A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению РЕЛВАР ЭЛЛИПТА (RELVAR ELLIPTA)

  • Инструкция по применению Релвар эллипта
  • Состав препарата Релвар эллипта
  • Показания препарата Релвар эллипта
  • Условия хранения препарата Релвар эллипта
  • Срок годности препарата Релвар эллипта
C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: GlaxoSmithKline Export, Ltd. (Великобритания)
Представительство: ГлаксоСмитКляйн
Активные вещества: флутиказон фуроат + вилантерол
Код ATX: Дыхательная система (R) > Препараты для лечения бронхиальной астмы (R03) > Симпатомиметики для ингаляционного применения (R03A) > Симпатомиметики в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, исключая антихолинергические препараты (R03AK) > Вилантерол и флутиказона фуроат (R03AK10)

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/ингаляций дозированный 22 мкг+92 мкг/1 доза: ингалятор 30 доз
Рег. №: 10352/15/15 от 30.04.2015 - Действующее

Порошок для ингаляций дозированный белого цвета.

Стрип с вилантеролом (30 ячеек)

1 доза*
вилантерола трифенатат микронизированный 40 мкг,
 в т.ч. номинальное количество вилантерола 25 мкг**
 что соответствует доставленной дозе вилантерола 22 мкг

Вспомогательные вещества: магния стеарат - 125 мг, лактозы моногидрат - до 12.5 мг.

Стрип с флутиказона фуроатом (30 ячеек)

1 доза*
флутиказона фуроат микронизированный 100 мкг**,
 что соответствует доставленной дозе флутиказона фуроата 92 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - до 12.5 мг.

30 доз - ингаляторы пластиковые со счетчиком доз (1) с двумя алюминиевыми ламинированными стрипами (каждый по 30 ячеек) - контейнеры многослойные из фольги алюминиевой (1) - пачки картонные.

* при производстве готового препарата смеси действующих и вспомогательных веществ могут закладываться в конечный продукт с избытком до 8% для компенсации потерь при наполнении ячеек.
** указано номинальное количество действующего вещества, закладываемое в процессе производства.


Препарат отпускается по рецепту порошок д/ингаляций дозированный 22 мкг+184 мкг/1 доза: ингалятор 30 доз
Рег. №: 10352/15/15 от 30.04.2015 - Действующее

Порошок для ингаляций дозированный белого цвета.

Стрип с вилантеролом (30 ячеек)

1 доза*
вилантерола трифенатат микронизированный 40 мкг,
 в т.ч. номинальное количество вилантерола 25 мкг**
 что соответствует доставленной дозе вилантерола 22 мкг

Вспомогательные вещества: магния стеарат - 125 мг, лактозы моногидрат - до 12.5 мг.

Стрип с флутиказона фуроатом (30 ячеек)

1 доза*
флутиказона фуроат микронизированный 200 мкг**,
 что соответствует доставленной дозе флутиказона фуроата 184 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - до 12.5 мг.

30 доз - ингаляторы пластиковые со счетчиком доз (1) с двумя алюминиевыми ламинированными стрипами (каждый по 30 ячеек) - контейнеры многослойные из алюминиевой фольги (1) - пачки картонные.

* при производстве готового препарата смеси действующих и вспомогательных веществ могут закладываться в конечный продукт с избытком до 8% для компенсации потерь при наполнении ячеек.
** указано номинальное количество действующего вещества, закладываемое в процессе производства.


Описание лекарственного препарата РЕЛВАР ЭЛЛИПТА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2017 году. Дата обновления: 18.12.2017 г.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Флутиказона фуроат и вилантерол представляют собой два класса лекарственных препаратов (синтетический кортикостероид и селективный агонист β2-рецепторов длительного действия).

Фармакодинамическое действие

Флутиказона фуроат

Флутиказона фуроат представляет собой синтетический трифторированный кортикостероид с выраженным противовоспалительным действием. Точный механизм воздействия флутиказона фуроата на симптомы астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) неизвестен. Известно, что кортикостероиды широко воздействуют на многие типы клеток (например, эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, цитокины и хемокины, вовлеченные в воспалительный процесс).

Вилантерола трифенатат

Вилантерола трифенатат представляет собой селективный длительно действующий бета2-агонист (ДДБА).

Фармакологическое действие агонистов β2-адренорецепторов, включая вилантерола трифенатат, как минимум отчасти обусловлено стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы – фермента, являющегося катализатором превращения аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический-3’,5’-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышенные показатели уровня АМФ вызывают расслабление гладких мышц бронхов и ингибирование высвобождения медиаторов гиперчувствительности немедленного типа из клеток, в особенности из тучных клеток.

Между кортикостероидами и ДДБА происходит молекулярное взаимодействие, в результате чего стероиды активируют ген β2-рецепторов, тем самым повышая количество и чувствительность рецепторов. ДДБА подготавливают глюкокортикоидный рецептор к стероидозависимой активации и усиливают ядерную транслокацию в клетках. Данные синергидные взаимодействия находят отражение в повышенном противовоспалительном действии, наблюдавшемся in vitro и in vivo в ряде воспалительных клеток, имеющих отношение к патофизиологии как астмы, так и ХОБЛ. В ходе исследований биопсийного материала дыхательных путей в отношении флутиказона фуроата и вилантерола были также получены доказательства синергизма между кортикостероидами и ДДБА при применении клинических доз препаратов у пациентов с ХОБЛ.

Клиническая эффективность и безопасность

Астма

В ходе трех рандомизированных двойных слепых исследований III фазы (HZA106827, HZA106829 и HZA106837) различной продолжительности оценивались безопасность и эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол у взрослых пациентов и подростков с персистирующей астмой. Все пациенты принимали ИКС (ингаляционный кортикостероид) с или без ДДБА на протяжении минимум 12 недель до посещения 1. В исследовании HZA106837 у всех пациентов отмечалось как минимум одно обострение в течение года, предшествовавшего посещению 1, при котором требовалась терапия пероральными кортикостероидами. Продолжительность исследования HZA106827 составляла 12 недель. В ходе исследования оценивалась эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг [n=201] и флутиказона фуроата 92 мкг [n=205]) по сравнению с плацебо [n=203]. Все препараты принимались 1 раз/сут. Продолжительность исследования HZA106829 составляла 24 недели. В ходе исследования оценивалась эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг [n=197] и флутиказона фуроата 184 мкг [n=194]) при применении 1 раз/сут по сравнению с флутиказона пропионатом 500 мкг 2 раза/сут [n=195].

