НОРДИТРОПИН® НОРДИЛЕТ®
(NOVO NORDISK, A/S, Дания)
САЙЗЕН®
(MERCK SERONO, S.p.A., Италия)
р-р для п/к введения 5 мг/1.5 мл: картриджи 1 или 5 шт.Раствор для п/к введения бесцветный, прозрачный.
| 1.5 мл (1 картридж) | |
| соматропин | 5 мг |
| что соответствует | 15 МЕ |
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт 9 мг в 1 мл, маннитол, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.
* произведен по рекомбинантной ДНК-технологии в Escherichia coli
1.5 мл - картриджи бесцветного стекла (1) с бромбутиловой пробкой с одной стороны и бромбутиловым диском и алюминиевым колпачком с другой стороны, который прижимает диск к картриджу - контейнеры пластиковые (1) с держателем, который обеспечивает использование картриджа с определенной дозировкой (например, 5 мг/1.5 мл) только с помощью соответствующего инъекционного устройства SurePal (например, SurePal 5) - коробки картонные.
1.5 мл - картриджи бесцветного стекла (1) с бромбутиловой пробкой с одной стороны и бромбутиловым диском и алюминиевым колпачком с другой стороны, который прижимает диск к картриджу - контейнеры пластиковые (5) с держателем, который обеспечивает использование картриджа с определенной дозировкой (например, 5 мг/1.5 мл) только с помощью соответствующего инъекционного устройства SurePal (например, SurePal 5) - коробки картонные.
р-р для п/к введения 10 мг/1.5 мл: картриджи 1 или 5 шт.Раствор для п/к введения бесцветный, прозрачный.
| 1.5 мл (1 картридж) | |
| соматропин | 10 мг |
| что соответствует | 30 МЕ |
Вспомогательные вещества: глицин, фенол, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.
* произведен по рекомбинантной ДНК-технологии в Escherichia coli
1.5 мл - картриджи бесцветного стекла (1) с бромбутиловой пробкой с одной стороны и бромбутиловым диском и алюминиевым колпачком с другой стороны, который прижимает диск к картриджу - контейнеры пластиковые (5) с держателем, который обеспечивает использование картриджа с определенной дозировкой (например, 10 мг/1.5 мл) только с помощью соответствующего инъекционного устройства SurePal (например, SurePal 10) - коробки картонные.
1.5 мл - картриджи бесцветного стекла (1) с бромбутиловой пробкой с одной стороны и бромбутиловым диском и алюминиевым колпачком с другой стороны, который прижимает диск к картриджу - контейнеры пластиковые (1) с держателем, который обеспечивает использование картриджа с определенной дозировкой (например, 10 мг/1.5 мл) только с помощью соответствующего инъекционного устройства SurePal (например, SurePal 10) - корбки картонные.
Омнитроп является биоаналогичным лекарственным препаратом.
Механизм действия
Соматропин является сильнодействующим метаболическим гормоном, важным для метаболизма липидов, углеводов и протеинов. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин стимулирует линейный рост и увеличивает скорость роста. Соматропин поддерживает нормальные пропорции тела, увеличивая задержку азота и стимулируя рост скелетной мускулатуры, а также путем высвобождения липидов из жировых депо. Висцеральная жировая ткань является особенно чувствительной к соматропину. Дополнительно к усиленному липолизу соматропин уменьшает поглощение триглицеридов жировыми депо. Соматропин повышает сывороточные концентрации IGF-I (инсулиноподобный фактор роста-1, соматомедин С) и IGFBP-3 (связующий протеин инсулиноподобного фактора роста-3). Помимо этого, были продемонстрированы следующие эффекты:
Липидный метаболизм
Соматропин стимулирует печеночные ХС-ЛПНП рецепторы и влияет на профиль сывороточных липидов и липопротеинов. В целом введение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста вызывает уменьшение сывороточных ЛПНП и аполипопротеина В. Можно также наблюдать снижение уровня общего холестерина.
Углеводный метаболизм
Соматропин повышает уровень инсулина, но глюкоза в крови, взятой натощак, обычно остается неизменной. У детей с гипопитуитаризмом может быть гипогликемия натощак. Это состояние корригируется введением соматропина.
Водный и минеральный метаболизм
Дефицит гормона роста связан с уменьшением плазменного и внеклеточного объема. Оба объема быстро увеличиваются на фоне лечения соматропином. Соматропин вызывает задержку натрия, калия и фосфора.
Костный метаболизм
Соматропин стимулирует ремоделирование костей. Длительное введение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста и с остеопорозом вызывало увеличение содержания костного матрикса и плотности в участках костей, несущих весовую нагрузку.
