таб., покр. оболочкой, 25 мг: 60 шт.Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "SEROQUEL 25" на одной стороне.
| 1 таб. | |
| кветиапина фумарат | 28.78 мг, |
| что соответствует содержанию кветиапина | 25 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Состав оболочки: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
таб., покр. оболочкой, 100 мг: 60 шт.Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "SEROQUEL 100" на одной стороне.
| 1 таб. | |
| кветиапина фумарат | 115.13 мг, |
| что соответствует содержанию кветиапина | 100 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Состав оболочки: железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
таб., покр. оболочкой, 200 мг: 60 шт.Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "SEROQUEL 200" на одной стороне.
| 1 таб. | |
| кветиапина фумарат | 230.26 мг, |
| что соответствует содержанию кветиапина | 200 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Состав оболочки: титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
Антипсихотический препарат, является атипичным нейролептиком. Кветиапин и его активный метаболит в плазме N-дезалкил кветиапин взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга.
Кветиапин и N-дезалкил кветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым 5HT2-рецепторам и допаминовым D1- и D2-рецепторам в головном мозге. Более высокая селективность в отношении серотониновых 5HT2-рецепторов, чем в отношении допаминовых D2-рецепторов, определяет основные клинические антипсихотические свойства Сероквеля и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, собственно N-дезалкил кветиапин проявляет высокое сродство к серотониновым 5HT1-рецепторам.
Кветиапин и N-дезалкил кветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим сродством в отношении α2-адренорецепторов. Кветиапин не проявляет заметного сродства к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.
Кветиапин проявляет антипсихотическую активность в стандартных тестах.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает только слабую каталепсию при воздействии дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин селективно уменьшает активность мезолимбических А10-допаминергических нейронов по сравнению с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
В клинических исследованиях убедительно показана эффективность Сероквеля при лечении маниакальных эпизодов на 3 и 12 неделях лечения. Ограничены данные по применению Сероквеля в комбинации с дивальпроэксом или литием у больных с умеренными или острыми маниакальными эпизодами на 3 и 6 неделях, однако данная комбинированная терапия в целом хорошо переносилась. Полученные данные показывают дополнительный клинический эффект на 3 неделе лечения, и не отмечено дополнительного эффекта на 6 неделе терапии. Данные по комбинированной терапии более 6 недель отсутствуют. Показана эффективность применения Сероквеля в дозе 300 и 600 мг при приеме 1 раз/сут перед сном у больных с биполярными расстройствами I и II типа средней и выраженной степени. Не отмечено большей эффективности препарата при приеме в дозе более 600 мг.
Значительный антидепрессивный эффект достигался на 8 день (первая неделя) и сохранялся в течение 8-недельного курса лечения. В ходе исследования на фоне приема Сероквеля отмечалось несколько внезапных эпизодов мании. Отмечено увеличение частоты возникновения экстрапирамидных синдромов у пациентов с биполярной депрессией при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо. Совместное назначение антихолинергических препаратов в группе пациентов, получавших Сероквель и плацебо, было сходным. Отсутствуют данные об эффективности Сероквеля для предотвращения маниакальных или депрессивных эпизодов.
Показана эффективность применения Сероквеля у больных с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза/сут, несмотря на период полувыведения кветиапина, составляющий около 7 ч.
В ходе клинических исследований (с применением Сероквеля в дозах 75-750 мг/сут) не выявили различий между Сероквелем и плацебо в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов и сопутствующем использовании антихолинергических препаратов.
Сероквель не вызывает длительного повышения уровня пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Сероквеля или плацебо.
В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении.
Воздействие кветиапина на 5HT2- и D2-рецепторы продолжается до 12 ч после приема препарата.
Всасывание
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.
Распределение
Связывание кветиапина с белками плазмы составляет приблизительно 83%.
Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляет 35% от наблюдаемой для кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкил кветиапина носит линейный характер, не наблюдается разницы между мужчинами и женщинами.
Метаболизм
Активно метаболизируется в печени.
Установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина изофермент CYP3A4. N-дезалкил кветиапин образуется и выводится при участии данного изофермента.
Выведение
T1/2 кветиапина и N-дезалкил кветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно.
В среднем, менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N -дезалкил кветиапина плазмы выводятся с мочой.
Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с калом. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.
В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, Сmax и AUC кветиапина на 235% и 522% соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. T1/2 кветиапина увеличивался, но среднее Tmax не изменялось.
Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно применяемой эффективной дозе 300-450 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.
Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов. Нет данных по применению препарата для лечения биполярного расстройства более 8 недель.
Сероквель следует принимать 2 раза/сут, независимо от приема пищи.
Взрослым для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению, суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Начиная с 4-го дня, доза должна подбираться до эффективной дозировки, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 мг до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 750 мг.
Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения.
Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем к 6 дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг/сут.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 200 мг до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 мг до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 800 мг.
Для лечения депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель назначают 1 раз/сут на ночь. Рекомендуемая доза - 300 мг. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.
У пожилых пациентов начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию Сероквелем с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков не исследовалась.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - сонливость (17.5%), головокружение (10%); редко - ЗНС (гипертермия, нарушение сознания, мышечная ригидность, вегето-сосудистые нарушения, увеличение концентрации КФК); очень редко - судороги. При длительном применении Сероквеля существует потенциальная возможность развития поздней дискинезии. При возникновении симптомов поздней дискинезии необходимо уменьшить дозу или прекратить дальнейшее лечение Сероквелем.
Не отмечалось различия по частоте развития экстрапирамидных симптомов у пациентов с шизофренией или манией при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо. Отмечено увеличение частоты возникновения экстрапирамидных симптомов у пациентов с биполярной депрессией при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо (11.8% при приеме Сероквеля, 5.5% при приеме плацебо). Отмеченные у данной группы пациентов индивидуальные побочные эффекты (такие как акатизия, экстрапирамидные симптомы, дискинезия, тремор, дистония, беспокойство, непроизвольное сокращение мышц, психомоторное возбуждение, ригидность мышц) не превышали 4%.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор (9%), диспепсия (6%), сухость во рту (7%); повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ) в сыворотке крови (6%) (на фоне лечения Сероквелем эти изменения, как правило, были обратимы); крайне редко - гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (сопровождающаяся головокружением), тахикардия (7%), обмороки; эти побочные реакции в основном встречаются в начальный период подбора дозы.
Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения и/или нейтропения. Не отмечено случаев тяжелой нейтропении или агранулоцитоза у пациентов, принимавших Сероквель. При применении Сероквеля в клинической практике лейкопения и/или нейтропения разрешалась после отмены препарата. Возможные факторы риска развития лейкопении и/или нейтропении включают в себя снижение числа лейкоцитов до начала терапии или имеющиеся в анамнезе указания на лейкопению и/или нейтропению, вызванную приемом лекарств.
Со стороны эндокринной системы: возможно небольшое дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности, общего Т4 и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии Сероквелем независимо от длительности лечения. Крайне редко - гипергликемия, сахарный диабет.
Со стороны обмена веществ: возможно незначительное повышение концентрации холестерина (преимущественно холестерина ЛПНП) и триглицеридов в сыворотке.
Аллергические реакции: редко - эозинофилия, кожные проявления; крайне редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: редко - периферические отеки, умеренная астения, ринит, увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения); очень редко - приапизм.
Сероквель может вызвать удлинение интервала QTс, взаимосвязи применения Сероквеля с постоянным увеличением QTс не выявлено.
Также сообщалось о следующих часто встречающихся (1/100) побочных явлениях — повышение АД, сердцебиение, дизартрия, фарингит, кашель, анорексия, повышенное потоотделение. Причинно-следственная связь данных побочных явлений с приемом Сероквеля не установлена.
С осторожностью применять у пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, при печеночной недостаточности, указаниях в анамнезе на судорожные припадки, у пациентов пожилого возраста.
Безопасность и эффективность применения Сероквеля у беременных женщин не установлены. Поэтому при беременности Сероквель можно применять только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Степень экскреции кветиапина с грудным молоком у человека не известна. Во время приема Сероквеля грудное вскармливание не рекомендуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию Сероквелем с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Требуется осторожность при назначении Сероквеля пациентам с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии, поскольку кветиапин метаболизируется преимущественно в печени.
Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых).
При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться острые реакции (синдром отмены) - тошнота, рвота; редко - бессонница.
Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, Сероквель следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или с алкоголем. В период лечения пациенты не рекомендуется употребление алкоголя.
Пожилые пациенты с деменцией
Сероквель не показан для лечения психозов, так или иначе связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных побочных эффектов у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения не изучен. Данный риск не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Сероквель следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией, у пациентов пожилого возраста показал, что повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших Сероквель, сравнимо с группой плацебо. Кроме того, в двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследованиях применения Сероквеля у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст - 83 года; возрастной диапазон - 56-99 лет) показало, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших Сероквель, составил 5.5%, и составил 3.2% в группе плацебо. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением Сероквелем и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Поздняя дискинезия
Не отмечено различий между группами пациентов, получавших Сероквель и плацебо, в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов в диапазоне рекомендованных доз. Можно предположить, что Сероквель в меньшей степени по сравнению с другими антипсихотическими лекарственными средствами, приводит к возникновению поздней дискинезии. Однако в случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить.
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QTc. Однако при передозировке возможно удлинение интервала QTc. В связи с чем при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо проявлять осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста, при наличии синдрома врожденного удлинения интервала QTc, с хронической сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией или гипомагниемией.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Сероквель или плацебо. Однако, также как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Сероквель следует отменить и провести соответствующее лечение.
Острые реакции, связанные с отменой препарата
При резкой отмене высоких доз антипсихотических лекарственных средств могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены): тошнота, рвота, редко - бессонница. Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем, отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
Гипергликемия
Сообщалось о крайне редких случаях развития гипергликемии или обострения сахарного диабета у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе на фоне терапии кветиапином. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарного диабета.
Экстрапирамидные симптомы
В пределах рекомендованных терапевтических доз не отмечено различия в частоте развития экстрапирамидных симптомов у больных с шизофренией или манией при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо. Отмечено увеличение частоты возникновения экстрапирамидных симптомов у пациентов с биполярной депрессией при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Сероквель может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление автомобилем и другими движущимися средствами.
Данные о передозировке Сероквеля ограничены. Описаны случаи приема Сероквеля в дозе, превышающей 30 г.
Симптомы: при передозировке у большинства пациентов побочных эффектов не отмечалось, в случаях же их развития побочные эффекты проходили самостоятельно. Сообщалось о летальном исходе при приеме кветиапина в дозе 13.6 г.
Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки Сероквелем, приводивших к увеличению интервала QT, летальному исходу или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться.
Симптомы в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и чрезмерное седативное действие, тахикардия и снижение АД.
Лечение: в случаях серьезной интоксикации при необходимости следует проводить симптоматическую терапию, рекомендуется предпринимать меры, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Специфический антидот неизвестен. Необходим тщательный медицинский контроль до улучшения состояния пациента.
В исследованиях показано, что при совместном назначении кветиапина (в дозе 25 мг) с ингибитором цитохрома Р450 здоровым добровольцам AUC кветиапина увеличивается в 5-8 раз. На основании данного исследования противопоказано назначение кветиапина с ингибиторами цитохрома Р450. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком. T1/2 кветиапина увеличивался, но среднее Tmax не изменялось.
Одновременное назначение Сероквеля с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы Сероквеля, в зависимости от клинического эффекта. В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах, при назначении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов), возможно значительное увеличение клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина.
Одновременное назначение Сероквеля с другим индуктором микросомальных ферментов печени (фенитоин), также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении Сероквеля и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы Сероквеля. Также может потребоваться уменьшение дозы Сероквеля при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроевая кислота).
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Сероквеля.
Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении дивальпроэкса натрия (натрия вальпроат и вальпроевая кислота в молярном соотношении 1:1) и Сероквеля (кветиапина).
Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими препаратами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием Сероквеля и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина.
Изофермент CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (CYP2D6-ингибитор) или флуоксетина (CYP3A4- и CYP2D6-ингибитор). Однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквеля и системном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики).
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов Сероквеля.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°C.
Представительство в России
119334 Москва, Вавилова ул. 24, стр. 1
Тел.: (495) 799-56-99
Факс: (495) 799-56-98
Контакный тел./факс в Минске: (375-17) 257-20-09