В исследованиях HZA106827/HZA106829 комбинированными первичными конечными точками оценки эффективности были изменение минимального показателя ОФВ1 в ходе клинического визита (до применения бронхолитического средства и до начала дозирования) в конце периода лечения у всех пациентов по сравнению с исходным уровнем и взвешенное среднее значение серийного ОФВ1 через 0-24 ч после приема дозы, вычисленное для подгруппы пациентов в конце периода терапии. Изменение процентного соотношения 24-часовых периодов без препаратов экстренной помощи по сравнению с исходным уровнем было вторичной конечной точкой. Результаты в отношении первичных и ключевых вторичных конечных точек данных исследований приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Результаты в отношении первичных и ключевых вторичных конечных точек исследований HZA106827 и HZA106829

№ исследования HZA106829 HZA106827
Доза ФФ/ВИ* (мкг) ФФ/ВИ 184/22 1 раз/сут и ФФ 184 1 раз/сут ФФ/ВИ 184/22 1 раз/сут и ФП 500 2 раза/сут ФФ/ВИ 92/22 1 раз/сут и ФФ 92 1 раз/сут ФФ/ВИ 92/22 1 раз/сут и плацебо 1 раз/сут
Изменение минимального показателя ОФВ1 с переносом вперед данных последнего наблюдения (ПВДПН) по сравнению с исходным уровнем
Различия между препаратами
Величина Р
(95%-й ДИ)
193 мл
p<0.001
(108, 277)
210 мл
p<0.001
(127, 294)
36 мл
p=0.405
(-48, 120)
172 мл
p<0.001
(87, 258)
Взвешенное среднее значение серийного ОФВ1 через 0-24 ч после приема дозы
Различия между препаратами
Величина Р
(95%-й ДИ)
136 мл
p=0.048
(1, 270)
206 мл
p=0.003
(73, 339)
116 мл
p=0.06
(-5, 236)
302 мл
p<0.001
(178, 426)
Изменение процентного соотношения 24-часовых периодов без препаратов экстренной помощи по сравнению с исходным уровнем
Различия между препаратами
Величина Р
(95%-й ДИ)
11.7%
p<0.001
(4.9, 18.4)
6.3%
p=0.067
(-0.4, 13.1)
10.6%
p<0.001
(4.3, 16.8)
19.3%
p<0.001
(13.0, 25.6)
Изменение процентного соотношения 24-часовых периодов без проявления симптомов по сравнению с исходным уровнем
Различия между препаратами 8.4% 4.9% 12.1% 18.0%
Величина Р
(95%-й ДИ)
p=0.010
(2.0, 14.8)
p=0.137
(-1.6, 11.3)
p<0.001
(6.2, 18.1)
p<0.001
(12.0, 23.9)
Изменение утренней пиковой скорости выдоха по сравнению с исходным уровнем
Различия между препаратами
Величина Р
(95%-й ДИ)
33.5 л/мин
p<0.001
(22.3, 41.7)
32.9 л/мин
p<0.001
(24.8, 41.1)
14.6 л/мин
p<0.001
(7.9, 21.3)
33.3 л/мин
p<0.001
(26.5, 40.0)
Изменение вечерней пиковой скорости выдоха по сравнению с исходным уровнем
Различия между препаратами
Величина Р
(95%-й ДИ)
30.7 л/мин
p<0.001
(22.5, 38.9)
26.2 л/мин
p<0.001
(18.0, 34.3)
12.3 л/мин
p<0.001
(5.8, 18.8)
28.2 л/мин
p<0.001
(21.7, 34.8)

*ФФ/ВИ = комбинация флутиказона фуроат/вилантерол

ФП = флутиказона пропионат

В исследовании HZA106837 применялась различная длительность терапии (минимальная продолжительность 24 недели, максимальная – 76 недель; у большинства пациентов продолжительность лечения составила минимум 52 недели). В исследовании HZA106837 пациенты были рандомизированы для получения комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг [n=1009] или ФФ 92 мкг [n=1010]. Оба препарата принимались 1 раз/сут. В исследовании HZA106837 первичной конечной точкой было время до первого тяжелого обострения астмы. Тяжелое обострение астмы определялось как ухудшение астмы, требующее применения системных кортикостероидов на протяжении не менее 3 дней, госпитализации в стационар или посещения отделения неотложной помощи вследствие астмы, требовавшей применения системных кортикостероидов. Скорректированное среднее изменение минимального ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем также оценивалось как вторичная конечная точка.

В исследовании HZA106837 риск возникновения тяжелого обострения астмы у пациентов, получавших комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг, снизился на 20% по сравнению с пациентами, получавшими только ФФ 92 мкг (отношение рисков 0.795, p=0.036 95%-й ДИ 0.642, 0.985). Коэффициент возникновения тяжелого обострения астмы у каждого пациента в год составил 0.19 в группе ФФ 92 мкг (приблизительно 1 в каждые 5 лет) и 0.14 в группе комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг (приблизительно 1 в каждые 7 лет). Соотношение частоты возникновения обострений при приеме комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг и ФФ 92 мкг составило 0.755 (95-й ДИ 0.603, 0.945). Отсюда следует, что снижение частоты возникновения тяжелых обострений астмы у пациентов, получавших комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг, составило 25% по сравнению с пациентами, получавшими ФФ 92 мкг (p=0.014). 24-часовое бронхорасширяющее действие комбинации флутиказона фуроат/вилантерол сохранялось на протяжении периода терапии длительностью 1 год. Признаки потери эффективности не отмечались (тахифилаксия отсутствовала). При применении комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг наблюдалось устойчивое улучшение минимального показателя ОФВ1 от 83 мл до 95 мл на 12-й, 36-й и 52-й неделе, а также в конечной точке по сравнению с показателями при применении ФФ 92 мкг (p<0.001 95%-й ДИ 52, 126 мл в конечной точке). У 44% пациентов в группе флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг астма была хорошо контролируемой (ACQ7 ≤0.75) на момент окончания терапии. У пациентов в группе ФФ 92 мкг данный показатель составил 36% (p<0.001 95%-й ДИ 1.23, 1.82).

Исследования сравнения с комбинацией салметерол/флутиказона пропионат

В ходе исследования продолжительностью 24 недели (HZA113091) у взрослых пациентов и подростков с персистирующей астмой улучшение легочной функции по сравнению с исходным уровнем наблюдалось как при применении комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг 1 раз/сут вечером, так и при применении комбинации салметерол/ФП 50/250 мкг 2 раза/сут. Скорректированные средние показатели повышения взвешенного среднего значения ОФВ1 за период 0-24 ч на 341 мл на фоне терапии по сравнению с исходным уровнем (комбинация флутиказона фуроат/вилантерол) и на 377 мл (комбинация салметерол/ФП) свидетельствовали об общем улучшении легочной функции на протяжении 24 ч при применении обоих видов терапии. Скорректированное среднее значение разницы в зависимости от вида терапии между группами, составившее 37 мл, не являлось значимым со статистической точки зрения (p=0.162). В отношении минимального показателя ОФВ1 у пациентов в группе комбинации флутиказона фуроат/вилантерол наблюдалось изменение предела среднего значения по сравнению с исходным уровнем на 281 мл, а у пациентов в группе салметерол/ФП – на 300 мл; (разница в отношении скорректированного среднего значения 19 мл (95%-й ДИ:

  • -0.073, 0.034) не являлась значимой со статистической точки зрения (p=0.485).

Сравнительные исследования с комбинациями салметерол/ФП или других ИКС/ДДБА, где бы надлежащим образом сравнивались эффекты на обострения астмы, не проводились.

