Инструкция по применению НОЛЬПАЗА^® (NOLPAZA^®) 20 мг №28 и 40 мг

Механизм действия

Пантопразол представляет собой замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке посредством специфической блокады протонного насоса париетальных клеток.

Пантопразол преобразуется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где он ингибирует ферменты H⁺/ K⁺ - АТФ-азы, т.е. конечную стадию производства соляной кислоты в желудке.

Ингибирование зависит от дозы и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов за 2 недели достигается исчезновение симптомов изжоги и кислотного рефлюкса. Как и другие ингибиторы протонной помпы и Н₂-рецептора, пантопразол снижает кислотность в желудке и тем самым увеличивает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывается с ферментом, дистальным по отношению к рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект одинаковый независимо от пути введения активного вещества, перорально или внутривенно.

Значение гастрина натощак увеличивается при приеме пантопразола. При краткосрочном использовании в большинстве случаев он не превышает верхний предел нормы. При длительном лечении в большинстве случаев уровни гастрина удваиваются. Однако чрезмерное увеличение происходит только в отдельных случаях. В результате в малом количестве случаев длительного лечения наблюдается легкое или умеренное увеличение числа специфических эндокринных клеток (ECL) в желудке (от простой до аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно исследованиям, проведенным до настоящего времени, у людей не наблюдалось образование карциноидных предшественников (атипическая гиперплазия) или карциноидов желудка, которые были обнаружены в экспериментах на животных (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень сывороточного гастрина увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, уровень хромогранина CgA увеличивается за счет снижения кислотности желудка. Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований обнаружения нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что применение ингибиторов протонного насоса должно быть прекращено в течение 5 дней - 2 недель до измерения уровня CgA. Это позволяет вернуть уровень CgA в диапазон нормальных значений, которые могут быть слегка увеличены после лечения ингибиторами протонного насоса.

По результатам исследований на животных нельзя полностью исключить влияние долгосрочного применения Нольпазы^®, превышающего один год, на эндокринные параметры щитовидной железы.

Всасывание

Пантопразол быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в сыворотке крови (С_max) при пероральном применении достигается через 2-2.5 часа и составляет около 1-1.5 мкг/мл, и данные значения остаются постоянными после повторных приемов. Фармакокинетические параметры остаются постоянными после многократного применения препарата. В диапазоне доз 10 – 80 мг плазменная кинетика пантопразола фактически является линейной как после перорального, так и после внутривенного введения. Абсолютная биодоступность составляет около 77%. Одновременный прием пищи не оказал влияния на биодоступность (AUC или С_max), но увеличил вариабельность латентного периода.

Распределение

Связывание с белками плазмы - около 98%. Объем распределения (V_d) составляет 0.15 л/кг.

Метаболизм

Пантопразол в основном метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма - деметилирование посредством CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией, вторичный метаболический путь - окисление при помощи CYP3A4. Основным метаболитом является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом.

Выведение

Конечный период полувыведения (T_1/2) составляет около 1 ч, клиренс - около 0.1 л/ч/кг. Описаны несколько случаев замедленной элиминации. Вследствие специфического связывания пантопразола с протоновым насосом париетальных клеток Т_1/2 не коррелирует с продолжительностью терапевтического эффекта (ингибирование секреции соляной кислоты).

Метаболиты выводятся в основном с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом в плазме крови и моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Т_1/2 десметилпантопразола - примерно 1.5 ч, что не намного больше, чем Т_1/2 самого пантопразола.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Печеночная недостаточность

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы по Чайлд - Пью A и B) период полувыведения увеличился до 3-6 часов, а значения AUC увеличились в 3-5 раз, C_max увеличилась лишь в 1.3 раза по сравнению со здоровыми субъектами.

Пожилые люди

Небольшое увеличение AUC и C_max у пожилых добровольцев по сравнению с более молодыми пациентами не имело клинического значения.

Другие группы пациентов

Примерно 3% европейской популяции не имеют функционального СYP2C19 фермента и называются слабыми метаболизаторами. У этих лиц метаболизм пантопразола вероятно катализируется CYP3A4. После однократного назначения 40 мг пантопразола средняя AUC была примерно в 6 раз больше у слабых метаболизаторов, чем у лиц с функционирующим CYP2C19 ферментом (сильные метаболизаторы). Средние C_max повышались примерно на 60%. Эти данные не влияют на схему дозирования пантопразола.

