A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению РОЗУЛИП® (ROSULIP®)

  • Инструкция по применению Розулип®
  • Состав препарата Розулип®
  • Показания препарата Розулип®
  • Условия хранения препарата Розулип®
  • Срок годности препарата Розулип®
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: EGIS Pharmaceuticals, PLC (Венгрия)
Представительство: ЭГИС ЗАО
Активное вещество: розувастатин
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Гиполипидемические препараты (C10) > Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты (C10A) > Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (C10AA) > Rosuvastatin (C10AA07)
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 5 мг: 28 шт.
Рег. №: 10124/13/18 от 18.07.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы "E" на одной стороне и номера "591" на другой стороне, без или почти без запаха.

1 таб.
розувастатин цинка 5.34 мг,
 что соответствует содержанию розувастатина 5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 60.6 мг, повидон, кросповидон, магния стеарат, поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 10 мг: 28 шт.
Рег. №: 10124/13/18 от 18.07.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы "E" на одной стороне и номера "592" на другой стороне, без или почти без запаха.

1 таб.
розувастатин цинка 10.68 мг,
 что соответствует содержанию розувастатина 10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 121.2 мг, повидон, кросповидон, магния стеарат, поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.



РОЗУЛИП
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 20 мг: 28 шт.
Рег. №: 10124/13/18 от 18.07.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы "E" на одной стороне и номера "593" на другой стороне, без или почти без запаха.

1 таб.
розувастатин цинка 21.36 мг,
 что соответствует содержанию розувастатина 20 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 242.4 мг, повидон, кросповидон, магния стеарат, поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата РОЗУЛИП® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2020 году. Дата обновления: 17.02.2020 г.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Механизм действия

Розувастатин – селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, катализирующего превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, за счет чего усиливается захват и катаболизм ЛПНП и подавляется синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени. В результате снижается общее количество ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамические эффекты

Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), холестерина неЛПВП (Хс-неЛПВП), холестерина ЛПОНП (Хс-ЛПОНП), триглицеридов ЛПОНП (ТГ-ЛПОНП) и увеличивает содержание аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I. (см. Таблицу ниже).

Эффекты различных доз препарата при лечении пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb) (скорректированные средние процентные изменения по сравнению с исходным уровнем)

Доза N Хс-ЛПНП Общий холестерин Хс-ЛПВП Триглицериды Хс-неЛПВП АпоВ АпоА I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Терапевтический эффект проявляется в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Клиническая эффективность и безопасность

Розувастатин является эффективным средством для лечения гиперхолестеринемии с наличием или без триглицеринемии, а также у специальных групп пациентов, например, у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией. Этот эффект не зависит от расовой принадлежности, пола и возраста пациентов.

В клинических исследованиях фазы III было показано, что розувастатин эффективен при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП составляет приблизительно 4.8 ммоль/л) и соответствует целевым показателям, представленным в рекомендациях Европейского общества изучения атеросклероза (European Atherosclerosis Society, EAS; 1998). Приблизительно 80% пациентов, принимающих препарат в дозе 10 мг, достигли целевого уровня Хс-ЛПНП (<3 ммоль/л).
В одном крупном исследовании по поиску эффективных доз 435 пациентов, страдающих гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, получали розувастатин в дозах от 20 до 80 мг в режиме принудительного титрования доз. Все дозы соответствовали целевым показателям и характеризовались положительным влиянием на показатели липидного профиля. После постепенного увеличения суточной дозы препарата до 40 мг (12 недель терапии) уровень Хс-ЛПНП снизился в среднем на 53%. Приблизительно 33% пациентов достигли целевого уровня Хс-ЛПНП EAS (<3 ммоль/л).

В рамках открытого исследования с принудительным титрованием дозы была изучена эффективность терапии розувастатином (20-40 мг) у 42 пациентов (включая 8 педиатрических пациентов), страдающих гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией. Уровень Хс-ЛПНП в общей популяции снизился в среднем на 22%.
В клинических исследованиях с ограниченным числом участников, розувастатин характеризовался аддитивным влиянием на уровень триглицеридов (снижение) при использовании в комбинации с фенофибратом, и на концентрацию Хс-ЛПВП (увеличение) при комбинированном применении с ниацином (см. раздел Особые указания).
В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациента возрастом от 45 до 70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (<10% по Фрамингемской шкале риска в течение 10 лет), средним содержанием Хс-ЛПНП 4.0 ммоль/л (154.5 мг/дл) и бессимптомным течением атеросклероза, диагностированного по толщине комплекса интима-медиа сонных артерий, были в случайном порядке распределены в группы терапии розувастатином в дозе 40 мг один раз в день или плацебо. Продолжительность терапии составила 2 года. По сравнению с приемом плацебо, терапия розувастатином значительно замедляла увеличение максимальной толщины комплекса интима-медиа в 12 сегментах сонных артерий (разница между терапией розувастатином и плацебо: -0.0145 мм/год [95% доверительный интервал -0.0196, -0.0093; р<0.0001]).