Монотерапия флутиказона фуроатом

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 24 недели (FFA112059) оценивались безопасность и эффективность ФФ 92 мкг 1 раз/сут [n=114] и ФП 250 мкг 2 раза/сут [n=114] по сравнению с плацебо [n=115] у взрослых пациентов и подростков с персистирующей астмой. Все пациенты должны были получать стабильную дозу ИКС на протяжении не менее 4 недель до визита 1 (скрининговый визит). Применение ДДБА не разрешалось на протяжении 4 недель после визита 1. Первичной конечной точкой эффективности было изменение минимального показателя ОФВ1 во время клинического визита (до применения бронхолитического средства и до начала дозирования) в конце периода лечения по сравнению с исходным уровнем. Изменение процентного соотношения 24-часовых периодов без купирующей терапии по сравнению с исходным уровнем на протяжении периода лечения продолжительностью 24 недели было вторичной конечной точкой. Во временной точке 24 недели ФФ и ФП повысили минимальное значение ОФВ1 на 146 мл (95%-й ДИ 36, 257 мл, p=0.009) и 145 мл (95%-й ДИ 33, 257 мл, p=0.011), соответственно, по сравнению с плацебо. Оба препарата (ФФ и ФП) повысили процентное соотношение 24-часовых периодов без купирующей терапии на 14.8% (95%-й ДИ 6.9, 22.7, p<0.001) и 17.9% (95%-й ДИ 10.0, 25.7, p<0.001), соответственно, по сравнению с плацебо.

Исследование реакции на провокационный тест с аллергеном

Бронхопротекторное действие комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг на ранний и поздний астматический ответ на вдыхаемый аллерген оценивалось в ходе плацебо-контролируемого перекрестного исследования многократных доз с четырьмя периодами (HZA113126) у пациентов с легкой формой астмы. Пациенты были рандомизированы для получения комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг, ФФ 92 мкг, вилантерола 22 мкг или плацебо 1 раз/сут на протяжении 21 дня; через 1 ч после последней дозы осуществлялся ингаляционный тест с аллергеном. Использовались следующие аллергены:

  • клещ домашней пыли, кошачья перхоть или пыльца березы. Отбор производился на основании скрининговых тестов. Результаты измерений серийного ОФВ1 сравнивались с показателями, полученными после ингаляции физиологического раствора до теста с аллергеном (исходный уровень). В целом, наибольшее влияние на ранний астматический ответ наблюдалось при применении комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг, по сравнению с ФФ 92 мкг или вилантеролом 22 мкг в виде монотерапии. Как комбинация флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг, так и ФФ 92 мкг фактически ликвидировали поздний астматический ответ по сравнению с вилантеролом в виде монотерапии. Применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг обеспечивало значительно большую защиту от гиперреактивности бронхов, вызванной аллергенами, чем монотерапия ФФ или вилантеролом. Оценка производилась в День 22 посредством провокационной пробы с метахолином.

Хроническая обструктивная болезнь легких

В программу клинических исследований ХОБЛ были включены следующие рандомизированные контролируемые исследования:

  • одно продолжительностью 12 недель (HZC113107), два продолжительностью 6 месяцев (HZC112206, HZC112207) и два исследования продолжительностью 1 год (HZC102970, HZC102871) с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. В данных исследованиях изучались показатели функции легких, одышки, а также умеренных и тяжелых обострений заболевания.

Исследования продолжительностью 6 месяцев

HZC112206 и HZC112207 были рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями с параллельными группами продолжительностью 24 недели, в ходе которых проводилось сравнение действия комбинации с действием отдельно вилантерола и ФФ, а также плацебо. В исследовании HZC112206 оценивалась эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 46/22 мкг [n=206] и комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг [n=206] в сравнении с эффективностью ФФ 92 мкг [n=206], вилантерола 22 мкг [n=205] и плацебо [n=207], все препараты принимались 1 раз/сут. В исследовании HZC112207 оценивалась эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг [n=204] и комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг [n=205] в сравнении с ФФ 92 мкг [n=204], ФФ 184 мкг [n=203] и вилантеролом 22 мкг [n=203] и плацебо [n=205], все препараты принимались 1 раз/сут.

Пациентам, участвовавшим в исследованиях, предъявлялись следующие требования:

  • анамнез курения минимум 10 пачко-лет;
  • соотношение ОФВ1/ФЖЕ после применения сальбутамола менее или равное 0.70;
  • показатель ОФВ1 после применения сальбутамола менее или равный 70% от прогнозируемого значения, а также одышка ≥2 (шкала от 0 до 4) по модифицированной шкале опросника Британского медицинского исследовательского совета (mMRC) на этапе скрининга. Во время скрининга среднее значение ОФВ1 до применения бронхолитического средства составило 42.6% и 43.6% от прогнозируемого значения, средний показатель обратимости составил 15.9% и 12.0% в исследованиях HZC112206 и HZC112207, соответственно. Первичными конечными точками в обоих исследованиях были взвешенные средние значения ОФВ1 от 0 до 4 ч после получения дозы препарата в День 168 и изменение от исходного значения минимального показателя ОФВ1 до получения дозы препарата в День 169.

На основании полного анализа обоих исследований был сделан вывод, что применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг приводит к клинически значимому улучшению функции легких. В День 169 применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг и вилантерола привело к увеличению откорректированного среднего минимального показателя ОФВ1 на 129 мл (95%-й ДИ: 91, 167 мл, p <0.001) и 83 мл (95%-й ДИ: 46, 121 мл, p <0.001), соответственно, в сравнении с плацебо. Использование комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг привело к увеличению минимального показателя ОФВ1 на 46 мл в сравнении с вилантеролом (95%-й ДИ: 8, 83 мл, p=0.017). В День 168 применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг и вилантерола привело к увеличению откорректированного взвешенного среднего значения ОФВ1 на протяжении 0-4 ч на 193 мл (95%-й ДИ: 156, 230 мл, p <0.001) и 145 мл (95%-й ДИ: 108, 181 мл, p <0.001), соответственно, в сравнении с плацебо. Применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг привело к росту скорректированного среднего взвешенного среднего значения ОФВ1 на протяжении 0-4 ч на 148 мл в сравнении с применением отдельно ФФ (95%-й ДИ:

  • 112, 184 мл, p <0.001).

Исследования продолжительностью 12 месяцев

Исследования HZC102970 и HZC102871 были рандомизированными двойными слепыми исследованиями с параллельными группами продолжительностью 52 недели, в ходе которых проводилось сравнение действия комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг, комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг, комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 46/22 мкг и вилантерола 22 мкг (все препараты применялись 1 раз/сут) на годовой показатель развития умеренных/тяжелых обострений болезни у пациентов с ХОБЛ с анамнезом курения минимум 10 пачко-лет; соотношением ОФВ1/ФЖЕ после применения сальбутамола менее или равным 0.70; показателем ОФВ1 после применения сальбутамола менее или равным 70% от прогнозируемого значения и документально подтвержденной историей ≥1 обострения ХОБЛ, при котором потребовалась терапия антибиотиками и/или пероральными кортикостероидами или госпитализация за период в 12 месяцев до визита 1. Первичной конечной точкой был годовой показатель развития умеренных и тяжелых обострений болезни. Умеренные/тяжелые обострения определялись как усиление симптомов, которое потребовало терапии пероральными кортикостероидами и/или антибиотиками или госпитализации в стационар. В обоих исследованиях был 4-недельный вводный период, в течение которого все испытуемые получали немаскированную комбинацию салметерол/ФП 50/250 2 раза/сут с целью стандартизовать фармакотерапию ХОБЛ и стабилизировать заболевания до рандомизации для применения маскированного исследуемого лекарственного препарата в течение 52 недель. До начала вводного периода участники исследования прекращали прием ранее использованных лекарственных препаратов для терапии ХОБЛ за исключением бронхолитических средств короткого действия. Использование одновременно применяемых ингалируемых бронхолитических средств длительного действия (бета2-агонистов и антихолинергических средств), комбинированных препаратов, содержащих ипратропий/сальбутамол, пероральных бета2-агонистов и препаратов теофиллина не разрешалось в течение всего периода терапии. Допускалось использование пероральных кортикостероидов и антибиотиков для неотложного лечения обострений ХОБЛ в соответствии с особыми рекомендациями. В течение исследований участники по мере необходимости применяли сальбутамол.