Физическая способность
Мышечная сила и способность к выполнению физических упражнений улучшаются после длительного лечения соматропином. Соматропин также увеличивал минутный объем кровообращения, но механизм пока еще неясен. Возможно, имеет значение уменьшение общего периферического сопротивления.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических испытаниях низких от рождения детей/подростков с ростом ниже возрастной нормы – SGA (small for gestational age, маленькие для гестационного возраста) дозы 0.033 и 0.067 мг/кг массы тела в день использовались для лечения до тех пор, пока не был достигнут окончательный рост. У 56 пациентов, которых непрерывно лечили и которые достигли (почти достигли) окончательного роста, среднее изменение от роста в начале лечения было +1.90 SDS (standard deviation score, коэффициент стандартного отклонения) при введении соматропина в дозе 0.033 мг/кг массы тела в день, и + 2.19 SDS (0.067 мг/кг массы тела в день). Данные литературы по поводу нелеченых от рождения детей с ростом, ниже возрастной нормы, указывают на поздний рост в пределах 0.5 SDS. Долгосрочные данные по безопасности все еще ограничены.
Опыт пострегистрационных исследований
Международное, неинтервенционное, неконтролируемое, продольное, открытое многоцентровое, с участием добровольцев, пострегистрационное исследование безопасности категории 3, спланированное для регистрации данных о безопасности и эффективности 7359 детей, получавших соматропин по различным показаниям, было проведено компанией Sandoz в период с 2006 по 2020 год в 11 европейских странах, в Северной Америке, Канаде, Австралии и Тайване.
Основными педиатрическими показаниями были: GHD (57.9%), нарушение роста у детей/подростков с SGA (26.6%), нарушение роста, связанное с синдромом Тернера (4.9%), идиопатическая низкорослость (3.3%), СПВ (3.2%) и нарушение роста, связанное с хронической почечной недостаточностью (1.0%). Большинство пациентов ранее не лечились рекомбинантным человеческим гормоном роста (рчГР) (86.0%). По всем показаниям наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) с подозрением на причинно-следственную связь с лечением соматропином у пациентов были головная боль (1.6%), боль в месте инъекции (1.1%), гематома в месте инъекции (1.1%) и артралгия (0.6%), оцененные в группе 7359 педиатрических пациентов. Большинство НЯ, оцененных как связанные с лечением соматропином, ожидались на основании ОХЛП и известны для данного класса молекул (гормон роста). Интенсивность большинства НЯ была легкой или умеренной.
Результаты эффективности, оцененные на 6589 педиатрических пациентах (популяция оценки эффективности состояла из 5671 наивного пациента, 915 предварительно получавших рчГР и 3 пациентов с отсутствующей информацией до лечения), показывают, что лечение соматропином было эффективным и привело к значительному догоняющему росту, который согласуется с данными, полученными в обсервационных исследованиях других одобренных препаратов рчГР: медиана SDS роста эффективно увеличилась с -2.64 в начале исследования до -1.97 через 1 год и до -0.98 после 5 лет лечения у ранее не получавших лечения пациентов, а у предварительно леченных пациентов медиана SDS роста увеличилась с -1.49 до -1.21 через 1 год и до -0,98 через 5 лет лечения соматропином. 1628/6589 (24.7%) пациентов достигли конечного роста по мнению врача (наивные: 1289/5671, 22.7%); предварительно получавших рчГР: 338/915, 36.9%). Медиана (диапазон) конечного SDS роста у наивных пациентов -1.51 (от -9.3 до 2.7) и -1.43 (от -8.7 до 2.1) у предварительно леченных пациентов.
Всасывание
Биодоступность подкожно вводимого соматропина составляет приблизительно 80% как у здоровых субъектов, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Подкожная доза 5 мг Омнитропа у здоровых взрослых приводит к плазменным Cmax значениям 71 ± 24 мкг/л и Tmax 4 часа (в диапазоне от 2 до 8 часов), соответственно.
Выведение
Средний период полувыведения соматропина после внутривенного введения у взрослых с дефицитом гормона роста составляет около 0.4 часа. Однако после подкожного введения период полувыведения Омнитропа достигал 3-х часов. Наблюдаемое различие, вероятно, обусловлено медленным всасыванием из места введения.
Особые группы пациентов
По-видимому, абсолютная биодоступность соматропина является схожей у мужчин и женщин после подкожного введения.
Информация о фармакокинетике соматропина в гериатрической и педиатрической популяциях, у различных рас и у пациентов с почечной, печеночной или сердечной недостаточностью либо отсутствует, либо неполная.
Данные доклинической безопасности
В исследованиях подострой токсичности и местной переносимости Омнитропа клинически значимых эффектов не наблюдалось.
В других исследованиях общей токсичности, местной переносимости и репродуктивной токсичности соматропина не наблюдалось клинически значимых эффектов.
Исследования генотоксичности соматропина in vitro и in vivo в отношении генных мутаций и индукции хромосомных аберраций были отрицательными.
