таб., покр. пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением 30 мг: 20 или 30 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением от бледно-коричневато-желтого до бледно-коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью "NDP 30" на одной стороне; допускаются неровности и шероховатости поверхности.
| 1 таб. | |
| нифедипин | 30 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, Лудипресс ® (смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона), тальк, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллозы фталат, триэтилцитрат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением 60 мг: 20 или 30 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением от бледно-коричневато-желтого до бледно-коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью "NDP 60" на одной стороне; допускаются неровности и шероховатости поверхности.
| 1 таб. | |
| нифедипин | 60 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, Лудипресс ® (смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона), тальк, магния стеарат.
Состав оболочки: гигипромеллозы фталат, триэтилцитрат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Селективный блокатор медленных кальциевых каналов, с преимущественным влиянием на сосуды, производное дигидропиридина.
Механизм действия
Нифедипин — блокатор кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа. Блокаторы кальциевых каналов замедляют транспорт ионов кальция через медленные кальциевые каналы внутрь клеток. Нифедипин действует прежде всего на гладкомышечные клетки коронарных артерий и на периферические сосуды. В результате этого действия сосуды расширяются. В терапевтических дозах нифедипин практически не оказывает прямого воздействия на миокард.
Снижая гладкомышечный тонус, нифедипин расширяет в основном крупные коронарные артерии, в результате чего может улучшаться кровоснабжение сердца. Снижается периферическое сопротивление.
В начале терапии блокатором кальциевых каналов может наблюдаться рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Однако это увеличение недостаточно, чтобы компенсировать вазодилатацию.
При длительной терапии нифедипином изначальное повышение сердечного выброса постепенно возвращается к исходной величине. Особенно заметное снижение артериального давления после применения нифедипина наблюдается среди пациентов с артериальной гипертензией.
В многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании (исследование ACTION) у 7665 пациентов со стабильной стенокардией, получавших наилучшую возможную стандартную терапию, исследовалось влияние нифедипина на клинический исход по сравнению с плацебо. Группа нифедипина включала 3825 пациентов, а группа плацебо — 3840 пациентов. Основными конечными точками эффективности были следующие: комбинированный показатель смертности от всех причин, острого инфаркта миокарда, рефрактерной стенокардии, впервые выявленной сердечной недостаточности, инвалидизирующего инсульта, а также периферической реваскуляризации. Между двумя группами не выявлено различий (р = 0.54).
В предварительно заданном анализе подгруппы из 3997 пациентов со стенокардией, которые уже до исследования имели артериальную гипертензию, было показано, что лечение нифедипином приводило к значительному снижению (13 %) первичной конечной точки эффективности. Исследование ACTION также продемонстрировало безопасность применения нифедипина, поскольку первичная конечная точка безопасности (комбинированный показатель смертности от всех причин, острого инфаркта миокарда, инвалидизирующего инсульта) была одинаковой в обеих группах (P = 0.86).
Нифедипин показал положительные эффекты в двух из трех предварительно заданных вторичных конечных точек. Комбинированный показатель смертности, частоты основных сердечно-сосудистых событий, реваскуляризации и коронарной ангиографии был ниже на 11 % (р = 0.0012), главным образом за счет значительного снижения потребности в коронарной ангиографии. В группе нифедипина в качестве первичного обследования требовалось на 150 коронарных ангиографий меньше, чем в группе плацебо.
Число всех сосудистых событий было снижено на 9 % (P = 0.027), главным образом за счет снижения числа чрескожных инвазивных процедур на коронарных артериях и операций по шунтированию. В целом, в группе нифедипина потребовалось на 89 первичных процедур меньше, чем в группе плацебо. По третьей вторичной конечной точке, и особенно при крупных сердечно-сосудистых событиях, различий между двумя группами обнаружено не было (P = 0.26).
Дети и подростки
Информация об эффективности различных лекарственных форм и дозировок нифедипина в лечении острой и хронической артериальной гипертензии в сравнении с другими антигипертензивными препаратами ограничена. Антигипертензивные эффекты нифедипина были доказаны, однако рекомендации по дозированию не разработаны, а долгосрочная безопасность и влияние на сердечно-сосудистую систему не исследованы. Лекарственные формы для детей отсутствуют.
Всасывание
Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь (> 90 %). Биодоступность составляет примерно 86 %.
