A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению НИВАЛИН® (NIVALIN®)

  • Инструкция по применению Нивалин®
  • Состав препарата Нивалин®
  • Показания препарата Нивалин®
  • Условия хранения препарата Нивалин®
  • Срок годности препарата Нивалин®
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудью
Владелец регистрационного удостоверения: SOPHARMA, PLC (Болгария)
Представительство: СОФАРМА АО
Активное вещество: галантамин
Код ATX: Нервная система (N) > Другие препараты для лечения заболеваний нервной системы (N07) > Парасимпатомиметики (N07A) > Антихолинэстеразные препараты (N07AA)
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор холинэстеразы

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 1 мг/1 мл: амп. 10 шт.
Рег. №: 2260/96/01/06/12 от 05.03.2012 - Действующее

Раствор для инъекций в виде прозрачной жидкости от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 амп.
галантамина гидробромид 1 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

1 мл - ампулы бесцветного стекла вместимостью 1 мл (10) - блистеры (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 5 мг/1 мл: амп. 10 шт.
Рег. №: 2260/96/01/06/12 от 05.03.2012 - Действующее

Раствор для инъекций в виде прозрачной жидкости от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 амп.
галантамина гидробромид 5 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

1 мл - ампулы бесцветного стекла вместимостью 1 мл (10) - блистеры (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 10 мг/1 мл: амп. 10 шт.
Рег. №: 2260/96/01/06/12 от 05.03.2012 - Действующее

Раствор для инъекций в виде прозрачной жидкости от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 амп.
галантамина гидробромид 10 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

1 мл - ампулы бесцветного стекла вместимостью 1 мл (10) - блистеры (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 2.5 мг/1 мл: амп. 10 шт.
Рег. №: 2260/96/01/06/12 от 05.03.2012 - Действующее

Раствор для инъекций в виде прозрачной жидкости от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 амп.
галантамина гидробромид 2.5 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

1 мл - ампулы бесцветного стекла вместимостью 1 мл (10) - блистеры (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата НИВАЛИН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 15.02.2013 г.

Фармакологическое действие

Галантамин является третичным алкалоидом растительного происхождения, экстрагированного из наземной части болотистого подснежника Leucojum aestivum семейства Amaryllidaceae, причем сухой экстракт содержит 2% алкалоидов.

Галанатамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков с непрямым действием. Является селективным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинестеразы. Вызывает повышение уровня ацетилхолина в ЦНС.

Кроме его действия в качестве инигибитора ацетилхолинестеразы он является аллостерическим лигандом самых распространенных в ЦНС никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа α42.

Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину. Галантамин легко проходит через ГЭБ, улучшает проводимость импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.

По сравнению с неостигмином галантамин оказывает более слабое влияние на мускариновые рецепторы.

Улучшает возбуждающую проводимость в нейромышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость в случаях ее блокады недеполяризующими нейромышечными блокаторами.

Повышает тонус гладкой мускулатуры и секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз.

Считается, что применение парасимпатомиметиков связано с риском развития судорог (хотя они и не наблюдались у галантамина). Этот факт требует внимательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог является повышенным.

Фармакокинетика

Галантамин является щелочным соединением с одной константой диссоциации (рКа 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения между октанолом и буферным раствором равным 1,09. Растворимость в воде составляет 31 мг/мл.

Всасывание

Галантамин всасывается быстро и полностью после приема внутрь.

Не устанавливаются статистически значимые различия в средних значениях AUC галантамина при приеме внутрь и парентеральном введении в дозе 10 мг.

Cmax в плазме устанавливаются между 1 и 2 ч после его введения.

Распределение

В низкой степени связывается с белками крови - до 18%. Легко проходит через ГЭБ и определяется в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше плазменной. Vd составляет приблизительно 175 л.

Метаболизм

До 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени в основном системой цитохрома Р450 (CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, a CYP3A4 - в образувании N-оксид-галантамина. У людей с низкой активностью фермента ("плохие метаболизаторы") определяются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с нормальной ферментной активностью ("хорошие метаболизаторы"). Основные метаболиты епигалантамин, галантаминон и норгалантамин определяются в плазме и моче, но нет данных об их фармакологической активности.

Выведение

T1/2 галантамина составляет приблизительно 5 ч. Элиминирование центрального компартимента происходит быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в основном с помощью гломерулярной фильтрации (до 74±23% за 72 ч) в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, епигалантамин). Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что является близким к клиренсу инулина, соответственно, креатинина.

Не подвергается конъюгации в печени и его выведение с желчью является незначительным - 0.2±0.1% в течение 24 ч.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении. Не установлена корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическими или побочными действиями галантамина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25%.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени от средней до тяжелой степени значение AUC повышается на 37-67%.

Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина, возможно замедление выведения галантамина.

У пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет) концентрации галантамина в плазме могут быть выше на 30-40%.

Не наблюдались различия в фармакокннетических параметрах галантамина между мужчинами
и женщинами, а также у представителей различных рас.

Показания к применению

Неврология

Применяется в комплексном лечении:

  • заболеваний периферической нервной системы (полирадикулоневритов, радикулоневритов, невритов, полиневритов, полиневропатии);
  • состояний, связанных с повреждением передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, при спинальной мышечной атрофии);
  • состояния после перенесенного инсульта;
  • детского церебрального паралича;
  • нарушений нервно-мышечной передачи (myasthenia gravis, мышечная дистрофия).
  • Анестезиология и хирургия

  • для устранения эффектов антидеполяризующих миорелаксантов;
  • для лечения послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.
  • Физиотерапия

  • ионофорез галантамина в составе комплексной терапии при заболеваниях периферической нервной системы и ночном недержании мочи.
  • Токсикология

  • при отравлении антихолинергическими средствами.

Режим дозирования

Дозировка и продолжительность лечения галантамином зависят от тяжести симптомов и индивидуальной чувствительности пациента к лечению.

Нивалин® раствор для инъекций вводится п/к, в/м или в/в.

Неврология

Нивалин® в форме раствора для инъекций используется для непродолжительного лечения пациентов, у которых невозможно его пероральное применение.

При первой возможности переходят на применение Нивалина в форме таблеток.

Взрослые

Обычно Нивалин® раствор для инъекций применяют в дозе 0.03-0.28 мг/кг.

Рекомендуется начальная доза - 2.5 мг/сут. Суточную дозу постепенно увеличивают через 3-4 дня на 2.5 мг, разделенную на 2-3 равные дозы. Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг п/к, максимальная суточная доза - 20 мг.

Дети

Нет данных о проведенных клинических исследованиях Нивалина у детей.

У детей дозировка Нивалина раствора для инъекций устанавливается врачом согласно расчету на кг массы тела ребенка, в соответствии с тяжестью симптомов и индивидуальной переносимостью лечения пациентом. Применяется п/к в следующих суточных дозах:

    дети от 1 года до 2 лет: 0.25-1 мг (0.02-0.08 мг/кг)

    У детей старше 3 лет Нивалин® раствор для инъекций применяется в дозе 0.03-0.28 мг/кг или:

      от 3 до 5 лет: 0.5-5 мг;

      от 6 до 8 лет: 0.75-7.5 мг;

      от 9 до 11 лет: 1-10 мг;

      от 12 до 15 лет: 1.25-12.5 мг;

      старше 15 лет:

      • 1.25-15 мг.

      Анестезиология, хирургия и токсикология

      Взрослые

      В качестве антагониста курареподобных средств и антидота при передозировке периферическими антидеполяризующими миорелаксантами Нивалин® вводится в/в в дозе 10-20 мг/сут. При послеоперационных парезах ЖКТ и мочевого пузыря вводится п/к, в/м или в/в в дозах, соответствующих возрасту, разделенных на 2-3 приема в день.

      Дети

      Нет данных о проведенных клинических испытаниях Нивалина у детей. У детей дозировка Нивалина раствора для инъекций устанавливается врачом согласно расчету на кг массы тела ребенка, в соответствии с тяжестью симптомов и индивидуальной переносимостью лечения пациентом.

      Применяется в/в в следующих дозах:

        дети от 1 года до 2 лет:

        • 0.25-1 мг (0.02-0.08 мг/кг).

        У детей старше 3 лет Нивалин® раствор для инъекций назначается в дозе 0.03-0.28 мг/кг или:

          от 3 до 5 лет: 0.5-5 мг;

          от 6 до 8 лет: 0.75-7.5 мг;

          от 9 до 11 лет: 1-10 мг;

          от 12 до 15 лет: 1.25-12.5 мг;

          старше 15 лет:

          • 1.25-15 мг.

          Физиотерапия

          Ионофоретически - от 2.5 до 5 мг галантамина (при силе электрического тока от 1 до 2 мА) в течение 10 мин, курс лечения составляет 10-15 дней.

          Продолжительность лечения

          Продолжительность курса лечения варьируется в широких границах (от нескольких недель до нескольких лет) и зависит от заболевания и индивидуальной переносимости лечения. При появлении побочных действий дозу препарата необходимо уменьшить или прекратить лечение на 2-3 дня, после чего продолжить лечение более низкими дозами. Если потребуется прекратить лечение на более длительный период, повторное применение препарата необходимо начинать с самой низкой дозы и постепенно ее увеличивать до оптимальной поддерживающей.

