A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ОРУНГАЛ (ORUNGAL)

  • Инструкция по применению Орунгал
  • Состав препарата Орунгал
  • Показания препарата Орунгал
  • Условия хранения препарата Орунгал
  • Срок годности препарата Орунгал
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей
Владелец регистрационного удостоверения: ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО (Россия)
Активное вещество: итраконазол
Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02A) > Производные триазола (J02AC) > Itraconazole (J02AC02)
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 100 мг: 4, 6, 14, 15 или 28 шт.
Рег. №: 2342/97/02/07/12/12 от 14.06.2012 - Действующее

Капсулы с непрозрачной синей крышечкой и прозрачным розовым корпусом, размер №0; содержимое капсул - покрытые сахарные сферы кремового цвета.

1 капс.
итраконазол 100 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза, макрогол.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, индиготин, азорубин, желатин.

4 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
5 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
6 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ОРУНГАЛ создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 21.05.2012 г.

Фармакологическое действие

Орунгал® - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

  • дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

- дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе С. albicans, Cryplococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermalitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.

Candida krusei, Candida glabrala и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. иAbsidia spp.), Fusarhim spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит, к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема итраконазол быстро абсорбируется. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.

Распределение

Итракопазол на 99.8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99.6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0.2% итраконазола. Кажущийся Vd > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении и тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Соотношение концентрации в головном мозге к концентрации в плазме равно примерно 1:

  • 1. Накопление в ороговевших тканях, например и коже, в 4 раза выше, чем в плазме.

Метаболизм

Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитракопазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Экскреция

Примерно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой в течение одной недели и около 54% с калом. Почечная экскреция исходного лекарственного препарата составляет менее 0.03% дозы, при этом экскреция неизмененного итраконазола с калом составляет от 3% до 18% дозы. Клиренс итраконазола при высоких дозах снижается из-за его метаболизма в печени по механизму насыщения. После отмены лечения концентрация итраконазола в плазме снижается и практически не поддается обнаружению уже через 7 дней.

Линейность

Фармакокинетика итраконазола характеризуется нелинейностью, при многократном приеме происходит накопление итраконазола в плазме. При этом равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней, а Cmax в плазме и значения AUC в 4-7 раз выше, чем при приеме разовой дозы (0.5 мкг/мл, 1.1 мкг/мл и 2.0 мкг/мл после перорального приема 100 мг 1 раз/сут, 200 мг 1 раз/сут и 200 мг 2 раза/сут, соответственно). Среднее T1/2 при приеме многократных доз составляет 40 ч.

Особые категории больных:

Печеночная недостаточность

Было проведено исследование, в ходе которого сравнивали фармакокинетические показатели у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при приеме однократной дозы итраконазола 100 мг средняя Cmax итраконазола в плазме была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых пациентов. Средний T1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37±17 ч по сравнению с 16±5 ч для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола на основании AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых испытуемых. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют.

Почечная недостаточность

Данные о приеме препарата у больных с почечной недостаточностью ограничены. Следует соблюдать осторожность при назначении таким больным препарата Орунгал®.

Показания к применению

Поражение кожи и слизистых оболочек:

  • вульвовагинальный кандидоз;
  • отрубевидный лишай.
  • дерматомикозы;
  • кандидоз слизистой оболочки полости рта;
  • грибковый кератит;
  • онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.
  • Системные микозы:

    • системный аспергиллез и кандидоз,
    • криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС Орунгал® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
    • гистоплазмоз;
    • бластомикоз;
    • споротрихоз;
    • паракокцидиоидомикоз;
    • прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Режим дозирования

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Орунгал® в капсулах сразу после еды.

Капсулы следует глотать целиком.