За счёт пролонгированного высвобождения активного вещества Нифекард® ХЛ обеспечивает постепенное и контролированное повышение плазменной концентрации нифедипина с выходом на плато примерно через 6 часов после приема первой дозы. После приема последующих доз с интервалом в 24 часа плазменная концентрация поддерживается на уровне плато с минимальными колебаниями.
Распределение
Связывание нифедипина с белками плазмы зависит от концентрации и варьирует в пределах 92–98 %. У пациентов с нарушенной функцией почек или печени связывание с белками может уменьшаться.
Метаболизм
Нифедипин в значительной степени метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны и хорошо растворимы в воде.
От 60 % до 80 % дозы выводится с мочой. В моче неизмененный нифедипин обнаруживается только в следовых количествах. Остальная часть нифедипина выводится с калом в форме метаболитов, вероятно, в результате выведения с желчью. Поэтому на фармакокинетику нифедипина степень нарушения функции почек влияет несущественно.
Выведение
При нормальной функции печени и почек период полувыведения (T1/2) нифедипина из плазмы составляет от 2 до 5 ч. Большая часть нифедипина выделяется с мочой. Нифедипин практически не выводится гемодиализом и гемосорбцией.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика нифедипина у здоровых лиц и лиц с нарушениями функции почек значительно не отличается. Следовательно, при нарушении функции почек нет необходимости в коррекции дозы препарата.
У пациентов с циррозом печени T1/2 значительно увеличивается, а общий клиренс снижается. У пациентов с циррозом печени сообщали об увеличении периода полувыведения до 7 часов.
Способ применения
Для приема внутрь.
Таблетки Нифекард® ХЛ 30/60 мг принимаются с достаточным количеством жидкости (например, со стаканом воды), предпочтительно всегда в одно и то же время суток. Таблетки нельзя жевать или разламывать. Нифекард® ХЛ 30/60 мг нельзя принимать с грейпфрутовым соком (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Продолжительность приема определяет лечащий врач.
Дозы
Для взрослых рекомендованной дозой является 1 таблетка Нифекарда® ХЛ 30 мг 1 раз в сутки (соответствует 30 мг нифедипина 1 раз в сутки).
При необходимости дозу можно повысить до максимально 1 таблетки Нифекарда® ХЛ 60 мг 1 раз в сутки или до 2 таблеток Нифекарда® ХЛ 30 мг 1 раз в сутки (соответствует 60 мг нифедипина 1 раз в сутки).
Сопутствующее применение с лекарственными средствами, ингибирующими или индуцирующими CYP 3A4, может потребовать коррекции дозы нифедипина или отказа от его применения вообще (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Примечание
Оболочка данных таблеток с контролируемым высвобождением выходит с калом после того, как из таблетки высвободилось действующее вещество.
Дополнительная информация об особых группах пациентов
Дети и подростки
Из-за отсутствия опыта применения Нифекард® ХЛ 30/60 мг не рекомендуется для лечения детей и подростков младше 18 лет. Доступные в настоящее время данные по применению нифедипина при артериальной гипертензии описаны в разделе «Фармакологическое действие».
Пожилые пациенты (> 65 лет)
Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что пожилым пациентам (> 65 лет) коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции печени может потребоваться тщательное наблюдение и снижение дозы. Фармакокинетика нифедипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Как правило, начальной дозой является 1 таблетка Нифекард® ХЛ 30 мг 1 раз в сутки (соответствует 30 мг нифедипина 1 раз в сутки). Обычно эта доза является и поддерживающей.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологическое действие»).
Ниже приведены нежелательные реакции на лекарственное средство (НРЛС), наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях нифедипина (база данных клинических исследований (нифедипин n= 2661; плацебо n= 1486; по состоянию на 22 февраля 2006 года) и исследования ACTION (нифедипин n= 3825; плацебо n= 3840)).
Частота возникновения нежелательных реакций на препараты, в состав которых входит нифедипин, резюмирована ниже. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения их тяжести.
При оценке частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000)
НРЛС, выявленные в рамках текущего надзора после выхода препарата на рынок, и частоту которых определить невозможно, представлены в категории «частота неизвестна».
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура; очень редко - агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергическая реакция, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани1), зуд, экзантема; частота неизвестна - анафилактические/анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: редко - гипергликемия.
