Инструкция по применению НИТРОМИНТ^® (NITROMINT)

Периферический вазодилататор, антиангинальный препарат.

Предполагается, что эффекты глицерил тринитрата обусловлены его связыванием с так называемыми нитратными рецепторами, расположенными на мембранах гладкомышечных клеток, что индуцирует продукцию оксида азота и накопление цГМФ в клетке. Это предотвращает проникновение ионов кальция в гладкомышечные клетки и вызывает их расслабление.

Посткапиллярные емкостные сосуды, крупные артерии и особенно некоторые коронарные сосуды, сохранившие способность реагировать на препарат, более чувствительны к нитроглицерину, чем резистивные сосуды. Расширение системного кровеносного русла увеличивает объем венозной системы, вследствие этого снижается венозный возврат к сердцу (преднагрузка), что приводит к уменьшению объема правого желудочка и снижению давления наполнения. Это уменьшает потребность миокарда в кислороде и энергии. Снижение давления наполнения способствует улучшению кровоснабжения субэндокардиальных слоев желудочков, подвергающихся ишемии, что улучшает регионарную сократимость стенки желудочков и увеличивает ударный объем. Расширение крупных артерий, отходящих от сердца, снижает сопротивление большого и малого круга кровообращения.

Глицерил тринитрат также расслабляет гладкомышечные клетки бронхов, мочевыводящих путей, желчного пузыря, желчных протоков, пищевода, тонкого и толстого отделов кишечника, а также их сфинктеров.

Действие глицерил тринитрата проявлется в течение 1-1.5 мин и длится около 30 мин.

Всасывание

После сублингвального применения глицерил тринитрат быстро всасывается из полости рта в системный кровоток, не подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Биодоступность составляет 39% и характеризуется значительной внутри- и межиндивидуальной вариабельностью.

C_max в плазме крови достигается через 4 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 60%.

Циркулирующий глицерил тринитрат прочно связан с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов.

Выведение

После приема препарата под язык T_1/2 из плазмы крови составляет 2.5-4.4 мин.

Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, менее 1% выводится в неизмененном виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Отсутствуют данные о возможном изменении метаболизма и выведения у беременных, пожилых и у пациентов с нарушением функции печени и почек.

• лечение острых приступов стенокардии;
• профилактика приступов стенокардии, в т.ч. путем применения препарата перед физической нагрузкой;
• адъювантная терапия в экстренных случаях при левожелудочковой недостаточности (сердечная астма);
• снижение давления наполнения при остром инфаркте миокарда;
• профилактика спазма коронарных артерий при коронарографии.

Препарат применяют сублингвально.

Для купирования приступа стенокардии, в зависимости от индивидуальной чувствительности к нитратам, следует распылять 1 или 2 дозы (0.4-0.8 мг глицерил тринитрата), находясь в положении сидя. При необходимости доза может быть увеличена, но не более чем до 3 доз спрея в течение 15 мин.

С целью профилактики приступа стенокардии за 5-10 мин до нагрузки следует применить 1 или 2 дозы препарата.

При острой левожелудочковой недостаточности с отеком легких или без него и остром инфаркте миокарда рекомендуемая доза составляет 0.4-1.2 мг (1-3 распыления) под контролем гемодинамики (систолическое АД должно быть выше 100 мм рт.ст.). Если терапевтический эффект недостаточен, аналогичная доза может быть применена спустя 10 мин.

С целью профилактики спазма коронарных артерий перед проведением коронарографии рекомендуется применять 0.4-0.8 мг (1-2 распыления).

Нитроминт^® не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с тем, что данные о его безопасности и эффективности при применении у пациентов данной возрастной группы отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы при применении препарата не требуется.

На основании имеющихся данных коррекция дозы у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек не требуется.

Способ применения

Для введения спрея глицерил тринитрата дозирующий клапан следует держать вертикально как можно ближе ко рту, направив в полость рта. Спрей следует распылять в полость рта, желательно под язык.

Во избежание нежелательного вдыхания препарата, следует задержать дыхание во время его введения.

В случае применения 2-3 доз препарата следует выдерживать короткую паузу около 30 сек между распылениями.

Встряхивать баллон перед употреблением не требуется.

Выходное отверстие дозирующего клапана легко прощупывается, что облегчает использование препарата в ночное время.

Перед первым применением нового баллончика или если баллончик с препаратом не использовался в течение недели или дольше, первую дозу спрея следует распылить в воздух.

Современные клинические данные, в которых бы приводилась частота побочных эффектов глицерил тринитрата, отсутствуют. Нет достаточных данных для анализа распространенности.

Психические нарушения: возможно возбуждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сразу после введения препарата может возникнуть головная боль из-за расширения сосудов. Иногда первая доза или первый прием препарата после увеличения дозы могут приводить к резкому снижению АД и/или ортостатической артериальной гипотензии с рефлекторной тахикардией, головокружением и слабостью. Спорадически при значительном снижении АД прием препарата может усугубить симптомы стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты). В некоторых случая возможно развитие коллапса с брадиаритмией и потерей сознания.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота и рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - покраснение кожи; в некоторых случаях - эксфолиативный дерматит.

