НЕУЛЕПТИЛ
(AVENTIS PHARMA (Waterford), Ltd., Ирландия)
НЕУЛЕПТИЛ®
(SANOFI-AVENTIS FRANCE, Франция)
капс. 10 мг: 50 или 100 шт.Капсулы твердые, белого цвета, непрозрачные; содержимое капсул - порошок желтого цвета, практически без запаха.
| 1 капс. | |
| перициазин | 10 мг |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (E171).
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
Неулептил является нейролептиком из группы пиперидиновых производных фенотиазина, антидопаминергическая активность которого обуславливает развитие терапевтического антипсихотического (без стимулирующего компонента), а также противорвотного и гипотермического эффектов препарата. Однако с ней же связано и развитие его побочных эффектов (экстрапирамидного синдрома, двигательных расстройств и гиперпролактинемии).
Антидопаминергическая активность перициазина является умеренно выраженной, благодаря чему он оказывает умеренное антипсихотическое действие при умеренной выраженности экстрапирамидных расстройств. Благодаря имеющемуся у перициазина блокирующему влиянию на адренорецепторы ретикулярной формации ствола головного мозга и центральные гистаминовые рецепторы, препарат оказывает отчетливое седативное действие, которое также может быть желательным клиническим эффектом, особенно при злобно-раздражительном и гневливом видах аффекта, причем уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости и заторможенности. По сравнению с хлорпромазином Неулептил обладает более выраженным антисеротониновым, противорвотным и центральным седативным действием, но менее выраженным антигистаминным действием.
Перициазин уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможенность, благодаря чему он эффективен при нарушениях поведения. В связи с нормализующим влиянием на поведение Неулептил получил название «корректор поведения».
Перициазин потенцирует эффекты наркотических и ненаркотических анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков и этанола.
Блокада периферических H1-гистаминовых рецепторов обуславливает противоаллергическое действие препарата. Блокада периферических адренергических структур проявляется его гипотензивным действием. Помимо этого препарат обладает холинолитической активностью.
После приема внутрь перициазин хорошо абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, в связи с чем после его приема внутрь концентрация неизмененного перициазина в плазме ниже, чем при в/м введении и варьирует в широких пределах. После приема внутрь 20 мг перициазина (2 капсулы) Cmax достигается в течение 2 ч после приема и составляет 150 нг/мл (410 нмоль/л). Связь с белками плазмы составляет 90%. Интенсивно проникает в ткани, так как легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе и через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.
Большая часть перициазина метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. T1/2 перициазина составляет 12-30 ч; элиминация метаболитов является еще более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, а остальная часть препарата и его метаболитов - с желчью и каловыми массами.
Как и у других производных фенотиазина, следует ожидать высокой вариабельности фармакокинетики препарата у различных пациентов.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов замедляется.
Неулептил, капсулы 10 мг предназначен для приема внутрь взрослыми пациентами. У детей следует использовать Неулептил 4%, раствор для приема внутрь.
Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и состояния пациента. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Если позволяет состояние пациента, то лечение должно начинаться с низких доз, которые затем могут постепенно увеличиваться. Всегда следует использовать минимальную эффективную дозу.
Суточная доза должна разделяться на 2 или 3 части и большая часть дозы всегда должна приниматься вечером.
У взрослых суточная доза может колебаться от 30 мг до 100 мг.
Максимальная суточная доза составляет 200 мг.
У детей старше 3-х лет суточная доза составляет 0.1-0.5 мг/кг/сут.
Лечение острых и хронических психотических расстройств.
Начальная суточная доза составляет 75 мг (разделенная на 2-3 приема). Суточная доза может увеличиваться на 25 мг в неделю до достижения оптимального эффекта (в среднем до 100 мг в сут).
В исключительных случаях суточная доза может увеличиваться до 200 мг.
Коррекция нарушений поведения.
Начальная суточная доза составляет 15-30 мг (разделенная на 2 приема).
Лечение пациентов пожилого возраста.
Дозы снижаются в 2-4 раза.
При низких дозах:
Расстройства вегетативной нервной системы: постуральная гипотензия; антихолинергические эффекты, например, сухость во рту, запор или паралитический илеус, нарушение аккомодации зрения, риск задержки мочи.
Нервно-психические расстройства: седативный эффект или сонливость, более выраженные в начале лечения; реакции безразличия, тревожности, изменения настроения.
При высоких дозах:
— ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм и другие);
— поздняя дискинезия, особенно, при длительном лечении.
