таб. 500 мг+40 мг+8 мг: 12 шт.Таблетки бежевого цвета, мраморные, удлиненной формы, с делительной линией на обеих сторонах.
| 1 таб. | |
| парацетамол | 500 мг |
| дротаверина гидрохлорид | 40 мг |
| кодеина фосфат (в форме гемигидрата) | 8 мг |
Вспомогательные вещества: поливидон, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат, аскорбиновая кислота, кросповидон, тальк, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный.
6 шт. - блистеры из алюминия (2) - пачки картонные.
Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действия, главным образом, за счёт подавления синтеза простагландинов в тканях ЦНС и, в меньшей степени, за счёт подавления синтеза простагландинов и других веществ, стимулирующих болевые рецепторы, на периферии.
Дротаверин является производным изохинолона, который оказывает спазмолитическое воздействие непосредственно на гладкую мускулатуру. В механизме действия решающим является селективная блокада фермента фосфодиэстераза IV с последующим увеличением уровня цАМФ, который, инактивируя киназу лёгких цепей миозина (КЛЦМ), приводит к расслаблению гладких мышц. Его действие не зависит от влияния вегетативной нервной системы.
Кодеин является анальгетиком центрального действия, оказывая действие на μи κрецепторы, участвующие в передаче сигналов боли в центральной нервной системе.
Исследование взаимодействий действующих веществ комбинации
На основании клинических результатов одного пилотного, открытого, рандомизированного клинического исследования I фазы в параллельных группах, проведённого с участием здоровых мужчин-добровольцев, применение действующих веществ как в комбинации (8 мг кодеина, 40 мг дротаверина и 500 мг парацетамола), так и порознь было безопасным и хорошо переносимым. Тяжёлых нежелательных реакций не было зарегистрировано; наблюдали 5 случаев нетяжёлых реакций, но только 2 из них, возможно, были связаны с приёмом лекарственного препарата или взятием крови на анализ (1 случай временно положительной усложнённой пробы Ромберга и 1 случай поверхностного флебита предплечья).
В ходе фармакокинетических измерений было показано, что при приёме комбинации стадия насыщения при однократной суточной дозе достигается в течение 6 дней, а при двукратной дозе - в течение 3 дней.
Комбинация кодеин+дротаверин+парацетамол увеличила показатели AUC и Cmax дротаверина, т.е. применение комбинации улучшило относительную биодоступность дротаверина. По результатам исследования показатели Cmax находились в интервале 132÷171 нг/мл, а показатели AUC0-24 - 463.4÷830.2 нг*ч/мл.
Эти данные означали более эффективное обезболивающее действие и небольшое увеличение продолжительности действия.
Схожие результаты были получены в случае парацетамола: комбинация повысила показатель AUC и существенно снизила клиренс при обеих дозах. По результатам исследования показатели Cmax находились в интервале 5495÷6752 нг/мл, показатели AUC0-24 - 21760.8÷26524.7 нг*ч/мл, и показатели клиренса - 356-418 мл/мин. Предшествующие испытания и исследования кинетики показали, что кодеин не вступает во взаимодействие ни с парацетамолом, ни с дротаверином.
Для сравнения эффективности комбинации с таковой одинарного парацетамола было проведено одно сравнительное многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое и двойное плацебо контролированное исследование III фазы в параллельных группах.
Результаты преклинических испытаний на безопасность
Результаты преклинических исследований безопасности каждого действующего вещества в отдельности
Парацетамол
Оральная LD50 мышей составляла 295-1212 мг/кг веса тела, у крыс - > 4 г/кг. Приблизительная в/в летальная доза парацетамола - 826 мг/кг, а оральная LD50 - 2404 мг/кг. Длительное применение очень высоких доз (1-7 г/кг) вызвало поражение печени и почек лабораторных животных.
Парацетамол не влиял на репродуктивную функцию, не обладал ни мутагенностью, ни канцерогенностью.
Дротаверин
Отсутствуют какие-либо преклинические данные, способные повлиять на клиническое применение средства.
Кодеин
Отсутствуют какие-либо преклинические данные, способные повлиять на клиническое применение средства.
Многочисленные исследования доказывают, что при одновременном применении парацетамол и кодеин не влияют на параметры друг друга. Их фармакокинетика не изменяется при многократном дозировании.
Парацетамол быстро и полностью всасывается их тонкой кишки при оральном введении. Cmax в плазме достигает в течение 30-90 мин. T1/2 - около 2 ч. Плохо связывается с белками плазмы, эритроцитами, распределяется быстро и равномерно. Парацетамол метаболизируется в плазме, метаболиты выводятся в ходе гломерулярной фильтрации. Около 85% выводится в форме глюкуронидов и сульфатов, 2-3% - в неизмененной форме. Примерно 10% введенной дозы подвергаются дезинтоксикации в печени с помощью глутатиона.
