РОФЕРОН-А
(F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
р-р д/п/к введения 3 млн.МЕ/0.5 мл: шприц-тюбик в компл. с иглой д/иРаствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.
| 1 шприц-тюбик | |
| интерферон альфа-2a | 3 млн.МЕ |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 3.605 мг, аммония ацетат - 0.385 мг, бензиловый спирт - 5 мг, полисорбат 80 - 0.1 мг, уксусная кислота ледяная до pH 5 (0.075-0.15 мг) или натрия гидроксид до pH 5 (0-7.5 мкг), вода д/и до 0.5 мл (приблизительно 492.75 мг).
0.5 мл - шприц-тюбики (1) в комплекте с контейнером с иглой д/и (1 шт.) - пачки картонные.
Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а - высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19 000 дальтон. Его получают по технологии с рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.
Роферон®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.
Клиническая эффективность
В опухолевых клетках человека, обработанных препаратом Роферон®-А (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию препарата Роферон®-А. In vivo антипролиферативная активность препарата Роферон®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.
Роферон®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши.
Роферон®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью.
Роферон®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.
Роферон®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Роферон®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 месяцев. Роферон®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.
Роферон®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при ХМЛ и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.
У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.
У больных с распространенной почечноклеточной карциномой наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении препарата Роферон®-А в высоких дозах (36 млн. МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 млн. ME 3 раза/нед.) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами препарата Роферон®-А 3 раза/нед. У больных, получавших монотерапию препаратом Роферон®-А в небольших дозах (2 млн. МЕ/м2/сут), эффект от лечения отсутствовал. Сочетание препарата Роферон®-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии препаратом Роферон®-А и комбинированной терапии Роферон®-А + винбластин схожи.
Роферон®-А в комбинации с винбластином более эффективен в отношении выживаемости по сравнению с одной химиотерапией. У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение препаратом Роферон®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли >1.5 мм).
Роферон®-А в комбинации с препаратом Авастин в качестве первой линии терапии у больных с распространенной и/или метастатической почечноклеточной карциномой по сравнению с комбинацией препарата Роферон®-А и плацебо значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) заболевания и частоту объективного ответа.
Снижение дозы интерферона альфа-2а с 9 млн. ME до 6 или 3 млн. ME 3 раза/нед. при применении в комбинации с препаратом Авастин не привело к снижению эффективности комбинированной терапии согласно показателям бессобытийной выживаемости (см. также инструкцию по применению препарата Авастин).
Роферон®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.
Роферон®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.
Всасывание
После п/к или в/м введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения дозы 36 млн. ME максимальные концентрации в сыворотке (от 1250 до 2320 пг/мл (в среднем, 1730 пг/мл)) достигались, в среднем, через 7.3 ч. После в/м введения в дозе 36 млн. ME Cmax в сыворотке (от 1500-2580 пг/мл (в среднем, 2020 пг/мл)) достигались, в среднем, через 3.8 ч.
Распределение
У человека фармакокинетика препарата Роферон®-А в дозах от 3 млн до 198 млн ME носит линейный характер. После внутривенной инфузии 36 млн ME здоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии колебался от 0.22 до 0.75 л/кг (в среднем, 0.40 л/кг).
Как у здоровых добровольцев, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.
Метаболизм и выведение
Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее значимые пути элиминации. У здоровых лиц период полувыведения интерферона альфа-2а после внутривенной инфузии 36 млн ME составляет 3.7-8.5 часов (в среднем, 5.1 часа), а общий клиренс - 2.14-3.62 мл/мин/кг (в среднем, 2.79 мл/мин/кг).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
После однократного в/м введения интерферона альфа-2а больным с диссеминированным раком и хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели аналогичны таковым у здоровых добровольцев.
После однократного введения доз до 198 млн ME наблюдается дозозависимое увеличение концентраций интерферона альфа-2а в сыворотке.
Распределение или выведение интерферона альфа-2а при его введении два раза в сутки (0.5-36 млн ME), 1 раз/сут (1-54 млн ME) или 3 раза в неделю (1-136 млн ME) на протяжении до 28 дней не изменяются.
У некоторых больных с диссеминированным раком в/м введение интерферона альфа-2а один или несколько раз в сутки длительностью до 28 дней приводило к возрастанию Cmax в сыворотке в 2-4 раза по сравнению с таковыми после однократного введения. Однако многократное введение, согласно любому из изученных к настоящему времени режимов дозирования, не изменяло параметры распределения или выведения препарата.
Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:
Солидные опухоли:
Вирусные заболевания:
Остроконечные кондиломы.
Роферон®-А вводят п/к.
Волосатоклеточный лейкоз
Начальная доза: 3 млн. ME, ежедневно, в течение 16-24 недель. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн. ME и/или снижают кратность введения до 3 раз/нед.