Со стороны психики: нечасто - тревожные расстройства, расстройства сна.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, вестибулярное головокружение, слабость; нечасто - мигрень, тремор, парестезии, дизестезии, сонливость, усталость, нервозность; частота неизвестна - гипестезии.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения; частота неизвестна - боль в глазах.
Со стороны сердца: часто - пальпитация; нечасто - тахикардия, боль в грудной клетке (стенокардия2); очень редко - инфаркт миокарда2.
Со стороны сосудов: очень часто - отек (в т. ч. периферический); часто - вазодилятация (напр. приливы); нечасто - артериальная гипотензия, синкопы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ; частота неизвестна - отек легких3.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота; нечасто - боль в ЖКТ, боль в животе, диспепсия, метеоризм, сухость во рту; редко - гиперплазия десен, анорексия, чувство переполнения, отрыжка; частота неизвестна - безоар, дисфагия, кишечная непроходимость, кишечная язва, рвота, эзофагит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - временное повышение уровня ферментов печени; редко - желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - эритромелалгия, особенно в начале лечения, потливость; нечасто -эритема; редко - аллергическая фоточувствительность, пальпируемая пурпура; очень редко - эксфолиативный дерматит; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - спазмы мышц, отек суставов, миалгия; частота неизвестна - артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - полиурия, дизурия, при почечной недостаточности возможно временное ухудшение функции почек.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия, обратимая после отмены препарата.
Со стороны организма в целом: часто - плохое самочувствие; нечасто - неспецифическая боль, озноб.
1 может привести к состоянию, угрожающему жизни.
2 редко, особенно в начале лечения, могут возникать приступы стенокардии, либо же могут усиливаться частота и длительность приступов стенокардии, а также увеличиваться степень ее тяжести. Сообщали о единичных случаях инфаркта миокарда.
3 случаи наблюдались при применении препарата в качестве токолитического средства во время беременности (см. раздел «Беременность и лактация»).
У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на диализе, по причине вазодилатации может произойти значительное снижение артериального давления.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Беременность
Нифедипин противопоказан на сроке до 20-й недели беременности.
Нифедипин не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда использование данного препарата является необходимым ввиду клинического состояния пациентки. Нифедипин следует назначать только женщинам с тяжелой артериальной гипертензией при неэффективности стандартной терапии (см. раздел «Особые указания»).
Достоверных и хорошо контролируемых исследований с применением препарата для лечения беременных женщин не проводилось.
На основании доступной информации нельзя исключить отрицательное влияние препарата на плод или новорожденного.
В исследованиях на животных было показано, что нифедипин оказывает эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное воздействие (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).
Согласно доступным клиническим данным какого-либо специфического пренатального риска выявлено не было. Однако сообщали об увеличении числа случаев перинатальной асфиксии, кесарева сечения, а также о преждевременных родах и задержке внутриутробного развития. Неизвестно, что могло явиться причиной этих сообщений: артериальная гипертензия, ее терапия или специфическое влияние лекарственного средства.
При применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипина, в качестве токолитического средства во время беременности наблюдали острый отек легких (см. раздел «Побочное действие»), особенно при многоплодной беременности (беременность двумя и более плодами), при внутривенном введении препарата и (или) сопутствующем использовании агонистов бета2 - адренорецепторов.
Период лактации
Нифедипин нельзя принимать в период грудного вскармливания.
Нифедипин проникает в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке практически аналогична таковой в плазме крови у матери (см. раздел «Противопоказания»).
Фертильность
В единичных случаях неуспешность процедуры экстракорпорального оплодотворения может быть связана с нарушением функции сперматозоидов из-за обратимых биохимических изменений в их головке, вызванных приемом блокаторов кальциевых каналов, таких как нифедипин. При повторных неудачах экстракорпорального оплодотворения и отсутствии других объяснений возможной причиной может оказаться прием блокаторов кальциевых каналов, таких как нифедипин.
Особо тщательное медицинское наблюдение требуется в следующих случаях:
— тяжелая гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);
— декомпенсированная сердечная недостаточность;
— злокачественная артериальная гипертензия и гиповолемия у пациентов, находящихся на диализе (может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие расширения сосудов);
— беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).
У пациентов со значительным сужением желудочно-кишечного тракта препарат Нифекард® ХЛ следует использовать с осторожностью, так как оболочка таблетки не рассасывается и может вызвать обструктивные симптомы. В очень редких случаях могут образовываться безоары, которые должны быть удалены хирургическим путем.
