таб, покр. пленочной оболочкой, 200 мкг: 14 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "0,2" с одной стороны.
| 1 таб. | |
| моксонидин | 200 мкг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 95.8 мг, повидон К25 - 0.7 мг, кросповидон - 3 мг, магния стеарат - 0.3 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 6 мПа.с - 1.3 мг, водная дисперсия этилцеллюлозы 30% (сухое вещество) - 1.2 мг, макрогол 6000 - 0.25 мг, тальк - 0.9975 мг, железа оксид красный (Е172) - 0.0025 мг, титана диоксид (Е171) - 1.25 мг.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
таб, покр. пленочной оболочкой, 400 мкг: 14 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "0,4" с одной стороны.
| 1 таб. | |
| моксонидин | 400 мкг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 95.6 мг, повидон К25 - 0.7 мг, кросповидон - 3 мг, магния стеарат - 0.3 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 6 мПа.с - 1.3 мг, водная дисперсия этилцеллюлозы 30% (сухое вещество) - 1.2 мг, макрогол 6000 - 0.25 мг, тальк - 0.875 мг, железа оксид красный (Е172) - 0.125 мг, титана диоксид (Е171) - 1.25 мг.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
Моксонидин является сильным антигипертензивным средством, что было показано на различных моделях животных. Моксонидин селективно стимулирует имидазолин-чувствительные рецепторы, сконцентрированные в ростральных вентролатеральных отделах продолговатого мозга, которые отвечают за центральную регуляцию периферической симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов способствует уменьшению симпатической активности и снижению АД.
Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных препаратов более низким сродством к известным α2-адренорецепторам по сравнению с имидазолиновыми рецепторами, что объясняет низкую вероятность развития седативного эффекта и сухости во рту.
Применение моксонидина приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и, следовательно, АД. Антигипертензивный эффект моксонидина был продемонстрирован в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные показывают, что у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка для одинакового снижения АД использование антагониста рецепторов ангиотензина II вместе с моксонидином привело к большему регрессу гипертрофии левого желудочка по сравнению с применением свободной комбинации тиазидного диуретика и блокатора кальциевых каналов.
В 2-месячном клиническом исследовании моксонидин улучшал индекс чувствительности к инсулину на 21% у пациентов с умеренной степенью артериальной гипертензии, ожирением и инсулинорезистентностью в сравнении с плацебо.
Всасывание
После приема внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется в верхних отделах ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88%, указывая на отсутсвие значительного метаболизма при "первом прохождении" через печень. Время достижения Cmax - около 1 ч. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови, как определено in vivo, составляет 7.2%.
Метаболизм
По сововкупности анализов был обнаружен только один метаболит моксонидина - дегидрированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрированного моксонидина - около 10% по сравнению с моксонидином.
Выведение
Т1/2 моксонидина и метаболита составляет 2.5 и 5 ч соответственно. В течение 24 ч 78% введенной дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде и 13% - в виде дегидрированного моксонидина, другие метаболиты в моче составляют приблизительно 8% от принятой дозы. Менее 1% дозы выводится через кишечник.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.
Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пациентов пожилого возраста, вероятно обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодоступностью.
Моксонидин не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.
Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с КК. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-60 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный T1/2 приблизительно в 2 и 1.5 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный T1/2 в 3 раза выше, чем у больных с нормальной функцией почек. Назначение многократных доз моксонидина приводит к предсказуемой кумуляции в организме больных с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, величина AUC и конечный T1/2 соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с нарушениями функции почек дозу следует подбирать индивидуально.
Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза моксонидина составляет 200 мкг/сут. Максимальная разовая доза - 400 мкг; максимальная суточная доза - 600 мкг (разделенная на 2 приема). Суточную дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от клинического ответа.
У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени начальная доза составляет 200 мкг/сут. В случае необходимости и при хорошей переносимости доза может быть увеличена до 400 мкг/сут у пациентов с почечной недостаточностью средней степени и до 300 мкг/сут у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 200 мкг/сут. В случае необходимости и хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 400 мкг.