Изменения по сравнению с исходным уровнем достигали -0.0014 мм/год (-0.12%/год [несущественно]) в группе терапии розувастатином и +0.0131 мм/год (1.12%/год [р<0.0001]) в группе плацебо. Прямая взаимосвязь между уменьшением толщины комплекса интима-медиа сонных артерий и снижением риска сердечно-сосудистых осложнений не подтверждена. Пациенты, принявшие участие в исследовании METEOR, относятся к группе низкого риска развития ишемической болезни сердца. Они не являются представителями целевой популяции для терапии розувастатином в дозе 40 мг. В этой дозе препарат следует назначать только тем пациентам, которые страдают тяжелой гиперхолестеринемией и относятся к группе повышенного риска развития сердечно-сосудистой патологии (см. раздел Режим дозирования).
В исследовании JUPITER (Justification for the Use of Statins in Primary Prevention. An International Trial Evaluating Rosuvastatin) изучали эффект розувастатина на развитие основных сердечно-сосудистых осложнений, обусловленных атеросклерозом, у 17 802 мужчин (≥50 лет) и женщин (≥60 лет). Пациенты были в случайном порядке распределены в группы терапии розувастатином в дозе 20 мг один раз в день (n=8901) или плацебо (n=8901). Продолжительность терапии составила 2 года.
В группе, получавшей розувастатин, уровень Хс-ЛПНП понижался на 45% (р<0.001), по сравнению с группой плацебо.
В ретроспективном анализе 1558 пациентов группы высокого риска (>20% по Фрамингемской шкале риска) наблюдалось статистически достоверное понижение параметров комплексной конечной точки исследования, включавшей сердечно-сосудистую смертность, инсульт и инфаркт миокарда (р=0.028) у пациентов, получавших розувастатин, по сравнению с плацебо. Абсолютное понижение риска, выражаемого как изменение частоты событий/1000 пациентов-лет, составляло 8,8. Общая смертность в этой группе повышенного риска не изменялась (р=0.193).
В ретроспективном анализе подгруппы больных высокого риска (всего 9302 человека) (≥5% по Фрамингемской шкале риска с экстраполяцией на лиц старше 65 лет) наблюдалось статистически достоверное понижение параметров комплексной конечной точки исследования, включавшей сердечно-сосудистую смертность, инсульт и инфаркт миокарда (р=0.003) у пациентов, получавших розувастатин, по сравнению с плацебо. Абсолютное понижение риска, выражаемого как изменение частоты событий/1000 пациентов-лет, составляло 5,1. Общая смертность в этой группе повышенного риска не изменялась (р=0.076).
В исследовании JUPITER 6.6% лиц, получавших розувастатин, и 6.2% пациентов группы плацебо выбыли из исследования по поводу развития побочных эффектов. Наиболее часто наблюдавшимися побочными эффектами, вызвавшими выбывание из исследования, были: миалгия (розувастатин 0.3%, плацебо 0.2%), боль в животе (розувастатин 0.03%, плацебо 0.02%) и кожные высыпания (розувастатин 0.02%, плацебо 0.03%). Наиболее частыми побочными реакциями, частота которых была выше или равна таковой в группе плацебо, были: инфекции мочевыводящих путей (розувастатин 8.7%, плацебо 8.6%), назофарингит (розувастатин 7.6%, плацебо 7.2%), боль в спине (розувастатин 7.6%, плацебо 6.9%) и миалгия (розувастатин 7.6%, плацебо 6.6%).

Дети и подростки

В двойном-слепом, рандомизированнм, многоцентровом исследовании с контролем плацебо длительностью 12 недель (n=176, 97 мальчиков, 79 девочек), с последующим открытым исследованием дозозависимости эффекта продолжительностью 40 недель (n=173, 96 мальчиков, 77 девочек) пациенты, страдающие семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет (по шкале Таннера стадия развития II-IV, у девочек – спустя по крайней мере один год после начала менструаций) получали 5, 10 или 20 мг розувастатина или плацебо на протяжении 12 недель, после чего все пациенты получали розувастатин каждый день в течение 40 недель. Во время включения в исследование примерно 30% пациентов были в возрасте 10-13 лет. Стадия развития по Таннеру: около 17% стадия II, 18% - стадия III, 40% стадия IV и 25% - стадия V.

На фоне лечения розувастатином в дозах 5, 10 и 20 мг уровень Хс-ЛПНП соответственно понизился на 38.3%, 44.6% и 50.0%, по сравнению с 0.7% в группе плацебо.

В открытом исследовании с подборкой целевой дозы и с максимальной дозой 20 мг/сутки к концу 40 недели у 70 из 173 пациентов (40.5%) был достигнут целевой уровень Хс-ЛПНП ниже 2.8 ммоль/л.

После 52 недель лечения не наблюдалось эффекта на рост, массу тела, индекс массы тела или половое развитие (см. раздел Особые указания). Данное исследование (n=176) непригодно для сравнения редких побочных реакций.

