A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ОРУНГАЛ (ORUNGAL)

  • Инструкция по применению Орунгал
  • Состав препарата Орунгал
  • Показания препарата Орунгал
  • Условия хранения препарата Орунгал
  • Срок годности препарата Орунгал
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей
Владелец регистрационного удостоверения: ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО (Россия)
Активное вещество: итраконазол
Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02A) > Производные триазола (J02AC) > Itraconazole (J02AC02)
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 100 мг: 4, 6, 14, 15 или 28 шт.
Рег. №: 2342/97/02/07/12/12 от 14.06.2012 - Действующее

Капсулы с непрозрачной синей крышечкой и прозрачным розовым корпусом, размер №0; содержимое капсул - покрытые сахарные сферы кремового цвета.

1 капс.
итраконазол 100 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза, макрогол.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, индиготин, азорубин, желатин.

4 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
5 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
6 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ОРУНГАЛ создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 21.05.2012 г.

Фармакологическое действие

Орунгал® - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

  • дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

- дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе С. albicans, Cryplococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermalitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.

Candida krusei, Candida glabrala и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. иAbsidia spp.), Fusarhim spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит, к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема итраконазол быстро абсорбируется. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.

Распределение

Итракопазол на 99.8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99.6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0.2% итраконазола. Кажущийся Vd > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении и тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Соотношение концентрации в головном мозге к концентрации в плазме равно примерно 1:

  • 1. Накопление в ороговевших тканях, например и коже, в 4 раза выше, чем в плазме.

Метаболизм

Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитракопазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Экскреция

Примерно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой в течение одной недели и около 54% с калом. Почечная экскреция исходного лекарственного препарата составляет менее 0.03% дозы, при этом экскреция неизмененного итраконазола с калом составляет от 3% до 18% дозы. Клиренс итраконазола при высоких дозах снижается из-за его метаболизма в печени по механизму насыщения. После отмены лечения концентрация итраконазола в плазме снижается и практически не поддается обнаружению уже через 7 дней.

Линейность

Фармакокинетика итраконазола характеризуется нелинейностью, при многократном приеме происходит накопление итраконазола в плазме. При этом равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней, а Cmax в плазме и значения AUC в 4-7 раз выше, чем при приеме разовой дозы (0.5 мкг/мл, 1.1 мкг/мл и 2.0 мкг/мл после перорального приема 100 мг 1 раз/сут, 200 мг 1 раз/сут и 200 мг 2 раза/сут, соответственно). Среднее T1/2 при приеме многократных доз составляет 40 ч.

Особые категории больных:

Печеночная недостаточность

Было проведено исследование, в ходе которого сравнивали фармакокинетические показатели у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при приеме однократной дозы итраконазола 100 мг средняя Cmax итраконазола в плазме была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых пациентов. Средний T1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37±17 ч по сравнению с 16±5 ч для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола на основании AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых испытуемых. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют.

Почечная недостаточность

Данные о приеме препарата у больных с почечной недостаточностью ограничены. Следует соблюдать осторожность при назначении таким больным препарата Орунгал®.

Показания к применению

Поражение кожи и слизистых оболочек:

  • вульвовагинальный кандидоз;
  • отрубевидный лишай.
  • дерматомикозы;
  • кандидоз слизистой оболочки полости рта;
  • грибковый кератит;
  • онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.
  • Системные микозы:

    • системный аспергиллез и кандидоз,
    • криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС Орунгал® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
    • гистоплазмоз;
    • бластомикоз;
    • споротрихоз;
    • паракокцидиоидомикоз;
    • прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.
Реклама

Режим дозирования

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Орунгал® в капсулах сразу после еды.

Капсулы следует глотать целиком.