Результаты обоих исследований свидетельствуют, что терапия комбинацией флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг 1 раз/сут приводит к снижению годового показателя развития умеренных/тяжелых обострений ХОБЛ в сравнении с терапией вилантеролом (Таблица 2).

Таблица 2: Анализ частоты возникновения обострений через 12 месяцев терапии





Конечная точка
HZC102970 HZC102871 HZC102970 и HZC102871 (интегрированный анализ)
Вилантерол (n=409) флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 (n=403) Вилантерол (n=409) флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 (n=403) Вилантерол (n=818) флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 (n=806)
Умеренные и тяжелые обострения
Скорректированный средний годовой уровень 1.14 0.90 1.05 0.70 1.11 0.81
Соотношение с ВИ 95%-й ДИ
величина р
% снижения
(95%-й ДИ)
0.79
(0.64, 0.97)
0.024
21
(3, 36)
0.66
(0.54, 0.81)
<0.001
34
(19, 46)
0.73
(0.63, 0.84)
<0.001
27
(16, 37)
Абсолютная разница в количестве в год по сравнению с вилантеролом
(95%-й ДИ)
0.24
(0.03, 0.41)
0.36
(0.20, 0.48)
0.30
(0.18, 0.41)
Время до первого обострения: Отношение рисков (95%-й ДИ)
% снижения риска
величина р


0.80
(0.66, 0.99)
20
0.036


0.72
(0.59, 0.89)
28
0.002


0.76
(0.66, 0.88)
24
p<0.001

По результатам интегрированного анализа исследований HZC102970 и HZC102871 на неделе 52, при применении комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг наблюдалось улучшение скорректированного среднего показателя минимального ОФВ1 по сравнению с вилантеролом 22 мкг (42 мл 95%-й ДИ:

  • 19, 64 мл, p<0.001). 24-часовое бронхорасширяющее действие комбинации флутиказона фуроат/вилантерол сохранялось с момента приема первой дозы и на протяжении периода терапии длительностью 1 год. Признаки потери эффективности не отмечались (тахифилаксия отсутствовала).

В совокупности в двух исследованиях сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения были отмечены у 2009 (62%) пациентов в процессе отбора. Частота сердечно-сосудистых заболеваний/факторов риска была идентичной во всех группах терапии, при этом чаще всего отмечались следующие заболевания: гипертензия (46%), гиперхолестеринемия (29%) и сахарный диабет (12%). Сходное снижение частоты умеренных и тяжелых обострений наблюдалось в данной подгруппе по сравнению со всей популяцией. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска в анамнезе применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг привело к значительному снижению ежегодной частоты возникновения среднетяжелых/тяжелых обострений ХОБЛ по сравнению с вилантеролом (скорректированные средние годовые показатели частоты возникновения 0.83 и 1.18, соответственно, 30%-е снижение (95%-й ДИ 16, 42%, p<0.001)). На неделе 52 при применении комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг также наблюдалось улучшение скорректированного среднего показателя минимального ОФВ1 по сравнению с вилантеролом 22 мкг (44 мл 95%-й ДИ:

  • 15, 73 мл, (p=0.003)).

Исследования сравнения с комбинацией салметерол/флутиказона пропионат

В ходе исследования продолжительностью 12 недель (HZC113107) у пациентов с ХОБЛ улучшение легочной функции по сравнению с исходным уровнем наблюдалось как при применении комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг 1 раз/сут утром, так и при применении комбинации салметерол/ФП 50/500 мкг 2 раза/сут. Скорректированные средние показатели повышения взвешенного среднего значения ОФВ1 за период 0-24 ч на 130 мл на фоне терапии по сравнению с исходным уровнем (комбинация флутиказона фуроат/вилантерол) и на 108 мл (комбинация салметерол/ФП) свидетельствовали об общем улучшении легочной функции на протяжении 24 ч при применении обоих видов терапии. Скорректированное среднее значение разницы в зависимости от вида терапии между группами 22 мл (95%-й ДИ:

  • -18, 63 мл) не являлось статистически значимым (p=0.282). Скорректированное среднее изменение минимального ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем в момент времени День 85 составило 111 мл в группе комбинации флутиказона фуроат/вилантерол и 88 мл в группе комбинации салметерол/ФП;
  • разница, составлявшая 23 мл (95%-й ДИ: -20, 66) между группами терапии, не была значимой с клинической или статистической точки зрения (p=0.294).

Сравнительные исследования с комбинациями салметерол/ФП или другими общепринятыми бронхолитическими средствами, где бы надлежащим образом сравнивалось действие на обострения ХОБЛ, не проводились.

Дети

Европейское агентство по оценке лекарственных средств отказалось от обязательного представления результатов исследований препарата Релвар Эллипта во всех подмножествах педиатрической популяции по ХОБЛ (информацию по применению у пациентов детского возраста смотрите в разделе "Режим дозирования").

Европейское агентство по оценке лекарственных средств отложило обязательное представление результатов исследований препарата Релвар Эллипта во всех подмножествах педиатрической популяции в отношении астмы (информацию по применению у пациентов детского возраста смотрите в разделе "Режим дозирования").

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность флутиказона фуроата и вилантерола при ингаляционном применении в виде комбинации флутиказона фуроат/вилантерол в среднем составила 15.2% и 27.3% соответственно. Биодоступность флутиказона фуроата и вилантерола при приеме внутрь была низкой и в среднем составляла 1.26% и <2% соответственно. С учетом низкой биодоступности при приеме внутрь системное воздействие флутиказона фуроата и вилантерола при ингаляционном введении в первую очередь обусловлено всасыванием части ингаляционной дозы, поступившей в легкие.

Распределение

После в/в введения флутиказона фуроат и вилантерол широко распределяются по организму. Средние показатели Vd в равновесном состоянии составляют 661 л и 165 л соответственно.

Оба препарата – флутиказона фуроат и вилантерол – имеют слабую связь с эритроцитами. In vitro связывание с белками плазмы крови человека флутиказона фуроата и вилантерола было высоким и в среднем составляло >99.6% и 93.9% соответственно. Снижение степени связывания с белками плазмы у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не наблюдалось.

Флутиказона фуроат и вилантерол являются субстратами Р-гликопротеина (Р-гп). Тем не менее, считается, что одновременное применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол с ингибиторами Р-гп не изменяет системное воздействие флутиказона фуроата или вилантерола, поскольку оба препарата представляют собой хорошо абсорбируемые молекулы.

