Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей, бесцветной или слегка коричневатого цвета жидкости.
1 мл | 1 фл. | |
пертузумаб* | 30 мг | 420 мг |
*гуманизированное моноклональное антитело IgG1, вырабатывающееся в клетках млекопитающих (клетках яичника китайского хомячка) с использованием технологии рекомбинантной ДНК. |
Вспомогательные вещества: гистидин, уксусная кислота ледяная, сахароза, полисорбат 20, вода д/и.
После разбавления 1 мл раствора лекарственного препарата содержит 3.02 мг пертузумаба для начальной дозы и 1.59 мг пертузумаба для поддерживающей дозы
14 мл (420 мг) - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
Противоопухолевое средство. Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептора эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептора эпидермального фактора роста человека 4 типа). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (MAP) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).
Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и другие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проникает через ГЭБ.
Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.
После в/в введения Vd в центральной камере составляет 3.07 л и приблизительно равен объему плазмы. Значения Vd в равновесном состоянии свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме и внеклеточной жидкости.
Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб преимущественно подвергается катаболизму.
T1/2 приблизительно равен 17.2 сут. Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.239 л/сут и не зависел от дозы и показания.
Метастатический или местно-рецидивирующий, неоперабельный рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: в комбинации с трастузумабом и доцетакселом при отсутствии ранее проводимого лечения или при прогрессировании заболевания после проведения адъювантной терапии.
До начала лечения пертузумабом необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования.
Вводят только в/в капельно.
Длительность инфузии при введении первой дозы составляет 60 мин. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 мин.
Применяют в комбинации с трастузумабом и доцетакселом.
Нагрузочная доза пертузумаба - 840 мг в виде в/в капельной инфузии в течение 60 мин. Далее через 3 недели и каждые 3 недели пертузумаб вводят в поддерживающей дозе 420 мг в виде в/в капельной инфузии в течение 30-60 мин.
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение пертузумабом следует прекратить.
Снижение дозы пертузумаба не рекомендуется.
Пертузумаб следует отменить в случае, если отменено лечение трастузумабом. При отмене доцетаксела лечение пертузумабом и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Снижение дозы трастузумаба не рекомендуется.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая невропатия, головная боль, головокружение, бессонница.
Со стороны органа зрения: очень часто - повышенное слезоотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - нарушение функции левого желудочка, в т.ч. застойная сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - плевральный выпот.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - снижение аппетита, извращение вкуса, диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь, патология ногтей, зуд, сухость кожи; часто - паронихий.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгия, артралгия.
Общие реакции: очень часто - повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек различной локализации, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит).
Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения ≤50%; застойная сердечная недостаточность в анамнезе; неконтролируемая артериальная гипертензия; недавно перенесенный инфаркт миокарда; серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент необходимости применения пертузумаба, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии; предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м2; нарушения функции печени; беременность, период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к пертузумабу.
Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, и женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих пертузумаб, на фоне применения пертузумаба и в течение 6 месяцев после введения последней дозы, должны использовать эффективные методы контрацепции.
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Требуется осторожность при снижении ФВЛЖ до уровня <50% на фоне предшествующей адъювантной терапии трастузумабом; предшествующем лечении антрациклинами или предшествующей лучевой терапии на область грудной клетки; состояниях, которые способны нарушать функцию левого желудочка; при нарушениях функции почек.
ФВЛЖ следует оценить перед применением пертузумаба и регулярно (например, каждые 3 месяца) определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений, установленных в данном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40% или 40-45% при снижении на ≥10% от исходного уровня до лечения, применение пертузумаба и трастузумаба следует приостановить. Если после повторной оценки, проведенной в период приблизительно 3 недель, ФВЛЖ не улучшится или произойдет ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене пертузумаба и трастузумаба, если только не будет решено, что преимущества их применения для конкретного пациента превосходят риск.
При введении пертузумаба следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 мин после ее окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 мин после их окончания. При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость полной отмены пертузумаба, с учетом степени тяжести наблюдавшейся реакции и характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной реакцией.