Показание Доза Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза/сут или 200 мг 1 раз/сут 1 день или 3 дня
Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз/сут 7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз/сут или 100 мг 1 раз/сут 7 дней или 15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раз/сут или 100 мг 1 раз/сут 7 дней или 30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта 100 мг 1 раз/сут 15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Грибковый кератит 200 мг 1 раз/сут 21 день
Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Дозы и продолжительность лечения
Онихомикозы - пульс-терапия Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Орунгал® 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Локализация онихомикозов 1-я нед. 2-я нед. 3-я нед. 4-я нед. 5 нед. 6-я нед. 7-я нед. 8-я нед. 9-я нед.
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгал® 2-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгал® 3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгал® 2-й курс
Онихомикозы - непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей По 200 мг/сут 3 месяца

Выведение препарата Орунгал® из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы
Показание Доза Средняя продолжительность лечения* Замечания
Аспергиллез 200 мг 1 раз/сут 2-5 месяцев Увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или дисееминированного заболевания
Кандидоз 100-200 мг 1 раз/сут от 3 педель до 7 месяцев Увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз/сут от 2-х месяцев до 1 года
Криптококковый менингит 200 мг два раза/сут от 2-х месяцев до 1 года Поддерживающая терапия
Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут 8 месяцев
Бластомикоз от 100 мг 1
раз/сут до 200 мг 2 раза/сут
6 месяцев
Споротрихоз 100 мг 1 раз/сут 3 месяца
Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз/сут 6 месяцев Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИДом отсутствуют.
Хромомикоз 100-200 мг 1 раз/сут 6 месяцев

* - продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Побочные действия

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (>1/10), часто(>1/100,<1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи

Со стороны органов кроветворения:

  • редко – лейкопения;
  • частота неизвестна - нейтропения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции:

  • часто - сыпь;
  • нечасто - крапивница, зуд, гиперчувствительность;
  • частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивепса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, сывороточная болезнь.

Со стороны обмена веществ:

  • частота неизвестна - гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы:

  • нечасто - головная боль, головокружение, парестезия;
  • редко – гипестезия;
  • частота неизвестна - периферическая нейропатия.

Со стороны органов чувств:

  • редко - нечеткое зрение, звон в ушах;
  • частота неизвестна - диплопия, стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • частота неизвестна - острая сердечная недостаточность.

Со стороны системы органов дыхания:

  • частота неизвестна - отек легких, одышка.

Со стороны пищеварительной системы:

  • часто - боль в животе, тошнота;
  • нечасто - рвота, диарея, запор, диспепсия, дисгевзия, метеоризм, гипербилирубинемия, повышение уровня ACTи АЛТ;
  • редко - повышение активности печеночных ферментов;
  • частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, гепатит, токсическое поражение печени.

Со стороны скелетио-мышечной системы:

  • частота неизвестна - миалгия, артралгия.

Со стороны мочеполовой системы:

  • редко – поллакиурия;
  • нечасто - нарушение менструального цикла;
  • частота неизвестна - недержание мочи, эректильная дисфункция.

Прочее:

  • нечасто - отечный синдром, алопеция;
  • частота неизвестна - светочувствительность.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
  • Одновременный прием:

    • препаратов, метаболизируемых с участием изофермента CYP3A4 и способных увеличить Q-T-интервал таких, как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левометадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфепадил;
    • метаболизируемых с участием изофермента CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как симвастатин и ловастатин;
    • мидазолама (перорально) и триазолама;
    • препаратов алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, оргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
    • элетриптан;
    • нисолдипин;
    • хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций;
    • непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактазная мальабсорбция;
    • детский возраст до 3 лет;
    • беременность и лактация.

    С осторожностью:

    • цирроз печени, тяжелые нарушения функции печени и почек, гиперчувствительность к другим азолам, детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Орунгал® не должен применяться при беременности за исключением случаев, угрожающих жизни и если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.

Данных об использовании препарата Орунгал® в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение препарата Орунгал® причиной возникновения данных нарушений достоверно не установлено.

Эпидемиологические данные в отношении воздействия препарата Орунгал® в I триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгал®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Лактация

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, женщинам, применяющим Орунгал®, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью:

  • цирроз печени;
  • тяжелые нарушения функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: тяжелые нарушения функции почек.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 3 лет. Применять с осторожностью у детей старше 3 лет.

Особые указания

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгал®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Влияние на сердечную деятельность:

  • в исследовании лекарственной формы препарата Орунгал® для в/в введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Итракопазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата Орунгал®. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Орунгал® не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата Орунгал® необходимо прекратить.

Сниженная кислотность желудочного сока:

  • при сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 ч после приема капсул препарата Орунгал®. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать препарат Орунгал® с напитками, содержащими колу.