Метаболизм

На основании данных исследований in vitro, основные пути метаболизма флутиказона фуроата и вилантерола у человека преимущественно опосредованы CYP3A4.

Флутиказона фуроат метаболизируется главным образом посредством гидролиза группы S-фторметилового эфира карботиокислоты в метаболиты со значительно сниженной активностью кортикостероидов. Вилантерол метаболизируется преимущественно посредством О-деалкилирования в ряд метаболитов со значительно сниженной активностью бета1- и бета2-агонистов.

Выведение

После приема внутрь у человека флутиказона фуроат выводится преимущественно в виде метаболитов, которые выделяются практически исключительно с калом. С мочой выводится <1% восстановленной радиоактивной дозы.

После приема внутрь у человека вилантерол выводится преимущественно посредством метаболизма. Метаболиты выделяются с мочой и калом (70% и 30% радиоактивной дозы соответственно). Т1/2 вилантерола из плазмы после однократного ингаляционного введения комбинации флутиказона фуроат/вилантерол составил в среднем 2.5 ч. Эффективный Т1/2 для накопления вилантерола составляет 16 ч у пациентов с астмой и 21.3 ч у пациентов с ХОБЛ, что было установлено в результате ингаляционного введения многократных доз вилантерола 25 мкг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

У подростков (12 лет или старше) изменение дозировки не рекомендуется.

Фармакокинетика комбинации флутиказона фуроат/вилантерол у пациентов в возрасте младше 12 лет не изучена. Безопасность и эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол у детей в возрасте младше 12 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

Влияние возраста на фармакокинетику флутиказона фуроата и вилантерола было установлено в исследованиях III фазы с участием пациентов с ХОБЛ и астмой. Нет доказательств того, что возраст (12-84) влияет на фармакокинетику флутиказона фуроата и вилантерола у пациентов с астмой.

Нет доказательств того, что возраст влияет на фармакокинетику флутиказона фуроата у пациентов с ХОБЛ, тогда как отмечалось повышение (37%) показателя AUC (0-24) вилантерола в возрастном диапазоне от 41 до 84 лет. У пациента пожилого возраста (84 года) с низкой массой тела (35 кг) предполагается, что показатель AUC (0-24) вилантерола будет на 35% выше предполагаемого значения по популяции (пациент с ХОБЛ в возрасте 60 лет и массой тела 70 кг), тогда как показатель Cmax оставался неизменным. Маловероятно, что данные различия являются значимыми с клинической точки зрения.

Рекомендации по изменению режима дозирования у пациентов с астмой и пациентов с ХОБЛ отсутствуют.

Почечная недостаточность

Исследование клинической фармакологии комбинации флутиказона фуроат/вилантерол показало, что тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин) не приводила к значительно большей экспозиции флутиказона фуроата или вилантерола или более выраженному системному воздействию кортикостероидов или бета2-агонистов по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Коррекции режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние гемодиализа не изучено.

Печеночная недостаточность

После применения многократных доз комбинации флутиказона фуроат/вилантерол на протяжении 7 дней наблюдалось усиление системного воздействия флутиказона фуроата (до трехкратного увеличения по измерению показателя AUC(0-24)) у пациентов с печеночной недостаточностью (А, В или С по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми субъектами. Усиление системного воздействия флутиказона фуроата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (В по классификации Чайлд-Пью; комбинация флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг) ассоциировалось со средним снижением уровня кортизола в сыворотке на 34% по сравнению со здоровыми субъектами. Нормализованное по дозе системное воздействие флутиказона фуроата было идентичным у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (В или С по классификации Чайлд-Пью).

После применения многократных доз комбинации флутиказона фуроат/вилантерол на протяжении 7 дней не наблюдалось существенного усиления системного воздействия вилантерола (Cmax и AUC) у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (А, В или С по классификации Чайлд-Пью).

Комбинация флутиказона фуроат/вилантерол не оказывает значимое с клинической точки зрения воздействие на бета-адренергические системные эффекты (частота сердечных сокращений или концентрация калия в сыворотке) у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (вилантерол, 22 мкг) или с тяжелой печеночной недостаточностью (вилантерол, 12.5 мкг) по сравнению со здоровыми субъектами.

Другие особые группы пациентов

У пациентов из Восточной Азии, Японии или Юго-Восточной Азии с астмой (12-13% пациентов) предполагаемое значение AUC (0-24) флутиказона фуроата было в среднем на 33%-53% выше по сравнению с представителями других расовых групп. Тем не менее, не было получено доказательств того, что более высокое системное воздействие у пациентов данной популяции связано с более сильным влиянием на выделение кортизола с мочой за 24 ч. В среднем, предполагается, что показатель Cmax вилантерола будет на 220-287% выше, а показатель AUC (0-24) у пациентов азиатского происхождения будет сопоставим с аналогичным показателем у пациентов из других расовых групп. Тем не менее, не было получено доказательств того, что данный более высокий показатель Cmax вилантерола приводил к клинически значимому влиянию на ЧСС.

У пациентов из Восточной Азии, Японии или Юго-Восточной Азии с ХОБЛ (13-14% пациентов) предполагаемое значение AUC (0-24) флутиказона фуроата было в среднем на 23%-30% выше по сравнению с представителями европеоидной расы. Тем не менее, не было получено доказательств того, что более высокое системное воздействие у пациентов данной популяции связано с более сильным влиянием на выделение кортизола с мочой за 24 ч. У пациентов с ХОБЛ расовая принадлежность не оказывала влияния на расчетные фармакокинетические параметры вилантерола.

Пол, масса тела и ИМТ

В результате популяционного фармакокинетического анализа III фазы не были получены доказательства того, что пол, масса тела или ИМТ (индекс массы тела) влияют на фармакокинетику флутиказона фуроата. Анализ проводился на основании данных у 1213 пациентов с астмой (712 женщин) и 1225 пациентов с ХОБЛ (392 женщины).

В результате популяционного фармакокинетического анализа не были получены доказательства того, что пол, масса тела или ИМТ влияют на фармакокинетику вилантерола. Анализ проводился на основании данных у 856 пациентов с астмой (500 женщин) и 1091 пациентов с ХОБЛ (340 женщин).

Коррекции режима дозирования на основании пола, массы тела или ИМТ не требуется.

Показания к применению

Астма

Препарат Релвар Эллипта показан для регулярного лечения астмы у взрослых пациентов и подростков в возрасте 12 лет и старше в тех случаях, когда целесообразно применение комбинированного лекарственного препарата (бета2-агонист длительного действия и ингаляционный кортикостероид):

  • у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и периодического использования ингаляционного бета2-адреномиметика короткого действия "по требованию".

ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких)

Препарат Релвар Эллипта показан для терапии симптомов ХОБЛ у взрослых пациентов с ОФВ1 <70% от прогнозируемого значения (после применения бронхолитического средства) с обострениями заболевания в анамнезе, несмотря на регулярную терапию бронхолитическими препаратами.

Реклама

Режим дозирования

Астма

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше

Одна ингаляция препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг или 184/22 мкг 1 раз/сут.