Антихолинергические противопаркинсонические средства не оказывают действия или же могут вызвать обострение.
Экстрапирамидальный синдром
— акинетический симптом с гипертонией или без нее, частично разрешающейся с помощью антихолинергических противопаркинсонических средств;
— гиперкинетическая-гипертоническая и экситаторная моторная активность;
— акатизия.
Эндокринные и метаболические нарушения
— гиперпролактинемия: аменорея, галакторея, гинекомастия, импотенция, фригидность;
— увеличение веса тела;
— нарушение терморегуляции;
— повышение уровня глюкозы в крови, снижение толерантности к глюкозе.
Дозозависимые и редко встречающиеся:
Нарушения со стороны сердца: опасность удлинения интервала QT.
Не зависящие от дозы и еще более редкие:
Нарушения со стороны кожи: аллергические кожные реакции; фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны крови: исключительные случаи агранулоцитоза: необходим регулярный контроль общего анализа крови; лейкоцитопения.
Нарушения со стороны органа зрения: коричневатые отложения в переднем сегменте глаза, вызванные аккумуляцией лекарственного вещества; обычно, на зрение не влияют.
Другие нарушения: положительный титр антинуклеарных антител у пациентов без клинической картины красной волчанки; очень редкие случаи холестатической желтухи и поражения печени, главным образом, холестатического, цитолитического или смешанного характера; нейролептический злокачественный синдром; очень редкие случаи приапизма; непереносимость глюкозы, гипергликемия.
Кроме того, были зарегистрированы отдельные случаи внезапной смерти сердечнососудистого происхождения и необъяснимой внезапной смерти у пациентов, получавших антипсихотические нейролептики фенотиазина, бутирофенона или бензамида.
При приеме антипсихотических лекарственных средств были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен - частота таких случаев неизвестна.
С осторожностью препарат следует применять у следующих групп пациентов:
Беременность
Желательно поддерживать психическое здоровье матери на протяжении всей беременности во избежание любой декомпенсации. Если необходима лекарственная терапия для поддержания этого равновесия, его необходимо начать или продолжать принимать в эффективной дозе на протяжении всей беременности. Анализ экспозиций во время беременности не выявил особых тератогенных эффектов перициазина.
Следующие эффекты были зарегистрированы в постмаркетинговых наблюдениях у новорожденных, матери которых принимали фенотиазины во время третьего триместра беременности:
— расстройства дыхания различной степени тяжести от тахипноэ до дыхательной недостаточности, брадикардия и гипотония (особенно при совместном приеме с психотропными или антимускариновыми препаратами);
— симптомы, связанные с атропиновыми эффектами, которые усиливаются в случае комбинирования с корректирующими противопаркинсоническими средствами (тахикардия, повышенная возбудимость, вздутие живота, позднее выведение мекония);
— экстрапирамидные симптомы, включая тремор и гипертонию, сонливость, возбуждение.
В связи с этим, рекомендуется соответствующее наблюдение и лечение новорожденных, матери которых получали Неулептил во время беременности.
Грудное вскармливание
В связи с отсутствием данных о проникновении препарата в грудное молоко не рекомендуется проводить грудное вскармливание во время приема препарата.
В педиатрической практике целесообразно использовать Неулептил 4% раствор для приема внутрь.
При приеме перициазина рекомендуется регулярно контролировать состав периферической крови, особенно в случае появления лихорадки или присоединения инфекции (возможность развития лейкопении и агранулоцитоза). В случае выявления существенных изменений в периферической крови (гиперлейкоцитоз, гранулоцитопения) лечение перициазином должно быть прекращено.
Злокачественный нейролептический синдром: в случае необъяснимого повышения температуры тела лечение перициазином должно быть прекращено, так как оно может быть проявлением злокачественного нейролептического синдрома, ранними проявлениями которого также может быть появление вегетативных расстройств (таких как повышенная потливость, неустойчивость пульса и артериального давления).
Во время лечения нельзя принимать алкоголь и содержащие алкоголь препараты.
Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности при приеме перициазина пациентами с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.
За исключением особых случаев перициазин не следует применять у пациентов с болезнью Паркинсона.
Нейролептики группы производных фенотиазина способны дозозависимо удлинять интервал QT, что, как известно, может увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая двунаправленную желудочковую тахикардию (трепетание-мерцание желудочков), которая может представлять опасность для жизни. Риск их возникновения увеличивается при наличии брадикардии, гипокалиемии и при удлинении интервала QT (врожденном или приобретенном под влиянием лекарственных средств, увеличивающих продолжительность интервала QT).