          Пациенты с нарушениями функции печени

          У пациентов с нарушениями функции печени средней тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации галантамина в плазме могут быть повышены, поэтому необходимо уменьшить суточную дозу галантамина у данной группы пациентов до 15 мг. Применение галантамина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью) противопоказано.

          Пациенты с нарушениями функции почек

          Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна превышать 15 мг. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин) применение галантамина противопоказано.

Побочные действия

Побочные действия классифицируются по частоте и в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота распределяется по MedDRA следующим образом:

  • очень частые (>1/10 назначений), частые (>1/100 до <1/10 назначений), нечастые (>1/1000 до < 1/100 назначений), редкие (>1/10 000 до < 1/1000 назначений), очень редкие (<1/10 000 назначений), с неизвестной частотой (из имеющихся данных нет возможности сделать оценку).

Наиболее частые побочные действия галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.

Со стороны иммунной системы:

  • с неустановленной частотой - зуд, крапивница, острые реакции гиперчувствительности, включающие анафилактический шок с обмороками.

Со стороны обмена веществ и питания:

  • частые - потеря аппетита, анорексия;
  • нечастые - дегидратация.

Со стороны психики:

  • частые - галлюцинации, депрессия;
  • нечастые - зрительные и слуховые галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

  • частые - головокружение, головная боль, тремор, синкопе, сонливость, летаргия (заторможенность);
  • нечастые - парестезии, дисгевзия (извращение вкуса), гиперсомния.

Со стороны органа зрения:

  • нечастые - затуманенное зрение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

  • нечастые - тиннитус (шум в ушах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • частые - брадикардия, гипертензия;
  • нечастые - наджелудочковая экстрасистолия, AV-блокада I степени, синусовая брадикардия, сердцебиение, гипотензия, приливы.

Со стороны ЖКТ:

  • частые - тошнота, рвота;
  • частые - боли в области живота, диарея, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт;
  • нечастые - чувство тошноты;
  • с неизвестной частотой - усиление кишечной перистальтики.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

  • редкие - гепатиты;
  • нечастые - повышение уровня ферментов печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

  • частые - гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • частые - мышечные спазмы;
  • нечастые - мышечная слабость.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

  • частые - астения, утомление, слабость;
  • с неизвестной частотой - боль в месте введения, возможны местные реакции при парентеральном введении.

Прочие:

  • частые - уменьшение массы тела, падения.

Противопоказания к применению

  • бронхиальная астма;
  • брадикардия;
  • AV-блокада;
  • ИБС;
  • тяжелая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по NYHA);
  • эпилепсия;
  • гиперкинезы;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин);
  • тяжелые печеночные (более 10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушения;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Экспериментальные исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного воздействия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Нет клинических данных о безопасности галантамина у беременных, поэтому не рекомендуется применять Нивалин® при беременности.

Нет данных о выделении галантамина с грудным молоком. Не проводились клинические исследования на женщинах, кормящих грудью, поэтому не рекомендуется применение препарата в период грудного вскармливания.

Особые указания

Парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм, выражающееся в брадикардии и AV-блокаде, что связано с их специфическим фармакологическим действием. По этой причине необходимо назначать галантамин с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла или других наджелудочковых нарушений сердечной проводимости, а также пациентам, которые лечатся средствами, значительно замедляющими сердечный ритм, такими, как дигоксин или бета-блокаторы или пациентам с неоткорректированным балансом электролитов (гипер- или гипокалиемией).

В связи с холиномиметическим действием галантамин может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны ЖКТ. Более высокий риск существует у пациентов с язвеннной болезнью в анамнезе, в восстановительном периоде после операции на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно НПВС. При лечении галантамином у таких пациентов необходимо контролировать состояние больного в связи с возможностью острого желудочно-кишечного кровотечения.

Галантамин необходимо назначать с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких.

С особой осторожностью необходимо назначать пациентам с затруднениями при мочеиспускании, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря, а также при оперативных вмешательствах с общим наркозом.

Парасимпатомиметики могут потенцировать действие миорелаксантов типа сукцинилхолина во время анестезии.

При лечении ингибиторами холинэстеразы, в т.ч. и галантамином, в отдельных случаях может наблюдаться уменьшение массы тела - похудание. В этих случаях необходимо контролировать массу тела пациентов.

Парасимпатомиметики обладают известной способностью вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.

Галантамин необходимо применять с осторожностью и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени в зависимости от КК.

Нивалин® раствор для инъекций 1 мг/мл, 2,5 мг/мл, 5 мг/мл и 10 мг/мл содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, т.е. практически не содержит натрия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нивалин® оказывает влияние от слабой до средней степени выраженности на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Может вызвать нарушение зрения, сонливость, головокружение, особенно в начале лечения. В этих случаях рекомендуется прекратить управление автомобилем и работу с механизмами.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные в результате конвенциональных исследований безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, карциногенного потенциала и репродуктивной токсичности, не показывают специфических факторов риска для людей.