Розувастатин также изучали в 2–летнем открытом клиническом исследовании с титрацией доз до достижения целевых доз, проведенным с участием 198 детей с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией в возрасте 6-17 лет (88 мальчиков и 110 девочек, стадия развития по Таннеру<II – V). Начальная доза розувастатина составляла 5 мг/сутки. У пациентов в возрасте 6-9 лет (n=64) титрация дозы проводилась до максимальной 10 мг/сутки, а у детей и подростков в возрасте 10-17 лет (n=134) - до максимальной дозы 20 мг/сутки. Через 24 месяца лечения розувастатином, понижение концентрации ЛПНП, по сравнению с исходным уровнем, определяемое с использованием метода наименьших квадратов (МНК), составило -43% (в исходном состоянии 236 мг/дл, через 24 месяца 133 мг/дл). Для каждой возрастной группы (6 - <10 лет, 10 - <14 лет и 14 - <18 лет) процентное понижение уровня ЛПНП соответственно составляло: -43% (в исходном состоянии 234 мг/дл, через 24 месяца 124 мг/дл); -45% (в исходном состоянии 234 мг/дл, через 24 месяца 124 мг/дл); и -35% (в исходном состоянии 241 мг/дл, через 24 месяца 153 мг/дл).
Розувастатин, назначавшийся в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг, также статистически значимо повлиял и на уровни вторичных липидных переменных, по сравнению с исходным уровнем (ЛПВП, общий холестерин /ОХ/, не-ЛПВП, отношения ЛПНП/ЛПВП, ОХ/ЛПВП, триглицерид/ЛПВП, не-ЛПВП/ЛПВП и AпoB, AпoB/AпoA-1). Все изменения указывали на улучшение липидного профиля и сохранялись на протяжении 2 лет.
После 24 месяцев лечения не было обнаружено эффектов розувастатина на рост, массу тела, индекс массы тела или половое развитие (см. раздел Особые указания).
Розувастатин в дозе 20 мг один раз в сутки, в сравнении с плацебо, изучался в рандомизированном, двойном-слепом, многоцентровом исследовании с контролем плацебо у 14 детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией. Исследование начиналось с активной вводной фазы 4-недельной диеты, в течение которой пациенты получали розувастатин в дозе 10 мг. Затем следовала 6-недельная перекрестная фаза, во время которой розувастатин назначался в дозе 20 мг с предшествующим или последующим назначением плацебо. Затем следовала 12-недельная поддерживающая фаза, во время которой все пациенты получали розувастатин в дозе 20 мг. Те участники исследования, которые до этого получали эзетимиб или аферез, продолжали это лечение в течение всего периода исследования.
После 6-недельного периода лечения розувастатином (20 мг), в сравнении с плацебо, наблюдалось статистически значимое (р=0.005) понижение ЛПНП (22.3%, 85.4 мг или 2.2 ммоль/л). Также наблюдалось статистически значимое понижение общего холестерина (ОХ) (20.1%, p=0.003), не-ЛПВП (22.9%, p=0.003) и АпоВ (17.1%, p=0.024). Кроме того, после 6-недельного лечения розувастатином в дозе 20 мг в сравнении с плацебо также отмечалось понижение ТГ, отношения ЛПНП/ЛПВП, ОХ/ЛПВП, не-ЛПВП/ЛПВП и АпоВ/АпоА-1. Снижение ЛПНП после 6-недельного лечения розувастатином в дозе 20 мг с последующим 6-недельным применением плацебо сохранялось на протяжении 12-недельного поддерживающего периода лечения.
В рамках открытого исследования с принудительным титрованием дозы у 7 детей и подростков (от 8 до 17 лет) с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, чьи результаты могли быть проанализированы, (см. приведенные выше данные) процентное снижение ЛПНП (21%), ОХ (19.2%) и не-ЛПВП (21%) по сравнению с исходными значениями после 6-недельного лечения розувастатином в дозе 20 мг соответствовало результатам, полученным в приведенном выше клиническом исследовании с участием детей и подростков с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией.

Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) освободило производителя от обязанности предоставления результатов клинических исследований применения розувастатина во всех педиатрических подгруппах для лечения гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии, первичной комбинированной (смешанной) дислипидемии и для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика

Всасывание: максимальная концентрация розувастатина в плазме крови регистрируется приблизительно спустя 5 часов после применения внутрь. Абсолютная биодоступность препарата составляет ориентировочно 20%.
Распределение: розувастатин поглощается, преимущественно, печенью, где происходит основной синтез холестерина и выведение Хс-ЛПНП. Объем распределения розувастатина достигает 134 л.
Приблизительно 90% розувастатина находится в связи с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Биотрансформация: розувастатин в незначительной степени подвергается метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным ферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые производные фармакологически не активны. Розувастатин обеспечивает подавление активности более чем 90% циркулирующей HMG-CoA-редуктазы.
Выведение: около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Остальная часть дозы выводится с мочой. Около 5% дозы препарата экскретируется с мочой в неизмененном состоянии. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный белок-переносчик органических анионов типа С (OATP-C), выполняющий важную роль в печеночной элиминации препарата Розулип®.
Линейность/нелинейность: системная биодоступность розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При использовании препарата несколько раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются.
Особые группы пациентов
Возраст и пол
Клинически значимого влияния возраста и половой принадлежности на фармакокинетические свойства розувастатина не отмечалось. Экспозиция розувастатина при применении у детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией была сходна или ниже чем у взрослых пациентов с дислипидемией.
Расовая принадлежность
Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что по сравнению с лицами европеоидной расы, у лиц азиатского происхождения (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) средняя площадь под кривой «концентрация-время» (area under the curve, AUC) и максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) приблизительно в 2 раза выше. У азиатских индийцев эти показатели ориентировочно в 1.3 раза выше, чем у лиц европеоидной расы. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах розувастатина между лицами европеоидной и негроидной расы.
Пациенты с нарушением функции почек
Легкое или умеренное нарушение функции почек не оказывало влияния на концентрацию розувастатина или N-десметил-метаболита в плазме крови. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина и N-десметил-метаболита была, соответственно, в 3 и 9 раз выше, чем у здоровых пациентов. У пациентов, получающих сеансы гемодиализа, плазменная концентрация розувастатина в равновесном состоянии была на 50% выше, чем у здоровых пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени
Согласно результатам исследований, в популяции пациентов с различной степенью нарушений функции печени, при оценке 7 баллов или ниже по шкале Child-Pugh признаки увеличения биодоступности розувастатина отсутствовали. Тем не менее, у двоих пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной биодоступности не менее чем в 2 раза, по сравнению с пациентами, с более низкой суммой баллов по указанной шкале. Опыт применения розувастатина у пациентов с оценкой по шкале Child-Pugh, превышающей 9 баллов, отсутствует.
Генетический полиморфизм
Выведение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатина, происходит с участием транспортных белков OATP1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) имеется риск повышения экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связан с повышением экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Такое специфическое определение генотипа в клинической практике не оправдано, однако, если известно, что у пациента имеется такой полиморфизм, рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.
Дети и подростки.
В фармакокинетических исследованиях розувастатина у пациентов в возрасте 10-17 лет и 6-17 лет, с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией (всего 214 пациентов) было показано, что биодоступность у детей сходна или ниже биодоступности, характерной для взрослых. Кроме того, результаты показали, что не ожидается значительных отклонений в пропорциональности доз/времени в течение 2-летнего периода исследования.