Дети

После однократного назначения внутрь 20 или 40 мг пантопразола детям 5 – 16 лет AUC и C_max находились в диапазоне соответствующих значений у взрослых. После однократного назначения внутривенно 0.8 или 1.6 мг/кг пантопразола детям 2 – 16 лет значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или весом не было. AUC и объем распределения соответствовал данным, полученным у взрослых.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не выявили особой опасности для людей на базе традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности повторной дозы и генотоксичности.

В двухлетнем исследовании канцерогенности у крыс были обнаружены нейроэндокринные новообразования. Кроме того, в одном исследовании были обнаружены плоскоклеточные папилломы в преджелудке у крыс. Механизм вызывания образования карциноидов желудка замещенными бензимидазолами был тщательно исследован и позволяет сделать вывод о том, что он является вторичной реакцией на глобально повышенный уровень гастрина в сыворотке крови, возникающий у крысы во время длительного лечения высокой дозой.

В двухлетних исследованиях грызунов было обнаружено увеличение количества опухолей печени у крыс (только в одном исследовании крысы) и у самок мышей и было связано с высокой скоростью метаболизма пантопразола в печени.

Небольшое увеличение неопластических изменений щитовидной железы наблюдалось в группе крыс, получавших самую высокую дозу (200 мг/кг) в одном двухлетнем исследовании. Возникновение этих новообразований связано с вызванными пантопразолом изменениями в расщеплении тироксина в печени крыс. Поскольку терапевтическая доза у человека низкая, побочные эффекты со стороны щитовидной железы не ожидаются.

В исследованиях на животных (крысы) концентрация 5 мг/кг являлась NOAEL (максимальная нетоксичная доза) для эмбриотоксичности. Исследования не выявили признаков нарушения фертильности или тератогенных эффектов.

Проницаемость плаценты была исследована у крысы и, как было установлено, увеличивалась в течение беременности. В результате концентрация пантопразола у плода увеличивалась незадолго до рождения.

Нольпаза^® таблетки кишечнорастворимые 20 мг

Взрослые и подростки старше 12 лет

• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
• длительное лечение и профилактика обострения рефлюкс-эзофагита;

Взрослые

• профилактика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с риском, нуждающихся в продолжительном приеме НПВП (см. раздел «Особые указания»).

Нольпаза^® таблетки кишечнорастворимые 40 мг

Взрослые и подростки 12 лет и старше

• рефлюкс-эзофагит.

Взрослые

• эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) в составе соответствующей терапии с антибактериальными средствами.
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
• синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочной секрецией.

Способ применения

Таблетки кишечнорастворимые Нольпаза^® не следует жевать или раскусывать. Их необходимо глотать целиком и запивать достаточным количеством жидкости. Препарат принимают за один час перед приемом пищи.

Нольпаза^® таблетки кишечнорастворимые 20 мг

Взрослые и подростки старше 12 лет

Симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Рекомендованная доза - 1 таблетка Нольпаза^® 20 мг в сутки. Купирование симптомов обычно наступает в течение 2 – 4 недель, при необходимости продолжительность лечения увеличивают до 8 недель. После купирования симптомов при их повторном появлении достаточно принимать 20 мг в сутки по требованию. Длительное поддерживающее лечение Нольпазой^® 20 мг в сутки назначается, если при приеме по требованию не удается достичь желаемого облегчения симптомов.

Длительное лечение и профилактика обострения рефлюкс-эзофагита

При длительной терапии рекомендована поддерживающая доза Нольпазы^® 20 мг в сутки, при обострении – 40 мг в сутки (в этом случае может быть использована Нольпаза^® таблетки кишечнорастворимые 40 мг). При купировании симптомов обострения доза может быть уменьшена до 20 мг Нольпазы^® в сутки.

Взрослые

Профилактика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с риском, нуждающихся в продолжительном приеме НПВП: рекомендуемая доза – 1 таблетка Нольпаза^® 20 мг в сутки.