Повышенная ломкость хромосом наблюдалась в одном in vitro исследовании лимфоцитов, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином и после добавления радиомиметического препарата блеомицина. Клиническое значение этого открытия неясно.
В другом исследовании соматропина не было обнаружено увеличения числа хромосомных аномалий в лимфоцитах пациентов, получавших длительную терапию соматропином.
Младенцы, дети и подростки
— нарушение роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (growth hormone deficiency, GHD);
— нарушение роста, связанное с синдромом Тернера;
— нарушение роста, связанное с хронической почечной недостаточностью;
— нарушение роста (текущий SDS роста <-2.5 и значения SDS у родителей <-1) у детей/подростков с внутриутробной задержкой роста (SGA), с отставанием веса и/или роста при рождении, т. е. с SDS <-2, которые не смогли достичь возрастной нормы (HV SDS – height velocity standard deviation score, коэффициент стандартного отклонения скорости роста <0 за последний год) к 4 годам или позже;
— синдром Прадера-Вилли (СПВ) для улучшения роста и пропорций тела. Диагноз СПВ должен быть подтвержден соответствующим генетическим исследованием.
Взрослые
— замещающая терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста;
— начало заболевания во взрослом возрасте: пациенты, с тяжелым дефицитом гормона роста, связанным с множественной гормональной недостаточностью по причине диагностированной гипоталамической или гипофизарной патологии; пациенты с дефицитом еще как минимум одного гипофизарного гормона, за исключением пролактина. Эти пациенты должны быть обследованы в динамике для подтверждения или исключения дефицита гормона роста;
— Пациенты с началом заболевания в детском возрасте: пациенты, у которых имелся дефицит гормона роста в детстве как результат врожденных, генетических, приобретенных или идиопатических причин. Пациенты с дефицитом гормона роста в детстве должны быть обследованы на способность секреции гормона роста после завершения продольного роста. Для пациентов с высокой вероятностью стойкого дефицита гормона роста, а именно: а) при врожденном дефиците или вторичном дефиците гормона роста в результате гипоталамо-гипофизарного заболевания или инсульта, б) у пациентов с дефицитом инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I) при SDS <-2, после лечения гормоном роста в течение как минимум 4 недель считается достаточно доказанным наличие глубокого дефицита гормона роста.
Всем другим пациентам необходим анализ на IGF-I и один тест на стимуляцию выработки гормона роста.
Способ применения (указания для пациента)
Препарат следует вводить подкожно, а место инъекции следует менять для профилактики развития липоатрофии.
Инструкции по использованию препарата и обращению с ним приведены в конце раздела.
Режим дозирования
Педиатрическая популяция
Дозировка и схема введения должны быть индивидуальными.
Нарушение роста вследствие недостаточной секреции гормона роста у педиатрических пациентов
Обычно рекомендуется доза 0.025 – 0.035 мг/кг массы тела в день или 0.7 – 1.0 мг/м2 площади поверхности тела. Имеется опыт использования и более высоких доз.
В том случае, если дефицит гормона роста с детства сохраняется в подростковом возрасте, лечение следует продолжить, чтобы достичь полного соматического развития (а именно, пропорций тела, костной массы). Контроль достижения нормального пика костной массы, который определяется как коэффициент Т >-1 (стандартизированный к среднему пику костной массы у взрослых, измеряемый путем двуэнергетической рентгенологической абсорбциометрии с учетом пола и этнической принадлежности) является одной из терапевтических целей во время переходного периода. В нижеприведенном разделе смотрите описание дозировок для взрослых.
Синдром Прадера-Вилли, для улучшения роста и пропорций тела у педиатрических пациентов
Обычно рекомендуется доза 0.035 мг/кг массы тела в день и 1.0 мг/м2 площади поверхности тела в день. Ежедневная доза не должна превышать 2.7 мг. Препарат не должен использоваться у детей со скоростью роста менее 1 см в год в период закрытия эпифизарных зон роста.
Нарушение роста вследствие синдрома Тернера
Рекомендуется доза 0.045 – 0.050 мг/кг массы тела в день или 1.4 мг/м2 площади поверхности тела в день.
Нарушение роста при хронической почечной недостаточности
Рекомендуется доза 0.045 – 0.050 мг/кг массы тела в день (1.4 мг/м2 площади поверхности тела в день). Могут потребоваться более высокие дозы, если скорость роста слишком низкая. Коррекция дозы возможна через шесть месяцев лечения.
Нарушение роста у низких от рождения детей (SGA) и с ростом ниже возрастной нормы
Обычно рекомендуется доза 0.035 мг/кг массы тела в день (1 мг/м2 площади поверхности тела в день) до тех пор, пока не будут достигнуты целевые значения роста. Лечение должно быть прекращено через год, если HV SDS <+1. Лечение должно быть прекращено при скорости роста <2 см/год и костном возрасте >14 лет для девочек или >16 лет для мальчиков (определяют по необходимости), что соответствует возрасту закрытия эпифизарных зон роста.
