Суппозитории ректальные от белого до сероватого цвета, торпедообразные, однородной консистенции и с неповрежденной поверхностью.
1 супп. | |
месалазин (5-АСК) | 250 мг |
Вспомогательные вещества: жир твердый.
5 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Суппозитории ректальные от белого до сероватого цвета, торпедообразные, однородной консистенции и с неповрежденной поверхностью.
1 супп. | |
месалазин (5-АСК) | 500 мг |
Вспомогательные вещества: жир твердый, цетиловый спирт, докузат натрия.
5 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Исследования in vitro продемонстрировали, что, возможно, роль играет ингибирование фермента липоксигеназы.
Также было продемонстрировано воздействие на концентрации простагландина в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может также выступать в качестве акцептора радикалов активных соединений кислорода.
При попадании в просвет кишечника введенный ректально месалазин оказывает значительное местное действие на кишечную слизистую оболочку и на подслизистые слои.
Общие свойства месалазина
Всасывание и распределение
Месалазин всасывается наиболее эффективно в проксимальных отделах и наименее эффективно в дистальных отделах кишечника.
Связывание с белками плазмы составляет 43% для месалазина и 78% для N-Ац-5-АСК. Приблизительно 1% дозы принятой перорально дозы месалазина выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Месалазин подвергается пресистемному метаболизму с образованием неактивной N- ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Aц-5-ACK), как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. По-видимому, ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования больного. Часть месалазина также ацетилируется бактериями толстого кишечника.
Выведение
Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с калом (большая часть), почками (количество варьирует от 20% до 50% в зависимости от пути введения, лекарственной формы и механизма высвобождения действующего вещества) и с желчью (меньшая часть). Почками выводится в основном в виде N-Aц-5-АСК.
Специфические особенности суппозиториев Салофальк®
Всасывание
Cmax 5-аминосалициловой кислоты в плазме крови после применения разовой дозы, а также после применения многократных доз (в течение нескольких недель суппозитории Салофальк® 500 мг 3 раза/сут) находится в интервале 0.1-1.0 мкг/мл, а концентрация основного метаболита составляет 0.3-1.6 мкг/мл. Период достижения Cmax составляет 1 ч.
Распределение
Сцинтиграфические исследования, проводимые с использованием суппозиториев Салофальк® в дозе 500 мг, меченых изотопом технеция, продемонстрировали, что пик распределения препарата приходится на 2-3 ч после введения препарата. В первую очередь препарат проникает в прямую кишку и ректосигмовидный отдел ободочной кишки. Суппозитории Салофальк® особенно подходят для лечения проктита (язвенного колита прямой кишки) вследствие представленных данных о распределении препарата.
Выведение
После применения суппозиториев Салофальк® в разовой дозе 500 мг примерно 11% препарата (в течение 72 ч) выводится с мочой, а после многократного применения (в течение нескольких недель по 500 мг 3 раза/сут) - 13% выводится с мочой. Примерно 10% препарата выводится вместе с желчью.
Суппозитории Салофальк® вводят ректально, 3 раза/сут (утром, в середине дня, вечером).
Препарат применяют регулярно и систематически, поскольку только в таком случае можно добиться положительного результата. Продолжительность лечения определяет лечащий врач.
Для лечения приступов и обострений язвенного колита взрослым и пациентам пожилого возраста назначают в зависимости от индивидуальных клинических потребностей 1 супп. Салофальк® 500 мг или 2 супп. Салофальк® по 250 мг 3 раза/сут (что соответствует 1500 мг месалазина ежедневно).
С профилактической целью назначают 1 супп. Салофальк® 250 мг 3 раза/сут (что соответствует 750 мг месалазина ежедневно).
Не существует достаточных данных о применении суппозиториев Салофальк® у детей.
При применении месалазина были зарегистрированы следующие побочные эффекты.