Показание Доза Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза/сут или 200 мг 1 раз/сут 1 день или 3 дня
Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз/сут 7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз/сут или 100 мг 1 раз/сут 7 дней или 15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раз/сут или 100 мг 1 раз/сут 7 дней или 30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта 100 мг 1 раз/сут 15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Грибковый кератит 200 мг 1 раз/сут 21 день
Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Дозы и продолжительность лечения
Онихомикозы - пульс-терапия Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Орунгал® 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Локализация онихомикозов 1-я нед. 2-я нед. 3-я нед. 4-я нед. 5 нед. 6-я нед. 7-я нед. 8-я нед. 9-я нед.
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгал® 2-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгал® 3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгал® 2-й курс
Онихомикозы - непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей По 200 мг/сут 3 месяца

Выведение препарата Орунгал® из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы
Показание Доза Средняя продолжительность лечения* Замечания
Аспергиллез 200 мг 1 раз/сут 2-5 месяцев Увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или дисееминированного заболевания
Кандидоз 100-200 мг 1 раз/сут от 3 педель до 7 месяцев Увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз/сут от 2-х месяцев до 1 года
Криптококковый менингит 200 мг два раза/сут от 2-х месяцев до 1 года Поддерживающая терапия
Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут 8 месяцев
Бластомикоз от 100 мг 1
раз/сут до 200 мг 2 раза/сут
6 месяцев
Споротрихоз 100 мг 1 раз/сут 3 месяца
Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз/сут 6 месяцев Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИДом отсутствуют.
Хромомикоз 100-200 мг 1 раз/сут 6 месяцев

* - продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Побочные действия

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (>1/10), часто(>1/100,<1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи

Со стороны органов кроветворения:

  • редко – лейкопения;
  • частота неизвестна - нейтропения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции:

  • часто - сыпь;
  • нечасто - крапивница, зуд, гиперчувствительность;
  • частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивепса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, сывороточная болезнь.

Со стороны обмена веществ:

  • частота неизвестна - гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы:

  • нечасто - головная боль, головокружение, парестезия;
  • редко – гипестезия;
  • частота неизвестна - периферическая нейропатия.

Со стороны органов чувств:

  • редко - нечеткое зрение, звон в ушах;
  • частота неизвестна - диплопия, стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • частота неизвестна - острая сердечная недостаточность.

Со стороны системы органов дыхания:

  • частота неизвестна - отек легких, одышка.

Со стороны пищеварительной системы:

  • часто - боль в животе, тошнота;
  • нечасто - рвота, диарея, запор, диспепсия, дисгевзия, метеоризм, гипербилирубинемия, повышение уровня ACTи АЛТ;
  • редко - повышение активности печеночных ферментов;
  • частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, гепатит, токсическое поражение печени.

Со стороны скелетио-мышечной системы:

  • частота неизвестна - миалгия, артралгия.

Со стороны мочеполовой системы:

  • редко – поллакиурия;
  • нечасто - нарушение менструального цикла;
  • частота неизвестна - недержание мочи, эректильная дисфункция.

Прочее:

  • нечасто - отечный синдром, алопеция;
  • частота неизвестна - светочувствительность.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
  • Одновременный прием:

    • препаратов, метаболизируемых с участием изофермента CYP3A4 и способных увеличить Q-T-интервал таких, как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левометадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфепадил;
    • метаболизируемых с участием изофермента CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как симвастатин и ловастатин;
    • мидазолама (перорально) и триазолама;
    • препаратов алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, оргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
    • элетриптан;
    • нисолдипин;
    • хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций;
    • непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактазная мальабсорбция;
    • детский возраст до 3 лет;
    • беременность и лактация.

    С осторожностью:

    • цирроз печени, тяжелые нарушения функции печени и почек, гиперчувствительность к другим азолам, детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Орунгал® не должен применяться при беременности за исключением случаев, угрожающих жизни и если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.

Данных об использовании препарата Орунгал® в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение препарата Орунгал® причиной возникновения данных нарушений достоверно не установлено.

Эпидемиологические данные в отношении воздействия препарата Орунгал® в I триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгал®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Лактация

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, женщинам, применяющим Орунгал®, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью:

  • цирроз печени;
  • тяжелые нарушения функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: тяжелые нарушения функции почек.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 3 лет. Применять с осторожностью у детей старше 3 лет.

Особые указания

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгал®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Влияние на сердечную деятельность:

  • в исследовании лекарственной формы препарата Орунгал® для в/в введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Итракопазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата Орунгал®. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Орунгал® не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата Орунгал® необходимо прекратить.

Сниженная кислотность желудочного сока:

  • при сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 ч после приема капсул препарата Орунгал®. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать препарат Орунгал® с напитками, содержащими колу.

