A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ (NOLIPREL BI-FORTE)

  • Инструкция по применению Нолипрел® би-форте
  • Состав препарата Нолипрел® би-форте
  • Показания препарата Нолипрел® би-форте
  • Условия хранения препарата Нолипрел® би-форте
  • Срок годности препарата Нолипрел® би-форте
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: Les Laboratoires SERVIER, (Франция)
Представительство: Ле Лаборатуар СЕРВЬЕ
Активные вещества: индапамид + периндоприла аргинин
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами (C09B) > Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками (C09BA) > Периндоприл в комбинации с диуретиками (C09BA04)

Форма выпуска, состав и упаковка


НОЛИПРЕЛ БИ-ФОРТЕ
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+2.5 мг: 30 шт.
Рег. №: 9953/12 от 03.05.2012 - Истекло

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглые.

1 таб.
периндоприла аргинин 10 мг,
 что соответствует содержанию периндоприла 6.79 мг
индапамид 2.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат (E470B), мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный (E551), натрия крахмала гликолат (тип А).

Состав пленочной оболочки: глицерол (E422), гипромеллоза (E464), макрогол 6000, магния стеарат (E470B), титана диоксид (E171).

30 шт. - контейнеры полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2017 году. Дата обновления: 08.08.2018 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (хлорсульфамоиловый диуретик). Фармакологическое действие препарата Нолипрел® Би-форте обусловлено сочетанием свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта, по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором АПФ - фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. Кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона надпочечниками и усиливает распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой соли и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Действие периндоприла осуществляется через активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл также оказывает гипотензивное действие у пациентов с низким или нормальным содержанием ренина.

Периндоприл облегчает работу сердца за счет сосудорасширяющего действия на вены (снижение преднагрузки), обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов, а также за счет уменьшения ОПСС (снижение постнагрузки).

При изучении показателей гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью было выявлено:

  • снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
  • снижение ОПСС;
  • увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
  • повышение периферического кровотока в мышцах.

Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.

Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени:

  • от легкой и умеренной до тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется в течение не менее 24 ч. Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ через 24 ч после приема препарата - около 80%. У пациентов, поддающихся лечению, нормализация АД достигается через один месяц и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение лечения не приводит к восстановлению артериальной гипертензии. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При необходимости, добавление тиазидного диуретика приводит к аддитивному действию.

Комбинированное назначение ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии, возникающий при приеме только одного диуретика.

Индапамид

Индапамид - сульфаниламидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и оказывая гипотензивное действие.

Индапамид при монотерапии оказывает гипотензивное действие, которое сохраняется в течение 24 ч. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально. Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол. Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

При превышении доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их гипотензивная эффективность достигает плато, при этом нежелательные эффекты становятся все более выраженными. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу не следует.

Кроме того, было показано, что при краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов, страдающих артериальной гипертензией, индапамид не влияет на липидный обмен, т.е. на содержание триглицеридов, холестерина-ЛПНП, холестерина-ЛПВП; не влияет на углеводный обмен, даже у пациентов с сахарным диабетом с артериальной гипертензией.

Нолипрел® Би-форте

Нолипрел® Би-форте, независимо от возраста пациента, оказывает дозозависимое гипотензивное действие как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении стоя и лежа.

В мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании PICXEL с помощью эхокардиографии была проведена оценка эффекта комбинации периндоприл/индапамид на гипертрофию левого желудочка в сравнении с монотерапией эналаприлом.

В исследовании PICXEL пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (которая определялась как индекс массы левого желудочка /ИМЛЖ/ >120 г/м2 у мужчин и >100 г/м2 у женщин) были рандомизированы либо на группу, получавшую периндоприл терт-бутиламин 2 мг (что эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамид 0.625 мг или на группу, получавшую эналаприл 10 мг, при приеме 1 раз/сут в течение одного года. Доза адаптировалась в зависимости от изменений АД в сторону увеличения:

  • до периндоприл терт-бутиламин 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина)/индапамид 2.5 мг, или до 40 мг эналаприла 1 раз/сут. Только 34% пациентов продолжали прием периндоприла терт-бутиламина в дозе 2 мг (что эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамида 0.625 мг;
  • только 20% продолжили прием эналаприла в дозе 10 мг.

