A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ОКСЕТОЛ (OXETOL)

  • Инструкция по применению Оксетол
  • Состав препарата Оксетол
  • Показания препарата Оксетол
  • Условия хранения препарата Оксетол
  • Срок годности препарата Оксетол
C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd. (Индия)
Активное вещество: окскарбазепин
Код ATX: Нервная система (N) > Противоэпилептические препараты (N03) > Противоэпилептические препараты (N03A) > Производные карбоксамида (N03AF) > Oxcarbazepine (N03AF02)
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 150 мг: 30 шт.
Рег. №: 10514/16 от 05.10.2016 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с линией разлома с одной стороны.

1 таб.
окскарбазепин 150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полиэтиленгликоль 4000, повидон K-29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки (Опадрай желтый 13B520014): гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (E172), полисорбат 80.

10 шт. - блистеры (3) - упаковки картонные.



Оксетол
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 300 мг: 30 шт.
Рег. №: 10514/16 от 05.10.2016 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской с двух сторон.

1 таб.
окскарбазепин 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полиэтиленгликоль 4000, повидон K-29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки (Опадрай желтый YS-1-12526-A): гипромеллоза 2910 (3cP), гипромеллоза 2910 (6cP), титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (E172), полисорбат 80.

10 шт. - блистеры (3) - упаковки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 600 мг: 30 шт.
Рег. №: 10514/16 от 05.10.2016 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской с двух сторон.

1 таб.
окскарбазепин 600 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полиэтиленгликоль 4000, повидон K-29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки (Опадрай желтый YS-1-12526-A): гипромеллоза 2910 (3cP), гипромеллоза 2910 (6cP), титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (E172), полисорбат 80.

10 шт. - блистеры (3) - упаковки картонные.


Описание лекарственного препарата ОКСЕТОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2019 году. Дата обновления: 12.07.2019 г.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено существенного взаимодействия препарата с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита МГП. После однократного приема окскарбазепина в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Сmах МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 4.5 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.

Распределение

Кажущийся Vd МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. В одном из случаев концентрации МГП в плазме новорожденного и матери были одинаковыми.

Css МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сут при приеме препарата 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг-2400 мг.

Метаболизм

Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обусловливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита (10,11-дигидроксипроизводное, ДГП).

Выведение

Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Около 4% дозы выводится с калом. Приблизительно 80% дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%); неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина - около 13% дозы.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся Т1/2 составляет 1.3-2.3 ч. В отличие от окскарбазепина, кажущийся Т1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.

Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. У пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) после однократного приема окскарбазепина в дозе 300 мг Т1/2 МГП увеличивается на 60-90% (до 16-19 ч), а AUC увеличивается в 2 раза, в то время как при нормальной функции почек Т1/2 составляет 10 ч.

Фармакокинетику окскарбазепина изучали у детей, получавших препарат в дозе 10-60 мг/кг/сут. Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 40% выше, чем у взрослых. Поэтому эффект воздействия МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от такового у взрослых при применении одинаковых доз (при коррекции по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

В организме беременных женщин происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови во время беременности.

После приема окскарбазепина однократно в дозе 300 мг и повторно в дозе 600 мг/сут у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmах и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина.

Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

Показания к применению

В качестве монотерапии, а также в составе комбинированной терапии у взрослых и детей возрасте старше 6 лет при:

  • парциальных эпилептических приступах с вторичной генерализацией тонико-клонических приступов или без нее.
Реклама

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

Таблетки имеют разделительную риску, которая служит для деления таблетки с целью облегчения проглатывания. Однако таблетку нельзя делить на две равные части для приема половинной дозы. Для применения у детей, которые не могут проглатывать таблетки, или в случае, когда назначенная доза не может быть обеспечена с помощью таблеток, применяют суспензию.

Лечение окскарбазепином начинают с клинически эффективной дозы. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае замены другого противоэпилептического препарата на окскарбазепин в начале приема окскарбазепина следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении окскарбазепина в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы окскарбазепина.

Взрослые

Монотерапия

Начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг массы тела/сут), разделенная на 2 приема.

При наличии клинических показаний дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Оптимальный терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг/сут.