Влияние на функцию печени: в очень редких случаях при применении препарата Орунгал® развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелыми заболевания, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксичекским действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую педелю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно:

  • анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Орунгал® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печеночных» ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушения функции почек:

  • данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, поэтому таким больным препарат следует принимать с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом:

  • биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни:

  • вследствие фармакокинетических характеристик препарата Орунгал® в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Больные СПИДом:

  • лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Применение в педиатрической практике:

  • поскольку клинических данных об использовании препарата Орунгал® у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. Известно, что препарат назначался детям в возрасте от 3 до 16 лет в дозировке 100 мг 1 раз/сут для лечения системных грибковых инфекций, никаких побочных эффектов при этом не наблюдалось.

  • Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул препарата Орунгал®.
  • Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.

Потеря слуха:

  • Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила па фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Орунгал®, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой

Обычно препарат Орунгал® не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой, однако в редких случаях при приеме препарата может возникать нечеткое зрение. При возникновении этого побочного явления следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой.

Передозировка

Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать активированный уголь. Известны случаи, когда препарат Орунгал® в форме раствора для приема внутрь был принят в дозе 1000 мг, и в форме капсул в дозе 3000 мг. В этих случаях побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме препарата Орунгал® в терапевтических дозах.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4. Установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с этими препаратами не рекомендуется. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать возникновения аналогичного эффекта. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромиции и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том, числе и, побочных эффектов.При одновременном применении других препаратов необходимо изучить информацию, касающуюся их метаболизма. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это следует принимать в расчет при оценке иигибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.

Примерами таких лекарственных средств являются:

    Препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения итраконазолом:

    • астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левометадон, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадип, применение которых совместно с препаратом Орунгал® может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что всвою очередь может вызвать увеличение интервала Q-T и в редких случаях пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade des pointes);
    • мидазолам для приема внутрь и триазолам;
    • метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;
    • препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
    • элетриптан;
    • нисолдипин.
    • Необходимо с осторожностью применять итраконазол совместно с блокаторами медленных кальциевых каналов. В дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию с участием метаболизирующего изофермента CYP3A4, блокаторы медленных кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.

      Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами.

      В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

    • непрямые антикоагулянты;
    • ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
    • некоторые противоопухолевые препараты: препараты, содержащие алкалоиды Барвинка розового (в том числе винкристин, винбластин), бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
    • метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы медленных кальциевых каналов, такие как производные дигидропиридина и верапамил;
    • некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
    • некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы (аторвастатин);
    • некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолоп;
    • дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина);
    • другие препараты: алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам для в/в введения, ребоксетин, репаглинид, рифабутин;
    • взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено;
    • не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона;
    • сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В. некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином.

    Влияние на связь с белками плазмы

    Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом - и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфадиазин при связывании с белками плазмы.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат хранить при температуре от 15 до 30°С в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Контакты для обращений


ДЖОНСОН & ДЖОНСОН ЯНССЕН, ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, представительство,

ДЖОНСОН & ДЖОНСОН ЯНССЕН, ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ДЖОНСОН & ДЖОНСОН

Представительство в Республике Беларусь

220030 Минск, Мясникова ул. 70, оф. 516
Тел.: (375-17) 226-43-33
Факс: (375-17) 226-55-44


Все аналоги
Аналоги препарата
ОРУНГАЛ® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ИТРАКОНАЗОЛ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
МИКОТРОКС (Pharmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture, Палестина)
ОРУНИТ (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
ТЕКНАЗОЛ (NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, A.S., Турция)
Аналоги КФУ
НИЗАВОЛ (GRAND MEDICAL, LLC, США)
ТЕРБИЗИЛ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ФЛУКОНАЗОЛ (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
КАНСИДАС® (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ФЛУКОНАЗОЛ ФАРМЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ФЛУКОНАЗОЛ-МАКСФАРМА (MAXPHARMA BALTIJA, UAB, Литва)
ФЛУКОНАЗОЛ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
БИНАФИН (SHREYA LIFE SCIENCES, Pvt. Ltd., Индия)
ЭРАКСИС (PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)
ЭКЗИФИН (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
Другие препараты этого производителя
НИЗОРАЛ® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
Мотилиум® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ЗИТИГА® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ИМБРУВИКА® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
РИСПОЛЕПТ (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ВИЗИН® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
НИКОРЕТТЕ® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
РИНЗА® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
СИЛЕСТ (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
РИНЗАСИП® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)