В конце лечения в группе периндоприла/индапамида ИМЛЖ снизился статистически значимо больше (-10.1 г/м2), чем в группе эналаприла (-1.1 г/м2) во всех популяциях рандомизированных пациентов. Разница по этим изменениям между группами составила -8.3 (ДИ 95% (-11.5; -5.0), р<0.0001).

Наиболее выраженный эффект в отношении ИМЛЖ был достигнут при дозе периндоприл 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина)/индапамид 2.5 мг.

При оценке АД показано, что средняя разница между группами в рандомизированной популяции составила -5.8 мм рт. ст. (ДИ 95% (-7.9; -3.7), р<0.0001) по систолическому АД и -2.3 мм рт. ст. (ДИ 95% (-3.6;-0.9), р=0.0004) по диастолическому АД, в пользу группы, получавшей периндоприл/индапамид.

Фармакокинетика

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Периндоприл является пролекарством. 27% принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи.

Зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы имеет линейный характер.

Распределение и выведение

Vd несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20%.

Т1/2 периндоприла составляет 1 ч. Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 его свободной фракции составляет около 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 сут.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Подбор дозы у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения функции почек (КК). При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

Индапамид

Всасывание и распределение

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax индапамида в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови - 79%. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

Т1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания к применению

  • первичная артериальная гипертензия (пациентам, которым требуется терапия периндоприлом в дозе 10 мг и индапамидом в дозе 2.5 мг).

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

У пациентов пожилого возраста содержание креатинина в сыворотке рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Препарат можно назначать пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек, при этом следует контролировать степень снижения АД.

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК<60 мл/мин). Пациентам с КК≥60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Нолипрел® Би-форте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет, т.к. эффективность и переносимость периндопила при моно- или комбинированной терапии у пациентов данной возрастной группы не установлены.

Побочные действия

Периндоприл подавляет активность РААС и имеет тенденцию уменьшать выведение ионов калия, вызванное индапамидом. У 6% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел® Би-форте наблюдалась гипокалиемия (уровень калия <3.4 ммоль/л).

Определение частоты побочных реакций:

  • очень часто (≥1/10);
  • часто (≥1/100, <1/10);
  • нечасто (≥1/1000, <1/100);
  • редко (≥1/10 000, <1/1000);
  • очень редко (<1/10 000);
  • неизвестно (невозможно провести оценку по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения:

  • очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) при приеме ингибиторов АПФ наблюдалась анемия.

Со стороны ЦНС:

  • часто - парестезии, головная боль, головокружение;
  • нечасто - нарушение сна, нарушения настроения;
  • очень редко - спутанность сознания.

Со стороны органа зрения:

  • часто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха:

  • часто - шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • часто - ортостатическая или неортостатическая гипотензия;
  • очень редко - аритмия (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска;
  • неизвестно - аритмия типа "пируэт" (потенциально смертельная), удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы:

  • часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка;
  • нечасто - бронхоспазм;
  • очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы:

  • часто - сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, запор, диарея;
  • очень редко - панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит;
  • неизвестно - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.

Со стороны кожных покровов:

  • часто - сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь;
  • нечасто - пурпура;
  • очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
  • в отдельных случаях - фоточувствительность.

Аллергические реакции:

  • нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовой щели и/или гортани;
  • крапивница;
  • реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям.

Со стороны иммунной системы:

  • возможно ухудшение течения острой диссеминированной красной волчанки.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • часто - мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • нечасто - почечная недостаточность;
  • очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы:

  • нечасто - импотенция.

Лабораторные показатели:

  • редко - гиперкальциемия;
  • неизвестно - гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска;
  • гиперкалиемия (обычно временная), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови во время лечения, увеличение активности печеночных ферментов, небольшое увеличение содержания мочевины и креатинина в плазме, обратимое после отмены терапии (чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности).

Прочие:

  • часто - астения;
  • нечасто - повышенное потоотделение.