Редко (≥1/10 000, <1/1000) | Очень редко (<1/10 000) |
Со стороны системы кроветворения | |
Изменения формулы крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения) | |
Со стороны нервной системы | |
Головные боли, головокружения | Периферические невропатии |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | |
Миокардит, перикардит | |
Со стороны дыхательной системы | |
Аллергические и фиброзные легочные реакции (включая одышку, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочную эозинофилию, инфильтрацию легких, пневмонию) | |
Со стороны пищеварительной системы | |
Боли в области живота, диарея, вздутие, тошнота и рвота | Острый панкреатит; изменения функциональных параметров печени (повышение активности трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит |
Со стороны мочевыделительной системы | |
Нарушение функции почек, включая острый и хронический интерстициальный нефрит и почечную недостаточность | |
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки | |
Алопеция | |
Со стороны костно-мышечной системы | |
Миалгия, артралгия | |
Со стороны иммунной системы | |
Реакции гиперчувствительности, такие как аллергическая экзантема, медикаментозная лихорадка, синдром медикаментозной красной волчанки, панколит | |
Со стороны репродуктивной системы | |
Олигоспермия (обратимая) |
На данный момент имеется недостаточное количество данных о назначении препарата Салофальк® суппозитории беременным. Тем не менее, не наблюдалось никаких негативных эффектов на беременность или здоровье плода и новорожденного. На данный момент какая-либо прочая информация отсутствует. Имеется один случай отказа функции почек у новорожденного, родившегося у женщины, долгое время получавшей месалазин в высоких дозах в течение беременности (2-4 г/сут перорально).
Исследования перорального пути введения месалазина, проводимые на животных, не продемонстрировали никаких прямых или косвенных побочных эффектов на гестацию, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.
Препарат Салофальк® следует назначать во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
С грудным молоком секретируется N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и малые количества месалазина. Опыт использования месалазина во время кормления грудью очень ограничен. Нельзя исключить развитие у младенцев реакций гиперчувствительности, одним из проявлений которых может быть диарея. Таким образом, препарат Салофальк® следует назначать во время кормления грудью только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Если у ребенка отмечается диарея, кормление грудью следует прекратить.
Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции почек.
Препарат не следует применять при лечении пациентов со сниженной функцией почек. Если во время лечения развивается нарушение функции почек, следует предположить нефротоксическое действие месалазина.
Перед началом лечения и во время лечения необходимо проводить анализ крови (общий анализ крови с подсчетом форменных элементов, показатели функционального состояния печени, такие как активность ферментов АЛТ или ACT, содержание креатинина в плазме крови) и анализ мочи (тестовые полоски/осадок). Рекомендуется проводить данные исследования перед началом терапии, через 14 дней после начала лечения и затем 2-3 раза с интервалом в 4 недели.
Если полученные результаты соответствуют нормам значений, тогда достаточно проводить данные анализы каждые 3 мес. Если появляются дополнительные проявления заболевания, следует немедленно провести дополнительные исследования.
Препарат следует применять с осторожностью при лечении пациентов со сниженной функцией печени.
Препарат не следует применять при лечении пациентов со сниженной функцией почек. Если во время лечения развивается нарушение функции почек, следует предположить нефротоксическое действие месалазина.
При назначении препарата необходимо внимательное наблюдение за пациентами с расстройствами дыхательной системы, в особенности с бронхиальной астмой.
Лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к препаратам, содержащим сульфасалазин, можно начинать только под тщательным медицинским наблюдением. При появлении симптомов острой непереносимости, таких как спазмы, острая боль в области живота, лихорадка, сильные головные боли и сыпь на коже, лечение следует прекратить немедленно.
Цетиловый спирт, входящий в состав суппозиториев Салофальк® 500 мг, может вызывать местное раздражение кожи (например, контактный дерматит).
Данные доклинических исследований безопасности
Доклинические данные из стандартных исследований фармакологической безопасности, генотоксичности, канцерогенности (у крыс) при репродуктивной токсичности не выявили какой-либо особой опасности для человека.
В исследованиях токсичности при многократном введении орально высоких доз месалазина наблюдалась нефротоксичность (медуллярный некроз почки и повреждение эпителия проксимального извитого почечного канальца или всего нефрона). Клиническое значение полученных данных неясно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не наблюдалось никакого воздействия на способность к вождению автотранспорта и управлению сложной техникой.
Существуют очень ограниченные сведения о передозировке месалазина (например, при приеме внутрь высоких доз с суицидальной целью).
Лечение: специфический антидот неизвестен. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.
Специальных исследований взаимодействия не проводилось.
Следует учитывать вероятность усиления подавляющего действия азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина на функцию костного мозга при одновременном применении препарата Салофальк®.
Существуют слабые доказательства того, что месалазин может уменьшить эффект антикоагулянта варфарина.
Представительство Alpen Pharma AG в Республике Беларусь
220053 Минск, ул. Пархоменко 3, оф. 1Б
Тел./факс: (375-17) 335-06-42
E-mail: info.belarus@alpenpharma.com
http://www.alpenpharma.by