Нольпаза^® таблетки кишечнорастворимые 40 мг

Взрослые и подростки старше 12 лет

Рефлюкс-эзофагит

Рекомендуемая доза - 1 таблетка пантопразола в сутки. В индивидуальных случаях доза может быть удвоена (до 2 таблеток пантопразола в сутки), особенно при отсутствии ответа на другое лечение. Продолжительность лечения, обычно в течение 4 недель, при необходимости увеличивают до 8 недель.

Взрослые

Эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) в составе соответствующей терапии с антибактериальными средствами: Helicobacter pylori-положительным пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки следует назначать комбинированную терапию. Следует принимать во внимание национальные требования и рекомендации по применению антибактериальных лекарственных средств и бактериальной резистентности. В зависимости от резистентности рекомендованы следующие комбинации для эрадикации Helicobacter pylori:

a)1 таблетка пантопразола 2 раза в сутки

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

+ 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки

б) 1 таблетка пантопразола 2 раза в сутки

+ 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки

+ 250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки

в) 1 таблетка пантопразола 2 раза в сутки

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

+ 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки

Вторую таблетку пантопразола в составе комбинированной терапии при эрадикации Helicobacter pylori следует принимать за 1 час до вечернего приема пищи. Длительность терапии обычно составляет 7 дней, при необходимости продолжительность лечения увеличивают до 14 дней. При назначении дальнейшей терапии пантопразолом с целью лечения язвенных поражений необходимо использовать дозы, рекомендованные для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

При отсутствии необходимости в дальнейшей терапии и при отрицательном тесте на Helicobacter pylori необходимо учитывать следующие рекомендации для монотерапии пантопразолом:

Язва желудка: 1 таблетка пантопразола в сутки (в индивидуальных случаях доза может быть увеличена до 2 таблеток пантопразола в сутки, особенно при отсутствии ответа на другое лечение). Продолжительность лечения, обычно в течение 4 недель, при необходимости увеличивают до 8 недель.

Язва двенадцатиперстной кишки: 1 таблетка пантопразола в сутки (в индивидуальных случаях доза может быть увеличена до 2 таблеток пантопразола в сутки, особенно при отсутствии ответа на лечение). Лечение обычно длится в течение 2 недель. Если этот период не является достаточным, заживление почти во всех случаях достигается в течение последующих 2 недель.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочной секрецией: Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний следует начинать с суточной дозы 80 мг (2 таблетки пантопразола в сутки). Затем дозу следует титровать вверх или вниз на основе измерений кислотной желудочной секреции. Суточные дозы, превышающие 80 мг, следует разделить на 2 приема. Возможно временное повышение дозы выше 160 мг, однако оно не должно быть более продолжительным, чем требуется для соответствующего контроля секреции.

Длительность лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний не ограничена и должна соответствовать клинической необходимости.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать суточную дозу 20 мг (см. раздел «Особые указания»). Пациентам с умеренными и серьезными нарушениями функции печени не следует принимать препарат в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности пантопразола в составе комбинированной терапии у таких пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек не требуется корректировка принимаемой дозы. Пациентам с нарушением функции почек не следует принимать препарат в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности пантопразола в составе комбинированной терапии у таких пациентов.

Дети младше 12 лет

Нольпаза^® не рекомендована для применения у детей младше 12 лет в связи с ограниченными данными по безопасности и эффективности в данной возрастной группе.

Около 5% пациентов испытывают нежелательные реакции. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются диарея и головная боль, которые встречаются примерно у 1% пациентов.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко - агранулоцитоз; очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ: редко - гиперлипидемия, повышение концентрации триглицеридов, холестерина, изменения массы тела; частота неизвестна - гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия¹.

Со стороны психики: нечасто - нарушения сна; редко – депрессия (и ухудшение); очень редко - дезориентация (и ухудшение); частота неизвестна - галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью, а также ухудшение существующих симптомов).

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; редко - вкусовые нарушения; частота неизвестна - парестезии.

Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, помутнение зрения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - полипы желудка (доброкачественные); нечасто – диарея, тошнота, рвота, метеоризм и вздутие живота, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в области живота; частота неизвестна - микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности печеночных трансаминаз и ГГТ; редко - повышение содержания билирубина; частота неизвестна - повреждение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, экзантема, высыпания, зуд; редко – крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - перелом костей запястья, шейки бедра, позвоночника; редко – артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – интерстициальный нефрит.