В исследованиях хронической токсичности галантамина при его введении внутрь в дозах 0.25, 0.5 и 1 мг/кг массы и п/к - 0.125, 0.5 мг/кг массы в течение 6 месяцев крысам Wistar половой зрелости, не наблюдались изменения в биометрических, биохимических, гематологических и морфологических показателях. Процессы беременности и родов протекали нормально. Не были установлены статистически значимые различия в общем поведении по сравнению с контрольной группой, кроме повышенной двигательной активности в течение 2 ч после введения более высоких доз.

Использованные дозы были эквивалентны средним терапевтическим суточным дозам, которые применяются у людей, и были разделены, соответственно, на один, два и четыре раза.

Исследования галантамина на мутагенность не выявили данных о мутагенном потенциале вещества.

Передозировка

Симптомы: признаки и симптомы передозировки галантамином являются схожими с аналогичными симптомами при передозировке другими парасимпатомиметиками. Симптомы обычно касаются ЦНС, парасимпатической нервной системы и нейромышечного синапса. Кроме мышечной слабости и фасцикуляций могут наблюдаться некоторые или все признаки холинергического криза:

  • выраженная тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, слюноотделение, слезотечение, сильная потливость, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к острому респираторному дистресс-синдрому.

Лечение:

  • необходимо контролировать респираторные и дыхательные функции. Лечение является симптоматическим. При передозировке препаратом при его применении внутрь, если пациент находится в сознании, делается промывание желудка. В качестве антидота можно использовать атропин в дозе от 0.5 до 1 мг в/в, дозу можно повторить в зависимости от клинических симптомов.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

При одновременном применении галантамина с другими парасимпатомиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемым пилокарпином) может наблюдаться усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться одновременно.

Галантамин является антагонистом антихолинергических средств (атропина и подобных субстанций), гексаметония и других ганглиоблокаторов, антидеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина).

Возможны суммирующие взаимодействия галантамина при его одновременном применении с лекарственными средствами, замедляющими сердечный ритм, такими как дигоксин, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, и усиление эффекта последних.

Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обусловливается антихолинергической активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, т.к. последний может уменьшать его терапевтический эффект.

Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании myasthenia gravis.

Действие деполяризующих нейромышечных блокаторов (суксаметония) может быть усилено при одновременном применении с галантамином и, особенно, в случаях дефицита псевдохолинестеразы.

Фармакокинетическое и другое взаимодействие

Галанатамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. Лекарства, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут оказать влияние на метаболизм галантамина и вызвать повышение его концентраций в плазме и, соответственно, его биодоступности.

В этих случаях существует повышенный риск появления побочных действий, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.

Циметидин может повысить биодоступность галантамина.

Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускают по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Не замораживать.

Срок годности препарата

Срок годности - 5 лет.

Контакты для обращений


СОФАРМА АО, представительство, (Болгария)

СОФАРМА АО

SOPHARMA PLC

A 16 Iliensko Shosse Str.
1220 Sofia, Bulgaria
Tel.: (+359 2) 938 31 23
Fax: (+359 2) 938 13 44
E-mail: mail@sopharma.bg
http://www.sopharma.bg


Все аналоги
Аналоги препарата
НИВАЛИН® (SOPHARMA, PLC, Болгария)
Аналоги КФУ
УБРЕТИД (NYCOMED AUSTRIA, GmbH, Австрия)
ПРОЗЕРИН-ДАРНИЦА (ДАРНИЦА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФИРМА, ЧАО, Украина)
НИВАЛИН® (SOPHARMA, PLC, Болгария)
НЕЙРОМИДИН® (ОЛАЙНФАРМ, АО, Латвия)
Другие препараты этого производителя
ВАЛЕРИАНА (SOPHARMA, PLC, Болгария)
СПАЗМАЛГОН (SOPHARMA, PLC, Болгария)
ТРОКСЕРУТИН СОФАРМА (SOPHARMA, PLC, Болгария)
АНТИАЛЕРЗИН (SOPHARMA, PLC, Болгария)
ФЕЛОРАН (SOPHARMA, PLC, Болгария)
ИНДОМЕТАЦИН СОФАРМА (SOPHARMA, PLC, Болгария)
ИНДОМЕТАЦИН (SOPHARMA, PLC, Болгария)
КЕТОТИФЕН СОФАРМА (SOPHARMA, PLC, Болгария)
МАРАСЛАВИН® (SOPHARMA, PLC, Болгария)
КЛЕНБУТЕРОЛ СОФАРМА (SOPHARMA, PLC, Болгария)