Имеется опыт быстрого повышения дозы в условиях стационара до 2400 мг/сут в течение 48 ч.

Комбинированная терапия

Начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг массы тела/сут), разделенная на 2 приема.

При наличии клинических показаний дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Оптимальный терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг/сут.

Высокая эффективность суточных доз от 600 до 2400 мг/сут была продемонстрирована в ходе контролируемых исследований по применению окскарбазепина в составе комбинированной терапии, однако большинство пациентов плохо переносили дозу 2400 мг/сут без снижения доз сопутствующих противоэпилептических препаратов, в основном из-за побочных реакций со стороны ЦНС. Систематическое изучение суточных доз, превышающих 2400 мг/сут, в ходе клинических исследований не проводилось.

Специальных рекомендаций относительно коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при проведении монотерапии не требуется, поскольку подбор терапевтической дозы осуществляется индивидуально. Снижение дозы рекомендуется у пожилых пациентов с нарушением функции почек (КК <30 мл/мин).

У пациентов с риском развития гипонатриемии следует тщательно контролировать уровень натрия в сыворотке крови.

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Исследование применения окскарбазепина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось, поэтому следует проявлять осторожность при применении препарата у данной группы пациентов.

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут; повышать дозу следует медленно до достижения желаемого терапевтического эффекта. Повышение дозы у пациентов с нарушениями функции почек может потребовать более тщательного наблюдения за пациентом.

Дети

При монотерапии окскарбазепином и при применении препарата в составе комбинированной терапии рекомендуемая начальная доза составляет 8-10 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема.

В ходе исследований комбинированной терапии поддерживающая доза 30-46 мг/кг/сут, достигаемая за 2 недели, продемонстрировала эффективность и хорошую переносимость у детей. Терапевтический эффект наблюдался при приеме поддерживающей дозы в среднем 30 мг/кг/сут.

При наличии клинических показаний дозу повышают не более чем на 10 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю до достижения максимальной дозы 46 мг/кг/сут и получения желаемого терапевтического эффекта.

Побочные действия

Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

  • сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более чем у 10% пациентов).

Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике.

Критерии оценки частоты возникновения нежелательных явлений:

  • очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), иногда (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10 000-<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Приведенные ниже побочные эффекты систематизированы по системам органов, внутри каждой системы органов - в зависимости от частоты возникновения (вначале наиболее часто встречающиеся), внутри каждой группы по частоте возникновения побочные эффекты систематизированы по выраженности (от сильно выраженных к слабо выраженным).

Со стороны системы кроветворения:

  • иногда - лейкопения;
  • очень редко - тромбоцитопения;
  • частота неизвестна - подавление костномозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы:

  • очень редко - гиперчувствительность#;
  • частота неизвестна - анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы:

  • частота неизвестна - гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ:

  • часто - гипонатриемия;
  • частота неизвестна - гипонатриемия, приводящая к развитию судорожных приступов, спутанности сознания, снижению уровня сознания, другим побочным реакциям (см. пункт "Со стороны ЦНС"), нарушению зрения ("затуманенное" зрение), развитию гипотиреоза, рвоты, тошноты*;
  • частота неизвестна - неадекватная секреция АДГ с симптомами летаргии, тошнотой, головокружением, снижением осмоляльности плазмы крови, рвотой, головной болью, спутанностью сознания или другими неврологическими симптомами.

Психические нарушения:

  • часто - ажитация (в частности, нервозность), аффективная лабильность, спутанность сознания, депрессия, апатия.

Со стороны ЦНС:

  • очень часто - сонливость, головная боль, головокружение;
  • часто - атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия;
  • частота неизвестна - расстройство речи (включая дизартрию) - чаще при повышении дозы окскарбазепина.

Со стороны органа зрения:

  • очень часто - диплопия;
  • часто - "затуманенное" зрение, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия:

  • часто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • очень редко - AV-блокада, аритмия;
  • частота неизвестна - гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы:

  • очень часто - рвота, тошнота;
  • часто - диарея, боль в области живота, запор;
  • очень редко - панкреатит и/или повышение активности липазы и/или амилазы, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

  • часто - сыпь, алопеция, акне;
  • иногда - крапивница;
  • очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями**, острый генерализованный экзантематозный пустулез**.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • очень редко - СКВ;
  • частота неизвестна - поступали сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, проходящих длительную терапию окскарбазепином. Механизм этого явления не определен.