Со стороны половой системы и молочной железы: редко - гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - астения, усталость, недомогание; редко - повышение температуры тела, периферические отеки.

¹Гипокальциемия совместно с гипомагниемией.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

• повышенная чувствительность к пантопразолу, вспомогательным компонентам препарата и бензимидазолам.

Беременность

Небольшое количество данных по использованию препарата Нольпаза^® у беременных женщин (300-1000 случаев) указывают на отсутствие токсичности, вызывающей пороки развития, или токсичности для плода/новорожденного. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Препарат Нольпаза^® не следует использовать при отсутствии явной необходимости.

Лактация

Исследования на животных продемонстрировали, что пантопразол попадает в грудное молоко. Сообщалось о попадании в грудное молоко человека. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии препаратом Нольпаза^® следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Не было выявлено доказательств снижения фертильности после введения пантопразола в исследованиях на животных (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать суточную дозу 20 мг (см. раздел «Особые указания»). Пациентам с умеренными и серьезными нарушениями функции печени не следует принимать препарат в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности пантопразола в составе комбинированной терапии у таких пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекция дозы. Пациентам с нарушением функции почек не следует принимать препарат в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности пантопразола в составе комбинированной терапии у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов во время лечения Нольпазой^® (особенно при длительной терапии), и в случае их повышения лечение необходимо прекратить (см. раздел «Режим дозирования»).

Одновременное применение с НПВП

Применение Нольпазы^® 20 мг для профилактики возникновения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванных терапией НПВП, должно быть ограничено пациентами, продолжающими лечение НПВП и подверженными риску развития желудочно-кишечных осложнений. Повышение риска развития осложнений следует оценивать в соответствии с индивидуальными факторами риска, например, пожилой возраст (старше 65 лет), язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе.

Комбинированная терапия

При комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori необходимо соблюдать и учитывать характеристики соответствующих лекарственных средств.

Злокачественное образование желудка

При наличии тревожных симптомов (например, значительное непреднамеренное снижение веса, рецидивирующая рвота, дисфагия, рвота кровью, анемия или мелена), или при наличии язвы желудка или подозрении на нее, необходимо исключить наличие злокачественного новообразования, т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Если симптомы сохраняются, несмотря на адекватное лечение, необходимо продолжить дальнейшее обследование.

Одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение Нольпазы^® с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых зависит от рН желудка, таких как атазанавир, в связи со значительным снижением их биодоступности (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Влияние на всасывание витамина B₁₂

Пантопразол, как и все антисекреторные средства, может снижать абсорбцию витамина В₁₂ (цианокобаламин), вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у больных со сниженными запасами данного витамина или наличием факторов риска снижения поглощения витамина В₁₂ (цианокобаламина) при длительной терапии или при наличии клинических симптомов.

Длительная терапия

При длительном лечении, особенно превышающем период 1 год, пациент должен находиться под тщательным и регулярным наблюдением.

Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями

Применение Нольпазы^® может привести к незначительному увеличению риска развития бактериальных инфекций ЖКТ, вызванных такими бактериями, как Salmonella, Campylobacter и C. difficile.

Гипомагниемия

Тяжелая гипомагниемия наблюдалась у пациентов, принимавших ингибиторы протонного насоса, в том числе пантопразол более 3 месяцев, а в большинстве случаев - в течение года. Могут возникать такие серьезные проявления гипомагниемии, как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, которые могут появляться незаметно и могут быть нераспознаны. У большинства пациентов после заместительной терапии магнием или прекращения лечения ингибиторами протонного насоса состояние улучшалось.

Перед началом лечения ингибиторами протонного насоса и периодически во время лечения специалистом должен быть оценен уровень магния, в случае, если пациент находится на длительном лечении, или принимает дигоксин одновременно с ингибиторами протонного насоса, или препараты, вызывающие гипомагниемию (например, диуретики).