Показания к применению

Лечение гиперхолестеринемии

лечение первичной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 6 лет (тип IIа: включая и гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемии (тип IIb) в качестве дополнения к диете, в случаях, когда коррекция питания и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективны;

лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 6 лет в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, ЛПНП-аферез), а также в случаях, когда эти методы недостаточно эффективны.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

профилактика серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов старше 18 лет с высоким риском развития первого сердечно-сосудистого явления, как дополнение к коррекции других факторов риска.

Реклама

Режим дозирования

Препарат применяют строго по назначению врача!
Режим дозирования
Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов, получавших терапию другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, а также для лиц, которые прежде не принимали статины составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов (см. раздел Фармакологическое действие). В случае необходимости доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата (см. раздел Фармакологическое действие). В связи с возможным повышением частоты побочных эффектов при приеме дозы 40 мг в сравнении с более низкими дозами (см. раздел Побочное действие), повышение дозы до максимальной (40 мг) может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при наследственной гиперхолестеринемии), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг. Состояние пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг, следует регулярно контролировать. Начинать терапию препаратом Розулип® в дозе 40 мг рекомендуется под контролем специалиста.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследовании по уменьшению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний препарат Розулип® применялся в дозе 20 мг/день (см. раздел Фармакологическое действие).
Применение у детей и подростков
Применение у детей и подростков должно проводиться только под контролем специалиста.

Дети и подростки от 6 до 17 лет (стадия развития по Таннеру <II – V).
Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия
У детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в день.
- У детей в возрасте 6-9 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемый диапазон доз составляет 5-10 мг в сутки внутрь. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг в сутки в данной группе, не изучали.
- Дети и подростки от 10 до 17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемый диапазон доз – 5-20 мг один раз в день. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг в сутки в данной группе, не изучали.
Согласно рекомендациям применения в педиатрии, увеличение (титрация) дозы должно проводиться в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациентов (см. раздел Особые указания). До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную диету, снижающую холестерин, которую следует соблюдать и во время лечения.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
У детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет
с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг/сутки.
Рекомендуемая начальная доза 5-10 мг зависит от возраста, массы тела и предыдущего применения статинов. Согласно рекомендациям применения в педиатрии, увеличение (титрация) дозы до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки должно проводиться в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациентов (см. раздел Особые указания). До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную диету, снижающую холестерин, которую следует соблюдать и во время лечения.
Опыт применения розувастатина в дозах, отличных от 20 мг, в данной популяции пациентов ограничен.
Таблетки 40 мг нельзя назначать детям и подросткам.

Дети в возрасте до 6 лет
Эффективность и безопасность препарата у детей младше 6 лет не установлена. В связи с этим, препарат не рекомендуется использовать для лечения детей младше 6 лет.

Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг.

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) прием препарата рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности применение препарата противопоказано в любых дозах.

Пациенты с нарушением функции печени
У лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Child-Pugh системная экспозиция розувастатина не повышалась. В то же время, у пациентов с балльной оценкой 8 и 9 по шкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной биодоступности (см. раздел Фармакокинетика). Таким пациентам рекомендуется контроль функции печени (см. раздел Особые указания). Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с оценкой выше 9 баллов по шкале Child-Pugh. Препарат Розулип® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел Противопоказания).

Этническая принадлежность
Повышенная системная биодоступность препарата была зарегистрирована у лиц азиатского происхождения. Для лиц азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Этим пациентам противопоказана терапия препаратом Розулип® в дозе 40 мг.
Генетический полиморфизм
Известны некоторые типы генетического полиморфизма, которые повышают экспозицию розувастатина (см. раздел Фармакокинетика). У пациентов с такими типами генетического полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза препарата Розулип®.
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии (см. раздел Противопоказания). Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел Особые указания).
Совместное применение с другими препаратами
Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (в том числе и рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с некоторыми препаратами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме в результате взаимодействия с вышеупомянутыми транспортными белками (например, таким препаратом является циклоспорин, а также некоторые ингибиторы протеаз, в том числе комбинация ритонавира с атазановиром, лопинавиром и/или типранавиром) (см. разделы Особые указания и Лекарственное взаимодействие). Если необходимо совместное применение розувастатина с такими препаратами, то врачам рекомендуется ознакомиться с инструкциями данных лекарственных средств. По возможности, следует применять альтернативные препараты, а при необходимости – рассмотреть возможность временной отмены розувастатина. Если совместное применение таких лекарственных средств неизбежно, то следует тщательно взвесить пользу и риск, связанные с комбинированным лечением и изменением дозы розувастатина (см. раздел Лекарственное взаимодействие)

Способ применения
Таблетки для приема внутрь.

Розулип® можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. До начала и в течение всего курса терапии препаратом Розулип® пациент должен соблюдать стандартную диету с низким содержанием холестерина. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.

Побочные действия

На фоне терапии розувастатином регистрировались преимущественно легкие и преходящие нежелательные явления. По причине развития нежелательных явлений участие в контролируемых клинических испытаниях розувастатина прекратили менее 4% пациентов.

Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: частые (≥1/100 - <1/10), нечастые (≥1/1,000 - <1/100), редкие (≥1/10 000 - <1/1000), очень редкие (<1/10 000),частота неизвестна (по имеющимся данным установить невозможно)

В таблице представлен профиль нежелательных реакций на основании данных клинических исследований и обширного опыта применения препарата в пострегистрационном периоде. Побочные реакции представлены по системам органов и частоте их встречаемости.

Нежелательные побочные реакции на основании данных клинических исследований и в пострегистрационный период

Классификация по системам органов часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек
Нарушения со стороны эндокринной системы Сахарный диабет1
Нарушения психики Депрессия
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Полиневропатия, потеря памяти Периферическая невропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель, одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Запор, тошнота, боль в животе. Панкреатит Диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение печеночных ферментов (трансаминаз) Желтуха, гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Зуд, сыпь, крапивница Синдром Стивенса- Джонсона
Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани Миалгия Миопатия (включая миозит), рабдомиолиз Артралгия Нарушения со стороны сухожилий, иногда осложняющиеся их разрывом, некротизирующая миопатия иммунного характера (см. раздел Особые указания)
Нарушения со стороны почек и моче выводящих путей Гематурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения Отеки

1 Частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5.6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе).