Наиболее часто: сухость во рту, головокружение, астения и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются по прошествии первых недель терапии.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 886 пациентов, принимавших моксонидин
| Класс системы органов | Очень частые (≥1/10) | Частые (≥1/100, <1/10) |
Нечастые (≥1/1000, <1/100) |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Брадикардия, гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию) | ||
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Шум в ушах | ||
| Со стороны нервной системы | Головная боль*, головокружение/вертиго, сонливость | Обморок* | |
| Нарушения психики | Бессонница | Повышенная возбудимость | |
| Со стороны ЖКТ | Сухость во рту | Диарея, тошнота/рвота/диспепсия | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь, зуд | ||
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Боль в пояснице | Боль в области шеи | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Астения | Отек | |
| Аллергические реакции | Ангионевротический отек |
* Не отмечалось увеличения частоты по сравнению с группой, принимавшей плацебо.
Данных о применении моксонидина у беременных женщин нет. Экспериментальные исследования у животных показали эмбриотоксические эффекты. Возможный риск для человека неизвестен. Назначать моксонидин беременным женщинам допускается в случаях крайней необходимости.
Моксонидин выделяется с грудным молоком, поэтому его не следует применять в период грудного вскармливания. При необходимости применения моксонидина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении моксонидина пациентам с почечной недостаточностью, т.к. моксонидин выделяется из организма в основном через почки. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется тщательное титрование дозы, особенно в начале терапии.
У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени начальная доза составляет 200 мкг/сут. В случае необходимости и при хорошей переносимости доза может быть увеличена до 400 мкг/сут у пациентов с почечной недостаточностью среденей степени и до 300 мкг/сут у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 200 мкг/сут. В случае необходимости и хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 400 мкг.
В постмаркетинговый период сообщалось о случаях изменения степени AV-блокады у пациентов, получающих лечение моксонидином. На основании этих данных причинная роль моксонидина в замедлении AV-проводимости не может быть полностью исключена. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с возможной предрасположенностью к развитию AV-блокады. Необходимо соблюдать особую осторожность при использовании моксонидина у пациентов с AV-блокадой I степени во избежание брадикардии. Моксонидин не следует применять при высокой степени AV-блокады.
Необходимо соблюдать особую осторожность при использовании моксонидина у пациентов с тяжелой ИБС и нестабильной стенокардией, т.к. опыт его применения у данной категории пациентов ограничен.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении моксонидина пациентам с почечной недостаточностью, т.к. моксонидин выделяется из организма в основном через почки. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется тщательное титрование дозы, особенно в начале терапии.
При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и моксонидина сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней - моксонидин.
В настоящий момент нет подтверждений того, что прекращение приема моксонидина приводит к повышению АД (синдром отмены). Однако не рекомендуется резко прекращать лечение моксонидином. Дозу препарата следует уменьшать постепенно в течение 2 недель.
Не следует назначать препарат пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Имеются сообщения о возникновении сонливости и головокружении в период лечения моксонидином, что следует учитывать при управлении автотранспортом и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки без летального исхода, когда одномоментно применялись дозы до 19.6 мг.
Симптомы: головная боль, седативный эффект, сонливость, выраженное снижение АД, головокружение, усталость, астения, брадикардия, сухость во рту, рвота, боль в эпигастральной области. Потенциально возможны также кратковременное повышение АД, тахикардия, гипергликемия.
Лечение: специфического антидота не существует. В случае артериальной гипотензии рекомендуется восстановление ОЦК за счет введения жидкости и допамина. Брадикардия может быть купирована атропином. Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшать или устранять парадоксальные гипотензивные эффекты при передозировке моксонидина. В тяжелых случаях рекомендуется тщательный медицинский контроль, особенно при нарушениях сознания и угнетении дыхания.
При одновременном применении моксонидина с другими антигипертензивными препаратами наблюдается аддитивный эффект.
Трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, поэтому не рекомендуется их одновременное применение с моксонидином.
Моксонидин может усиливать седативный эффект трициклических антидепрессантов (следует избегать их одновременного применения), транквилизаторов, этанола, седативных и снотворных средств.
Моксонидин способен умеренно улучшать ослабленные когнитивные функции у пациентов, получающих лоразепам.
Одновременное применение моксонидина с бензодиазепинами может сопровождаться усилением седативного эффекта последних.
Моксонидин выделяется путем тубулярной экскреции, поэтому не исключено его взаимодействие с другими препаратами, выделяющимися путем тубулярной экскреции.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Препарат в форме таблеток 200 мкг следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Препарат в форме таблеток 400 мкг следует хранить при температуре не выше 30°С.
Представительство АО "Abbott Laboratories S.A." в Республике Беларусь
220073 Минск, 1-й Загородный пер. 20, оф. 1503
Тел./факс: (375-17) 256-79-20