Поддерживающая доза: 3 млн. ME 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 млн. ME 3 раза/нед.
Продолжительность лечения: при отсутствии положительного эффекта через 6 мес терапию прекращают, а при наличии эффекта - терапию продолжают. Максимальная продолжительность лечения составила 20 мес.
Миеломная болезнь
Начальная доза: 3 млн. ME 3 раза в неделю.
Поддерживающая доза: в зависимости от индивидуальной переносимости, дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимальной переносимой дозы (9-18 млн. ME) 3 раза в неделю.
Продолжительность лечения: лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.
Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ) у пациентов в возрасте 18 лет и старше
Начальная доза: 3 млн. МЕ/сут, постепенно увеличивая дозу до 18 млн. МЕ/сут в течение 12 недель по схеме:
1-3 день - 3 млн. МЕ/сут, ежедневно;
4-6 день - 9 млн. МЕ/сут, ежедневно;
7-84 день - 18 млн. МЕ/сут, ежедневно.
Поддерживающая доза: максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн. ME), 3 раза в неделю.
Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 8 недель, предпочтительнее - 12 недель; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 40 мес.
У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 мес, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.
Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 мес лечения, а полная - в пределах 6 мес, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес терапии.
Хронический миелолейкоз
Тромбоцитоз, связанный с хроническим миелолейкозом у пациентов в возрасте 18 лет и старше
Начальная доза: 3 млн. МЕ/сут с постепенным увеличением дозы до 9 млн. ME /сут на протяжении 8-12 недель по схеме:
1-3 день - 3 млн. МЕ/сут, ежедневно;
4-6 день - 6 млн. МЕ/сут, ежедневно;
7-84 день - 9 млн. МЕ/сут, ежедневно.
Продолжительность лечения: не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель; при наличии эффекта - терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают.
При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн. МЕ/сут (оптимальная доза), ежедневно, или 9 млн. ME 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально короткий срок. Есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.
Эффективность, безопасность и оптимальные дозы препарата Роферон®-А для детей с ХМЛ не установлены.
Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями (кроме хронического миелолейкоза)
1-3 день - 3 млн. МЕ/сут, ежедневно;
4-30 день - 6 млн. МЕ/сут, ежедневно.
Для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы обычно достаточно и хорошо переносится доза в 1-3 млн. МЕ/сут, 2-3 раза в неделю. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности
В качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее): 3 млн. ME 3 раза/нед. в течение не менее 12 мес. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 недель после химио- и лучевой терапии.
В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например, с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина) - 6 млн. МЕ/м2 с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение препаратом Роферон®-А можно начинать одновременно с химиотерапией.
Саркома Капоши у больных СПИД
Роферон®-А показан для лечения саркомы Капоши у больных СПИД без указаний в анамнезе на оппортунистические инфекции.
Начальная доза для пациентов в возрасте 18 лет и старше: 3 млн. МЕ/сут. ежедневно, с постепенным повышением дозы в течение 10-12 недель до 18 млн. МЕ/сут, ежедневно, по возможности - до 36 млн. МЕ/сут, ежедневно, по схеме:
1-3 день - 3 млн. МЕ/сут, ежедневно,
4-6 день - 9 млн. МЕ/сут, ежедневно,
7-9 день - 18 млн. МЕ/сут, ежедневно,
В случае переносимости: 10-84 день - до 36 млн. МЕ/сут, ежедневно.
Поддерживающая доза : максимально переносимая доза, но не превышающая 36 млн. ME, 3 раза/нед.
Продолжительность лечения: с целью определения реакции на лечение следует документировать и оценивать динамику изменения опухоли. Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 недель, предпочтительно - 12 нед. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 мес лечения.
Максимальная продолжительность лечения составила 20 мес. При наличии эффекта лечение нужно продолжать по крайней мере до исчезновения опухоли.
После прекращения терапии препаратом Роферон®-А саркома Капоши часто рецидивирует.
Распространенная почечноклеточная карцинома
а) Монотерапия препаратом Роферон® -А
Начальная доза: 3 млн. МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 недель до 18 млн. МЕ/сут, а по возможности - до 36 млн. МЕ/сут по следующей схеме:
1-3 день - 3 млн. МЕ/сут, ежедневно;
4-6 день - 9 млн. МЕ/сут, ежедневно;
7-9 день - 18 млн. МЕ/сут, ежедневно;
при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн. МЕ/сут, ежедневно.
Поддерживащая доза: в максимально переносимой дозе, но не превышая 36 млн. ME 3 раза/нед.
Продолжительность лечения: не менее 8 недель, предпочтительно - не менее 12 недель.
При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 16 мес.