Рекомендованные для детей дозы
Дефицит гормона роста: 0.025-0.035 мг/кг в день или 0.7-1 мг/м2 поверхности тела в день.
Синдром Прадера-Вилли: 0.035 мг/кг в день или 1.0 мг/м2 поверхности тела в день.
Синдром Тернера: 0.045-0.05 мг/кг в день или 1.4 мг/м2 поверхности тела в день.
Хроническая почечная недостаточность: 0.045-0.05мг/кг в день или 1.4 мг/м2 поверхности тела в день.
Дети/подростки, с внутриутробной задержкой роста (SGA): 0.035 мг/кг в день или 1.0 мг/м2 поверхности тела в день.
Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста
У пациентов с установленным дефицитом гормона роста в детстве, которые продолжают лечение, рекомендуемая доза составляет 0.2 – 0.5 мг в день. Эта доза должна постепенно увеличиваться или уменьшаться в соответствии с необходимостью, которая определяется концентрацией IGF-I.
Если дефицит гормона роста возник у взрослого пациента, терапия должна начинаться с низкой дозы 0.15 – 0.3 мг в день. Дозу следует постепенно увеличивать в соответствии с индивидуальной потребностью пациента, которая определяется концентрацией IGF-I.
В обоих случаях целью лечения является достижение концентрации IGF-I в пределах 2 SDS скорости роста от скорректированной средней возрастной нормы. Пациентам с нормальной концентрацией IGF-I в начале лечения следует вводить гормон роста до уровня IGF-I в диапазоне верхних границ нормы, не превышающем 2 SDS. Клиническая эффективность и нежелательные реакции также должны учитываться при подборе дозы. Доказано, что имеются пациенты с дефицитом гормона роста, у которых не удается нормализовать концентрацию IGF-I, несмотря на хороший клинический результат, таким пациентам не требуется повышать дозу. Поддерживающая доза лишь изредка может превышать 1.0 мг в день. Женщинам могут потребоваться более высокие дозы, чем мужчинам, так как у мужчин со временем повышается чувствительность к IGF-I. В связи с этим существует риск, что женщины, особенно получающие пероральную эстрогензаместительную терапию, могут недополучать лечение соматропином, в то время как мужчины могут получать избыточное лечение. Поэтому точность дозы гормона роста должна контролироваться каждые 6 месяцев. По мере того, как производство гормона роста физиологически уменьшается с возрастом, доза может быть уменьшена.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пациентов старше 60 лет лечение должно начинаться с дозы 0.1 – 0.2 мг в день, дозу следует медленно увеличивать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента. Должна использоваться минимальная эффективная доза. Поддерживающая доза у этих пациентов редко превышает 0.5 мг в день.
Пациенты с нарушением функции почек
Лечение должно быть прервано на время проведения трансплантации почки.
До настоящего времени нет данных по окончательному росту у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которых лечили препаратом Омнитроп.
Инструкции по введению препарата
Картридж с раствором для подкожного введения Омнитроп 5 мг/1.5 мл предназначен для многократного использования. Омнитроп 5 мг/1.5 мл следует вводить только при помощи инъекционного устройства (ручки-инжектора) SurePal 5 (СуреПал 5), специально разработанного для использования с раствором для подкожного введения Омнитроп 5 мг/1.5 мл, используя стерильные одноразовые иглы.
Картридж с раствором для подкожного введения Омнитроп 10 мг/1.5 мл предназначен для многократного использования. Омнитроп 10 мг/1.5 мл следует вводить только при помощи инъекционного устройства (ручки-инжектора) SurePal 10 (СуреПал 10), специально разработанного для использования с раствором для подкожного введения Омнитроп 10 мг/1.5 мл, используя стерильные одноразовые иглы.
Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны пройти соответствующее обучение и получить инструкции от врача по правильному использованию картриджей Омнитроп и инъекционного устройства (ручки-инжектора) SurePal, соответствующего дозировке раствора Омнитроп в картридже.
Ниже приведено общее описание процесса введения препарата. При загрузке картриджа, прикреплении инъекционной иглы и введении препарата необходимо следовать инструкции по применению инъекционного устройства SurePal.
1. Тщательно вымойте руки.
2. Если раствор мутный или содержит твердые частицы, его нельзя использовать. Содержимое картриджа должно быть прозрачным и бесцветным.
3. Продезинфицируйте резиновую мембрану картриджа с помощью влажной медицинской салфетки.
4. Вставьте картридж в инъекционное устройство SurePal, следуя инструкции по применению инъекционного устройства SurePal.
5. Очистите планируемое место введения препарата спиртовой салфеткой.
6. Введите соответствующую дозу препарата стерильной иглой путем подкожного введения. Снимите иглу с ручки-инжектора и утилизируйте ее в соответствии с местными требованиями.
Оставшийся неиспользованным лекарственный препарат и отходы упаковки следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.
Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Резюме профиля безопасности
Пациенты с дефицитом роста характеризуются дефицитом внеклеточного объема. Когда начинается лечение соматропином, этот дефицит быстро устраняется. У взрослых пациентов часто наблюдаются нежелательные реакции, связанные с задержкой жидкости, такие, как периферический отек, отек лица, скелетно-мышечная ригидность, артралгия, миалгия и парестезия. Как правило, эти нежелательные реакции бывают от легких до умеренных, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или с уменьшением дозы.
Частота возникновения этих нежелательные реакций связана с вводимой дозой, возрастом пациентов и, возможно, обратно пропорциональна возрасту пациентов, в котором возник дефицит гормона роста. У детей такие нежелательные реакции встречаются редко.
Омнитроп вызывал образование антител приблизительно у 1% пациентов. Связующая способность этих антител была низкой, и клинические изменения не были связаны с их образованием.
Перечень нежелательных реакций
Информация о нежелательных реакциях во время лечения Омнитропом изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Для классификации частоты развития нежелательных реакций использовались следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Длительная терапия у детей с нарушением роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (growth hormone deficiency, GHD)
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): нечасто - лейкемия†
Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - сахарный диабет II типа
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - парестезия*, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль
Эндокринные нарушения: частота неизвестна - гипотиреоз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь**, кожный зуд**, крапивница**
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто - артралгия*; частота неизвестна - скелетно-мышечная ригидность*, миалгия*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - реакция в месте введения$; частота неизвестна - периферический отек*, отек лица*
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - снижение уровня кортизола крови‡
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с синдромом Тернера
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): частота неизвестна - лейкемия†
Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - сахарный диабет II типа
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - парестезия*, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль
Эндокринные нарушения: частота неизвестна - гипотиреоз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь**, кожный зуд**, крапивница**
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень часто - артралгия*; частота неизвестна - скелетно-мышечная ригидность*, миалгия*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна - периферический отек*, отек лица*, реакция в месте введения$
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - снижение уровня кортизола крови‡
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с хронической почечной недостаточностью
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): частота неизвестн - лейкемия†
Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - сахарный диабет II типа
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - парестезия*, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль
Эндокринные нарушения: частота неизвестна - гипотиреоз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь**; нечасто - кожный зуд**, крапивница**
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна - артралгия*, миалгия*, скелетно-мышечная ригидность*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - отек лица*; частота неизвестна - периферический отек*, реакция в месте введения$
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - снижение уровня кортизола крови‡
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с внутриутробной задержкой роста (SGA)
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): частота неизвестна - лейкемия†
Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - сахарный диабет II типа
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - парестезия*, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль
Эндокринные нарушения: частота неизвестна - гипотиреоз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь**, крапивница**; нечасто - кожный зуд**
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто - артралгия*; частота неизвестна - скелетно-мышечная ригидность*, миалгия*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - реакция в месте введения$; частота неизвестна - периферический отек*, отек лица*
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - снижение уровня кортизола крови‡
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с синдромом Прадера-Вилли (СПВ)
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): частота неизвестна - лейкемия†
Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - сахарный диабет II типа
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - парестезия*, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль
Эндокринные нарушения: частота неизвестна - гипотиреоз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь**; частота неизвестна - кожный зуд**, крапивница**
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - артралгия*, миалгия*; частота неизвестна - скелетно-мышечная ригидность*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - периферический отек*; частота неизвестна - отек лица*, реакция в месте введения$
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - снижение уровня кортизола крови‡
Замещающая терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста
Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - сахарный диабет II типа
Нарушения со стороны нервной системы: часто - парестезия*, синдром карпального канала; частота неизвестна - доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль
Эндокринные нарушения: частота неизвестна - гипотиреоз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - сыпь**, кожный зуд**, крапивница**
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень часто - артралгия*; часто - миалгия*, скелетно-мышечная ригидность*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - периферический отек*; частота неизвестна - отек лица*, реакция в месте введения$
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - снижение уровня кортизола крови‡
* Как правило, данные нежелательные реакции степени тяжести от легкой до умеренной, возникают в течение первых месяцев лечения и проходят спонтанно или при снижении дозы. Частота данных нежелательных реакций связана с введенной дозой, возрастом пациентов и, возможно, обратно пропорциональна возрасту пациентов в начале дефицита гормона роста.
** Нежелательная реакция на препарат, выявленная в пост-регистрационный период.
$ Сообщалось о транзиторных реакциях в месте инъекции у детей.
‡ Клиническое значение неизвестно.
† Сообщалось у детей с дефицитом гормона роста, которых лечили Омнитропом, но, по-видимому, частота возникновения аналогична частоте у детей без дефицита гормона роста.
Описание некоторых нежелательных реакций
Снижение уровня сывороточного кортизола
Сообщалось о том, что соматропин снижает уровень кортизола, возможно, влияя на белки-переносчики, или повышая печеночный клиренс. Клиническая значимость данных наблюдений ограничена. Тем не менее, кортикостероидная заместительная терапия должна быть оптимизирована перед началом лечения соматропином.
Синдром Прадера-Вилли
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о редких случаях внезапной смерти у пациентов с синдромом Прадера-Вилли, получавших лечение соматропином, хотя причинная связь не была установлена.
Лейкемия
Сообщалось о случаях лейкемии (редких или очень редких) у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином, включенных в постмаркетинговый опыт применения.
Однако, повышенный риск развития лейкемии в отсутствие таких факторов риска, как облучение мозга или головы, не является очевидным.
Эпифизеолиз и болезнь Легга-Кальве-Пертеса
Сообщалось о случаях эпифизеолиза и болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей, получавших гормон роста.
Эпифизеолиз встречается чаще в случае эндокринных нарушений, болезнь Легга-Кальве-Пертеса встречается более часто в случае низкого роста. Однако неизвестно, встречаются ли данные патологии чаще при лечении соматропином. Данную патологию следует исключить у детей с дискомфортом или болью в бедре или колене.
Другие нежелательные реакции
Другие нежелательные явления могут быть рассмотрены как эффекты класса соматропина, такие как возможная гипергликемия, связанная со снижением чувствительности к инсулину, снижение уровня свободного тироксина и небольшая внутричерепная гипертензия.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
220037, г. Минск, Товарищеский пер. 2а,
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242 00 29; факс: +375 (17) 242 00 29
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
https://www.rceth.by
Беременность
Нет или имеется ограниченное количество данных о применении соматропина у беременных женщин. Исследования на животных являются недостаточными в отношении определения репродуктивной токсичности. Соматропин не рекомендован во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующих контрацепцию.
Лактация
Клинические исследования у кормящих женщин не проводились с препаратами, содержащими соматропин. Не известно, выделяется ли соматропин в грудное молоко, но всасывание неизмененных белков из желудочно-кишечного тракта младенца маловероятно. Следует проявлять осторожность, если соматропин применяется у кормящих грудью женщин.
Фертильность
Исследования влияния соматропина на фертильность не проводились.
Лечение должно быть прервано на время проведения трансплантации почки.
До настоящего времени нет данных по окончательному росту у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которых лечили преапаратом Омнитроп.
Применяется у детей по показаниям.
У детей с хронической почечной недостаточностью лечение должно быть прервано во время трансплантации почек. Из-за присутствия бензилового спирта лекарственное средство не следует применять у новорожденных и недоношенных детей по причине возможного развития токсических и анафилактоидных реакций у детей в возрасте до 3-х лет.
Диагностика и терапия соматропином должна назначаться и контролироваться врачами, имеющими соответствующую квалификацию и опыт в диагностике и лечении пациентов с нарушениями роста.
Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу.
Гипоадренализм
Лечение соматропином может привести к ингибированию 11βHSD-1 и снижению концентрации кортизола в крови. У пациентов, получающих соматропин, может быть обнаружен ранее недиагностированный центральный (вторичный) гипоадренализм (болезнь Аддисона) и может потребоваться заместительная терапия глюкокортикоидами. Кроме того, для пациентов, получавших заместительную терапию глюкокортикоидами по причине ранее диагностированного гипоадренализма, может потребоваться увеличение их поддерживающих или стрессовых доз после начала лечения соматропином (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Применение с пероральной терапией эстрогенами
Если женщина, принимающая соматропин, начинает принимать эстрогены, может потребоваться увеличение дозы соматропина для поддержания уровня IGF-1 в сыворотке в пределах нормального диапазона, соответствующего возрасту. И наоборот, если женщина, принимающая соматропин прекращает терапию эстрогенами, может потребоваться уменьшение дозы соматропина, чтобы избежать избытка гормона роста и/или нежелательных реакций (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Чувствительность к инсулину
Соматропин может вызывать резистентность к инсулину. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина после начала лечения соматропином. Пациенты с диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска диабета должны тщательно наблюдаться во время лечения соматропином.
Функция щитовидной железы
Гормон роста повышает экстратиреоидное преобразование Т4 в Т3, что может вызвать уменьшение сывороточных концентраций Т4 и увеличение сывороточных концентраций Т3. В то время как периферические уровни гормонов щитовидной железы оставались в пределах нормы у здоровых субъектов, гипотиреоз теоретически может проявиться у пациентов с субклиническим гипотиреозом. Поэтому контроль функции щитовидной железы должен проводиться у всех пациентов. У пациентов со сниженной функцией гипофункцией гипофиза, находящихся на стандартной замещающей терапии, следует тщательно контролировать потенциальное действие лечения гормоном роста на функцию щитовидной железы.
При дефиците гормона роста, обусловленном лечением злокачественного заболевания, рекомендовано обращать внимание на симптомы рецидива опухоли. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у пациентов, перенесших облучение головы при лечении первичной опухоли, были наиболее распространены среди рецидивов.
У пациентов с эндокринными расстройствами, включая дефицит гормона роста, эпифизиолиз головки бедренной кости может возникать чаще, чем в общей популяции. Пациенты, у которых появилась хромота во время лечения соматропином, должны быть обследованы.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
В случае сильной или повторяющейся головной боли, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется исследование глазного дна на предмет выявления отека диска зрительного нерва. В случае подтверждения отека диска зрительного нерва следует предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии. В этом случае лечение гормоном роста следует прекратить. В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы дать конкретный совет по продолжению лечения гормоном роста у пациентов с проявлениями внутричерепной гипертензии. При возобновлении лечения гормоном роста необходим тщательный контроль признаков внутричерепной гипертензии.
Лейкемия
О лейкемии сообщалось у небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста, некоторых из них лечили соматропином. Тем не менее, нет доказательств, что частота возникновения лейкемии увеличивается у реципиентов гормона роста без наличия факторов предрасположенности.
Антитела
У небольшого процента пациентов могут появиться антитела к Омнитропу. Омнитроп вызывал образование антител приблизительно у 1% пациентов. Связующая способность этих антител низкая и не оказывает влияния на скорость роста. Все пациенты с отсутствием эффекта от применения гормона роста должны быть обследованы на предмет появления антител.
Пожилые пациенты
Опыт применения у пациентов старше 80 лет является ограниченным. Пожилые пациенты могут быть более чувствительными к действию Омнитропа и поэтому более склонными к развитию неблагоприятных реакций.
Острые критические состояния
Влияние соматропина на восстановление пациентов изучались в двух плацебо-контролируемых исследованиях, включавших 522 взрослых пациента в критическом состоянии с осложнениями после операций на открытом сердце, брюшной полости, многочисленными травмами в результате несчастных случаев, острой респираторной недостаточности. Смертность была более высокой у пациентов, которых лечили 5,3 или 8 мг соматропина ежедневно в сравнении с пациентами, получавшими плацебо, 42% против 19% соответственно. На основании данной информации такие пациенты не должны лечиться соматропином. Поскольку имеется информация о безопасности заместительной терапии гормоном роста у пациентов в остром критическом состоянии, польза продолжающегося лечения в этой ситуации должна быть выше в сравнении с потенциальными рисками.
У всех пациентов с развитием иных или аналогичных острых критических состояний возможная польза лечения соматропином должна превышать потенциальный риск.
Педиатрическая популяция
Из-за присутствия бензилового спирта лекарственное средство не следует применять у новорожденных и недоношенных детей по причине возможного развития токсических и анафилактоидных реакций у детей в возрасте до 3-х лет.
Панкреатит
Несмотря на редкость, панкреатит следует принимать во внимание у пациентов, получающих соматропин, при появлении боли в животе, особенно у детей.
Синдром Прадера-Вилли (СПВ)
У пациентов с СПВ лечение должно всегда проводиться в сочетании с низкокалорийной диетой.
Имеются сообщения о летальных исходах, связанных с применением гормона роста у педиатрических пациентов с СПВ, у которых был один или больше следующих факторов риска: тяжелое ожирение (индекс массы тела, превышающий 200% от нормы), дыхательная недостаточность или апноэ во сне или неидентифицированная респираторная инфекция. Пациенты с СПВ и одним или несколькими факторами риска относятся к группе повышенного риска.
Перед началом лечения соматропином пациенты с СПВ должны обследоваться на наличие обструкции верхних дыхательных путей, апноэ во сне или респираторной инфекции.
Если имеются данные о наличии нарушения проходимости верхних дыхательных путей, ребенок должен быть направлен к отоларингологу для лечения и устранения респираторных нарушений до начала лечения гормоном роста. Апноэ во сне следует оценивать перед началом лечения гормоном роста с помощью таких признанных методов как полисомнография или ночная оксиметрия и контролировать в ходе лечения при вероятности апноэ во сне.
Если во время лечения соматропином у пациентов возникают симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в том числе появление и усиление храпа), лечение необходимо прервать и повторно проконсультироваться у отоларинголога.