Со стороны лабораторных показателей:

  • иногда - повышение активности ферментов печени, повышение концентрации ЩФ в крови;
  • частота неизвестна - снижение Т4 (неясной клинической значимости).

Прочие:

  • очень часто - усталость;
  • часто - астения;
  • частота неизвестна - падения.

* В очень редких случаях на фоне применения окскарбазепина возможно развитие клинически значимой гипонатриемии (концентрация натрия <125 ммоль/л) - как правило, в течение 3 месяцев терапии препаратом, у некоторых пациентов - более чем через 1 год после начала лечения.

** Информация об указанных побочных реакциях получена в постмаркетинговый период из спонтанных сообщений и литературных публикаций (частота неизвестна).

# Гиперчувствительность (в т.ч. полиорганная), характеризующаяся такими проявлениями как сыпь, высокая температура тела. Возможно поражение других органов и систем: система кроветворения и лимфатическая система (эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печень (гепатит, изменение показателей функциональных проб печени), мышцы и связки (отечность суставов, миалгия, артралгия), нервная система (печеночная энцефалопатия), почки (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, протеинурия), легкие (отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальная легочная болезнь, диспноэ), отек Квинке.

Сообщения о подозрении на побочные реакции

Сообщения о подозрении на побочные реакции очень важны для продолжения мониторинга в постмаркетинговом периоде и оценки соотношения риск/польза при применении лекарственного средства.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и приемом противоэпилептических препаратов

В популяции пациенток, получавших окскарбазепин, было отмечено увеличение числа пороков развития плода при проведении политерапии, в частности политерапии, включающей в себя вальпроат.

Кроме того, во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.

Риск, связанный с применением окскарбазепина

Опыт применения окскарбазепина при беременности ограничен (300-1000 случаев беременности). Также имеется ограниченная информация о связи окскарбазепина с врожденными пороками развития. Не было выявлено увеличения общего числа пороков развития при лечении окскарбазепином в сравнении с частотой возникновения пороков развития в популяции (2-3%). Тем не менее, полученные данные не позволяют полностью исключить умеренный риск тератогенности.

Таким образом:

  • если у женщины, принимающей окскарбазепин, наступает беременность или планируется беременность, целесообразность применения данного препарата следует оценить повторно. Следует использовать минимальные эффективные дозы препарата и предпочтительно по возможности применять монотерапию хотя бы в течение первых 3 месяцев беременности;
  • во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказать отрицательное влияние на мать и на плод.

Контроль и профилактика

Некоторые противоэпилептические средства могут вызывать дефицит фолиевой кислоты, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода. В этом случае женщине рекомендуется прием препаратов фолиевой кислоты до беременности и во время беременности. А поскольку эффективность данной добавки не доказана, женщинам, принимающим фолиевую кислоту, рекомендуется проведение специального обследования плода.

Данные, полученные для ограниченного числа женщин, указывают на постепенное снижение активного метаболита окскарбазепина, 10-моногидроксипроизводного (МГП), в плазме крови во время беременности. Для достижения максимального контроля симптомов заболевания у беременных пациенток необходимо тщательно контролировать клинический эффект препарата. Следует также принимать во внимание изменение концентрации МГП в плазме крови. Определение уровня МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась.

Новорожденные

Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина К1 в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали окскарбазепин.

Период лактации

Окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0.5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных окскарбазепина и МГП, поступивших с грудным молоком, неизвестно, не следует применять окскарбазепин в период грудного вскармливания.

Фертильность

Информация о влиянии окскарбазепина на фертильность у человека отсутствует. У крыс окскарбазепин не оказывал влияния на фертильность. Воздействие на репродуктивную систему самок крыс изучали при применении МГД в дозах, сопоставимых с дозами, применяемыми у человека.

Применение при нарушениях функции печени

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Исследование применения окскарбазепина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось, поэтому следует проявлять осторожность при применении препарата у данной группы пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут; повышать дозу следует медленно до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Применение у пожилых пациентов

Специальных рекомендаций относительно коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при проведении монотерапии не требуется, поскольку подбор терапевтической дозы осуществляется индивидуально. Снижение дозы рекомендуется у пожилых пациентов с нарушением функции почек (КК <30 мл/мин).

