Таблетки белого или почти белого цвета, в форме изумруда (восьмигранник с неровными сторонами), с лого "Pfizer" на одной стороне и "AML-5" - на другой.
1 таб. | |
амлодипин (в форме безилата) | 5 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (E460), кальция гидрофосфат безводный (E341), натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат (E470).
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Таблетки белого или почти белого цвета, в форме изумруда (восьмигранник с неровными сторонами), с лого "Pfizer" на одной стороне и "AML-10" - на другой.
1 таб. | |
амлодипин (в форме безилата) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (E460), кальция гидрофосфат безводный (E341), натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат (E470).
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина.
Амлодипин представляет собой блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция; блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкомышечные клетки сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС (постнагрузку), на преодоление которой затрачивается работа сердца. Так как ЧСС не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.
2. Механизм действия амлодипина вероятно также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции, вызванной курением.
У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.
У больных стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.
Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение у больных с ИБС
Влияние амлодипина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, прогрессирование коронарного атеросклероза и течение атеросклероза сонных артерий изучались в проспективном рандомизированном исследовании сосудистых эффектов Норваска (Prospective Randomized evaluation of the Vascular Effects of NORVASC - PREVENT). В этом многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании в течение 3 лет наблюдали 825 больных с ангиографически подтвержденным коронарным атеросклерозом. В исследование включали больных, перенесших инфаркт миокарда (45%), чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) (42%) или страдавших стенокардией (69%). Тяжесть ИБС варьировала от поражения одного сосуда (45% больных) до стеноза 3 и более артерий (21%). Из исследования исключали больных с неконтролируемой гипертонией (диастолическое АД > 95 мм рт.ст.). Наличие основных сердечно-сосудистых эпизодов подтверждалось слепым методом комитетом по конечным точкам. Несмотря на то, что частота прогрессирования коронарного атеросклероза не изменилась, амлодипин предупреждал прогрессирующее утолщение интимы-медии сонных артерий. У больных, получавших амлодипин, было отмечено значительное снижение (на 31%) суммарной частоты смерти от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования застойной сердечной недостаточности. Кроме того, у больных группы амлодипина значительно снизилась (на 42%) частота вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока (ТЛП и аорто-коронарное шунтирование). При лечении амлодипином частота госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии была ниже (на 33%), чем в группе плацебо.
Применение у больных сердечной недостаточностью
Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с использованием пробы с физической нагрузкой показали, что амлодипин не вызывает ухудшения состояния больных сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по NYHA, о чем свидетельствовало изучение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомов.
В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE), в которое включали больных сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA, получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, амлодипин не вызывал повышения риска смерти или суммарного риска осложнений и смерти.
В длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у больных сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA без клинических или объективных признаков ишемической болезни сердца, получавших ингибиторы АПФ, сердечные гликозиды и диуретики в постоянных дозах, амлодипин не оказывал влияния на общую и сердечно-сосудистую смертность. В той же популяции применение амлодипина сопровождалось увеличением числа случаев отека легких, несмотря на отсутствие значительных отличий частоты прогрессирования сердечной недостаточности от таковой в группе плацебо.
Всасывание и распределение
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, Cmax в крови достигается через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Исследования in vitro показали, что примерно 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.
Vd равен примерно 21 л/кг. Css в плазме достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата.
Метаболизм и выведение
Амлодипин биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 из плазмы составляет около 35-50 ч, что соответствует назначению препарата 1 раз/сут.
10% неизмененного активного вещества и 60% метаболитов выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых и более молодых людей время, необходимое для достижения Cmax амлодипина в плазме крови, практически одинаковое. У пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2. Как и предполагалось, у пациентов, различных возрастных групп, страдающих застойной сердечной недостаточностью, наблюдалось увеличение AUC и T1/2.
При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза амлодипина составляет 5 мг 1 раз/сут, которую можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного.
Коррекция дозы амлодипина при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ не требуется.
Пациентам пожилого возраста препарат рекомендуется применять в обычных дозах. Одинаковые дозы амлодипина хорошо переносились как пациентами молодого, так и пожилого возраста.
Безопасность и эффективность амлодипина при применении у детей не установлена.
Применение при почечной недостаточности амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не удаляется во время диализа.
Амлодипин хорошо переносится. В ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний, в которых участвовали больные артериальной гипертензией и стенокардией, наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты.
Класс систем органов MedDRA | Нежелательные эффекты |
Со стороны нервной системы | головная боль, головокружение, сонливость |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | сердцебиение, приливы |
Со стороны ЖКТ | боль в животе, тошнота |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | отек, усталость |
В данных клинических исследованиях клинически значимых отклонений в лабораторных показателях при применении амлодипина отмечено не было.
Более редкими нежелательными эффектами, зарегистрированными в процессе пострегистрационного наблюдения, были следующие:
Класс систем органов MedDRA | Нежелательные эффекты |
Со стороны кроветворной системы | лейкопения, тромбоцитопения |
Со стороны обмена веществ и питания | гипергликемия |
Со стороны нервной системы | бессонница, измененное настроение |
Со стороны нервной системы | гипестезия/парестезия, невропатия периферическая, обморок, дисгевзия, тремор |
Со стороны органа зрения | нарушение зрения |
Со стороны органа слуха | шум в ушах |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | гипотензия, васкулит, гипертония |
Со стороны ЖКТ | изменение функций кишечника, сухость во рту, диспепсия (включая гастрит), гипертрофический гингивит, панкреатит, рвота |
Со стороны дыхательной системы | кашель, диспноэ, ринит |
Со стороны кожи и подкожных тканей | алопеция, гипергидроз, пурпура, изменение цвета кожи, крапивница |
Со стороны костно-мышечной системы | артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | поллакиурия, болезненное мочеиспускание, никтурия |
Со стороны половых органов и молочной железы | гинекомастия, эректильная дисфункция |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | астения, недомогание, боль, увеличение/снижение массы тела |
Аллергические реакции, включая кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек и многоформную эритему, наблюдались редко.