В отдельных случаях сообщалось о развитии обструктивных симптомов у пациентов, не имеющих желудочно-кишечных нарушений в анамнезе.
При продолжающейся несколько дней диарее (например, при болезни Крона, воспалительных заболеваниях кишечника) может происходить неполное всасывание действующего вещества, поскольку в этом случае лекарственное средство находится в желудочно-кишечном тракте слишком мало времени.
При выполнении рентгенологического исследования с контрастными веществами оболочка таблеток Нифекард® ХЛ 30/60 мг может стать видимой в желудочно-кишечном тракте на рентгеновском изображении и являться причиной ложноположительных результатов (например, дефектов заполнения, интерпретируемых как полипы).
Пациентам с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции печени может потребоваться тщательное наблюдение и снижение дозы. Фармакокинетика нифедипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась (см. разделы «Режим дозирования» и «Фармакокинетика»), поэтому у них нифедипин используют с осторожностью.
Нифедипин метаболизируется изоферментом СYP3A4. Лекарственные средства, влияющие на этот фермент, могут вызвать изменения в метаболизме нифедипина при первом прохождении через печень или в его клиренсе (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
К лекарственным средствам, ингибирующим изофермент CYP3A4 и, следовательно, способным повышать концентрации нифедипина в плазме крови, относятся следующие:
— макролидные антибиотики (напр., эритромицин);
— ингибиторы ВИЧ-протеазы (напр., ритонавир);
— азольные противогрибковые препараты (напр., кетоконазол);
— антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
— комбинация хинупристина и далфопристина;
— вальпроевая кислота;
— циметидин;
— трициклические антидепрессанты, вазодилататоры;
— цизаприд.
При сопутствующем применении Нифекарда® ХЛ с любым из перечисленных выше лекарственных средств следует контролировать артериальное давление и при необходимости рассмотреть снижение дозы нифедипина.
Нифедипин противопоказан на сроке до 20-й недели беременности. Нифедипин не следует использовать во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения данным лекарственным средством. Нифедипин следует назначать только женщинам с тяжелой артериальной гипертензией, которая не поддается стандартной терапии (см. раздел «Беременность и лактация»).
Из-за возможности чрезмерного падения артериального давления, которое может нанести вред как матери, так и плоду, при сопутствующем применении нифедипина с внутривенно вводимым сульфатом магния необходимо тщательно контролировать артериальное давление.
О применении у особых групп пациентов см. раздел «Режим дозирования».
Информация о некоторых вспомогательных веществах
Нифекард® ХЛ содержит лактозу. Пациентам с такими редко встречающимися наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Лечение данным препаратом требует регулярного медицинского наблюдения. Вследствие различных индивидуальных реакций на препарат может нарушаться скорость реакции и, следовательно, способность управлять транспортными средствами и безопасно работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»). Особенно высока вероятность развития реакций в начале терапии, при увеличении дозы препарата, при смене препарата и при сопутствующем приеме алкоголя.
Симптомы: при тяжелой интоксикации нифедипином возможны падение артериального давления, нарушение сознания вплоть до комы, нарушения сердечного ритма по типу тахикардии или брадикардии, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.
Лечение: основной задачей лечения является устранение токсического вещества и восстановление гемодинамической стабильности. В случае приема внутрь показано тщательное промывание желудка, при необходимости в комбинации с промыванием тонкого кишечника. Чтобы предотвратить дальнейшее всасывание действующего вещества, необходимо максимально полно удалить нифедипин, в том числе и из тонкого кишечника, особенно при интоксикации препаратами с замедленным высвобождением, такими как Нифекард ХЛ. Однако при применении слабительных средств следует учитывать то, что под действием блокаторов кальциевых каналов происходит угнетение мускулатуры кишечника вплоть до атонии кишечника.
Нифедипин не выводится при гемодиализе, поэтому последний неэффективен, но рекомендуется использовать плазмаферез (ввиду высокой степени связывания нифедипина с белками плазмы и относительно низкого объема распределения).
Нарушения сердечного ритма по типу брадикардии лечат симптоматически атропином и (или) бета-симпатомиметиками; угрожающие жизни случаи брадикардии требуют постановки временного кардиостимулятора.