Применение у детей

Препарат назначают детям в возрасте старше 6 лет.

Особые указания

Гиперчувствительность

При применении окскарбазепина в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) сообщалось о развитии гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), губ, век развивались как при первом, так и при повторном приеме окскарбазепина. В случае развития гиперчувствительности немедленного типа окскарбазепин следует немедленно отменить и назначить альтернативную терапию.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, т.к. у этой группы пациентов приблизительно в 25-30% случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин.

У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения. Такие реакции могут затрагивать кожные покровы, печень, кровь, лимфатическую систему или другие органы как отдельно, так и вместе, как системная реакция. В случае возникновения признаков или симптомов, указывающих на вероятность возникновения реакций гиперчувствительности, окскарбазепин следует немедленно отменить.

Кожные реакции

При применении окскарбазепина очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема. Пациентам с вышеуказанными реакциями может потребоваться госпитализация в связи с опасностью развития угрожающего жизни состояния, крайне редко возможны летальные исходы. При применении окскарбазепина кожные реакции наблюдались как у детей, так и у взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после начала приема препарата. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема окскарбазепина. При развитии кожных реакций на фоне применения окскарбазепина следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и назначении другого противоэпилептического средства, если данные реакции явно связаны с приемом препарата. В случае отмены окскарбазепина необходимо рассмотреть вопрос о его замене другим противоэпилептическим препаратом во избежание судорожных припадков на фоне отмены препарата. Возобновление терапии окскарбазепином запрещается у пациентов, прервавших лечение из-за реакций гиперчувствительности.

Аллель HLA-B*1502 у пациентов народности Хань (уроженцев Китая, Таиланда и других азиатских народов)

Аллель HLA-B*1502 у пациентов народности Хань (уроженцев Китая, Таиланда) продемонстрировал тесную связь с риском развития тяжелых кожных реакций, известных как синдром Стивенса-Джонсона при применении карбамазепина. Химическая структура окскарбазепина аналогична структуре карбамазепина, поэтому существует вероятность, что пациенты, являющиеся носителями HLA-B*1502, также могут подвергаться риску возникновения синдрома Стивенса-Джонсона при лечении окскарбазепином. У народности Хань населения Китая и Таиланда носители HLA-B*1502 составляют около 10% населения. По мере возможностей следует проводить скрининг данных лиц на предмет наличия этого аллеля перед началом лечения карбамазепином или действующим веществом, схожим по химическому составу. Если у пациентов данного происхождения обнаруживают положительный результат анализа на наличие аллеля HLA-B*1502, решение о применении окскарбазепина принимают, если польза такого лечения превосходит риск.

Из-за преобладания данного аллеля у других азиатских народов (например, более 15% на Филиппинах и в Малайзии), рекомендуется проводить генетический анализ на предмет наличия HLA-B*1502 у представителей народов, подверженных риску.

Аллель HLA-B*1502 практически не встречается у пациентов европейского происхождения, африканцев, латиноамериканцев, японцев и корейцев (<1%). Аллельная частота означает процентную долю хромосом в популяции, являющихся носителем конкретного аллеля. Хотя у человека присутствуют две копии каждой хромосомы, даже одной копии аллеля HLA-B*1502 может быть достаточно для увеличения риска синдрома Стивенса-Джонсона, процентное количество пациентов, которые могут быть подвержены риску, почти в 2 раза превышает аллельную частоту.

Аллель HLA-A*3101 у пациентов европейского происхождения и японцев

Были получены данные, предполагающие, что HLA-A*3101 связан с повышенным риском возникновения кожных реакций на карбазепин, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную кожную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией с системными проявлениями, менее серьезный острый генерализованный экзантематозный пустулез и макуло-папулезную сыпь у пациентов европейского происхождения и у японцев.