б) Роферон®-А + винбластин
В первую неделю Роферон®-А назначают в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю, во вторую неделю - 9 млн. ME 3 раза в неделю, затем - 18 млн. ME 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн. ME 3 раза в неделю).
В течение этого периода винбластин вводят в/в согласно инструкции по применению препарата в дозе 0.1 мг/кг 1 раз в 3 недели.
Продолжительность лечения: не менее 3 мес, максимум - до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания, В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.
в) Роферон®-А + Авастин (бевацизумаб) 9 млн. ME 3 раза в неделю, до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. Лечение можно начинать с дозы 3 или 6 млн. ME и постепенно увеличивать до 9 млн. ME (рекомендуемая доза) в течение первых 2 недель (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 3 млн. ME 3 раза в неделю).
Роферон®-А вводят после инфузии препарата Авастин (в тот же день или на 2-3 день) (см. также инструкцию по применению препарата Авастин).
Метастатическая меланома
Назначают в дозе 18 млн. ME 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение не менее 12 недель.
Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии - предпочтительно - не менее 12 недель. При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают.
Максимальная продолжительность лечения составила 24 мес.
Меланома после хирургической резекции
Адъювантная терапия малыми дозами препарата Роферон®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли >1.5 мм). Лечение должно быть начато не позднее чем через 6 недель после операции.
Назначают в дозе 3 млн. ME 3 раза/нед.
Продолжительность лечения - 18 мес.
Хронический активный вирусный гепатит В
Обычно назначают 4.5-9 млн. ME 3 раза в неделю в течение 4-6 мес. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 мес улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.
Дети с 3-х лет и старше: Роферон®-А в дозе 7.5 млн МЕ/м2 безопасен и эффективен.
Хронический вирусный гепатит С
Эффективность интерферона альфа-2а повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. Роферон®-А может быть назначен в качестве монотерапии при непереносимости и/или противопоказаниях к рибавирину.
а) Комбинированная терапия препаратом Роферон®-А и рибавирином
Комбинированная терапия препаратом Роферон®-А и рибавирином ранее нелеченных больных хроническим гепатитом С: 3 млн ME 3 раза в неделю в течение 6 мес. Режим дозирования рибавирина: см. выше и в инструкции по медицинскому применению рибавирина.
Комбинированная терапия препаратом Роферон®-А и рибавирином при рецидиве хронического гепатита С: по 4.5 млн. ME 3 раза в неделю в течение 6 мес. Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от исходных характеристик пациента (например, генотипа вируса) и составляет 6-12 мес.
Режим дозирования рибавирина: см. соответствующую инструкцию по медицинскому применению рибавирина.
б) Монотерапия препаратом Роферон®-А
3-6 млн. ME 3 раза в неделю в течение 6-12 мес. Если через 3 мес лечения уровень АЛТ не нормализовался, терапию следует прекратить. При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию препаратом Роферон®-А, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии препаратом Роферон®-А в той же или более высокой дозе.
Остроконечные кондиломы
1-3 млн. ME 3 раза/нед. в течение 1-2 мес.
Нижеприведенные данные о побочных реакциях препарата основаны на опыте лечения больных с различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившимися на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.
Клинические исследования
Общие реакции: часто - гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах и потливость), потеря веса. Данные острые побочные реакции обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы препарата Роферон®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.
Со стороны пищеварительной системы: часто (примерно у 2/3 онкологических больных) - анорексия, у половины - тошнота. Довольно часто - рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, диарея, а также слабые или умеренные боли в животе. Редко - запоры, метеоризм, усиление перистальтики и изжога, обострение язвенной болезни, желудочно- кишечные кровотечения, не угрожающие жизни, панкреатит,
Со стороны печени: иногда - повышение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ и билирубина, которые, как правило, не требуют коррекции дозы; редко - изменения активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного.
Со стороны нервной системы: иногда - системное и несистемное головокружение, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (тревога, нервозность) и нарушения сна, парестезии, онемение конечностей, невропатия, зуд и тремор; редко - сильная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция, а также суицидальные мысли, попытки суицида и суицид (суицидальное поведение).
Со стороны органа зрения: иногда - нарушение зрения; редко - ишемическая ретинопатия; очень редко - ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку и ватные экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - примерно у 1/5 онкологических больных наблюдаются транзиторная артериальная гипо- и гипертензия, отеки, цианоз, аритмии, сердцебиение и боли в грудной клетке; редко - застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, инфаркт миокарда. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения наблюдаются очень редко.