Артериальную гипотензию при кардиогенном шоке и артериальной вазодилатации следует лечить препаратами кальция (10–20 мл 10 % раствора кальция глюконата в/в медленно, при необходимости введение можно повторить). В результате этого сывороточный уровень кальция может достичь верхней границы нормальных значений или несколько ее превысить. Если при применении препарата кальция не удалось достичь необходимого повышения артериального давления, дополнительно назначают сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин (до 25 мкг на кг массы тела в минуту), добутамин (до 15 мкг на кг массы тела в минуту) либо норадреналин, эпинефрин или норэпинефрин. Доза этих лекарственных средств определяется исключительно по достигнутому эффекту.
Из-за опасности перегрузки сердца дополнительную жидкость или объемзаместительные растворы следует вводить с осторожностью и под контролем гемодинамики.
Лекарственные средства, воздействующие на нифедипин
Метаболизм нифедипина осуществляется посредством изофермента CYP3A4 в печени и слизистой оболочке кишечника. Сопутствующий прием с веществами, ингибирующими или индуцирующими данный изофермент, может повлиять на метаболизм нифедипина при первом прохождении через печень (при пероральном приеме) или его клиренс (см. раздел «Особые указания»).
Силу и длительность лекарственного взаимодействия следует принимать во внимание при сопутствующем применении нифедипина с нижеследующими лекарственными средствами.
Лекарственные средства, ингибирующие CYP3A4
При сопутствующем применении нифедипина с перечисленными ниже действующими веществами, являющимися слабыми или умеренными ингибиторами данного изофермента, следует контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозу нифедипина (см. раздел «Режим дозирования»).
Макролидные антибиотики (напр., эритромицин)
Исследования взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Известно, что некоторые макролидные антибиотики ингибируют СYP3A4, поэтому нельзя исключить возможность повышения концентрации нифедипина в плазме при их сопутствующем применении (см. раздел «Особые указания»).
Азитромицин, несмотря на структурную принадлежность к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (напр., ритонавир)
Клинические исследования взаимодействий между нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ не проводились. Известно, что лекарственные средства этого класса ингибируют CYP3А4. Кроме того, лекарственные средства этого класса in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный CYP3А4. При их сопутствующем применении с нифедипином нельзя исключить возможность существенного увеличения концентрации нифедипина в плазме из-за снижения метаболизма при первом прохождении через печень и из-за снижения выведения (см. раздел «Особые указания»).
Азольные противогрибковые препараты (напр., кетоконазол)
Клинические исследования взаимодействий между нифедипином и азольными противогрибковыми препаратами еще не проводились. Известно, что лекарственные средства этого класса ингибируют CYP3A4. При сопутствующем пероральном приеме с нифедипином нельзя исключить возможность существенного увеличения системной биодоступности нифедипина из-за снижения метаболизма при первом прохождении через печень (см. раздел «Особые указания»).
Флуоксетин
Клинические исследования взаимодействий между нифедипином и флуоксетином еще не проводились. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный CYP3А4, поэтому нельзя исключить возможность повышения концентрации нифедипина в плазме при сопутствующем применении этих препаратов (см. раздел «Особые указания»).
Нефазодон
Клинические исследования взаимодействий между нифедипином и нефазодоном не проводились. Известно, что нефазодон ингибирует метаболизм других лекарственных средств, опосредованный CYP3А4. Поэтому нельзя исключить возможность повышения концентрации нифедипина в плазме при сопутствующем применении этих препаратов (см. раздел «Особые указания»).
Комбинация хинупристина и далфопристина
Сопутствующее применение комбинации хинупристина и далфопристина с нифедипином может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме (см. раздел «Особые указания»).
Вальпроевая кислота
Исследования взаимодействий между нифедипином и вальпроевой кислотой не проводились. Известно, что вальпроевая кислота вследствие ингибирования ферментов увеличивает плазменные концентрации блокатора кальциевых каналов нимодипина, который по структуре схож с нифедипином. Поэтому нельзя исключить возможность увеличения концентрации нифедипина в плазме и, следовательно, силы его действия (см. раздел «Особые указания»).
Циметидин
В результате ингибирования CYP3A4 циметидин повышает концентрации нифедипина в плазме и может усиливать его антигипертензивное действие (см. раздел «Особые указания»).
Трициклические антидепрессанты, вазодилататоры
Может усиливаться антигипертензивное действие.
Цизаприд
Сопутствующее применение цизаприда и нифедипина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме.