Частота аллеля HLA-A*3101 сильно отличается у разных этнических популяций. Аллель HLA-A*3101 обнаруживается у 2-5% европейцев и приблизительно у 10% японцев. Наличие аллеля HLA-A*3101 может повышать риск вызванных карбамазепином кожных реакций (в основном менее тяжелых) с 5% в общей популяции до 26% среди пациентов европейского происхождения, в то время как отсутствие данного аллеля может снизить риск с 5% до 3.8%.

Аллель HLA-A*3101 у представителей других народов

Частота данного аллеля по предварительным расчетам составляет менее 5% у большинства австралийцев, азиатов, африканцев и северо-американцев за некоторым исключением в переделах 5-12%. Частота, превышающая 15%, была обнаружена у некоторых этнических групп в Южной Америке (Аргентина и Бразилия), Северной Америке (США:

  • Навахо и Сиу;
  • Мексика: народ Сери штата Сонора) и Южной Индии (штат Тамил-Наду) и 10-15% у других этнических групп в этих регионах.

Аллельная частота означает процентную долю хромосом в популяции, являющейся носителем конкретного аллеля. Хотя у человека присутствуют две копии каждой хромосомы, даже одной копии аллеля HLA-A*3101 может быть достаточно для увеличения риска синдрома Стивенса-Джонсона, процентное количество пациентов, которые могут быть подвержены риску, почти в 2 раза превышает аллельную частоту.

Имеется недостаточно информации для того, чтобы можно было рекомендовать проведение скрининга на наличие HLA-A*3101 перед началом приема карбамазепина или химически близких веществ.

В случаях, когда известно, что пациенты, являющиеся потомками европейцев или японцев, имеют положительный анализ на наличие аллеля HLA-A*3101, решение о применении карбамазепина или химически схожих соединений принимают, если польза такого лечения превосходит риск.

Ограничения относительно генетического скрининга

Генетический скрининг никогда не должен заменять собой клинический надзор и наблюдение за пациентами. У многих пациентов азиатских национальностей с положительным результатом анализа на HLA-B*1502 и принимающих окскарбазепин синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз не развиваются, а у пациентов любой национальности с отрицательным результатом анализа на HLA-B*1502, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз могут развиться. Аналогичная ситуация наблюдается с HLA-A*3101 в отношении риска возникновения синдром Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, лекарственной кожной реакции, сопровождающейся эозинофилией с системными проявлениями, острого генерализованного экзантематозного пустулеза или макуло-папулезной сыпи. Развитие данных тяжелых кожных побочных реакций и связанных с ними осложнений в результате воздействия других факторов, таких как доза противоэпилептических препаратов, комплаенс, сопутствующая лекарственная терапия, сопутствующая патология и уровень дерматологического контроля, не изучались.

Информация для специалистов здравоохранения

В случае проведения анализов на наличие HLA-B*1502 аллеля рекомендуется проведение генотипирования с высоким разрешением по аллелю. Результат анализа считается положительным, если выявляется хотя бы один из двух аллелей HLA-B*1502, и отрицательным - если не выявлено ни одного аллеля HLA-B*1502. Аналогичным образом при проведении анализа на присутствие аллеля HLA-A*3101 рекомендуется выполнение генотипирования по HLA-A*3101 с высоким разрешением. Результат анализа считается положительным, если выявляется хотя бы один из двух аллелей или два аллеля HLA-А*3101, и отрицательным - если не выявлено ни одного аллеля HLA-A*3101.

Риск усиления эпилептических приступов

Поступали сообщения об усилении эпилептических приступов на фоне приема окскарбазепина. Риск этого явления более выражен у детей, однако может иметь место и у взрослых. В случае усиления эпилептических приступов на фоне применения окскарбазепина препарат следует немедленно отменить.

Гипонатриемия

У 2.7% пациентов, получающих окскарбазепин, наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) окскарбазепина или консервативном лечении (ограничении приема жидкости).

У пациентов с нарушениями функции почек, ассоциированными с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови (например, синдромом неадекватной секреции АДГ), или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма (например, диуретики, десмопрессин), а также НПВП (например, индометацин), до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови.

В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови приблизительно через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3 месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых пациентов. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим окскарбазепин, следует придерживаться тех же рекомендаций. В целом, при появлении клинических симптомов гипонатриемии следует измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов определение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.

Необходимо проводить контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного выявления задержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Т.к. при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия).

Гипотиреоз

Гипотиреоз является побочной реакцией неизвестной частоты на применение окскарбазепина. Принимая во внимание важность гормонов щитовидной железы для развития детей после рождения, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы у детей, принимающих окскарбазепин.

Функция печени

Имеются очень редкие сообщения о развитии гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо провести оценку функции печени и рассмотреть вопрос об отмене препарата. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Функция почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность в ходе терапии окскарбазепином, особенно при подборе начальной дозы и при постепенном повышении дозы. Рекомендуется контроль концентрации МГП в плазме крови.

Гематологические эффекты

При лечении окскарбазепином в постмаркетинговый период у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо отменить окскарбазепин.

Суицидальное поведение

У пациентов, получавших противосудорожные препараты, редко отмечались эпизоды суицидального поведения и мышления. Результаты мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали небольшое повышение риска развития суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные препараты. Механизм повышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими противосудорожные препараты. Врач должен информировать пациентов (и попечителей пациентов) о том, что при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения необходимо обратиться к врачу.

Гормональные контрацептивы

Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы одновременно с окскарбазепином, должны быть предупреждены о возможном снижении эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих окскарбазепин, рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции.

Алкоголь

Необходимо соблюдать осторожность при приеме алкоголя во время терапии окскарбазепином, т.к. препарат может усиливать седативный эффект этанола.

Отмена препарата

Как и другие противоэпилептические препараты, окскарбазепин следует отменять постепенно из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.

Контроль концентрации в плазме крови

Хотя корреляция между дозой препарата и плазменной концентрацией, а также между плазменной концентрацией и клиническим эффектом довольно незначительна, мониторинг концентрации препарата в плазме крови может быть полезен в ситуациях, когда в лечении отсутствует комплаенс, либо в ситуациях, когда изменяется элиминация МГП:

  • при нарушении функции почек;
  • при беременности;
  • при совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты печени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении препарата сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, затуманенность зрения, нарушения зрения, гипонатриемия, сниженный уровень сознания, в особенности в начале лечения или при коррекции дозы (чаще при увеличении дозы). В связи с этим пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами в период применения препарата.

Передозировка

Имеются единичные сообщения о передозировке окскарбазепина. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла приблизительно 48 000 мг.

Симптомы:

  • нарушение водно-электролитного баланса - гипонатриемия;
  • со стороны органа зрения - диплопия, миоз, "затуманенное зрение";
  • со стороны ЖКТ - тошнота, рвота, гиперкинез;
  • общие расстройства - усталость;
  • со стороны ЦНС - сонливость, головокружение, атаксия и нистагм, тремор, расстройства координации (неправильная координация), судороги, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия;
  • нарушения психики - агрессия, ажитация, спутанность сознания;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы - гипотензия, удлинение интервала QT;
  • со стороны дыхательной системы - одышка, уменьшение частоты дыхательных движений.

Лечение:

  • специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует иметь в виду, что для уменьшения абсорбции окскарбазепина может быть проведено промывание желудка и назначен прием активированного угля.

Лекарственное взаимодействие

Индукция ферментов

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (моногидроксильное производное (МГП)), являясь in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP3A4 и CYP3A5, ответственными за метаболизм большого числа препаратов, например, иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус), пероральных контрацептивов и некоторых противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина), снижают плазменные концентрации данных препаратов.

Поскольку in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми индукторами UDP-глюкуронилтрансферазы (воздействие данной группы на специфические ферменты неизвестно), маловероятно, что окскарбазепин и МГП in vivo способен оказывать слабое влияние на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов с UDP-глюкуронилтрансферазой. В начале приема окскарбазепина или при изменении дозы для достижения нового уровня индукции может потребоваться от 2 до 3 недель.

В случае отмены окскарбазепина может потребоваться снижение дозы сопутствующих препаратов, что должно быть подтверждено с помощью клинического мониторинга и/или контроля концентрации препарата в плазме крови. По всей вероятности индукция ферментов должна постепенно уменьшаться в течение 2-3 недель после отмены препарата.