Крайне редко при применении препарата отмечались гепатит, желтуха и повышение уровня печеночных ферментов (в большинстве случаев соответствующие холестазу). В связи с приемом амлодипина был зарегистрирован ряд достаточно тяжелых случаев, потребовавших госпитализации. Во многих случаях причинная связь была неоднозначной.
Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, описаны единичные побочные явления, которые невозможно отделить от последствий естественного течения основного заболевания: инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию) и боли в грудной клетке.
Безопасность применения Норваска при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не установлена, поэтому применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.
Данные о выведении амлодипина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период лактации (кормления грудью) следует прекратить либо прием препарата, либо грудное вскармливание.
В экспериментальных исследованиях показано, что при изучении влияния препарата на репродуктивную функцию у животных признаки токсичности выявлены не были за исключением задержки родов и увеличения продолжительности схваток у крыс при приеме амлодипина в дозах, превышавших максимально рекомендуемые для человека в 50 раз.
Несмотря на то, что T1/2 Норваска, как и всех блокаторов кальциевых каналов, увеличивается у больных с нарушениями функции печени, каких-либо изменений дозировки препарата у данной категории больных обычно не требуется.
С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушениями функции печени
При почечной недостаточности рекомендуется применять Норваск в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение T1/2.
В длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у больных с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии применение амлодипина сопровождалось увеличением числа случаев отека легких, несмотря на отсутствие значимых различий частоты прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо.
T1/2 амлодипина, как и других блокаторов кальциевых каналов, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени, однако каких-либо рекомендаций по режиму дозирования пациентов еще не разработано. Поэтому у таких больных препарат следует применять с осторожностью.
Влияние Норваска на результаты лабораторных тестов не известно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Амлодипин оказывает влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой в тех случаях, когда у пациента развивается головокружение, головная боль, слабость или тошнота. Эти эффекты могут повлиять на скорость реагирования пациента. В подобных ситуациях необходима осторожность, особенно в начале лечения.
Симптомы: значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации в возможным развитием рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.
Лечение: назначение активированного угля здоровым добровольцам сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводило к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. При клинически значимой артериальной гипотензии требуется проведение активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, возможно применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов используют в/в введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ малоэффективен.
Амлодипин безопасно применяли совместно с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином, применяемым сублингвально, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.
Результаты исследований in vitro с использованием плазмы человека свидетельствуют о том, что амлодипин не влияет на связывание с белками препаратов, подвергнутых тестированию (дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина).
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению воздействия симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь у 20 здоровых добровольцев не оказывала существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. В данном исследовании не представлялось возможным изучить влияние генетического полиморфизма CYP3A4 (основного энзима, отвечающего за метаболизм амлодипина). Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку могут увеличиться биодоступность и соответственно гипотензивное действие амлодипина.
Ингибиторы CYP3A4: одновременный прием дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов пожилого возраста (69-87 лет) приводил к увеличению системного воздействия амлодипина на 57%. Одновременный прием с эритромицином у здоровых добровольцев (в возрасте от 18 до 43 лет) не приводил к значимому изменению системного воздействия амлодипина (22% повышение AUC). Несмотря на то, что клиническая значимость этих данных неясна, у лиц пожилого возраста могут быть четко выражены фармакокинетические изменения.
Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин в комбинации с ингибиторами CYP3A4.
Индукторы CYP3A4: данных по влиянию стимуляторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременный прием стимуляторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Следует с осторожностью применять амлодипин в комбинации со стимуляторами CYP3A4.
Специальные исследования: влияние других лекарственных средств на амлодипин
Циметидин: одновременный прием амлодипина и циметидина не сопровождался изменением фармакокинетики амлодипина.
Алюминий/магний (антацид): однократный прием алюминий/магний содержащих антацидов с амлодипином не оказывал существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Силденафил: однократный прием силденафила в дозе 100 мг у больных эссенциальной гипертонией не оказывал влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. При комбинированном применении амлодипина и силденафила оба препарата оказывали независимое гипотензивное действие.
Дантролен (инфузии): при применении верапамила и дантролена в/в у животных развивалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с летальным исходом, сопровождавшиеся гиперкалиемией. В связи с риском возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с риском развития злокачественной гипертермии или для лечения злокачественной гипертермии.
Специальные исследования: влияние амлодипина на другие лекарственные средства
Аторвастатин: повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождалось значительными изменениями равновесных показателей фармакокинетики аторвастатина.
Дигоксин: при одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточные уровни и почечный клиренс дигоксина не изменялись.
Этанол (алкоголь): при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Варфарин: амлодипин не влиял на изменения протромбинового времени, вызванные варфарином.
Циклоспорин: фармакокинетические исследования показали, что амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Представительство Частной компании с ограниченной ответственностью «Pfizer Export B.V.» в Республике Беларусь
220036 Минск
пр-т Дзержинского 8, оф. 403
Тел.: (375-17) 309-38-13, 309-38-00
Факс: (375-17) 309-38-19