Противопоказания к применению

Периндоприл

  • ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;
  • наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
  • II и III триместры беременности;
  • комбинированный прием препарата Нолипрел® Би-форте с алискиренсодержащими препаратами пациентами с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2);
  • повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.
  • Индапамид

  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • печеночная энцефалопатия;
  • гипокалиемия;
  • одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызвать аритмию типа "пируэт";
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • повышенная чувствительность к индапамиду или другим препаратам из группы сульфаниламидов.
  • Нолипрел® Би-форте

  • почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);
  • при проведении диализа (в связи с ограниченным терапевтическим опытом);
  • нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (в связи с ограниченным терапевтическим опытом);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нолипрел® Би-форте не рекомендован в I триместре беременности и противопоказан во II и III триместрах беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Принимать решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом Нолипрел® Би-Форте необходимо с учетом важности данной терапии для матери.

Беременность

Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности не рекомендуется, во II и III триместрах беременности - противопоказано.

Эпидемиологические данные в отношении риска тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать определенных выводов, тем не менее, некоторой доли риска исключить нельзя. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается абсолютно необходимым, то пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, безопасный профиль которого при беременности был установлен. Если факт беременности подтвердился, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативный вид лечения.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности у человека оказывает токсическое действие на плод (пониженная функция почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае приема ингибиторов АПФ, начиная со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Если мать при беременности принимала ингибиторы АПФ, то младенец должен находиться под пристальным наблюдением на предмет развития артериальной гипотензии.

Индапамид

Продолжительный прием тиазидного диуретика в III триместре беременности может привести к уменьшению ОЦК в организме матери, а также к уменьшению маточно-плацентарного кровотока, что может стать причиной фетоплацентарной ишемии и задержки роста плода. Кроме того, у новорожденных были отмечены редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении, если прием препарата продолжался до родов.

Грудное вскармливание

Поскольку нет данных о приеме периндоприла во время кормления грудью, принимать периндоприл не рекомендуется. При кормлении грудью предпочтительно назначать альтернативные виды лечения, профиль безопасности которых лучше изучен, особенно, если речь идет о новорожденном или ребенке, рожденном до срока.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

Пациентам с КК≥ 60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Применение у пожилых пациентов

Препарат можно назначать пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек, при этом следует контролировать степень снижения АД.

Применение у детей

Нолипрел® Би-форте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет, т.к. эффективности и переносимость периндопила при моно- или комбинированной терапии у пациентов данной возрастной группы не установлены.

Особые указания

Сочетание лития и комбинации периндоприла с индапамидом, как правило, не рекомендуется.

Периндоприл

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией печени и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять периндоприл у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени. У некоторых из таких пациентов возникали тяжелые инфекции, в отдельных случаях устойчивые к интенсивной терапии антибиотиками. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боли в горле, жар).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любой момент во время терапии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов можно применять антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести раствор эпинефрина 1:

  • 1000 (0.3-0.5 мл) п/к и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

Имеются сообщения о том, что у чернокожих пациентов при приеме ингибиторов АПФ ангионевротический отек наступает чаще, чем у нечернокожих пациентов.

У пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом отмечается боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них), в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии стойких, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии гименоптерическим ядом (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ следует с особой осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации, следует избегать их назначения пациентам, проходящим иммунотерапию аллергенами из яда насекомых. Тем не менее, если пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, то предотвратить наступление таких реакций можно путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ как минимум за сутки до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран (например, AN69®) и одновременно получающих один из ингибиторов АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения гипотензивного препарата другого класса.

Калийсберегающие диуретики, калиевые соли

Обычно комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками или калиевыми солями не рекомендуется.