Гормональные контрацептивы

Было установлено влияние окскарбазепина на два компонента гормональных пероральных контрацептивов:

  • этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC для этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48-52% и 32-52% соответственно. Таким образом, применение окскарбазепина одновременно с гормональными контрацептивами может привести к потере эффективности контрацептивов и требует применения других надежных методов контрацепции.

Ингибирование ферментов

Окскарбазепин и МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное применение окскарбазепина в высоких дозах и препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2C19 (например, фенитоин), может привести к их взаимодействию. Уровни фенитоина в плазме возрастали до 40% при применении окскарбазепина в дозах, превышающих 1200 мг/кг/сут (см. таблицу). В таких случаях может потребоваться снижение дозы фенитоина.

Противоэпилептические препараты

Возможное взаимодействие окскарбазепина и других противоэпилептических препаратов оценивалось в ходе клинических исследований. Данные по влиянию этого взаимодействия на AUC и минимальную концентрацию суммированы в таблице.

Таблица. Взаимодействие противоэпилептических препаратов с окскарбазепином

Противоэпилептический препарат Влияние окскарбазепина на концентрацию противоэпилептического препарата Влияние противоэпилептического препарата на концентрацию окскарбазепина
Карбамазепин 0-22% уменьшение (увеличение карбамазепин-эпоксида на 30%) 40% уменьшение
Клобазам Не изучалось Не влияет
Фелбамат Не изучалось Не влияет
Ламотриджин Не влияет Не влияет
Фенобарбитал 14-15% увеличение 30-31% уменьшение
Фенитоин 0-40% увеличение 29-35% уменьшение
Вальпроевая кислота Не влияет 0-18% уменьшение

Сильные индукторы ферментов цитохрома Р450 (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) продемонстрировали снижение уровней концентрации МГД (29-40%) в плазме крови у взрослых; у детей в возрасте от 4 до 12 лет клиренс МГД увеличился приблизительно на 35% по сравнению с монотерапией при применении одного из трех противоэпилептических препаратов, являющихся ингибиторами микросомальных ферментов.

Комбинированная терапия окскарбазепином и ламотриджином была связана с повышенным риском побочных реакций (рвота, сонливость, головокружение и головная боль).

При одновременном применении одного или нескольких противоэпилептических препаратов совместно с окскарбазепином требуется тщательный подбор дозы и/или контроль концентрации в плазме крови в каждом конкретном случае, в особенности у детей, получающих сопутствующую терапию ламотриджином. При приеме окскарбазепина не было выявлено явлений аутоиндукции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП.

Взаимодействие окскарбазепина и ингибиторов МАО теоретически возможно из-за структурной связи окскарбазепина с трициклическими антидипрессантами. Поэтому пациенты, принимающие трициклические антидепрессанты, были включены в клинические исследования, но клинически значимого взаимодействия отмечено не было.

Комбинация лития и окскарбазепина может привести к повышенной нейротоксичности.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года. Не применять после истечения срока годности.

Контакты для обращений


САН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ Лтд ООО, представительство, (Индия)

САН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ Лтд ООО

Представительство в Республике Беларусь

220113 Минск, ул. Мележа 1, оф. 1118-34
Тел./факс: (375-17) 268-54-57
http://www.sunpharma.com


Все аналоги
Аналоги КФУ
ЛЕВИПИЛ XR (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
ТЕБАНТИН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ЛАМОЛЕП® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ПРЕГАБАЛИН-РИХТЕР (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
Неогабин (ФАРМА СТАРТ, ООО, Украина)
ЛЕВИПИЛ (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
ФИНЛЕПСИН® (TEVA OPERATIONS POLAND, Sp.z.o.o., Польша)
ФИНЛЕПСИН® 200 РЕТАРД (TEVA OPERATIONS POLAND, Sp.z.o.o., Польша)
ФИНЛЕПСИН® 400 РЕТАРД (TEVA OPERATIONS POLAND, Sp.z.o.o., Польша)
ЛЕТИРАМ® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
Другие препараты этого производителя
СТРОЦИТ (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
ОКТРАЙД (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
АБИПРО (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
Синдопа (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
ЛЕВИПИЛ XR (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
ГЛЮКОРЕД ФОРТЕ (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
ПИОГЛИТ (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
НИТРЕСТ (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
ОЛЕАНЗ (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
МИЛФЛОКС (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)