержит сахарозу, он противопоказан больным с непереносимостью фруктозы, с синдромом малабсорбции глюкозы и галактозы и с дефицитом сахаразы и изомальтазы.
Во время лечения перициазином в следующих случаях следует усилить наблюдение:
— больные, страдающие эпилепсией, так как перициазин может снижать судорожный порог. В случае развития судорог лечение следует прекратить;
— больные пожилого возраста: с выраженной склонностью к постуральной гипотензии, седативному и экстрапирамидальному эффектам; с хроническим запором (опасность паралитического илеуса); с возможной гипертрофией предстательной железы.
— больные с некоторыми сердечнососудистыми заболеваниями из-за хинидиноподобного, провоцирующего тахикардию и гипотензивного эффектов препаратов этого класса;
— больные с тяжёлой печёночной и (или) почечной недостаточностью в связи с риском аккумуляции.
Во время лечения больные должны непременно воздерживаться от приёма спиртных напитков и лекарственных средств с содержанием алкоголя.
Содержание алкоголя в растворе составляет 9%, т.е. 90 мг алкоголя в 40 каплях. Этот лекарственный препарат не рекомендован для больных с заболеванием печени, алкоголиков, больных эпилепсией, больных с мозговыми заболеваниями травматического или лекарственного происхождения и для беременных женщин.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Необходимо обратить внимание больных, особенно тех, кто управляет автомобилем или рабочими механизмами, на возможность развития сонливости, связанной с приемом препарата, особенно в начале лечения.
Чрезвычайно тяжёлая форма синдрома паркинсонизма, кома.
Симптоматическое лечение, постоянный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT), который следует продолжать вплоть до выздоровления больного.
Комбинации, противопоказанные для применения
Агонисты допамина за исключением леводопы, (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, квинаголид, ропинирол) кроме больных болезнью Паркинсона.
Взаимный антагонизм между агонистами допамина и нейролептиками.
Вызванный нейролептиками экстрапирамидный синдром скорее следует лечить антихолинергическими средствами, нежели агонистами допамина.
Нежелательные комбинации
Алкоголь
Усиление седативного эффекта, вызванного нейролептиками. Притупление бдительности может быть опасным во время управления автомобилем и рабочими механизмами.
Больные должны избегать потребления спиртных напитков и приёма лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.
Леводопа
Взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками.
Больным с болезнью Паркинсона эти препарата следует назначать в минимальных, эффективных дозах.
Агонисты допамина за исключением леводопы, (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, квинаголид, ропинирол) больным болезнью Паркинсона.
Взаимный антагонизм между агонистами допамина и нейролептиками. Агонисты допамина могут вызвать развитие психотических расстройств или их обострение. Если больным с болезнью Паркинсона, леченным агонистами допамина, требуется лечение нейролептиками, агонисты нужно снижают постепенно до полной отмены (резкая отмена препаратов допамина предрасполагает к развитию «злокачественного нейролептического синдрома»).
Комбинации, требующие принятия мер предосторожности
Желудочно-кишечные препараты для топического применения
Соли магния, алюминия и кальция, оксиды и гидроксиды. Снижается всасывание фенотиазиновых нейролептиков в желудочно-кишечном тракте.
Необходимо соблюдать интервал между приёмом топических желудочно-кишечных средств и фенотиазиновых нейролептических препаратов (более 2 часов, если возможно).
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Антигипертензивные средства
Усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск постуральной гипотензии (аддитивный эффект).
Атропин и другие атропиноподобные вещества
Имипраминовые антидепрессанты, седативные Н1-антигистаминные средства, антихолинергические противопаркинсонные средства, атропиноподобные противоспазматические средства, дизопирамид.
Аддитивные нежелательные реакции, связанные с атропиноподобными средствами, например: задержка мочи, запор, сухость во рту и т.д.
Другие депрессанты центральной нервной системы
Производные морфина (обезболивающие, противокашлевые и препараты для заменительной терапии), барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики, снотворные, нейролептики, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, мианзерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомиды, пизотифен.
Нарастает подавление центральной нервной системы. Снижение бдительности может быть опасным во время управления автомобилем и рабочими механизмами.
Бета-блокаторы у больных с сердечной недостаточностью: бизопролол, карведилол, метопролол
Сосудорасширяющий эффект и опасность гипотензии, в особенности, постуральной гипотензни (аддитивный эффект).
Препарат хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