Двойная блокада РААС

Есть данные о том, что комбинированное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то она должна проводиться под наблюдением специалиста и при тщательном частом мониторинге функции почек, АД и содержания электролитов.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует принимать одновременно ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Кашель

Прием ингибитора АПФ может вызвать появление сухого кашля. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препарата, но исчезает при отмене препарата. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Если необходимость в приеме ингибитора АПФ остается, то следует рассмотреть возможность продолжения лечения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)

При значительной потере воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретическими препаратами), особенно у пациентов с изначально низким АД, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция РААС. Поэтому угнетение активности РААС при приеме ингибитора АПФ может привести к внезапному снижению АД и/или повышению содержания креатинина в сыворотке, что свидетельствует о функциональной недостаточности почек. Это наиболее вероятно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения. В отдельных, хотя очень редких случаях, подобное расстройство развивается остро, и начало процесса трудно предугадать. В таких случаях лечение следует возобновить с более низкой дозы, постепенно ее увеличивая.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует провести контроль функции почек и уровня калия. Во избежание внезапной артериальной гипотензии первоначальная доза препарата корректируется в зависимости от степени снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечение реноваскулярной гипертензии осуществляется путем реваскуляризации. Однако применение ингибиторов АПФ может быть благоприятным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или при отсутствии возможности проведения операции.

Пациентам с установленным диагнозом стеноза почечной артерии или при подозрении на него не рекомендуется назначать Нолипрел® Би-Форте, т.к. в таких случаях лечение комбинацией периндоприл/индапамид следует начинать в стационаре и применять более низкие дозы, чем разовая доза Нолипрел® Би-Форте.

Сахарный диабет

У пациентов, страдающих диабетом, уже принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии, особенно в первый месяц приема ингибитора АПФ.

Этнические различия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ может оказывать менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что артериальная гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто протекает на фоне низкой активности ренина.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Ингибиторы АПФ могут спровоцировать падение АД при проведении анестезии, особенно если применяемый анестетик обладает гипотензивным действием. Поэтому прием ингибиторов АПФ пролонгированного действия, таких как периндоприл, следует, по возможности, прекратить за 24 ч до проведения хирургической операции.

Стеноз аорты или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

С осторожностью следует применять ингибиторы АПФ у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Нарушение функции печени

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока не ясен. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при развитии желтухи или заметного повышения активности ферментов печени следует отменить прием ингибитора АПФ и провести тщательное медицинское обследование.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в т. ч. периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные явления, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение калия в сыворотке (например, гепарина). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную аритмию, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее назначение периндоприла или вышеуказанных препаратов считается необходимым, то их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.

Индапамид

У пациентов с нарушением функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае прием диуретика следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность

На фоне применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков были отмечены случаи фоточувствительности. Если при лечении отмечена фоточувствительность, то прием препарата рекомендуется прекратить. Если повторное назначение диуретика признано необходимым, рекомендуется защищать кожу от солнца и искусственного УФ-излучения.

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия. До начала лечения необходимо провести оценку содержания натрия, в дальнейшем такие исследования следует проводить регулярно. Прием любых диуретических препаратов может вызвать снижение уровня натрия, что иногда приводит к ряду серьезных осложнений. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходимо проводить регулярный контроль его содержания. У пациентов пожилого возраста, пациентов с циррозом печени контроль следует проводить еще чаще.

Уровень калия. Основная опасность при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков заключается в дефиците калия и, соответственно, гипокалиемии. Учитывать риск снижения калия ниже допустимого уровня (<3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска, таких как пациенты пожилого возраста или и/или пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, независимо от того, принимают они один или несколько лекарственных препаратов, у пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, у пациентов с ИБС и у пациентов с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также представляют собой группу риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. В любом случае следует как можно чаще контролировать уровень содержания калия. Первое определение содержания калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровня калия, необходимо провести коррекцию дозы.

Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики способны уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Выраженное повышение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидной железы.

Содержание глюкозы в крови

У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно если одновременно понижено содержание калия.

Мочевая кислота

Пациенты с высоким содержанием мочевой кислоты в крови могут быть предрасположены к развитию подагры.

Влияние на функцию почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны при нормальной функции почек или лишь незначительном ее нарушении (содержание креатинина сыворотки ниже приблизительного значения 2.5 мг/дл, т.е. 220 мкмоль/л для взрослого пациента). У пациентов пожилого возраста показатели содержания креатинина в плазме следует корректировать с учетом возраста, веса и пола по формуле Кокрофта:

    Для мужчин: КК (мл/мин) = (140 – возраст) × масса тела (кг)/0.814 × креатинин сыворотки (мкмоль/л)

    Для женщин:

    • результат вычисления следует умножить на 0.85.