Аналогично другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, частота встречаемости нежелательных реакций, связанных с терапией розувастатином, характеризуется зависимостью от дозы.

Нежелательные эффекты со стороны почек

У пациентов, принимающих розувастатин, наблюдалась протеинурия, в большинстве случаев канальцевая по происхождению, определяемая тестом при помощи индикаторной полоски. Изменения в белке мочи от полного его отсутствия или небольшого количества до ++ или более наблюдалось у 1% пациентов во время лечения дозировкой 10 мг или 20мг и примерно у 3% пациентов, принимающих дозу 40мг. Небольшое увеличение от полного отсутствия или небольшого количества до + наблюдалось при приеме дозы 20мг. В большинстве случаев при постоянном лечении протеинурия уменьшалась или исчезала. На основании информации, полученной в ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта до сегодняшнего дня, не было установлено причинно-следственной взаимосвязи между протеинурией и острой или прогрессирующей почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, в редких случаях была обнаружена гематурия.

Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры

Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин в любых дозах, а особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.

У некоторых пациентов, принимавших препарат, было обнаружено дозозависимое увеличение концентрации креатинкиназы. В большинстве случаев, это явление носило легкий, бессимптомный и преходящий характер. При повышенной концентрации креатинкиназы в сыворотке крови (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапию розувастатином следует прекратить (см. раздел Особые указания).

Нежелательные эффекты со стороны печени

Как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение содержания трансаминаз в сыворотке крови, которое в большинстве случаев, носило легкий, бессимптомный и преходящий характер.

Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и серьезных нарушений со стороны печени (которые в основном представлены увеличением концентрации трансаминаз) выше при использовании препарата в дозе 40 мг.

На фоне терапии некоторыми статинами были зарегистрированы следующие побочные явления:

- нарушения половой функции;

- очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, зарегистрированные в основном при долговременной терапии статинами.

Дети и подростки

Увеличение уровня креатинкиназы в 10 раз больше верхней границы нормы, а также мышечные симптомы, развивающиеся после физических упражнений или повышенной физической нагрузки, наблюдались более часто во время 52-х недельного клинического исследования детей и подростков, по сравнению с взрослыми (см. раздел Особые указания). По остальным показателям результаты исследования безопасности розувастатина у детей, подростков и взрослых совпадают.

Сообщение о побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Противопоказания к применению

Препарат Розулип® противопоказан при:

— гиперчувствительности к розувастатину или любому из вспомогательных компонентов препарата;
— заболеваниях печени в активной фазе, включая стойкое увеличение концентрации
трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
— выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
— миопатии;
— одновременном приеме циклоспорина;
— беременности и в период лактации, а также женщинам с сохранной репродуктивной функцией, не применяющим надежные методы контрацепции.
Препарат Розулип® в дозе 40 мг противопоказан пациентам с факторами риска, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза), такими как:
—почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин);
— гипотиреоз;
— миопатия в анамнезе у пациента или его ближайших родственников;
— миопатия, связанная с приемом других ингибиторов ГМГ-КоА -редуктазы или фибратов в анамнезе;
— злоупотребление алкоголем;
— состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
— пациенты азиатского происхождения;
— одновременный прием фибратов. (см. разделы Особые указания, Лекарственное взаимодействие, Фармакокинетика).

Применение при беременности и кормлении грудью

Розувастатин противопоказан при беременности и грудном вскармливании.

Фертильность

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные меры контрацепции.

Беременность

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для нормального развития плода, потенциальный риск подавления активности ГМГ-КоА-редуктазы превышает преимущества терапии препаратом в период беременности. Если беременность выявлена на фоне терапии розувастатином, то прием этого препарата необходимо немедленно прекратить.

Грудное вскармливание

У крыс розувастатин выделяется с молоком. Сведения о выделении розувастатина в грудное молоко у человека отсутствуют (см. раздел Противопоказания).

Применение при нарушениях функции печени

Препарат Розулип® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) прием препарата рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности применение препарата противопоказано в любых дозах.

Применение у пожилых пациентов

Не требуется коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг.

Применение у детей

Эффективность и безопасность препарата у детей младше 6 лет не установлена. В связи с этим, препарат не рекомендуется использовать для лечения детей младше 6 лет.

Особые указания

Влияние на функцию почек

У некоторых пациентов, принимавших розувастатин в высоких дозах (особенно в дозе 40 мг), наблюдалась протеинурия. Протеинурию диагностировали при анализе мочи с помощью индикаторных полосок. В большинстве случаев, она имела канальцевое происхождение, носила преходящий или интермиттирующий характер. Протеинурия не обязательно указывала на развитие острой или прогрессирующей почечной недостаточности. В пострегистрационном периоде серьезные нарушения функции почек чаще наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. В рамках стандартного обследования больных, получающих препарат Розулип® в дозе 40 мг, необходимо периодически контролировать функцию почек.

Влияние на скелетную мускулатуру

Побочные явления со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия, и, в редких случаях, рабдомиолиз) наблюдались у пациентов, принимавших препарат в любых дозах, особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг. Очень редко рабдомиолиз развивался при сопутствующей терапии эзетимибом и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие (см. раздел Лекарственное взаимодействие), следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, рабдомиолиз чаще развивался при использовании препарата в дозе 40 мг.

Определение креатинкиназы

Определение креатинкиназы в сыворотке крови не следует проводить после интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов. Если исходный уровень креатинкиназы значительно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень креатинкиназы (выше более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы).

Фузидиевая кислота

Таблетки Розулип® нельзя применять совместно с фузидиевой кислотой для системного применения или в течение 7 дней после отмены лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, которым необходимо лечение фузидиевой кислотой, следует отменить розувастатин на протяжении всего периода лечения. У пациентов, совместно получавших розувастатин и фузидиевую кислоту, сообщалось о развитии рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом) (см. раздел Лекарственное взаимодействие). Пациенты должны быть информированы о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при развитии мышечной слабости, боли или чувствительности в мышцах.

Через 7 дней после введения последней дозы фузидиевой кислоты можно вновь начать лечение розувастатином.

В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение фузидиевой кислотой, например, при тяжелых инфекциях, решение о необходимости совместного применения фузидиевой кислоты и розувастатина должно приниматься индивидуально, взвесив потенциальный риск терапии и возможную пользу при тщательном контроле состояния пациента.

До начала терапии

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Розулип® следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза). К этим факторам относятся:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

-наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников;

- эффект миопатии, связанный с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата в анамнезе;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст более 70 лет;

- ситуации, при которых может наблюдаться увеличение концентрации розувастатина в плазме крови (см. разделы Режим дозирования, Лекарственное взаимодействие и Фармакокинетика);

- одновременный прием фибратов.

При назначении препарата таким пациентам необходимо тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу. Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг.

Если уровень креатинкиназы значительно повышен исходно (>5 x ВГН), нельзя начинать терапию розувастатином.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень креатинкиназы в сыворотке крови. Терапия должна быть прекращена, если уровень креатинкиназы значительно увеличен (более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень креатинкиназы в 5 раз меньше, чем верхняя граница нормы). Если симптомы исчезают и уровень креатинкиназы возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розулип® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль креатинкиназы при отсутствии симптомов не целесообразен.

Имеются очень редкие сообщения о развитии некротизирующей миопатии иммунологического происхождения, с характерными клиническими проявлениями в форме длительной слабости проксимальных мышц и повышения уровня креатинкиназы сыворотки на фоне или после прекращения лечения статинами (в том числе и розувастатином). В таких случаях может возникнуть необходимость в дальнейшем обследовании нервно-мышечной функции, проведении серологических тестов и назначении иммуносупрессивной терапии.

В клинических исследованиях с участием небольшого количества пациентов не выявлено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина с сопутствующей терапией. В то же время сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, с циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. При совместном применении розувастатина с фибратами или ниацином необходимо тщательно взвесить соотношение пользы дальнейшего понижения уровня липидов и риска использования таких комбинаций. При сопутствующей терапии фибратами прием препарата Розулип® в дозе 40 мг противопоказан (см. разделы Противопоказания, Лекарственное взаимодействие и Побочное действие).

Препарат Розулип® не следует применять для лечения пациентов с острыми, серьезными нарушениями, свидетельствующими о развитии миопатии или возможности развития почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например, сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, не купируемые судороги).

Влияние на функцию печени

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью использовать при лечении лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, и пациентов с исходной патологией печени.

До начала терапии и спустя 3 месяца после начала лечения рекомендуется выполнять функциональные печеночные пробы. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы более чем в три раза, прием розувастатина необходимо прекратить или снизить его дозу.

В пострегистрационном периоде (применение у широкого круга пациентов) серьезные нежелательные явления со стороны печени (в основном, повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови) чаще наблюдались у пациентов, получавших препарат в дозе 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения розувастатином должна проводиться терапия основных заболеваний.

Этническая принадлежность

Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что у лиц азиатского происхождения биодоступность розувастатина выше, чем у европейцев (см. разделы Режим дозирования, Противопоказания и Лекарственное взаимодействие).

Ингибиторы протеаз

При комбинации розувастатина с различными ингибиторами протеолитических ферментов и ритонавиром наблюдалось повышение системной экспозиции розувастатина. У больных ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, следует взвешивать пользу от понижения уровня липидов при назначении розувастатина, и возможность повышения уровня розувастатина в плазме крови в начале лечения и при дальнейшей подборке доз препарата у этих пациентов. Комбинация с некоторыми ингибиторами протеаз не рекомендуется, за исключением случаев, когда проводится коррекция доз розувастатина (см. разделы Режим дозирования, Особые указания и Лекарственное взаимодействие).

Интерстициальное заболевание легких

У пациентов, получавших некоторые препараты из группы статинов, в очень редких случаях развивалось интерстициальное заболевание легких (см. раздел Побочные действия). Как правило, эти случаи наблюдались при долговременной терапии статинами. Интерстициальное заболевание легких проявляется одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Если заподозрено интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.

Непереносимость лактозы

Таблетки Розулип® содержат лактозу. Препарат не рекомендуется принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Сахарный диабет

На основании имеющихся данных, статины, как класс, повышают уровень сахара в крови, а также могут вызвать гипергликемию, требующую антидиабетического лечения, у пациентов с высоким риском развития сахарного диабета. Однако в таких случаях отмена статинов не обоснована, так как польза, связанная с понижением риска развития сосудистых заболеваний, превышает риск развития гипергликемии. Пациентам, относящимся к группе риска (концентрация глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония), следует проводить клиническое и биохимическое мониторирование в соответствии с имеющимися национальными рекомендациями.

В исследовании ЮПИТЕР общая частота сообщенных случаев сахарного диабета соответственно составляла 2,8% и 2,3% в группах, получавших розувастатин и плацебо, в особенности этот прослеживалось у лиц с уровнем глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л.

Дети и подростки

У детей в возрасте от 6 до 17 лет, получавших розувастатин, определение роста, массы тела, индекса массы тела, а также оценка половой зрелости на основании развития вторичных половых признаков по Таннеру ограничивалось периодом времени в два года. После лечения в течение двух лет не наблюдали влияния препарата на рост, массу тела, индекса массы тела и половую зрелость (см. раздел Фармакологическое действие).

В клиническом исследовании, в котором дети получали розувастатин на протяжении 52 недель, более часто наблюдалось повышение уровня креатинкиназы (в 10 раз выше, чем верхняя граница нормы) и развитие симптомов со стороны мышц, по сравнению с результатами исследований с участием взрослых пациентов (см. раздел Побочное действие).

Доклинические данные по безопасности

Традиционные доклинические исследования безопасности, фармакологии, генотоксичности и канцерогенности не выявили специфического риска, связанного с терапией розувастатином в человеческой популяции. Специальные тесты, оценивающие влияние препарата на ген специфических калиевых каналов сердца человека (Human Ether-a-Go-go Related Gene, hERG), не проводились. Далее описаны реакции, которые отсутствовали в рамках клинических исследований, но наблюдались у животных при уровне биодоступности, соответствующем клиническому. В рамках исследований токсичности повторных доз препарата у мышей и крыс были обнаружены гистопатологические изменения ткани печени, которые вероятно были обусловлены фармакологическими эффектами розувастатина. Менее выраженные изменения ткани печени, наряду с изменениями в желчном пузыре, были обнаружены у собак. У обезьян подобные реакции отсутствовали. Кроме того, при использовании розувастатина в более высоких дозах у обезьян и собак наблюдалось токсическое влияние препарата на семенники. Явная репродуктивная токсичность была выявлена у крыс. При введении препарата дозах, токсичных для материнского организма (когда системная экспозиция в несколько раз превосходит терапевтический уровень), наблюдалось уменьшение количества детенышей в помете, а также снижение массы тела и выживаемости детенышей.

Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами

Исследования, оценивающие влияние препарата Розулип® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, не проводились. При управлении автомобилем или работе с потенциально опасными механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Передозировка

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение, кроме того, следует контролировать функцию печени и уровень креатинкиназы в сыворотке крови. Специфического антидота для розувастатина не существует. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Лекарственное взаимодействие

Эффект совместного применения лекарственных средств на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортного белка захвата ОАТР1В1 и белка эффлюкса BCRP. Одновременное применение розувасатина с препаратами, являющимися ингибиторами транспортных белков, может повысить концентрацию розувастатина в плазме и риск развития миопатии (см. таблицу и разделы Режим дозирования и Особые указания).

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина, значение AUC (площади под кривой концентрация-время) розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии препаратом в популяции здоровых добровольцев (см. таблицу). Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел Противопоказания). Совместное применение розувастатина и циклоспорина не сопровождалось изменениями концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 10 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно трехкратному увеличению AUC и семикратному увеличению и Cmax розувастатина в равновесном состоянии. Комбинация розувастатина с некоторыми ингибиторами протеаз возможна только при тщательно продуманном изменении доз розувастатина, исходя из возможности повышения экспозиции последнего (см. таблицу и разделы Режим дозирования и Особые указания).

Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови

Совместное применение гемфиброзила и розувастатина сопровождалось двукратным увеличением Cmax и AUC розувастатина (см. раздел Особые указания).

Согласно результатам специальных исследований лекарственного взаимодействия, фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом маловероятно, однако фармакодинамическое взаимодействие возможно.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также ниацин (никотиновая кислота) в дозах, уменьшающих содержание липидов в крови (1 г/сутки или более), увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Этот эффект может быть связан с тем, что вышеуказанные препараты способны вызывать миопатию при изолированном применении (без сопутствующего лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы).

Терапия препаратом Розулип® в дозе 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы Противопоказания и Особые указания). При сопутствующей терапии с фибратами рекомендуемая начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг.

Эзетимиб

При комбинированном применении розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией наблюдалось повышение значения AUC в 1.2 раза (см. таблицу). Тем не менее, с точки зрения развития побочных эффектов нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом (см. раздел Особые указания).

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензии антацида, содержащей алюминий и гидроксид магния, сопровождалось снижением концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался, если пациенты принимали антацид через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Эритромицин

Сопутствующее применение розувастатина и эритромицина характеризовалось уменьшением AUC и Cmax розувастатина, соответственно, на 20% и 30%. Это взаимодействие, вероятно, является результатом повышения перистальтики кишечника, вызванного эритромицином.

Ферменты цитохрома Р450

In vitro и in vivo исследования показали, что розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин – непрофильный субстрат для этих изоферментов. Таким образом, лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом, опосредованным изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно. Между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалось клинически значимого взаимодействия.

Взаимодействия, требующие изменения дозы розувастатина (см. таблицу):

При необходимости совместного применения розувастатина с препаратами, о которых известно, что они повышают биодоступность розувастатина, дозу последнего следует изменять. Врачам рекомендуется ознакомиться с инструкциями препаратов лекарственных средств, планируемых для совместного применения с препаратом Розулип®. Если ожидается увеличение экспозиции AUC в два или более раза, то розувастатин следует назначать в стартовой дозе 5 мг. Максимальную суточную дозу розувастатина следует корректировать таким образом, чтобы ожидаемая биодоступность розувастатина, по возможности, не превышала бы значений, наблюдаемых при приеме только 40 мг розувастатина без других, вызывающих взаимодействие препаратов (например, розувастатин в дозе 20 мг с гемфиброзилом – увеличение в 1.9 раз; розувастатин в дозе 10 мг с комбинацией ритонавир/атазанавир – увеличение в 3.1 раза).