У пациентов, как правило, улучшается функция легких в течение 15 мин после вдыхания препарата Релвар Эллипта. Однако пациента следует проинформировать, что для поддержания контроля над симптомами астмы требуется регулярное ежедневное применение препарата, которое необходимо продолжать даже при отсутствии симптомов.

В случае если симптомы заболевания появляются между приемами препарата, для быстрого облегчения следует использовать бета2-агонисты короткого действия.

Необходимо рассмотреть возможность применения начальной дозы препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг у взрослых пациентов и подростков в возрасте с 12 лет, которым требуются низкие или средние дозы ингаляционных кортикостероидов в комбинации с бета2-агонистом длительного действия. Если не удается обеспечить адекватный контроль при помощи препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг, дозу можно увеличить до 184/22 мкг, что позволит дополнительно улучшить контроль астмы.

Работникам здравоохранения необходимо проводить регулярное обследование пациентов для того, чтобы убедиться, что дозировка получаемой комбинации флутиказона фуроат/вилантерол остается оптимальной, изменение дозировки допускается только по указанию врача. Дозу следует титровать до самой низкой дозы, при которой достигается эффективный контроль симптомов заболевания.

Необходимо рассмотреть возможность применения препарата Релвар Эллипта 184/22 мкг у взрослых пациентов и подростков в возрасте 12 лет и старше, которым требуется более высокая доза ингалируемого кортикостероида в комбинации с бета2-агонистом длительного действия.

Максимальная рекомендуемая доза Релвар Эллипта составляет 184/22 мкг 1 раз/сут.

Пациентам с астмой следует назначать такую дозу препарата Релвар Эллипта, которая содержит флутиказона фуроат (ФФ) в количестве, соответствующем тяжести заболевания. Медицинские работники, назначающие рецептурные препараты, должны знать, что для пациентов страдающих астмой, 100 мкг флутиказона фуроата (ФФ) 1 раз/сут приблизительно эквивалентно 250 мкг флутиказона пропионата (ФП) 2 раза/сут, в то время как 200 мкг ФФ 1 раз/сут приблизительно эквивалентно 500 мкг ФП 2 раза/сут.

Дети в возрасте до 12 лет

Безопасность и эффективность применения препарата Релвар Эллипта для лечения астмы у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

ХОБЛ

Взрослые (18 лет и старше)

Одна ингаляция препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг 1 раз/сут.

Пациентам с ХОБЛ не показан препарат Релвар Эллипта 184/22 мкг. Применение дозировки 184/22 мкг в сравнении с дозировкой 92/22 мкг у пациентов с ХОБЛ не приносит дополнительной пользы, кроме того потенциально усиливается риск развития пневмонии и системных нежелательных реакций, вызванных кортикостероидами (см. разделы "Особые указания" и "Побочное действие").

У пациентов, как правило, улучшается функция легких в течение 16-17 мин после вдыхания препарата Релвар Эллипта.

Дети

Применение препарата Релвар Эллипта для лечения ХОБЛ у детей нецелесообразно.

Особые группы пациентов

Для пациентов пожилого возраста (>65 лет) коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").

В исследованиях с участием пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени было выявлено усиление системного воздействия флутиказона фуроата (в отношении как Cmax, так и AUC) (см. раздел "Фармакокинетика"). При подборе дозы пациентам с печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку у них наблюдается повышенный риск развития системных нежелательных реакций, вызванных кортикостероидами. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени максимальная доза составляет 92/22 мкг (см. раздел "Особые указания").

Способ применения

Препарат Релвар Эллипта предназначен только для проведения ингаляций.

Препарат следует использовать в одно и то же время каждый день. Окончательное решение относительно времени применения (в дневное или вечернее время суток) остается за лечащим врачом.

Если прием препарата был пропущен, следующую дозу необходимо принять в обычное время на следующий день.

При хранении препарата в холодильнике необходимо перед использованием выдержать ингалятор минимум в течение часа при комнатной температуре.

После проведения ингаляции пациенту следует прополоскать рот водой, воду не глотать.

При первом применении ингалятора нет необходимости проверять его исправность и особым образом подготавливать его к использованию. Следует придерживаться подробной инструкции.

Ингалятор Эллипта находится в контейнере, в который также помещен пакетик с поглотителем влаги для понижения уровня влажности. После вскрытия контейнера пакетик необходимо удалить.

Пациентов стоит проинструктировать не открывать контейнер до тех пор, пока они не готовы вдохнуть дозу лекарственного средства.

Когда ингалятор извлекают из контейнера, он находится в "закрытом" состоянии. После открытия контейнера ингалятор следует использовать в течение 6 недель. Ингалятор не следует использовать после истечения данного периода. После вскрытия контейнер можно выкинуть. Не следует открывать ингалятор до тех пор, пока пациент не будет готов ингалировать дозу лекарственного препарата.

Подробная пошаговая инструкция к 30-дозовому ингалятору Эллипта, приведенная ниже, подходит также для 14-дозового ингалятора Эллипта.

Пациенту необходимо прочитать следующую информацию перед использованием.

При открытии и закрытии крышки ингалятора Эллипта без приема лекарственного препарата происходит потеря одной дозы. Эта доза остается закрытой внутри ингалятора, но она будет недоступна для приема. Невозможно случайно получить большую дозу или двойную дозу за одну ингаляцию.

Одна доза лекарственного препарата готова к ингаляции после каждого открытия крышки.

Счетчик доз показывает, сколько доз лекарственного препарата осталось в ингаляторе.

Перед началом использования ингалятора счетчик доз показывает число 30.

При каждом открытии крышки количество доз уменьшается на 1.

Когда остается менее 10 доз, половина счетчика становится красной.

После того, как израсходована последняя доза препарата, половина счетчика выделена красным цветом, счетчик показывает цифру 0. Это означает, что ингалятор пуст. Если открыть крышку после этого, счетчик доз станет полностью красным.

Подготовка дозы

Не следует открывать крышку, пока пациент не будет готов к приему препарата.

Не встряхивать ингалятор.

1. Опустить крышку вниз до щелчка.

2. Доза препарата готова к ингаляции, и в подтверждение этого счетчик доз уменьшает число доз на единицу.

3. Если счетчик доз не уменьшил число доз после того, как послышался щелчок, ингалятор не готов к подаче дозы лекарственного препарата. В этом случае следует обратиться в аптеку.

Ингаляция лекарственного препарата

1. Удерживая ингалятор на некотором расстоянии ото рта, сделать выдох максимальной глубины. Не выдыхать в ингалятор.

2. Поместить мундштук между губами и плотно обхватить его губами (губы должны точно повторять форму ингалятора). Не закрывать пальцами вентиляционное отверстие.

3. Сделать один глубокий, долгий, равномерный вдох. Задержать дыхание насколько возможно (по крайней мере, на 3-4 секунды).

4. Убрать ингалятор изо рта.

5. Медленно и спокойно выдохнуть.

Пациент может не почувствовать вкус или не ощутить поступление лекарственного препарата даже при правильном использовании ингалятора.

Закрытие ингалятора и полоскание ротовой полости

Если необходимо протереть мундштук, следует использовать сухую бумажную салфетку перед закрытием крышки.

1. Поднять крышку до упора, добившись полного закрытия мундштука.