Со стороны дыхательной системы: редко - кашель и небольшая одышка, выделения из носа и носовые кровотечения, отек легких, пневмония, остановка дыхания.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - у 1/5 пятой части больных - легкое или умеренное выпадение волос, обратимое после прекращения лечения (усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель); редко - обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность (главным образом, у онкологических больных с такими факторами риска, как заболевания почек и/или одновременное лечение нефротоксическими препаратами), протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня мочевины, а также креатинина и мочевой кислоты сыворотки крови.
Со стороны обмена веществ: редко - электролитные нарушения, особенно при анорексии или обезвоживании организма; очень редко - бессимптомная гипокальциемия, саркоидоз, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.
Со стороны системы кроветворения: часто - транзиторная лейкопения (редко требующая уменьшения дозы), у больных в состоянии миелосупрессии - тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина; иногда - тромбоцитопения у больных без миелосупрессии; редко - уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно наблюдалось через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом Роферон®-А. В редких случаях терапия препаратами интерферона альфа, включая Роферон®-А, в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко - с апластической анемией.
Прочие: редко - гипергликемия, сахарный диабет, реакции в месте инъекции (включая очень редко - некроз), аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром).
Антитела к интерферону. У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться нейтрализующие активный белок антитела. Поэтому вероятно, что у определенной части больных будут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам, как природным, так и рекомбинантным. При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны. Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон®-А, не имеется.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует также учитывать побочное действие рибавирина.
Доклиническое изучение. У макак-резусов, которым вводили препарат в дозах, значительно превышающих рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в т.ч. удлинение периода менструаций.
Постмаркетинговое наблюдение
Как и при применении других интерферонов альфа, у пациентов, получавших Роферон®-А, наблюдались случаи отторжения трансплантата.
При беременности препарат следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.
Хотя экспериментальные исследования на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение при беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.
Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя, может проникать через плацентарный барьер. При назначении препарата Роферон®-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.
Беременным женщинам не следует назначать Роферон®-А в комбинации с рибавирином.
Женщины детородного возраста и мужчины, получающие Роферон®-А, должны пользоваться надежными методами контрацепции.
Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон®-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции. (см. также инструкцию по применению рибавирина).
Неизвестно, выделяется ли Роферон®-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата следует решать в зависимости от важности лечения для матери.
Роферон®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.
Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.
При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.
Изменения функции печени. Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого пациента, у которого при лечении препаратом Роферон®-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат. При лечении интерферонами альфа в редких случаях наблюдались тяжелые нарушения функции печени и печеночная недостаточность.
Психоневрологические изменения. У пациентов, получающих интерфероны, в т.ч. и Роферон®-А, могут возникать тяжелые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальные мысли и суицид могут появляться у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него. Следует проявлять осторожность при терапии препаратом Роферон®-А у пациентов с депрессией в анамнезе. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими Роферон®-А с целью выявления депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.
Миелосупрессия. С исключительной осторожностью следует применять Роферон®-А у пациентов с тяжелой миелосупрессией, т.к. интерферон альфа угнетает костный мозг, вызывая падение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), числа тромбоцитов и, реже, уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения.
Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения препаратом Роферон®-А и регулярно - в процессе лечения.
Инфекции. Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию. На фоне терапии интерферонами альфа, включая Роферон®-А, зарегистрированы случаи возникновения тяжелых инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.
Офтальмологические изменения. Как и во время терапии другими интерферонами, при терапии препаратом Роферон®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию препаратом Роферон®-А или комбинацией Роферон®-А/рибавирин следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.
Реакции гиперчувствительности. Во время терапии интерферонами, в т.ч. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии препаратом Роферон®-А или Роферон®-А/рибавирин терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.
Изменения эндокринных органов. Редко на фоне терапии препаратом Роферон®-А наблюдается гипергликемия. При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
Аутоиммунные нарушения. Во время терапии интерферонами альфа зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний. Терапия интерферонами альфа редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (например, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, т.к. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему. Как и при применении других интерферонов альфа, у пациентов, получавших Роферон®-А, наблюдались случаи отторжения трансплантата.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать также меры предосторожности при применении рибавирина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного. Роферон®-А может оказывать действие на скорость реакции, влияя на способность к выполнению определенных операций, например, вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.
Симптомы: сообщений о передозировке нет, однако повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой.
Лечение: госпитализация для наблюдения и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий.
Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.
Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними.
Взаимодействие может наблюдаться после одновременного назначения препаратов центрального действия.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует также учитывать взаимодействие для рибавирина.
Авастин (бевацизумаб) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику интерферона альфа-2а.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать.
ИООО "Рош Продактс Лимитед"
в Республике Беларусь
220073 Минск, 1-й Загородный пер. 20
эт. 9, помещение 24
Тел.: (375-17) 256-23-29, 226-23-78
Факс: (375-17) 256-23-06