Перед назначением терапии нейролептиками, если позволяет состояние пациента, необходимо исключить наличие предрасполагающих факторов к развитию этих тяжелых аритмий (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагниемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интервала QT или применения других препаратов, удлиняющих интервал QT).
В случае появления на фоне приема перициазина вздутия живота и болей в брюшной полости следует провести необходимое обследование на предмет исключения кишечной непроходимости, проявлениями которой они могут являться, так как развитие этого побочного эффекта требует проведения необходимых неотложных мероприятий.
Особенно тщательный контроль за состоянием пациентов и соблюдение особой осторожности требуется при назначении перициазина и других нейролептиков пациентам пожилого возраста, пациентам с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, пациентам пожилого возраста с деменцией и пациентам, имеющих факторы риска развития инсульта.
Инсульт: В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных на популяции пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими лекарственными средствами по сравнению с плацебо, наблюдалось 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных проявлений. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение риска при использовании других антипсихотических лекарственных средств или у других популяций пациентов. У пациентов с факторами риска развития инсульта Неулептил следует использовать с осторожностью.
Пожилые пациенты с психозом, обусловленным деменцией, получающие лечение антипсихотическими лекарственными средствами, имеют повышенный риск смерти. Несмотря на то, что причины смертельных исходов в клинических исследованиях с атипичными антипсихотиками варьировались, большинство смертельных исходов относились по своей природе или к сердечно-сосудистым (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или к инфекционным проявлениям (например, пневмония). Наблюдательные исследования предполагают, что лечение традиционными антипсихотиками, аналогично ситуации с атипичными антипсихотическими лекарственными средствами, также может увеличивать смертность. Степень, до которой данные о повышении смертности в наблюдательных исследованиях могут относиться к антипсихотическим лекарственным средствам, а не к некоторым характеристикам пациентов, остается неясной.
Венозная тромбоэмболия: При приеме антипсихотических лекарственных средств были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, иногда фатальной. По этой причине у пациентов с факторами риска тромбоэмболии Неулептил следует использовать с осторожностью.
Были зарегистрированы случаи развития гипергликемии или непереносимости глюкозы у пациентов, получавших Неулептил. По этой причине при назначении лекарственного препарата, а также на протяжении всего периода лечения, пациентам с установленным диагнозом сахарного диабета или с факторами риска развития сахарного диабета должен обеспечиваться соответствующий гликемический контроль.
В связи с возможностью развития синдрома отмены при резком прекращении лечения высокими дозами перициазина отмену препарата при его использовании в высоких дозах следует проводить постепенно.
В связи с возможностью развития фотосенсибилизации пациентам, получающим перициазин, следует рекомендовать избегать пребывания под прямыми солнечными лучами.
В связи с возможностью в очень редких случаях развития контактной сенситизации кожи, следует избегать прямого контакта препарата с кожей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств или лиц, работающих с другими механизмами, о возможности появления у них сонливости и снижения реакции в связи с приемом препарата, особенно в начале лечения, так как нарушение психомоторных реакций может быть потенциально опасным при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Признаки:
Симптомы передозировки фенотиазинов включают в себя угнетение ЦНС, прогрессирующее от сонливости до комы с арефлексией. У пациентов с начальными проявлениями интоксикации или интоксикацией средней тяжести могут наблюдаться беспокойство, спутанность сознания, ажитация, возбужденное или дерилиозное состояние. К другим проявлениям передозировки относятся гипотония, тахикардия, желудочковые аритмии, изменения ЭКГ, коллапс, гипотермия, сужение зрачка, тремор, мышечные подергивания, спазм или ригидность мышц, судороги, дистонические движения, мышечная гипотония, затруднения глотания, угнетение дыхания, апноэ, цианоз. Также возможно появление полиурии, приводящей к дегидратации, и тяжелых экстрапирамидных дискинезий.
Лечение:
Лечение должно быть симптоматическим и проводиться в специализированном отделении, где возможно организовать мониторинг функций дыхания и сердечнососудистой системы, который должен продолжаться до полного устранения явлений передозировки.
Если после приема препарата прошло менее 6-ти ч, то следует провести промывание желудка или аспирацию его содержимого. Применение рвотных средств противопоказано из-за опасности аспирации рвотных масс на фоне заторможенности и/или экстрапирамидных расстройств. Можно дать активированный уголь. Специфического антидота нет.
Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно-важных функций организма.