Лекарственные средства, индуцирующие CYP3A4
Рифампицин
Рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4. При сопутствующем применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно уменьшается, за счет чего снижается и его эффективность. Поэтому применение нифедипина в комбинации с рифампицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Противоэпилептические средства, индуцирующие CYP3A4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
Фенитоин индуцирует CYP3A4. При сопутствующем применении фенитоина с нифедипином снижается биодоступность и эффективность нифедипина. При сопутствующем применении этих лекарственных средств контролируют клинический ответ на нифедипин и при необходимости увеличивают дозу нифедипина. Если дозу нифедипина увеличили из-за сопутствующего применения с фенитоином, то при отмене фенитоина дозу нифедипина при необходимости снижают.
Официальные исследования взаимодействия нифедипина с карбамазепином или фенобарбиталом не проводились. Известно, что оба этих лекарственных средства вследствие индукции ферментов снижают плазменные концентрации блокатора кальциевых каналов нимодипина, который по структуре схож с нифедипином. Поэтому нельзя исключить возможность снижения концентрации нифедипина в плазме и, следовательно, его эффективности.
Влияние нифедипина на другие лекарственные средства
Антигипертензивные препараты
Нифедипин может усиливать гипотензивный эффект сопутствующих антигипертензивных средств, таких как:
— диуретики,
— бета-адреноблокаторы,
— ингибиторы АПФ,
— антагонисты рецепторов ангиотензина II (АТ1-подтипа),
— другие блокаторы кальциевых каналов,
— блокаторы альфа-адренорецепторов,
— ингибиторы ФДЭ5,
— α-метилдопа.
Бета-адреноблокаторы
При сопутствующем применении нифедипина с бета-адреноблокаторами за состоянием пациента требуется тщательное наблюдение, поскольку в единичных случаях усугублялась сердечная недостаточность.
Дигоксин
При совместном применении нифедипин может снизить клиренс дигоксина и, следовательно, увеличить его плазменную концентрацию. В качестве меры предосторожности необходимо следить за появлением признаков передозировки дигоксина и при необходимости снизить дозу гликозида в зависимости от его плазменной концентрации.
Теофиллин
Нифедипин может повышать уровни теофиллина в крови.
Винкристин
Нифедипин уменьшает выведение винкристина и таким образом усиливает нежелательные реакции на него. По этой причине следует рассмотреть снижение дозы винкристина.
Цефалоспорины
При сопутствующем применении цефалоспоринов (напр., цефиксима) и нифедипина повышаются плазменные концентрации цефалоспоринов.
Хинидин
В отдельных случаях при сопутствующем применении нифедипина с хинидином наблюдалось снижение, а после отмены нифедипина — заметное увеличение плазменного уровня хинидина. При сопутствующем применении или отмене нифедипина рекомендуется контролировать уровень хинидина в плазме крови и при необходимости корригировать дозу хинидина. В некоторых случаях наблюдалось повышение концентрации нифедипина в плазме при сопутствующем применении этих лекарственных средств, а в некоторых случаях изменений фармакокинетики нифедипина не наблюдалось.
Если к проводимой терапии нифедипином добавляется хинидин, следует регулярно контролировать артериальное давление. При необходимости дозу нифедипина следует уменьшить.
Такролимус
Такролимус метаболизируется посредством изофермента CYP3А4. При сопутствующем применении нифедипина и такролимуса могут повышаться уровни такролимуса в плазме. По этой причине рекомендуется регулярно контролировать плазменную концентрацию такролимуса и при необходимости снизить его дозу.
Взаимодействие с пищевыми продуктами и напитками
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4. Возможно увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и продление его действия в связи с угнетением метаболизма при первом прохождении через печень или снижением клиренса. Это может приводить к усилению антигипертензивного действия нифедипина. При регулярном употреблении грейпфрутового сока данный эффект может сохраняться еще в течение 3 суток после его последнего употребления.
Во время лечения нифедипином следует избегать употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока (см. раздел «Режим дозирования»).
Другие виды взаимодействия
Нифедипин может приводить к ложному увеличению спектрофотометрических значений ванилилминдальной кислоты в моче, не оказывая влияния на показатели ВЭЖХ.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Специальные указания по применению и обращению
Специальных требований нет.
Представительство АО "Sandoz Pharmaceuticals d.d." (Словения) в Республике Беларусь
220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620
adverse.event.belarus@sandoz.com
