A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению НИЦЕРГОЛИН-ЛФ (NICERGOLINE-LF)

  • Инструкция по применению Ницерголин-лф
  • Состав препарата Ницерголин-лф
  • Показания препарата Ницерголин-лф
  • Условия хранения препарата Ницерголин-лф
  • Срок годности препарата Ницерголин-лф
C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Владелец регистрационного удостоверения: ЛЕКФАРМ, СООО (Республика Беларусь)
Представительство: ЛЕКФАРМ СООО
Активное вещество: ницерголин
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Периферические вазодилататоры (C04) > Периферические вазодилататоры (C04A) > Алкалоиды спорыньи (C04AE) > Nicergoline (C04AE02)

Форма выпуска, состав и упаковка


НИЦЕРГОЛИН-ЛФ
Препарат отпускается по рецепту капс. 5 мг: 30 шт.
Рег. №: 18/05/2100 от 30.05.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета, твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами.

1 капс.
ницерголин 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, кальция гидрофосфата дигидрат.

Состав оболочки желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), кармуазин (азорубин) (E122), понсо 4R (E124), хинолиновый желтый (E104).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.



НИЦЕРГОЛИН-ЛФ
Препарат отпускается по рецепту капс. 30 мг: 30 шт.
Рег. №: 18/05/2100 от 30.05.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета, твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами.

1 капс.
ницерголин 30 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, кальция гидрофосфата дигидрат.

Состав оболочки желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (E104), понсо 4R (E124), апельсиновый желтый (E110), патентованный голубой V (E131).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.



НИЦЕРГОЛИН-ЛФ
Препарат отпускается по рецепту капс. 10 мг: 30 или 50 шт.
Рег. №: 18/05/2100 от 30.05.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы белого цвета, твердые желатиновые, цилиндрической формы с полуферическими концами.

1 капс.
ницерголин 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, кальция гидрофосфата дигидрат.

Состав оболочки желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (Е171).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата НИЦЕРГОЛИН-ЛФ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 07.04.2016 г.

Фармакологическое действие

Препарат, улучшающий мозговое и периферическое кровообращение. Ницерголин - производное эрголина, обладающее альфа1-адреноблокирующим действием. После приема внутрь ницерголин быстро и экстенсивно метаболизируется с образованием ряда метаболитов, которые также оказывают влияние на различных уровнях ЦНС.

После приема внутрь ницерголин оказывает различное нейрофармакологическое действие, поскольку он не только стимулирует захват и последующую утилизацию глюкозы тканью мозга, усиливает биосинтез протеинов и нуклеиновых кислот, но и влияет на различные системы нейромедиаторов.

Ницерголин улучшал функционирование холинергических систем головного мозга у пожилых животных. Постоянное введение ницерголина пожилым крысам устраняло развивающееся с возрастом снижение уровня ацетилхолина (в коре головного мозга и в полосатом теле), а также уменьшение высвобождения ацетилхолина (в гиппокампе) in vivo. После продолжительного перорального применения ницерголина также наблюдалось усиление активности ХАТ (холинацетилтрансферазы) и повышение плотности мускариновых рецепторов. Кроме того, как в экспериментах in vitro, так и in vivo, ницерголин значительно повышал активность АХЭ (ацетилхолинэстеразы). В данных экспериментах отмечалась параллельная динамика нейрохимических изменений и стойких улучшений поведенческих реакций. Например, в исследовании с лабиринтом у зрелых животных, постоянно получавших ницерголин, наблюдалось развитие реакции, аналогичной таковой у молодых особей.

Было установлено, что ницерголин улучшает состояние когнитивной сферы при ее недостаточности, вызванной различными факторами (гипоксией, электросудорожной терапией, скополамином). При пероральном применении ницерголина в невысоких дозах отмечена активизация обмена допамина у пожилых животных, особенно в мезолимбической области, что, вероятно, обусловлено влиянием на допаминовые рецепторы. Ницерголин улучшал механизмы сигнальной трансдукции в клетках у пожилых животных. Как после однократного, так и после продолжительного перорального применения препарата усиливался базальный и агонист-чувствительный обмен фосфоинозитида. Ницерголин также стимулирует активность и транслокацию через клеточную мембрану кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Данные энзимы принимают участие в механизме секреции растворимого АПП (амилоидного предшественника протеина), что приводит к увеличению его высвобождения и снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы.

За счет антиоксидантного эффекта и активации ферментов детоксикации ницерголин защищал нервные клетки от гибели, обусловленной окислительным стрессом и апоптозом в экспериментальных моделях in vivo и in vitro. Ницерголин ослабляет развивающееся с возрастом снижение содержания NO-синтазы (nNOS) мРНК в нейронах, что способствует улучшению когнитивной функции.