При развитии артериальной гипотонии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Показано инфузионное в/в введение жидкостей, в случае, если введение жидкостей оказывается недостаточным для устранения гипотонии, то возможно введение норэпинефрина, допамина или фенилэфрина. Введение эпинефрина противопоказано. При гипотермии можно ждать ее самостоятельного разрешения, за исключением случаев, когда температура тела снижается до уровня, при котором возможно развитие сердечных аритмий (то есть до 29.4°С).
Желудочковые или наджелудочковые тахиаритмии обычно реагируют на восстановление нормальной температуры тела и устранение гемодинамических и метаболических расстройств. При сохранении опасных для жизни нарушений ритма может потребоваться введение антиаритмиков. Следует избегать применения лигнокаина и по возможности длительно действующих антиаритмических средств. При угнетении ЦНС и дыхания, которое со временем проходит самостоятельно, может потребоваться переведение пациента на искусственную вентиляцию легких и проведение антибиотикотерапии для профилактики легочных инфекций. Тяжелые дистонические реакции обычно реагируют на внутримышечное или внутривенное введение проциклидина (5-10 мг) или орфенедрина (20-40 мг). Судороги могут купироваться в/в введением диазепама.
При экстрапирамидных расстройствах в/м применяются бензтропин или другие противопаркинсонические средства.
Комбинации, противопоказанные для применения
Непротивопаркинсонические агонисты допамина (каберголин, квинаголид)
Взаимный антагонизм между допаминергическими агонистами и перициазином. Не следует проводить лечение вызванных приемом нейролептика экстрапирамидных расстройств с помощью допаминергических агонистов (снижение или потеря нейролептической активности), в этом случае более показано применение холинолитических противопаркинсонических средств.
Нежелательные комбинации
Алкоголь
Усиление седативного эффекта, вызванного нейролептиками. Притупление бдительности может быть опасным во время управления автомобилем и рабочими механизмами.
Пациенты должны избегать потребления спиртных напитков и приема лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.
Леводопа
Взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками.
Пациентам с болезнью Паркинсона эти препарата следует назначать в минимальных, эффективных дозах.
Агонисты допамина за исключением леводопы, (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, квинаголид, ропинирол) пациентам с болезнью Паркинсона.
Взаимный антагонизм между агонистами допамина и нейролептиками.
Агонисты допамина могут вызвать развитие психических расстройств или их обострение. Если пациентам с болезнью Паркинсона, леченным агонистами допамина, требуется лечение нейролептиками, агонисты нужно снижать постепенно до полной отмены (резкая отмена препаратов допамина предрасполагает к развитию «злокачественного нейролептического синдрома»).
Комбинации, требующие принятия мер предосторожности
— антациды (соли, окиси и гидроокиси магния, алюминия и кальция): снижение абсорбции Неулептила в желудочно-кишечном тракте. По возможности интервал между приемом антацидов и Неулептила должен составлять не менее двух часов;
— лекарственные средства, способные увеличивать интервал QT (антиаритмики IA и III класса, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлокин, сертиндол, трициклические антидепрессанты, соли лития и цизаприд и другие) - увеличение риска развития аритмий.
Комбинации лекарственных средств, при применении которых имеется взаимодействие, которое следует принимать во внимание
Антигипертензивные средства
Усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск постуральной гипотензии (аддитивный эффект).
Атропин и другие атропиноподобные вещества
Имипраминовые антидепрессанты, седативные Н1-антигистаминные средства, антихолинергические противопаркинсонические средства, атропиноподобные противоспазматические средства, дизопирамид.
Аддитивные нежелательные реакции, связанные с атропиноподобными средствами, например: задержка мочи, запор, сухость во рту и т.д.
Седативные средства
Производные морфина (обезболивающие, противокашлевые и препараты для заместительной терапии), барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики, снотворные, нейролептики, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, мианзерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомиды, пизотифен.
Усиление подавляющего эффекта на центральную нервную систему. Снижение бдительности может быть опасным во время управления автомобилем и рабочими механизмами.
Бета-блокаторы (за исключением эсмолола и соталола)
Сосудорасширяющий эффект и опасность гипотензии, в особенности, постуральной гипотензии (аддитивный эффект).
Бета-блокаторы у пациентов с сердечной недостаточностью: бисопролол, карведилол, метопролол
Сосудорасширяющий эффект и опасность гипотензии, в особенности, постуральной гипотензии (аддитивный эффект).
Нитраты, нитриты и родственные лекарственные средства
Повышенный риск гипотензии, особенно постуральной.
Другие лекарственные средства, понижающие судорожный порог
Повышенный риск развития судорог.
Препарат хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.