Переломы костей

Ингибиторы протонного насоса, особенно при длительном применении (более 1 года) и в высоких дозах, могут умеренно повышать риск перелома шейки бедра, запястья и позвоночника, особенно у пожилых пациентов или пациентов с установленными факторами риска. Исследования свидетельствуют о том, что ингибиторы протонного насоса могут увеличивать общий риск переломов на 10 – 40%. Определенная часть этого увеличения может быть обусловлена другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны проходить лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и получать достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

Применение ингибиторов протонного насоса связано с очень редкими случаями ПККВ. В случае появления патологических изменений, особенно на участках кожи, подвергшихся солнечному излучению, и в случае присоединения артралгии, пациент должен незамедлительно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен оценить целесообразность отмены препарата. ПККВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может повышать риск ПККВ при применении других ингибиторов протонного насоса.

Влияние на лабораторные показатели

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может искажать результаты исследований на предмет выявления эндокринных опухолей. Чтобы избежать интерференции, лечение препаратом Нольпаза^® должно быть прекращено, по крайней мере, за 5 дней до определения уровня CgA (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после начального определения, измерение должно быть проведено повторно через 14 дней после прекращения терапии ингибиторами протонного насоса.

Сорбитол

Нольпаза^® содержит сорбитол, поэтому пациентам с таким редким наследственным заболеванием, как непереносимость фруктозы, не следует принимать данный препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Могут встречаться побочные реакции, такие как головокружение и нарушение зрения (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении таких реакций, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Симптомы: характерные симптомы не описаны. Дозы до 240 мг при в/в введении в интервале более 2 мин хорошо переносятся.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Пантопразол прочно связывается с белками плазмы, поэтому диализ неэффективен.

Лекарственные средства с всасыванием, зависящим от рН желудка

В связи с выраженным и длительным подавлением желудочной секреции Нольпаза^® может препятствовать всасыванию лекарственных средств, биодоступность которых зависит от рН желудка, например, некоторых азольных противогрибковых средств, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, а также других препаратов, таких как эрлотиниб.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Совместное применение Нольпазы^® противопоказано с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), для которых абсорбция зависит от показателя внутрижелудочного рН, в связи со значительным снижением их биодоступности (см. раздел «Особые указания»).

Если избежать комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибитором протонного насоса не представляется возможным, рекомендуется осуществлять тщательное наблюдение (например, контроль вирусной нагрузки). Не следует превышать дозу Нольпазы^® 20 мг в сутки. Может потребоваться коррекция дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

Совместное применение Нольпазы^® с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или международное нормализованное отношение (МНО). Однако сообщалось об увеличении МНО и протромбинового времени у пациентов, принимавших одновременно варфарин или фенпрокумон с другими ингибиторами протонного насоса. Увеличение МНО или протромбинового времени может приводить к кровотечению или даже смерти. У пациентов, получающих Нольпазу^® и варфарин или фенпрокумон, может потребоваться мониторинг на предмет повышения МНО или протромбинового времени.

Метотрексат

При одновременном приеме высоких доз метокрексата (например, 300 мг) с ингибиторами протонного насоса у некоторых пациентов отмечалось повышение уровня метотрексата. Поэтому в тех случаях, когда используется метотрексат в высоких дозах, например при раке и псориазе, может потребоваться временное прекращение приема пантопразола.

Другие исследования взаимодействия

Нольпаза^® в значительной степени метаболизируется в печени с участием системы ферментов цитохрома Р450. Основным метаболическим путем является деметилирование с участием CYP2C19, другие метаболические пути включают окисление с участием CYP3A4. Не выявлено клинически значимых взаимодействий пантопразола с препаратами, метаболизм которых протекает указанными путями, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, и оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол. Однако нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими веществами, которые метаболизируются той же ферментной системой.

Результаты ряда исследований взаимодействия указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), CYP2E1 (таких как этанол) и не изменяет р-гликопротеинзависимую абсорбцию дигоксина.

Не было выявлено взаимодействий при одновременном применении с антацидами.

Исследования взаимодействия были проведены также с назначаемыми совместно с пантопразолом антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Никаких клинически значимых взаимодействий обнаружено не было.

Препараты, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут повышать системное воздействие пантопразола. Может потребоваться снижение дозы у пациентов, которые длительное время получают высокие дозы пантопразола, или у тех, у кого имеется печеночная недостаточность. Индукторы ферментов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ингибиторов протонного насоса, подвергающихся метаболизму посредством этих ферментных систем.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке целью защиты от влаги, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz