Инструкция по применению ОНДАНСЕТРОН (ONDANSETRON)

Противорвотный препарат. Селективный антагонист серотониновых 5HT₃ -рецепторов. Оказывает сильное противорвотное действие, механизм которого окончательно не установлен. Препараты, применяемые для химиотерапии, и радиологическое воздействие могут вызывать высвобождение серотонина в тонкой кишке, запуская тем самым рвотный рефлекс через активацию серотониновых 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон-Боримед блокирует пусковые механизмы этого рефлекса.

Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс серотонина в зоне пострема, находящейся на дне IV желудочка, и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Подавление тошноты и рвоты, спровоцированные цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по-видимому, осуществляется благодаря антагонистическому действию ондансетрона на серотониновые 5НТ₃-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы.

При психомоторном тестировании показано, что ондансетрон не ухудшает работоспособность и не оказывает седативного действия. Препарат не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Всасывание

После в/м введения С_max достигается через 10 мин.

Распределение и метаболизм

V_d после парентерального введения составляет 140 л. Связывание с белками плазмы - 70-76%.

Биотрансформируется в печени.

Выведение

T_1/2 составляет 3 ч. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и V_d ондансетрона, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм дебризохина) не влияет на фармакокинетические параметры ондансетрона.

У пациентов пожилого возраста после парентерального введения препарата T_1/2 может увеличиваться до 5 ч.

• предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией;
• предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Эметогенный эффект при терапии злокачественных опухолей меняется в зависимости от доз и комбинаций применяемых схем химио- и радиотерапии. Способ применения и дозы ондансетрона следует регулировать в диапазоне 8-32 мг/сут в соответствии с указанными ниже критериями.

Взрослым при тошноте и рвоте, вызванных эметогенной химио- и радиотерапией, рекомендуемая доза ондансетрона для в/в или в/м введения составляет 8 мг непосредственно перед проведением химио- или радиотерапии. Препарат следует вводить медленно.

При тошноте и рвоте, вызванных высокоэметогенной химиотерапией (например, в случае применения цисплатина в высоких дозах), Ондансетрон-Боримед можно назначать в виде однократной в/м или в/в (медленно) инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед введением эметогенного препарата.

Согласно другой схеме лечения Ондансетрон-Боримед назначают в дозе 8 мг в виде в/м или в/в (медленно) инъекции непосредственно перед химиотерапией. Далее назначают 2 инъекции в/в или в/м в дозе 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 ч; или вводят в виде постоянной инфузии со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч. Эффективность ондансетрона может быть усилена дополнительным введением (до начала химиотерапии) дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) в дозе 20 мг в/в, однократно.

Детям Ондансетрон-Боримед можно назначать в/в в виде инъекции в дозе 5 мг/м² непосредственно перед началом химиотерапии с последующим (через 12 ч) приемом внутрь (в форме таблеток, лингвальных таблеток или сиропа).

Взрослым для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты Ондансетрон-Боримед вводят в период вводного наркоза в/м или в/в (медленно) в дозе 4 мг. Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется в/м или в/в (медленно) однократное введение препарата в дозе 4 мг.

Детям для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон рекомендуется назначать в/в (медленно) в дозе 100 мкг/кг (максимально до 4 мг) до, во время или после вводного наркоза. Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон назначают в/в (медленно) в дозе 100 мкг/кг (максимально до 4 мг).

Ондансетрон-Боримед можно вводить в/в со скоростью 1 мг/ч через капельницу или поршневой насос.

У пациентов с нарушениями функции печени умеренного и тяжелого течения клиренс ондансетрона существенно снижен, а T_1/2 существенно увеличен, поэтому не следует назначать препарат в дозах более 8 мг/сут.

Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции суточной дозы, частоты или способа введения Ондансетрона-Боримеда.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение тепла или прилива крови к лицу и голове; редко - боли в грудной клетке, аритмии, артериальная гипотензия, брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: запор, икота, транзиторное бессимптомное повышение активности трансаминаз в плазме крови.

Со стороны ЦНС: головная боль, судороги (проходящие впоследствии).

Аллергические реакции: редко - аллергические реакции немедленного типа, в отдельных случаях - тяжелого течения, вплоть до анафилаксии.

Местные реакции: редко - местные реакции в области инъекции.

• повышенная чувствительность к препарату.

Безопасность применения Ондансетрона-Боримеда при беременности не установлена.

В экспериментальных исследованиях установлено, что ондансетрон не оказывает прямого или косвенного неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Однако, поскольку по результатам исследований у животных не всегда можно точно предсказать характер действия у человека, препарат не рекомендуют применять при беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

У пациентов, получавших предшествующее лечение другими селективными антагонистами 5НТ₃-рецепторов, сопровождавшееся реакциями повышенной чувствительности, при применении Ондансетрона-Боримеда также возможны реакции повышенной чувствительности.

Поскольку ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения Ондансетрона-Боримеда у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

У пациентов пожилого возраста опыт применения Ондансетрона-Боримеда для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ограничен. Пациенты старше 65 лет, получающие химиотерапию, хорошо переносят ондансетрон; специальных изменений дозы, частоты приема или способа введения препарата не требуется.

У людей с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина (отсутствием фермента CYP2D6) T_1/2 ондансертона не изменен. Следовательно, при повторном введении препарата таким пациентам его концентрации в плазме не будут отличаться от таковых в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема Ондансетрона-Боримеда не требуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ондансетрон-Боримед не оказывает седативного эффекта.

В настоящее время данные о передозировке ондансетрона ограничены.

Симптомы: у двух пациентов, получивших дозы 84 мг и 145 мг в/в, наблюдались лишь легкие побочные эффекты, не требующие медикаментозной терапии.

Лечение: в случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. При передозировке ондансетрона не рекомендуется применение ипекакуаны, т.к. маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период антиэметического действия Ондансетрона-Боримеда.

При одновременном применении с препаратами, являющимися индукторами (барбитураты, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенилбутазон) или ингибиторами (циметидин, аллопуринол, дисульфирам) микросомальных ферментов печени – изоферментов цитохрома P450 - возможно изменение клиренса ондансетрона.

Фармацевтическое взаимодействие

Ондансетрон-Боримед совместим со следующими инфузионными растворами: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы (глюкозы), 10% раствор маннитола, раствор Рингера, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% раствор натрия хлорида, 0.3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы (глюкозы).

Раствор Ондансетрона-Боримеда совместим с раствором дексаметазона фосфата и их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) могут составлять от 32 мкг до 2.5 г в 1 мл, ондансетрона - от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Борисовский завод медицинских препаратов ОАО, представительство, (Республика Беларусь)

222120 Минская обл.
г. Борисов, ул. Чапаева 64/27
Тел. (375-17) 773-10-21, 773-22-61
Факс: (375-17) 773-24-25
Е-mail: borimed@borimed.com
http://www.borimed.com