Влияние на функцию печени: в очень редких случаях при применении препарата Орунгал® развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелыми заболевания, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксичекским действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую педелю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно:

  • анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Орунгал® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печеночных» ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушения функции почек:

  • данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, поэтому таким больным препарат следует принимать с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом:

  • биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни:

  • вследствие фармакокинетических характеристик препарата Орунгал® в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Больные СПИДом:

  • лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Применение в педиатрической практике:

  • поскольку клинических данных об использовании препарата Орунгал® у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. Известно, что препарат назначался детям в возрасте от 3 до 16 лет в дозировке 100 мг 1 раз/сут для лечения системных грибковых инфекций, никаких побочных эффектов при этом не наблюдалось.

  • Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул препарата Орунгал®.
  • Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.

Потеря слуха:

  • Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила па фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Орунгал®, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой

Обычно препарат Орунгал® не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой, однако в редких случаях при приеме препарата может возникать нечеткое зрение. При возникновении этого побочного явления следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой.

Передозировка

Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать активированный уголь. Известны случаи, когда препарат Орунгал® в форме раствора для приема внутрь был принят в дозе 1000 мг, и в форме капсул в дозе 3000 мг. В этих случаях побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме препарата Орунгал® в терапевтических дозах.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4. Установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с этими препаратами не рекомендуется. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать возникновения аналогичного эффекта. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромиции и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том, числе и, побочных эффектов.При одновременном применении других препаратов необходимо изучить информацию, касающуюся их метаболизма. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это следует принимать в расчет при оценке иигибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.

Примерами таких лекарственных средств являются:

    Препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения итраконазолом:

    • астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левометадон, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадип, применение которых совместно с препаратом Орунгал® может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что всвою очередь может вызвать увеличение интервала Q-T и в редких случаях пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade des pointes);
    • мидазолам для приема внутрь и триазолам;
    • метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;
    • препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
    • элетриптан;
    • нисолдипин.
    • Необходимо с осторожностью применять итраконазол совместно с блокаторами медленных кальциевых каналов. В дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию с участием метаболизирующего изофермента CYP3A4, блокаторы медленных кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.

      Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами.

      В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

    • непрямые антикоагулянты;
    • ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
    • некоторые противоопухолевые препараты: препараты, содержащие алкалоиды Барвинка розового (в том числе винкристин, винбластин), бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
    • метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы медленных кальциевых каналов, такие как производные дигидропиридина и верапамил;
    • некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
    • некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы (аторвастатин);
    • некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолоп;
    • дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина);
    • другие препараты: алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам для в/в введения, ребоксетин, репаглинид, рифабутин;
    • взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено;
    • не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона;
    • сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В. некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином.

    Влияние на связь с белками плазмы

    Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом - и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфадиазин при связывании с белками плазмы.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат хранить при температуре от 15 до 30°С в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Контакты для обращений


ДЖОНСОН & ДЖОНСОН ЯНССЕН, ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, представительство,

ДЖОНСОН & ДЖОНСОН ЯНССЕН, ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ДЖОНСОН & ДЖОНСОН

Представительство в Республике Беларусь

220030 Минск, Мясникова ул. 70, оф. 516
Тел.: (375-17) 226-43-33
Факс: (375-17) 226-55-44


Все аналоги
Аналоги препарата
ОРУНГАЛ® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ИТРАКОНАЗОЛ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
МИКОТРОКС (Pharmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture, Палестина)
ТЕКНАЗОЛ (NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, A.S., Турция)
ОРУНИТ (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
Аналоги КФУ
НИЗАВОЛ (GRAND MEDICAL, LLC, США)
ТЕРБИЗИЛ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ФЛУКОНАЗОЛ (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
КАНСИДАС® (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ФЛУКОНАЗОЛ ФАРМЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ФЛУКОНАЗОЛ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
БИНАФИН (SHREYA LIFE SCIENCES, Pvt. Ltd., Индия)
ЭРАКСИС (PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)
ЭКЗИФИН (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
ОРУНГАЛ® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
Другие препараты этого производителя
НИЗОРАЛ® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
Мотилиум® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ЗИТИГА® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ИМБРУВИКА® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
РИСПОЛЕПТ (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
ВИЗИН® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
НИКОРЕТТЕ® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
СИЛЕСТ (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
РИНЗА® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
РИНЗАСИП® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)