2. После ингаляции следует прополоскать рот водой. Это снизит вероятность развития таких побочных явлений, как боль в горле и полости рта.

Побочные действия

Обзор профиля безопасности

Данные, полученные в результате масштабных клинических исследований астмы и ХОБЛ, были использованы для определения частоты развития неблагоприятных побочных реакций, вызванных применением комбинации флутиказона фуроат/вилантерол. В комплексную оценку побочных реакций в ходе программы клинических исследований астмы было включено в целом 7034 пациента. В комплексную оценку побочных реакций в ходе программы клинических исследований ХОБЛ было включено в целом 6237 пациентов.

Наиболее часто в связи с применением флутиказона фуроата и вилантерола сообщалось о таких неблагоприятных побочных реакциях как головная боль и назофарингит. За исключением пневмонии и переломов костей профиль безопасности был одинаковым для пациентов с астмой и ХОБЛ. В клинических исследованиях случаи пневмонии и переломов более часто отмечались у пациентов с ХОБЛ.

Перечень побочных реакций

Неблагоприятные побочные реакции внесены в список в соответствии с системно-органным классом и частотой возникновения. Частота возникновения определялась следующим образом:

  • очень часто (≥1/10);
  • часто (от ≥1/100 до <1/10);
  • нечасто (от ≥1/1000 до <1/100);
  • редко (от ≥1/10 000 до <1000);
  • очень редко (<1/10 000).

В каждой частотной группе неблагоприятные побочные реакции расположены в порядке убывания степени серьезности.

Инфекции и инвазии:

  • часто - пневмония*, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, грипп, кандидоз ротовой полости и горла.

Со стороны иммунной системы:

  • редко - реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, сыпь и крапивницу.

Со стороны нервной системы:

  • очень часто - головная боль;
  • редко - тремор.

Со стороны психики:

  • редко - беспокойство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • нечасто - экстрасистолия;
  • редко - учащенное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы:

  • очень часто - назофарингит;
  • часто - боль в орофарингеальной области, синусит, фарингит, ринит, кашель, дисфония.

Со стороны ЖКТ:

  • часто - боль в области живота.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • часто - артралгия, боль в спине, переломы костей**, мышечные спазмы.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

  • часто - пирексия.

*, ** Смотрите ниже "Описание отдельных побочных реакций".

Описание отдельных побочных реакций

Пневмония

В результате объединенного анализа двух повторных годичных исследований у пациентов с ХОБЛ с обострением в предшествующем году (n=3255) количество случаев пневмонии на 1000 пациенто-лет составило 97.9 в группе ФФ/ВИ 184/22, 85.7 в группе ФФ/ВИ 92/22 и 42.3 в группе ВИ 22. Для тяжелой пневмонии соответствующее количество явлений на 1000 пациенто-лет составило 33.6, 35.5, и 7.6 соответственно, в то время как количество случаев серьезной пневмонии на 1000 пациенто-лет составило 35.1 в группе ФФ/ВИ 184/22, 42.9 в группе ФФ/ВИ 92/22, 12.1 в группе ВИ 22. Число случаев пневмонии с летальным исходом, скорректированное в зависимости от дозировки, составило 8.8 в группе ФФ/ВИ 184/22 в сравнении с 1.5 в группе ФФ/ВИ 92/22 и 0 в группе ВИ 22.

В объединенном анализе 11 исследований астмы (7034 пациента) частота возникновения пневмонии на 1000 пациенто-лет составила 18.4 в группе ФФ/ВИ 184/22 в сравнении с 9.6 в группе ФФ/ВИ 92/22 и 8.0 в группе плацебо.

Переломы костей

В двух повторных исследованиях продолжительностью 12 месяцев с участием 3255 пациентов с ХОБЛ общая частота возникновения переломов костей была низкой во всех группах терапии, с более высокими показателями в группах, получавших препарат Релвар Эллипта (2%) в сравнении с группой, получавшей вилантерол 22 мкг (<1%). Несмотря на то, что в группах, получавших Релвар Эллипта, было отмечено большее количество переломов в сравнении с группой, получавшей вилантерол 22 мкг, переломы обычно связанные с применением кортикостероидов (например, компрессионный перелом позвоночника/перелом позвонка в пояснично-грудном отделе, переломы шейки бедра и вертлужной впадины) отмечались в <1% случаев в группах терапии препаратами Релвар Эллипта и вилантеролом.

В результате объединенного анализа 11 исследований астмы (7034 пациентов) частота возникновения переломов составила <1%, как правило, переломы являлись следствием травмы.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к активным субстанциям или к любому из вспомогательных веществ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность при применении доз, не используемых в клинической практике. Данные о применении флутиказона фуроата и вилантерола трифенатата беременными женщинами отсутствуют или являются недостаточными.

Беременным женщинам следует назначать комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Информация о выделении флутиказона фуроата или вилантерола трифенатата и/или их метаболитов в грудное молоко недостаточна. Однако другие кортикостероиды и бета2-агонисты обнаруживают в женском молоке. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Необходимо принять решение о прерывании грудного вскармливания или прекращении применения комбинации флутиказона фуроат/вилантерол, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и благоприятное воздействие терапии на женщину.

Фертильность

Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили воздействия комбинации флутиказона фуроат/вилантерола трифенатат на фертильность.

Применение при нарушениях функции печени

При подборе дозы пациентам с печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку у них наблюдается повышенный риск развития системных нежелательных реакций, вызванных кортикостероидами.

Применение при нарушениях функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Для пациентов пожилого возраста (>65 лет) коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Релвар Эллипта для лечения астмы у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Применение препарата Релвар Эллипта для лечения ХОБЛ у детей нецелесообразно.

Особые указания

Обострение заболевания

Комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол не следует использовать для терапии острых симптомов астмы или острого приступа ХОБЛ, для таких случаев требуются бронхолитические средства короткого действия. Более частое применение бронхолитических средств для устранения симптомов означает ослабление контроля, пациенту следует обратиться к врачу.

Пациентам не следует прекращать применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол для лечения астмы или ХОБЛ без наблюдения врача, поскольку симптомы заболевания могут возобновиться после приостановки лечения.

Нежелательные явления, обусловленные астмой, и обострения могут отмечаться во время терапии комбинацией флутиказона фуроат/вилантерол. Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости продолжать терапию и обращаться за медицинской консультацией, если симптомы астмы не контролируются или усиливаются после начала применения препарата Релвар Эллипта.

Парадоксальный бронхоспазм

После применения препарата возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с усилением свистящего дыхания. В таком случае необходимо незамедлительно использовать ингаляционное бронхолитическое средство короткого действия. Применение препарата Релвар Эллипта следует сразу прекратить, провести осмотр пациента и при необходимости назначить альтернативное лечение.

Сердечно-сосудистое действие

При применении симпатомиметических лекарственных средств, в т.ч. препарата Релвар Эллипта, могут наблюдаться нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, включая сердечную аритмию, например, суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию. Поэтому следует с осторожностью использовать комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол у пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием либо с нарушением сердечного ритма, тиреотоксикозом, нескорректированной гипокалиемией или у пациентов с предрасположенностью к низким уровням калия в сыворотке.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени следует использовать дозировку 92/22 мкг, необходимо проводить мониторинг пациентов на предмет появления системных нежелательных реакций, вызванных кортикостероидами (смотрите раздел "Фармакокинетика").