Кодеин фосфат после перорального приёма быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax в плазме достигает, примерно, за 1 ч, T1/2 (плазменного) - 2.5-3.5 ч. Умеренно связывается с плазменными белками, накапливается в почках, легких, печени и в скелетных мышцах; ткани головного мозга не способны кумулировать кодеин. Кодеин проникает в плаценту и выделяется вместе с грудным молоком. В печени быстро превращается в морфин и норкодеин. Кодеин и его метаболиты выводятся почками, главным образом, в форме глюкуронидов; в течение 24 ч почками выделяется около 86% принятой дозы.
Дротаверин быстро и полностью всасывается после перорального приёма. Cmax в плазме достигает за 45-60 мин при пероральном приеме, почти весь (95-98%) вступает в связь с плазменными белками, преимущественно, с альбумином, α и β глобулинами.
T1/2 (плазменного) составляет 2.4 ч, T1/2 (биологического) - 8-10 ч. Дротаверин накапливается в ЦНС, жировой ткани, миокарде, почках и легких, проникает через плаценту. Метаболизируется в печени. Более 50% выводится с мочой и 30% - с каловыми массами. Дротаверин и парацетамол не взаимодействуют на уровне связывания с белками. В одном исследовании in vitro было показано, что парацетамол (в концентрации, соответствующей терапевтической дозе) неспецифически блокирует метаболизм дротаверина, в 2-7 раз увеличивая период существования неизмененной формы последнего. Возможно, что он блокирует метаболизм дротаверина и in vivo.
Препарат показан для снятия боли слабой и умеренной степени тяжести:
Взрослым: в случае головной боли однократная доза составляет 1-2 таблетки, при необходимости её можно принимать повторно, каждые 8 ч.
Максимальную суточную дозу, которая при краткосрочном лечении (не более 3 дней) составляет 6 таблеток, а при длительном лечении 4 таблетки, превышать нельзя. При длительном лечении рекомендуется контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов крови, а также уровни креатинина и печёночных ферментов.
Для быстрого купирования боли таблетку рекомендуется принимать до еды или через 2 ч после неё.
Для детей в возрасте от 6 до 12 лет одноразовая доза составляет 1/2-1таблетка, которую при необходимости можно принимать повторно, каждые 10-12 ч; максимальную суточную дозу (2 таблетки) превышать нельзя.
Больным пожилого возраста: при отсутствии тяжёлой печеночной или почечной недостаточности можно применять дозы для взрослых.
В случае приёма препарата в рекомендуемых дозах нежелательные реакции развиваются редко. Возможные нежелательные реакции, возникшие в связи с приёмом Но-шпалгина в ходе клинических исследований, сгруппированы по системам органов согласно частоте проявления следующим образом: очень частые: >1/10; частые: >1/100, <1/10; нечастые: >1/1000 , <1/100; редкие: >1/10000, <1/1000; очень редкие: <1/10000, частота неизвестна (не поддается оценке на основании имеющихся данных).
Со стороны кожи и подкожных тканей: у чувствительных больных возможны реакции повышенной чувствительности, например, покраснение кожи, сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в редких случаях возможны падение артериального давления, чувство усиленного сердцебиения.
Со стороны нервной системы: редко возможны головная боль, головокружение, сонливость.
Со стороны системы органов пищеварения: редко развивается тошнота, запор. Очень редко может развиться панкреатит.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: в редких случаях наблюдаются аллергические реакции с вовлечением костного мозга (агранулоцитоз, тромбоцитопения).
Со стороны иммунной системы: очень редко возможны системные реакции повышенной чувствительности (астма, аллергический ринит, отёк слизистой оболочки носа), преходящая метгемоглобинемия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: при высоких дозах, особенно, применяющихся длительно, возможно токсическое поражение печени, а при очень высоких дозах - с летальным исходом (необратимый некроз). Ранние признаки поражения печени: бледность покровов, анорексия, рвота, повышенное потоотделение и слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: длительное применение высоких доз может привести к снижению функции почек.
Несмотря на то, что все три действующих вещества применяют в практике много лет без какого-либо явного фетотоксического эффекта, тем не менее, следует избегать приёма препарата во время беременности (особенно, в первом триместре) и в период грудного вскармливания из-за отсутствия необходимых данных.
Противопоказан в детском возрасте до 6 лет.