Со стороны иммунной системы: могут возникать аллергические симптомы, кожные аллергические реакции; в некоторых случаях - реакции гиперчувствительности.

Прочие: возможно легкое кратковременное ощущение жжения во рту.

• острая недостаточность кровообращения (шок, коллапс);
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• гиповолемия;
• кардиогенный шок (если требуемое давление наполнения левого желудочка не обеспечивается внутриаортальной баллонной помпой или препаратами с положительным инотропным эффектом);
• острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения;
• левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;
• стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
• констриктивный перикардит;
• тампонада перикарда;
• аортальный или митральный стеноз;
• первичная легочная гипертензия (поскольку гиперемия недостаточно вентилируемых зон может привести к гипоксии; этот риск особенно высок у пациентов с заболеваниями коронарных артерий);
• выраженная анемия;
• совместное применение с ингибиторами ФДЭ (например, силденафил, варденафил, тадалафил) из-за усиления гипотензивного действия;
• повышенное внутричерепное давление;
• кровоизлияние в мозг, состояние после травмы головы;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим производным нитратов.

Несмотря на отсутствие фетотоксических эффектов глицерил тринитрата в экспериментальных исследованиях у животных, применение препарата при беременности и во время грудного вскармливания требует тщательного сопоставления риска и пользы и должно проводиться под строгим медицинским контролем.

Экскреция глицерил тринитрата с грудным молоком не была подтверждена.

Исследования токсических эффектов высоких доз глицерил тринитрата на репродуктивную функцию показали снижение фертильности потомства мышей. Кроме того, в ходе этого исследования не было обнаружено каких-либо тератогенных эффектов препарата.

Особая осторожность и строгий медицинский контроль требуются при лечении пациентов, предрасположенных к ортостатической артериальной гипотензии, и при повышенном внутричерепном давлении.

Пациентам с закрытоугольной глаукомой или мигренью применение препарата необходимо проводить с осторожностью.

Чувствительность к нитратам значительно варьирует у разных пациентов, что всегда следует учитывать при назначении препарата.

Увеличение дозы может привести к развитию толерантности к препарату.

Глицерил тринитрат усиливает выведение с мочой катехоламинов и ванилинминдальной кислоты.

Препарат содержит этанол. Следует иметь в виду, что применение Нитроминта может нанести вред пациентам с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, черепно-мозговой травмой и другими поражениями ЦНС, а также беременным женщинам и детям.

Употребление алкогольных напитков во время применения препарата строго запрещено.

Доклинические исследования безопасности

Продолжительное пероральное введение глицерил тринитрата в высоких дозах мышам не приводит к проявлению канцерогенных эффектов препарата, тем не менее, аналогичные опыты на крысах показали, что частота развития фиброзных или опухолевых изменений в печени увеличивается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале курса лечения (в течение периода, определяемого индивидуально) пациентам не следует управлять автотранспортом и работать с механизмами. По истечении этого периода и позднее степень ограничений следует определять индивидуально для каждого пациента.

Симптомы: головная боль, резкое снижение АД, ортостатическая артериальная гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, покраснение лица, рвота и диарея. Чрезмерно высокие дозы приводят к метгемоглобинемии, цианозу, диспноэ и тахипноэ.

Лечение: в легких случаях - перевод пациента в положение лежа с опущенным изголовьем. В тяжелых случаях передозировки следует применять общие методы лечения интоксикации и шока (восполнение ОЦК, введение норэпинефрина и/или допамина). Применение адреналина (эпинефрина) противопоказано.

При развитии метгемоглобинемии можно применять следующие антидоты и методы лечения: витамин С - 1 г перорально или в/в в виде натриевой соли; метиленовый синий - до 50 мл 1% раствора в/в; толуидиновый синий - начальная доза 2-4 мг/кг в/в, затем многократно по 2 мг/кг; оксигенотерапия, гемодиализ, переливание крови.

Глицерил тринитрат может изменять или усиливать эффекты других средств.

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы специфической ФДЭ5, применяемые для лечения эректильной дисфункции (например, силденафил, варденафил, тадалафил), вследствие влияния на процессы метаболизма цГМФ могут усиливать гипотензивное действие препарата Нитроминт^®, следовательно, их комбинированное применение противопоказано.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

Другие вазодилатирующие и антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов), нейролептики, трициклические антидепрессанты могут усилить гипотензивное действие нитроглицерина.

При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно повышение концентрации последнего в сыворотке крови, а также усиление его эффекта.

Возможно уменьшение антикоагулянтного действия гепарина при одновременном применении с нитроглицерином.

Пациентам, которые уже применяли органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат) может потребоваться увеличение дозы глицерил тринитрата.

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света и источников тепла месте при температуре от 15° до 25°C.

Баллон является взрывоопасным и огнеопасным. Запрещается хранить и применять препарат вблизи открытого огня и во время курения. Пустой флакон нельзя бросать в огонь.

ЭГИС ЗАО, представительство, (Венгрия)

Представительство в Республике Беларусь

220053 Минск, пер. Ермака 6а
Тел.: (375-17) 380-00-80, 227-35-51/52
Факс: (375-17) 227-35-53 (работает в автоматическом режиме)

info@egis.by