Системные эффекты, вызванные кортикостероидами

Системные эффекты могут наблюдаться при применении любых ингаляционных кортикостероидов, в особенности в высоких дозах в течение длительного времени. Возникновение подобных эффектов значительно менее вероятно, чем при использовании пероральных кортикостероидов. К возможным системным воздействиям относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, задержка роста у детей и подростков, катаракта и глаукома, и, в более редких случаях, воздействие на психику и поведение, включая развитие психомоторной гиперактивности, нарушение сна, тревожность, депрессивный синдром и агрессивность (в особенности у детей).

Комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол следует с осторожностью применять у пациентов с туберкулезом легких или у пациентов с хроническими или нелечеными инфекциями.

Гипергликемия

Поступали сообщения о повышении уровней глюкозы в крови у пациентов с диабетом, это следует учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

Было отмечено увеличение случаев заболевания пневмонией, включая случаи, приведшие к госпитализации, у пациентов с ХОБЛ, которые получали ингаляционные кортикостероиды. Имеются свидетельства повышения риска развития пневмонии при увеличении дозы стероида, однако это не было окончательно продемонстрировано во всех исследованиях.

Не получено окончательных клинических свидетельств влияния внутриклассовых различий ингаляционных кортикостероидов на величину риска развития пневмонии.

Врачам следует быть бдительными в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций частично совпадают с симптомами обострений ХОБЛ. Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, старший возраст, низкий ИМТ и тяжелую степень ХОБЛ.

Пациентам с ХОБЛ не назначается препарат Релвар Эллипта 184/22 мкг. Применение дозировки 184/22 мкг в сравнении с дозировкой 92/22 мкг не приносит дополнительной пользы, кроме того потенциально усиливается риск развития системных нежелательных реакций, вызванных кортикостероидами (см. раздел "Побочное действие").

Пневмония у пациентов с астмой

Частота заболевания пневмонией у пациентов с астмой при применении более высокой дозы была в пределах среднестатистических показателей. Частота заболевания пневмонией у пациентов с астмой, принимавших комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг, была в числовом отношении выше в сравнении с пациентами, принимавшими комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг или плацебо (см. раздел "Побочное действие"). Факторы риска не были выявлены.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат не следует применять пациентам с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Флутиказона фуроат или вилантерол не оказывает либо оказывает крайне незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работу с техникой.

Передозировка

Симптомы

Передозировка комбинации флутиказона фуроат/вилантерол может вызывать признаки и симптомы, обусловленные действием отдельных компонентов, в т.ч. сходные с симптомами передозировки других бета2-агонистов и соответствующие известным эффектам ингаляционных кортикостероидов (см. раздел "Особые указания").

Лечение

При передозировке комбинации флутиказона фуроат/вилантерол не требуется специфической терапии. При передозировке пациенту следует проводить поддерживающее лечение с обеспечением при необходимости соответствующего мониторинга.

Возможность проведения кардиоселективной бета-блокады следует рассмотреть только в случае выраженных эффектов передозировки вилантерола, имеющих клиническое значение и невосприимчивых к поддерживающему лечению. Лекарственные препараты для кардиоселективной бета-блокады следует применять с осторожностью у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе.

Дальнейшую терапию следует проводить по клиническим показаниям.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимое лекарственное взаимодействие, вызванное применением комбинации флутиказона фуроат/вилантерол в клинических дозах, расценивается как маловероятное вследствие низких концентраций в плазме после вдыхания дозы препарата.

Взаимодействие с бета-адреноблокаторами

Бета2-адреноблокаторы могут ослаблять или противодействовать эффекту бета2-адренергических агонистов. Следует избегать одновременного применения неселективных и селективных бета2-адреноблокаторов, за исключением случаев, когда существуют убедительные причины для их использования.

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4

Как флутиказона фуроат, так и вилантерол быстро выводятся путем экстенсивного пресистемного метаболизма при участии фермента печени CYP3A4.

Следует соблюдать осторожность при совместном использовании с сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, ритонавир), поскольку существует возможность усиления системного воздействия флутиказона фуроата и вилантерола, таким образом, необходимо избегать их одновременного применения. В исследовании CYP3A4 обусловленного лекарственного взаимодействия с повторными дозами с участием здоровых добровольцев, принимавших комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол (184/22 мкг) и сильный ингибитор CYP3A4 кетоконазол (400 мг), отмечено увеличение среднего значения AUC(0-24) и Cmax флутиказона фуроата на 36% и 33% соответственно. Усиление воздействия флутиказона фуроата было связано со снижением на 27% взвешенного среднего значения содержания кортизола в сыворотке крови за 0-24 ч. При одновременном применении увеличились средние показатели AUC(0-t) и Cmax вилантерола на 65% и 22% соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не было связано с усилением системного воздействия бета2-агониста на ЧСС, уровень калия в крови или корректированный интервал QT.

Взаимодействие с ингибиторами Р-гликопротеина

Флутиказона фуроат и вилантерол являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). В ходе исследования клинической фармакологии с участием здоровых добровольцев, одновременно принимавших вилантерол и сильнодействующий P-гп и умеренный ингибитор CYP3A4 верапамил, не было выявлено заметного воздействия на фармакокинетику вилантерола. Исследования клинической фармакологии специфического ингибитора P-гп и флутиказона фуроата не проводились.

Симпатомиметические лекарственные препараты

Одновременное применение других симпатомиметических лекарственных препаратов (отдельно или в составе комбинированной терапии) может усиливать нежелательные реакции, вызванные флутиказона фуроатом/вилантеролом. Не следует применять препарат Релвар Эллипта в сочетании с другими бета2-адренергическими агонистами длительного действия или лекарственными средствами, содержащими бета2-адренергические агонисты длительного действия.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности невскрытого алюминиевого контейнера - 2 года, вскрытого алюминиевого контейнера - 6 недель. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.



BY/FFT/0008/17.12.15

Контакты для обращений


ГлаксоСмитКляйн, представительство, (Великобритания)

ГлаксоСмитКляйн

Представительство
ООО "GlaxoSmithKline Export Ltd"
в Республике Беларусь

220039 Минск, Воронянского ул. 7А, оф. 400
Тел.: (375-17) 213-20-16
Факс: (375-17) 213-18-66


Все аналоги
Аналоги КФУ
СЕРЕТИД® (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
СЕРЕТИД® МУЛЬТИДИСК (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
БЕКЛОСОЛ (INTELI GENERICS NORD, UAB, Литва)
СИМБИКОРТ® ТУРБУХАЛЕР® (ASTRAZENECA, AB, Швеция)
СЕРЕТИД МУЛЬТИДИСК (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
Другие препараты этого производителя
ЗЕНТЕЛ (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
ЗИАГЕН (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
РЕТРОВИР (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
РЕЛЕНЗА (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
АУГМЕНТИН (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
АНОРО ЭЛЛИПТА (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
МЕНТИКЛЯЙН (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
ФЛЮАРИКС® (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
ИНФАНРИКС ГЕКСА (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
ИНФАНРИКС-ПОЛИО + ХИБ (GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)