Изучение фармакодинамики у людей

Оценка фармакодинамики проводилась у молодых и пожилых здоровых добровольцев, а также у пожилых пациентов с нарушением когнитивных функций с применением компьютеризированной ЭЭГ. Ницерголин оказывал нормализующее действие на показатели ЭЭГ у пожилых пациентов и взрослых людей после гипоксии, что проявлялось в увеличении α- и β-активности и снижении δ- и θ-активности. При длительном применении ницерголина (в течение 2-6 мес) были отмечены положительные изменения параметров потенциалов вызванной реакции у пациентов с деменцией от легкой до средней степени тяжести различной этиологии (сенильной деменции альцгеймеровского типа и легкой интеллектуальной недостаточности), данные изменения коррелировали с улучшением клинической симптоматики. Учитывая вышесказанное, очевидно, что ницерголин оказывает широкое модулирующее действие на клеточные и молекулярные механизмы, задействованные в патофизиологии деменции.

В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях более 1500 пациентов с деменцией (альцгеймеровского, сосудистого и смешанного типа) получали ницерголин в дозе 60 мг/сут или плацебо. После долгосрочного применения ницерголина наблюдалось улучшение когнитивной функции и поведения, обусловленных деменцией. Положительная динамика отмечалась через 2 мес лечения и достигнутые улучшения на фоне терапии сохранялись в течение одного года.

Ницерголин снижает агрегацию тромбоцитов и улучшает реологические показатели крови. Повышает скорость кровотока в верхних и нижних конечностях.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ницерголин быстро и практически полностью абсорбируется. Прием пищи или лекарственная форма не оказывают существенного влияния на степень и скорость всасывания ницерголина. Пик сывороточной радиоактивности после применения радиоактивно меченого ницерголина в низких дозах (4-5 мг) у здоровых добровольцев наблюдался через 1.5 ч, однако при приеме внутрь Н3-меченого ницерголина в терапевтических дозах (30 мг) здоровыми добровольцами пик сывороточной радиоактивности в сыворотке крови наблюдался через 3 ч с Т1/2 препарата приблизительно 15 ч.

Абсолютная биодоступность ницерголина после приема внутрь составляет приблизительно 5%, что обусловлено высоким печеночным клиренсом и пресистемным метаболизмом. У крыс, спустя 1 ч после приема внутрь ницерголина, меченного 14С (в дозе 5 мг/кг), ницерголин и его основные метаболиты обнаруживались в головном мозге. После приема внутрь ницерголина в терапевтических дозах здоровыми добровольцами AUC радиоактивной сыворотки составляла 81% и 6% для основных метаболитов MDL и MMDL соответственно. Cmax MDL и MMDL в плазме крови достигались приблизительно через 1 ч и 4 ч после приема препарата с Т1/2 13 ч и 14 ч.

Распределение

Препарат быстро и экстенсивно распределяется в тканях, что отражается в короткой фазе распределения сывороточной радиоактивности. Vd ницерголина достаточно большой (>105 л), что, вероятно, отражает метаболизм препарата в крови и его проникновение в клетки крови и/или тканей. Ницерголин экстенсивно связывается с белками плазмы крови (>90%), проявляя большую степень сродства к α-кислотному гликопротеину, чем к альбумину сыворотки крови.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев было установлено, что при приеме препарата внутрь в дозах 30-60 мг фармакокинетика ницерголина носит линейный характер.

Метаболизм

Ницерголин экстенсивно метаболизируется перед выведением. Основной путь метаболизма - гидролиз эфирных связей с образованием метаболита MMDL, после чего путем деметилирования образуется метаболит MDL. Процесс деметилирования опосредован каталитическим действием изофермента CYP2D6. У людей, главным образом, образуется метаболит MDL, который составляет 50% общей дозы и 74% радиоактивности, определяемой в моче.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдается значительное снижение секреции MDL с мочой. При вторичном пути метаболизма 1-диметилницерголин образуется путем (1-DN) деметилирования, а затем метаболизируется путем гидролиза эфирных связей в MDL.

Выведение

Выведение с мочой является основным путем экскреции как у людей, так и у животных, поскольку 80% общей дозы ницерголина, меченого радиоактивным изотопом, определяется в моче и лишь 10-20% - в кале.

Доклинические данные по безопасности

По результатам испытаний на токсичность ницерголин обладает широким диапазоном безопасности при пероральном приеме. Однократная летальная доза при приеме внутрь составляет 2800 мг/кг у крыс и 860 мг/кг у мышей. В процессе исследований подострой и хронической токсичности многократный пероральный прием ницерголина не вызвал развития тяжелых повреждений в тканях органов-мишеней. Легкие транзиторные симптомы токсичности развивались при приеме в дозах, по крайней мере, в 10 раз превышавших дозы, вызывающие клинические эффекты. При приеме ницерголина периферические нежелательные эффекты развиваются гораздо реже, по сравнению с препаратами, обладающими чисто холиномиметической активностью. В исследованиях на мышах, крысах и собаках, получавших внутрь ницерголин в дозе 100 мг/кг, 790 мг/кг и 1500 мг/кг соответственно, значимого влияния на сердечно-сосудистую систему и функцию почек выявлено не было.