Таблица. Эффект одновременно принимаемых препаратов на экспозицию розувастатина (на AUC в порядке уменьшения эффекта) на основании опубликованных клинических исследований

Режим дозирования лекарственного средства, с которым взаимодействует розувастатин Режим дозирования розувастатина Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин 75–200 мг 2 раза/сут, 6 мес 10 мг 1 раз/сут, 10 дней 7.1 раза ↑
Атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг 1 раз/сут, 8 дней 10 мг, однократно 3.1 раза ↑
Симепревир 150 мг 1 раз/сут, 7 дней 10 мг, однократно 2.8 раза ↑
Элбасвир 50 мг 1 раз/сут + гразопревир 200 мг 1 раз/сут 10 мг, однократно 2.26 раза ↑**
Лопинавир 400 мг + ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 17 дней 20 мг однократно 2.1 раза ↑
Клопидогрел 300 мг насыщающая доза и 75 мг в сутки 20 мг, однократно 2 раза ↑
Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней 80 мг, однократно 1.9 раза ↑
Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сут, 5 дней 10 мг, однократно 1.6 раза ↑
Гразопревир 200 мг, 1 раз/сут 10 мг, однократно 1.59 раза ↑**
Дарунавир 600 мг + ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 7 дней 10 мг 1 раз/сут, 7 дней 1.5 раза ↑
Типранавир 500 мг + ритонавир 200 мг 2 раза/сут,
11 дней
10 мг, однократно 1.4 раза ↑
Дронендарон 400 мг 2 раза/сут Нет данных 1.4 раза ↑
Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 5 дней 10 мг, однократно 1.4 раза ↑***
Эзетимиб 10 мг 1 раз/сут, 14 дней 10 мг 1 раз/сут, 14 дней 1.2 раза ↑***
Фосампренавир 700 мг + ритонавир 100 мг 2 раза/сут,
8 дней
10 мг, однократно
Алеглитазавир 0.3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней
Силимарин (экстракт Silbyum marianum)140 мг 3 раза/сут, 5 дней 10 мг, однократно
Фенофибрат 67 мг 3 раза/сут, 7 дней 10 мг, 7 дней
Рифампин 450 мг 1 раз/сут, 7 дней 20 мг, однократно
Кетоконазол 200 мг 2 раза/сут, 7 дней 80 мг, однократно
Флуконазол 200 мг 1 раз/сут, 11 сут 80 мг, однократно
Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней 80 мг, однократно 28% ↓
Байкалин 50 мг 3 раза/сут, 14 дней 20 мг, однократно 47% ↓

*Данные, представленные как Х-кратные изменения являются простым соотношением между результатами, полученными при комбинации и при применении только розувастатина. Данные, представленные как процентные изменения, показывают процентное различие, по сравнению с монотерапией розувастатином.

↑ - увеличение, ↓ - уменьшение, ↔ изменений нет

**При совместном применении с элбасвиром и гразопревиром доза розувастатина не должна превышать 10 мг.

***Некоторые исследования на взаимодействие проводили с различными дозами розувастатина. В таблице представлены наиболее важные соотношения.

Эффект розувастатина на другие совместно принимаемые препараты

Антагонисты витамина К

Аналогично терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало приема или увеличение дозы розувастатина у пациентов, получающих сопутствующее лечение антагонистами витамина К (например, варфарином или другими антикоагулянтами, производными кумарина), может сопровождаться увеличением международного нормализованного отношения (МНО). После прекращения приема розувастатина или снижения его дозы, МНО может уменьшиться. В таких случаях желательно осуществлять мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы / заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов сопровождалось увеличением AUC этинилэстрадиола и норгестрела, соответственно, на 26 и 34%. Увеличение концентрации этих гормонов в плазме крови необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные, характеризующие применение розувастатина на фоне ЗГТ отсутствуют, поэтому нельзя исключить развитие эффектов, сходных с представленными выше. Тем не менее, такая терапия широко применялась в рамках крупных клинических исследований женщин и отличалась хорошей переносимостью.

Дигоксин

Согласно результатам специальных исследований лекарственного взаимодействия, не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидиевая кислота

При системном применении фузидиевой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим и/или фармакокинетики) еще не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом) у пациентов, получавших такие комбинации. Если лечение фузидиевой кислотой необходимо, то во время лечения фузидиевой кислотой следует отменить статины.

Дети и подростки

Исследования по взаимодействию лекарственных препаратов проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Условия хранения препарата

Хранить при температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке! Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.

Контакты для обращений


ЭГИС ЗАО, представительство, (Венгрия)

ЭГИС ЗАО

Представительство в Республике Беларусь

220053 Минск, пер. Ермака 6а
Тел.: (375-17) 380-00-80, 227-35-51/52
Факс: (375-17) 227-35-53 (работает в автоматическом режиме)


Все аналоги
Аналоги препарата
МЕРТЕНИЛ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
РОЗАРТ (ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)
РОЗУВАСТАТИН (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
РОМАЗИК (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)
РОЗУВАСТАТИН ФТ (ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)
РОЗУВАСТАТИН-ЛФ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
РОКСЕРА® (KRKA, d.d., Словения)
РОЗУТАТИН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
РОЗУКАРД® (ZENTIVA k.s., Чешская Республика)
Аналоги КФУ
РОЗУЛИП® ПЛЮС (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ЛИПОБОН® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ЭЗЕТРОЛ® (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ТРАЙКОР (Laboratoires FOURNIER, S.A., Франция)
МЕРТЕНИЛ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
АТОРВАСТАТИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
АТОРВАСТАТИН (КОМФАРМ, ООО, Республика Беларусь)
АТОРВОКС (PLIVA HRVATSKA, d.o.o., Хорватия)
АТОРВАСТАТИН (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
ОМЕКОРД-МИК (МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
Другие препараты этого производителя
СУПРАСТИН® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
СИНУФОРТЕ® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ТИРЕГИС® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ТИРЕГИС® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ЭГИСТИНА® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
РОЗУЛИП® ПЛЮС (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ПАРЛАЗИН® НЕО (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ЛИПОБОН® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ЛЕТИРАМ® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
АРИПЕГИС® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)