    В начале лечения прием диуретиков может привести к потере воды и натрия, что, в свою очередь, приводит к гиповолемии. Гиповолемия вызывает снижение клубочковой фильтрации. Она может сопровождаться увеличением содержания креатинина и мочевины в крови. Эта недостаточность функции почек является временной и не вызывает нежелательных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако в случае уже имеющихся нарушений почечная недостаточность может усилиться.

    Спортсмены

    Следует учитывать, что индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

    Нолипрел® Би-форте

    Почечная недостаточность

    Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК <60 мл/мин) Нолипрел® Би-форте противопоказан.

    Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего артериальной гипертензией и не имеющего клинических симптомов поражения почек, при анализе крови была обнаружена почечная недостаточность. Лечение может быть возобновлено препаратом в более низкой дозе, либо только с одним из компонентов.

    Обычное медицинское наблюдение этих пациентов должно включать частый мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке, в первый раз - после 2 недель лечения, затем - 1 раз в 2 месяца в период терапевтической стабильности. Почечная недостаточность, в основном, отмечалась у пациентов с острой сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии.

    Не рекомендуется применять Нолипрел® Би-форте у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или пациентам с единственной почкой.

    Другие группы риска

    У пациентов с выраженной острой сердечной недостаточностью (IV степени) и у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (тенденция к спонтанному повышению содержания калия), лечение препаратом Нолипрел® Би-форте следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

    Пациентам с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать прием бета-адреноблокаторов:

    • ингибитор АПФ принимают дополнительно к бета-адреноблокатору.

    Артериальная гипотензия, дефицит воды и электролитов в организме

    При пониженном содержании натрия, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, существует риск внезапного падения АД. Поэтому следует систематически проводить анализы для выявления клинических признаков дефицита в организме воды и электролитов, который может возникнуть на фоне приступов диареи или рвоты. Следует проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме.

    В случае выраженной артериальной гипотензии может понадобиться в/в вливание изотонического раствора.

    Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного ОЦК и АД, лечение может быть возобновлено либо препаратом в более низкой дозе, либо только с одним из его компонентов.

    Уровень калия

    Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает наступления гипокалиемии, особенно у пациентов, страдающих сахарным диабетом, или у пациентов с почечной недостаточностью. Как при приеме любого гипотензивного препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в плазме.

    Вспомогательные вещества

    Нe следует назначать Нолипрел® Би-форте пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

    Использование в педиатрии

    Эффективность и переносимость периндоприла у детей и подростков в качестве моно- или в составе комбинированной терапии изучены недостаточно.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Периндоприл и индапамид в виде монотерапии или в комбинации в составе препарата Нолипрел® Би-форте не влияют на способность к концентрации внимания. Однако у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другим гипотензивным препаратом, при снижении АД возможно развитие индивидуальных реакций. Это приводит к нарушению способности к управлению транспортными средствами или другими механизмами.

    Данные доклинических исследований по безопасности

    Токсичность комбинации периндоприл/индапамид чуть выше, чем токсичность каждого компонента. Почечной токсичности у крыс не выявлено. Однако данная комбинация вызывает токсичность со стороны ЖКТ у собак, у крыс увеличивается токсическое воздействие на материнский организм (по сравнению с периндоприлом). Эти нежелательные эффекты проявлялись при дозах с очень высокой, по сравнению с применяемыми терапевтическими дозами, границей безопасности.

    Периндоприл

    В исследованиях хронической токсичности при пероральном введении (у крыс и обезьян), органом-рецептором являются почки, нарушения носят обратимый характер.

    В исследованиях in vitro и in vivo мутагенности отмечено не было.