Ницерголин не оказывает влияния на фертильность, эмбриофетальное и постнатальное развитие. В исследованиях антигенности, мутагенности и канцерогенности повреждающего действия выявлено не было.

Показания к применению

  • симптоматическое лечение деменции от легкой до умеренно тяжелой степени с целью коррекции когнитивных и поведенческих расстройств.
Реклама

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Доза и длительность терапии зависят от характера заболевания.

Рекомендуемая доза - по 5-10 мг 3 раза/сут с одинаковыми интервалами между приемами в течение длительного периода времени (до нескольких месяцев).

При сосудистой деменции назначают по 30 мг 2 раза/сут (при этом каждые 6 мес рекомендуется консультироваться с врачом о целесообразности продолжения терапии).

Пациентам с нарушением функции почек (сывороточный креатинин >2мг/дл) ницерголин рекомендуется применять в более низких терапевтических дозах.

Побочные действия

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения следующим образом:

  • очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко от (≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным частота не может быть определена).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • редко - чрезмерное снижение АД, в основном после парентерального введения.

Со стороны пищеварительной системы:

  • редко - диспептические явления.

Со стороны нервной системы:

  • редко - головокружение, сонливость или бессонница.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

  • редко - кожные высыпания.

Прочие:

  • редко - ощущение жара;
  • возможно повышение концентрации мочевой кислоты в крови, причем этот эффект не зависит от дозы и длительности терапии.

Побочные эффекты обычно легко или умеренно выражены.

Противопоказания к применению

  • недавно перенесенный инфаркт миокарда;
  • острое кровотечение;
  • выраженная брадикардия;
  • нарушение ортостатической регуляции;
  • повышенная чувствительность к ницерголину или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Специальные исследования применения препарата при беременности отсутствуют. Ницерголин-ЛФ следует применять только при наличии явной необходимости и под непосредственным контролем врача.

На время применения препарата необходимо отказаться от грудного вскармливания, т.к. ницерголин и продукты его метаболизма выделяются с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (сывороточный креатинин >2мг/дл) ницерголин рекомендуется применять в более низких терапевтических дозах.

Особые указания

В терапевтических дозах ницерголин, как правило, не влияет на АД, однако у пациентов с артериальной гипертензией может вызывать его постепенное снижение.

Препарат действует постепенно, поэтому его следует принимать в течение длительного времени, при этом необходимо периодически (по крайней мере каждые 6 мес) оценивать эффект лечения и целесообразность его продолжения.

Ницерголин-ЛФ следует с осторожностью применять при гиперурикемии или подагре в анамнезе и/или в сочетании с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм или выведение мочевой кислоты.

На фоне применения лекарственных средств, содержащих производные спорыньи, в т.ч. ницерголина, существует риск развития фиброза и эрготизма.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Несмотря на то, что препарат улучшает реакцию и концентрацию внимания, его воздействие на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой специально не изучалось. Следует соблюдать осторожность, учитывая характер основного заболевания.

Передозировка

Симптомы:

  • преходящее чрезмерное снижение АД.

Лечение:

  • специального лечения обычно не требуется, пациенту достаточно на несколько минут принять горизонтальное положение. В исключительных случаях при резком нарушении кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендуется введение симпатомиметических средств под постоянным контролем АД.

Лекарственное взаимодействие

Ницерголин может усиливать действие антигипертензивных средств.

Ницерголин метаболизируется под действием цитохрома CYP2D6, поэтому не исключается возможность его взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются при участии того же фермента.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года.

Контакты для обращений


ЛЕКФАРМ СООО, представительство, (Республика Беларусь)

ЛЕКФАРМ СООО223141 Минская обл.
г. Логойск, ул. Минская 2а, комн. 301
Тел./факс: (375-17) 745-38-01
E-mail: office@lekpharm.by
www.lekpharm.by

Все аналоги
Аналоги препарата
СЕРМИОН (PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)
СЕРМИОН (PHARMACIA ITALIA, S.p.A., Италия)
НИЦЕРГОЛИН-НАН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
НИЦЕРГОЛИН (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
НИЦЕРГОЛИН (ФЕРЕЙН, СОАО, Республика Беларусь)
Аналоги КФУ
СЕРМИОН (PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)
СЕРМИОН (PHARMACIA ITALIA, S.p.A., Италия)
Другие препараты этого производителя
ИМАТИНИБ-ЛФ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
ЭСФОЛИП (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
АМЛОДИПИН (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ-ЛЕКФАРМ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
БИПРОСТ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
ДИКЛОФЕНАК-ЛФ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
ТИОЛИН (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
СТОПАРТРОЗ-ЛФ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
АРТРОЛЕК (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
ГЛИКЛАЗИД МВ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)