Все пациенты с СПВ должны обследоваться и тщательно наблюдаться при подозрении на апноэ во сне.
Пациенты должны быть обследованы на наличие признаков респираторных инфекций, которые должны быть диагностированы как можно раньше и пролечены.
Все пациенты с СПВ должны иметь эффективный контроль массы тела до и во время лечения гормоном роста.
Сколиоз часто диагностируется у пациентов с СПВ. Сколиоз может прогрессировать у детей во время быстрого роста. При применении препарата необходимо контролировать признаки сколиоза. Опыт продолжительного применения гормона роста для лечения взрослых больных с синдромом Прадера-Вилле ограничен.
Рост ниже возрастной нормы
У детей/подростков малого роста, родившихся с внутриутробной задержкой роста (SGA), перед началом лечения следует исключить другие медицинские причины, которые могли бы объяснить нарушение роста.
У таких детей/подростков рекомендуется определять уровень инсулина и глюкозы в крови натощак перед началом лечения и ежегодно в ходе лечения. У пациентов с повышенным риском сахарного диабета (а именно, семейный анамнез диабета, ожирение, выраженная резистентность к инсулину, акантокератодермия) должен быть выполнен пероральный тест толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом не следует назначать гормон роста.
До начала лечения низких от рождения детей/подростков с ростом ниже возрастной нормы рекомендуется измерять IGF-I уровень и контролировать два раза в год на фоне терапии. Если при повторных измерениях IGF-I уровни превышают +2 стандартного отклонения по сравнению с референтными значениями для возраста и пубертатного статуса, соотношение IGF-I/IGFBP-3 должно приниматься во внимание при рассмотрении вопроса о коррекции дозы.
Опыт начала лечения детей/подростков малого роста, родившихся с внутриутробной задержкой роста, в раннем периоде полового созревания ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение после начала полового созревания. Опыт применения препарата у пациентов с синдромом Сильвера-Рассела является ограниченным.
Некоторое увеличение роста, полученное при лечении низких от рождения детей/подростков с ростом ниже возрастной нормы гормоном роста, может быть утрачено, если лечение прервано до достижения окончательного роста.
Хроническая почечная недостаточность
У пациентов с хронической почечной недостаточностью почечная функция должна быть менее 50% от нормальной перед началом лечения. Чтобы подтвердить нарушение роста, следует наблюдать пациента в течение года, предшествующего началу лечения. В течение этого периода должно быть назначено консервативное лечение почечной недостаточности (включает контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и статуса питания) и продолжено во время терапии Омнитропом.
Лечение должно быть прервано на время проведения трансплантации почки.
До настоящего времени нет данных по окончательному росту у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которых лечили Омнитропом.
Вспомогательные вещества
Омнитроп, раствор для подкожного введения, 5 мг/1.5 мл, содержит бензиловый спирт (9 мг бензилового спирта в 1 мл раствора). Бензиловый спирт противопоказан недоношенным и новорожденным. Может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет.
Влияние на способность управления автотранспортом и работу с механизмами
Омнитроп не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами.
Острая передозировка может сначала привести к гипогликемии и затем к гипергликемии.
Длительная передозировка может вызвать признаки и симптомы, соответствующие известным эффектам избытка человеческого гормона роста.
Сопутствующее лечение глюкокортикоидами может тормозить стимулирующее рост действие соматропина. Поэтому пациенты с дефицитом АКТГ должны получать индивидуальную тщательно подобранную глюкокортикоидную заместительную терапию, чтобы избежать какого-либо ингибирующего эффекта на рост. Гормон роста уменьшает превращение кортизона в кортизол и может выявить ранее не обнаруженную центральную гипофункцию надпочечников или снизить эффективность низких доз глюкокортикоидной заместительной терапии (см. раздел «Особые указания»).
У женщин при заместительной пероральной терапии эстрогенами может потребоваться увеличение дозы гормона роста для достижения терапевтического эффекта (см. раздел «Особые указания»).
Данные, полученные из исследования взаимодействий, выполненного у взрослых с дефицитом гормона роста, предполагают, что введение соматропина может увеличивать клиренс соединений, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р450. Клиренс соединений, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 3А4 (а именно, половые стероиды, кортикостероиды, антиконвульсанты и циклоспорин) может увеличиваться и приводить к снижению концентрации этих компонентов в плазме крови. Клиническая значимость этого не известна.
Хранить в оригинальной упаковке (для защиты от света) при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.
После первого использования картридж должен оставаться в инъекционном устройстве SurePal и храниться в холодильнике (при температуре от 2 до 8°С) не более 28 дней.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом
Оставшийся неиспользованным лекарственный препарат и отходы упаковки следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.
Представительство АО "Sandoz Pharmaceuticals d.d." (Словения) в Республике Беларусь
220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620
adverse.event.belarus@sandoz.com