Обычно, парацетамол выбирают для назначения тем больным, кому противопоказаны салицилаты, в таких случаях для купирования боли может использоваться Но-шпалгин.
Чтобы быстро снять боль, не следует принимать препарат вместе с пищей.
Нельзя превышать предписанную дозу.
Не рекомендуется одновременное применение других средств, содержащих парацетамол.
Во время приёма препарата, в период действия лекарственного средства запрещается принимать спиртные напитки.
В случае нарушения функции печени или почек требуется индивидуальный подход с учётом степени нарушения функции органа.
Применение препарата более 3 дней следует осуществлять под врачебным наблюдением.
При длительном (>3 дня) приёме и (или) при приёме максимальных доз следует контролировать картину крови и печёночные ферменты (возможно нарушение функции печени и почек, изменение картины крови).
Клинические признаки гепатотоксичности и изменения лабораторных показателей развиваются через 48-72 ч после приёма лекарственного средства.
При длительной антикоагулянтной терапии приём Но-шпалгина может быть рекомендован (если необходим) только с целью кратковременного обезболивания, так как среди больных, регулярно принимающих парацетамол, замечено учащение случаев кровотечения.
При артериальной гипотензии требуется повышенная осторожность из-за содержания в препарате дротаверина.
Подлежит назначению под наблюдением врача из-за возможного привыкания к кодеину.
При отмене длительного лечения возможно развитие симптомов отмены (возбуждённость, бессонница).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует предупреждать больных о том, что в случае развития головокружения после приёма препарата им следует избегать потенциально опасных ситуаций, т.е. воздержаться от управления автомобилем и рабочими машинами.
Основные симптомы передозировки кодеина: тошнота, рвота, недостаточность кровообращения и подавление дыхания. В таком случае рекомендуется промывание желудка и назначение слабительных средств. В случае тяжёлой функциональной недостаточности ЦНС: искусственное дыхание, кислородная терапия, может потребоваться инъекция налоксона.
У больных, отравившихся парацетамолом, симптомы поражения печени обнаруживаются через 12-48 ч после приема препарата. Состояние больных, отравившихся парацетамолом, в течение первых 3 дней может оставаться вполне удовлетворительным, симптомы поражения печени появляются позже. Изменения клеток печени в результате передозировки развиваются вследствие накопления токсичных продуктов распада. Антидоты (например, N-ацетилцистеин или метионин), используемые в случае передозировки, оказывают на печень защитное действие. Ранние признаки поражения печени: бледность, потеря аппетита, тошнота, рвота, усиленное потоотделение и слабость.
Повышенное внимание необходимо:
из-за содержания дротаверина:
— блокаторы фосфодиэстеразы снижают противопаркинсонное действие леводопы;
— при одновременном приёме дротаверина с леводопой противопаркинсонное действие последнего снижается, и может усилиться ригидность и тремор.
из-за содержания парацетамола:
— при приёме одновременно с индукторами печёночных ферментов (салициламид, барбитураты, противоэпилептические средства, трициклические антидепрессанты, алкоголь, рифампицин) может возрастать уровень токсических метаболитов парацетамола;
— при одновременном приёме с хлорамфениколом, период полувыведения последнего увеличивается, токсичность возрастает;
— при приёме одновременно с оральными антикоагулянтами увеличивается протромбиновое время, увеличивается вероятность кровотечения;
— при приёме одновременно с доксорубицином возрастает опасность поражения печени;
— метоклопрамид и домперидон увеличивают всасываемость Но-шпалгина, а колестирамин снижает её;
— при высоких дозах парацетамол препятствует действию инсулина;
— парацетамол может повышать всасываемость ионов железа (II).
из-за содержания кодеина:
— депрессивное действие кодеина на центральную нервную систему могут усиливать другие депрессанты ЦНС, такие как анестетические, анксиолитические, снотворные средства, трициклические антидепрессанты и антипсихотические средства;
— кодеин может усиливать действие алкоголя на ЦНС;
— циклизин может нивелировать положительное гемодинамическое действие опиоидов;
— циметидин блокирует метаболизм некоторых опиоидов, поэтому Н2 антагонисты гистамина могут усиливать действие кодеина;
— опиоиды могут влиять на действие других химических соединений, например, их гастроинтестинальный эффект может замедлять всасываемость мексилетина, либо же они могут вызвать действие, противоположное тому, что оказывают цизаприд, метоклопрамид и домперидон;
— ритонавир и, возможно, другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут увеличивать AUC некоторых опиоидов.
Препарат хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С в недоступном для детей месте.
