Инструкция по применению ПАНТАСАН (PANTASUN) таблетки

Активный ингредиент препарата - пантопразол - тормозит активность Н⁺-К⁺-АТФ-азы в париетальных клетках желудка и тем самым блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции независимо от природы стимулирующего фактора.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. Не влияет на моторику ЖКТ. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания применения препарата.

Фармакокинетика одинакова как после однократного, так и после многократного применения препарата.

Всасывание

Пантопразол полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 77%. Прием пищи не влияет на AUC, C_max и биодоступность. В среднем C_max достигается через 2-2.5 ч после приема препарата и составляет 1-1.5 мкг/мл, эти показатели остаются постоянными после многократного применения препарата. В диапазоне доз от 10 до 80 мг кинетическая прямая концентрации пантопразола в плазме крови имеет линейную зависимость как после приема внутрь, так и после в/в применения.

Распределение

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98%. V_d - 0.15 л/кг, клиренс - 0.1 л/ч/кг.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Основным метаболитом в плазме крови и моче является дисметилпантопразол, который конъюгирует с сульфатом.

Выведение

Основной путь выведения - с мочой (около 80%) в виде метаболитов пантопразола, в небольшом количестве выводится с калом. Т_1/2 пантопразола - 1 ч, Т_1/2 метаболтиа - около 1.5 ч. Было отмечено несколько случаев замедленной элиминации (при применении раствора для в/в введения).

Фармакокинетика у сособых групп пациентов

Пациентам с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) уменьшение дозы пантопразола не требуется. Также как и у здоровых лиц, у пациентов этой группы Т_1/2 препарата короткий. Незначительное количество пантопразола подвергается диализу. Несмотря на то, что Т_1/2 основного метаболита несколько увеличивается (2-3 ч), он быстро выводится, и таким образом не накапливается.

У пациентов с циррозом печени (классы А, В по шкале Чайлд-Пью) значение Т_1/2 увеличивается до 7-8 ч, AUC увеличивается в 5-7 раз, C_max в плазме крови увеличивается в 1.5 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Небольшое увеличение AUC и C_max у пациентов пожилого возраста по сравнению с соответствующими данными у пациентов молодого возраста не является значимым.

Взрослые и дети старше 12 лет

• рефлюкс-эзофагит.

Взрослые

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит (в т.ч. вызванные приемом НПВС);
• патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера-Эллисона;
• эрадикация H.pylori в комбинации с антибактериальными средствами.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. При назначении 1 раз/сут предпочтительно принимать препарат утром, что способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения.

Пантасан 40 мг таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, являются неделимыми, поэтому при необходимости применения пантопразола в дозе 20 мг следует применять таблетки Пантасан 20 мг.

Рефлюкс-эзофагит

Пантопразол назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут. При отсутствии эффекта возможно увеличение дозы до 80 мг 1 раз/сут. Курс лечения - 4-8 недель. Для проведения противорецидивной терапии рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит (в т.ч. вызванные приемом НПВС)

Пантопразол назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут. При отсутствии эффекта возможно увеличение дозы до 80 мг 1 раз/сут. Курс лечения - 2 недели при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и 4-8 недель - при обострении язвенной болезни желудка. Для проведения противорецидивной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут.

Эрадикация Helicobacter pylori

Рекомендуемая доза пантопразола для взрослых составляет 40 мг 2 раза/сут в течение 7-14 дней в комбинации с подходящим антибиотиком:

- 1000 мг амоксициллина 2 раза/сут + 500мг кларитромицина 2 раза/сут;

- 500 мг метронидазола 2 раза/сут + 500 мг кларитромицина 2 раза/сут;

- 1000 мг амоксициллина 2 раза/сут + 500 мг метронидазола 2 раза/сут.

Патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера-Эллисона

Дозу подбирают индивидуально. Рекомендуемая доза для взрослых - 80 мг 1 раз/сут. В зависимости от уровня секреции соляной кислоты в желудке доза пантопразола может быть увеличена либо снижена. Дозу пантопразола свыше 80 мг/сут делят на 2 приема. Возможно временное назначение пантопразола в дозе выше 160 мг/сут, но подобное повышение дозы не должно длиться дольше, чем это необходимо для адекватного снижения секреции соляной кислоты.

Продолжительность лечения определяется в зависимости от уровня соляной кислоты.

Побочные эффекты возникают редко, если пантопразол принимают в соответствии с показаниями и в рекомендуемых дозах. Согласно имеющимся данным побочные эффекты возникают примерно у 5% пациентов, принимающих пантопразол. Наиболее частые побочные эффекты: диарея и головная боль (возникают примерно у 1% пациентов, принимающих пантопразол).

В зависимости от частоты возникновения побочных эффектов используются категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основании доступных данных).

Применение пантопразола может сопровождаться следующими побочными реакциями:

• одновременное применение атазанавира;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Нет точных данных по применению пантопразола у беременных женщин. Исследования на животных выявили токсический эффект в отношении репродуктивной системы. Доклинические исследования не выявили признаков снижения фертильности или тератогенных эффектов. Потенциальный риск применения препарата остается неизвестным. Препарат не следует применять при беременности.

В исследованиях на животных выявлено, что пантопразол выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения о том, что пантопразол выделяется с грудным молоком у человека. Препарат не следует применять в период грудного вскармливания.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени пантопразол назначают с осторожностью. Рекомендуемая доза - 20 мг 1 раз/сут или 40 мг 1 раз в 2 дня (под контролем биохимических показателей крови). При увеличении активности печеночных ферментов следует прекратить применение препарата.

Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени не следует назначать препарат в комбинации для эрадикации H.pylori, поскольку отсутствует достаточный опыт такого лечения у пациентов данных групп.

Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется назначать препарат в суточной дозе выше 40 мг. Исключением является проведение комбинированной антимикробной терапии в отношении H.pylori, когда пациентам необходимо принимать пантопразол в дозе 40 мг 2 раза/сут.

Пациентам с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) уменьшение дозы пантопразола не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью не следует назначать препарат в комбинации для эрадикации H.pylori, поскольку отсутствует достаточный опыт такого лечения у пациентов данных групп.

Пациентам с нарушением функции почек не рекомендуется назначать препарат в суточной дозе выше 40 мг. Исключением является проведение комбинированной антимикробной терапии в отношении H.pylori, когда пациентам необходимо принимать пантопразол в дозе 40 мг 2 раза/сут.

Перед началом лечения необходимо исключить возможность наличия злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение пантопразолом может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику.

При длительном лечении пантопразолом (1 год и более) пациентов следует регулярно наблюдать.

Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонового насоса как минимум 3 мес, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьезные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применения ингибиторов протонового насоса. Если планируется длительное применение ингибиторов протонового насоса или совместное применение дигоксина или других лекарственных средств, которые могут вызывать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определить содержание магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протонового насоса и периодически во время провдения терапии.

Данные исследований свидетельствуют о том, что применение ингибиторов протонового насоса может быть связано с повышенным риском возникновения переломов бедра, запястья, позвоночника. Риск возникновения переломов повышался у пациентов, которые получали ингибиторы протонового насоса в высоких дозах (многократный ежедневный прием) и/или при длительной терапии (1 год и более). Рекомендуется принимать ингибиторы протонового насоса в минимальной терапевтической дозе в соответствии с показаниями для применения, продолжительность курса лечения должна быть минимальной. Пациентов с риском возникновения переломов следует лечить согласно утвержденным рекомендациям.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени пантопразол назначают с осторожностью. Рекомендуемая доза - 20 мг 1 раз/сут или 40 мг 1 раз в 2 дня (под контролем биохимических показателей крови). При увеличении активности печеночных ферментов следует прекратить применение препарата.

Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени или почечной недостаточностью не следует назначать препарат в комбинации для эрадикации H.pylori, поскольку отсутствует достаточный опыт такого лечения у пациентов данных групп.

Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени и пациентам с нарушением функции почек не рекомендуется назначать препарат в суточной дозе выше 40 мг. Исключением является проведение комбинированной антимикробной терапии в отношении H.pylori, когда пациентам необходимо принимать пантопразол в дозе 40 мг 2 раза/сут.

Использование в педиатрии

Клинический опыт применения пантопразола у детей отсутствует, поэтому назначение препарата детям в возрасте до 12 лет не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пантасан не оказывает влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами. Следует учитывать, что на фоне применения препарата возможно возникновение головокружения или нарушения зрения, в таких случаях пациенту следует воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Токсичность, эмбриотоксичность, тератогенность, мутагенность, канцерогенность

В 2-летнем исследовании канцерогенности крысам вводили пантопразол в дозах в 4-352 раза превышающих доза, рекомендуемые для людей. Наблюдали образование карциноидных опухолей желудка в конце жизни и дозозависимую гиперплазию хромаффиноподобных клеток кишечника у обоих полов. Последнее изменение обусловлено повышением уровня гастрина (гипрегастринемия) вследствие введения высоких доз ингибитора кислотности. Тот же эффект наблюдается при применении блокаторов Н₂-рецепторов.

Клинический опыт применения препарата у беременных женщин ограничен. В исследованиях на животных отмечали легкие случаи фетотоксичности при применении в дозах, превышающих 5 мг/кг. Нет данных о выделении пантопразола с грудным молоком у женщин.

До настоящего времени случаев передозировки при применении пантопразола отмечено не было. Дозы до 240 мг при в/в введение в течение 2 мин переносились хорошо.

Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Пантопразол не выводится посредством гемодиализа.

Пантопразол может снижать или повышать всасывание препаратов, чья биодоступность зависит от pH среды желудка (например, противогрибковых средств производных азола (кетоконазол, итраконазол, позаконазол), а также других лекарственных средств (например, эрлотиниб)).

Пантопразол может быть назначен без риска лекарственного взаимодействия пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, принимающим сердечные гликозиды (дигоксин), блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин), бета-адреноблокаторы (метопролол); пациентам с заболеваниями ЖКТ, принимающим антациды, антибиотики (амоксициллин, клартиромицин); пациенткам, принимающим пероральные контрацептивы; пациентам, принимающим НПВС (диклофенак, феназон, напроксен, пироксикам); пациентам с заболеваниями эндокринной системы, принимающим глибенкламид, левотироксин; пациентам с тревожными состояниями и расстройствами сна, принимающим диазепам; пациентам с эпилепсией, принимающим карбамазепин и фенитоин; пациентам, перенесшим трансплантацию, принимающим циклоспорин, такролимус.

Отмечено также отсутствие лекарственного взаимодействия с теофиллином, кофеином и этанолом.

У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты кумаринового ряда (например, кумарин или фенпрокумон), необходим мониторинг протромбинового времени/МНО в начале и после прекращения приема пантопразола, а также во время нерегулярного применения пантопразола.

При одновременном применении ингибиторов протонового насоса и атазанавира (а также других препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, абсорбция которых зависит от pH среды желудка) возможно снижение биодоступности препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, уменьшение их концентрации в сыворотке крови, что может оказать влияние на эффективность противовирусных препаратов. Поэтому данные комбинации применять не рекомендуется.

САН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ Лтд ООО, представительство, (Индия)

Представительство в Республике Беларусь

220113 Минск, ул. Мележа 1, оф. 1118-34
Тел./факс: (375-17) 364-54-53
http://www.sunpharma.com