    Исследования репродуктивной токсичности (на крысах, мышах, кроликах и обезьянах) не выявили признаков эмбриотоксичности или тератогенности. Однако было показано, что ингибиторы АПФ, как класс, оказывают нежелательное воздействие на позднее развитие плода, что приводит к гибели плода и врожденным нарушениям у грызунов и кроликов:

    • наблюдались поражения почек и рост перинатальной и постнатальной смертности.

    Не отмечено канцерогенности в исследованиях при длительном введении у крыс и мышей.

    Индапамид

    При пероральном введении индапамида в наиболее высоких дозах разным видам животных (дозы, превышающие терапевтическую в 40-8000 раз) наблюдалось усиление диуретического действия. В ходе исследований острой токсичности индапамида при в/в или внутрибрюшинном введении основные симптомы отравления были связаны с фармакологическим действием индапамида, например, брадипноэ и расширение периферических сосудов.

    При исследованиях индапамида на мутагенность и канцерогенность были получены отрицательные результаты.

Передозировка

Симптомы:

  • наиболее вероятны - артериальная гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение:

  • меры неотложной помощи сводятся к выведению активных веществ препарата из организма - промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Лечение следует проводить в условиях специализированного стационара. При выраженном снижении АД следует перевести больного в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Нолипрел® Би-форте

Комбинации не рекомендуются

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению риска проявлений токсичности лития. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. Если данная комбинация необходима, следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Комбинации, которые требуют особой осторожности

При одновременном применении с баклофеном возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости корректировать дозу гипотензивного препарата.

При одновременном применении с НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (когда развивается противовоспалительное действие), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, возможно снижение гипотензивного эффекта. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и НПВС может повысить риск ухудшения почечной функции с вероятным развитием острой почечной недостаточности, и может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Комбинации этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует поддерживать адекватную гидратацию организма. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг функции почек.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости и ионов натрия, вызванная действие кортикостероидов).

Другие гипотензивные средства усиливают антигипертензивный эффект препарата.

Периндоприл

Комбинации не рекомендуются

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать особую осторожность и проводить регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Ингибиторы АПФ (данные подтверждены для каптоприла и эналаприла) могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (улучшение переносимости глюкозы приводит к снижению потребности в инсулине).

Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, ГКС (при системном применении) и прокаинамид при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышают риск развития лейкопении.

Совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

У пациентов, получающих тиазидные и "петлевые" диуретики, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться снижение ОЦК, что приводит к риску развития артериальной гипотензии.

При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентам, получающим инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) в редких случаях были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Индапамид

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, в т.ч. бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном назначении), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует проводить контроль содержания ионов калия в плазме крови, при необходимости - его коррекцию. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков (особенно "петлевых"), при одновременном применении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

При значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих препаратов следует провести регидратацию.

Возможно увеличение содержания кальция в результате снижения его экскреции с мочой.

При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и электролитов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С. Во избежание попадания влаги следует плотно закрывать контейнер.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года.

Контакты для обращений


Ле Лаборатуар СЕРВЬЕ, представительство, (Франция)

Ле Лаборатуар СЕРВЬЕ

Представительство в Республике Беларусь
Les Laboratoires Servier Belarus

220030 Минск, ул. Мясникова 70, комн. 303
Тел.: (375-17) 306-54-55
Факс: (375-17) 306-54-50


Все аналоги
Аналоги препарата
НОЛИПРЕЛ® А БИ-ФОРТЕ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
НОЛИПРЕЛ® ФОРТЕ А (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
НОЛИПРЕЛ® А (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
Аналоги КФУ
НОЛИПРЕЛ® А БИ-ФОРТЕ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
НОЛИПРЕЛ® ФОРТЕ А (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
НОЛИПРЕЛ® А (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
Другие препараты этого производителя
ДЕТРАЛЕКС (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
ДИАБЕТОН МВ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
ДИАБЕТОН MR (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
НОЛИПРЕЛ® А БИ-ФОРТЕ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
МЕЛИТОР (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
ЛИПЕРТАНС (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
ПРЕДУКТАЛ® ОД (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
ПРЕСТИЛОЛ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
ПРЕСТАРИУМ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
НОЛИПРЕЛ® ФОРТЕ А (Les Laboratoires SERVIER, Франция)