A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению СИМБРИНЗА® (SIMBRINZA®)

  • Инструкция по применению Симбринза®
  • Состав препарата Симбринза®
  • Показания препарата Симбринза®
  • Условия хранения препарата Симбринза®
  • Срок годности препарата Симбринза®
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: NOVARTIS PHARMA, AG (Швейцария)
Представительство: НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ АГ
Активные вещества: бринзоламид + бримонидин
Код ATX: Препараты для лечения заболеваний органов чувств (S) > Препараты для лечения заболеваний глаз (S01) > Противоглаукомные препараты и миотики (S01E)
Клинико-фармакологическая группа: Противоглаукомный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка


СИМБРИНЗА
Препарат отпускается по рецепту капли глазные, суспензия 10 мг+2 мг/1 мл: фл.-капельница 5 мл
Рег. №: 10402/15/17 от 01.09.2015 - Действующее

Капли глазные, суспензия белого или почти белого цвета, однородная.

1 мл
бринзоламид 10 мг
бримонидина тартрат 2 мг

Вспомогательные вещества: карбомер 974Р, натрия хлорид, маннит, пропиленгликоль, тилоксапол, борная кислота, бензалкония хлорид, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота (для доведения pH), вода очищенная.

5 мл - флаконы-капельницы DropTainer® из полиэтилена низкой плотности (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата СИМБРИНЗА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2019 году. Дата обновления: 29.04.2019 г.

Фармакологическое действие

Препарат Симбринза® содержит два активных вещества - бринзоламид и бримонидина тартрат. Данные компоненты снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Несмотря на то, что оба компонента, бринзоламид и бримонидин, понижают ВГД за счет подавления секреции водянистой влаги, механизмы действия их различны.

Бринзоламид ингибирует фермент карбоангидразу (CA-II) в цилиарном теле, что приводит к снижению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости, что приводит к снижению уровня секреции водянистой влаги. Бримонидин, являющийся агонистом α2-адренорецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет AMP-контролируемую секрецию водянистой жидкости. Кроме того, прием бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.

Клиническая эффективность и безопасность

В течение 6-месячных контролируемых клинических исследований 560 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдоэксфолиативный компонент или дисперсию пигмента) и/или внутриглазной гипертензией, которая, по мнению исследователей, в недостаточной степени коррегировалась монотерапией либо несколькими ВГД-понижающими лекарственными средствами, и которые имели средний исходный суточный показатель ВГД от 26 мм рт.ст., подвергались терапии препаратом Симбринза® 2 раза/сут, в результате чего наблюдалось среднее суточное понижение ВГД приблизительно на 8 мм рт. ст. Статистически при терапии препаратом Симбринза® наблюдали улучшение, сопровождаемое снижением среднесуточного показателя ВГД по сравнению с приемом по отдельности бринзоламида 10 мг/мл или бримонидина 2 мг/мл 2 раза/сут на протяжении всего периода исследований (рис. 1).

Рис. 1. Среднесуточноеa (9 утра, + 2 ч, + 7 ч) изменение ВГД по отношению к базовой линии (мм рт.ст.) - Распределение показателей исследования

a Наименьшие квадраты получены на основе статистической модели, использовавшейся в исследовательском центре, базовая линия показывает уровень ВГД в 9 утра, указаны скорректированные измерения ВГД для пациентов.

Все различия при лечении (препаратом Симбринза® или активными веществами по отдельности) были статистически значимыми при р=0.0001 или менее.

Среднее значение снижения уровня ВГД (от исходного уровня) в каждой временной точке, при каждом посещении пациента было более значительным при терапии препаратом Симбринза® (от 6 до 9 мм рт.ст.), чем при монотерапии бринзоламидом (от 5 до 7 мм рт.ст.) или бримонидином (от 4 до 7 мм рт.ст.). Среднее снижение ВГД (в процентах) от исходного уровня при терапии препаратом Симбринза® варьировало от 23 до 34%. Процент пациентов со значением ВГД менее 18 мм рт.ст. был выше в группе с терапией препаратом Симбринза®, по сравнению с группой терапии бринзоламидом (в 9 из 12 выборок) через 6 месяцев, и выше в группе терапии препаратом Симбринза® по сравнению с группой терапии бримонидином во всех 12 выборках через 6 месяцев. В эксперименте на момент времени + 2 ч (времени, соответствующему утреннему пику эффективности препарата), при оценке эффективности через 3 месяца процент пациентов с показанием ВГД менее 18 мм рт.ст. составлял 61.7% в группе терапии препаратом Симбринза®, 40.1% - в группе терапии бринзоламидом, и 40.0% - в группе терапии бримонидином.

В течение 6-месячных, контролируемых, не уступающего дизайна, клинических исследований 890 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдоэксфолиативный компонент или дисперсию пигмента) и/или внутриглазной гипертензией, которая, по мнению исследователей, в недостаточной степени корригировалась монотерапией либо несколькими ВГД-понижающими лекарственными средствами, и которые имели средний исходный суточный показатель ВГД от 26 до 27 мм рт.ст., препарат Симбринза® подтвердил не меньшую эффективность в отношении среднесуточного снижения ВГД (по отношению к базовому уровню), при всех посещениях, на протяжении всего периода исследования, по сравнению с терапией бринзоламидом 10 мг/мл + бримонидином 2 мг/мл, назначаемых одновременно (таблица 1).

Таблица 1. Сравнение среднесуточного изменения ВГД (мм рт.ст.) по отношению к базовой линии - исследование по доказательству отсутствия меньшей эффективности

Посещение Симбринза®
среднее значениеа
Бринзоламид + Бримонидин среднее значениеа Среднее отличиеа (95% Cl)
Неделя 2 -8.4 (n=394) -8.4 (n=384) -0.0 (-0.4; 0.3)
Неделя 6 -8.5 (n=384) -8.4 (n=377) -0.1 (-0.4; 0.2)
Месяц 3 -8.5 (n=384) -8.3 (n=373) -0.1 (-0.5; 0.2)
Месяц 6 -8.1 (n=346) -8.2 (n=330) 0.1 (-0.3; 0.4)

a Наименьшие квадраты получены на основе статистической модели, использовавшейся в исследовательском центре, базовая линия показывает уровень ВГД в 9 утра, указаны скорректированные измерения ВГД для пациентов.

Средние значения показателей снижения ВГД, по сравнению с исходным значением в каждой временной точке, при каждом посещении, при терапии препаратом Симбринза® либо комбинацией его отдельных компонентов, были сходными (от 7 до 10 мм рт. ст.). Средние значения снижения ВГД (в процентах от исходного значения) при терапии препаратом Симбринза® колебались от 25 до 37%. Процент пациентов с уровнем ВГД менее 18 мм рт.ст. через 6 месяцев исследования, при всех посещениях пациентов, был сходным в группе терапии препаратом Симбринза® и в группе терапии бринзоламид + бримонидин.

В эксперименте на момент времени + 2 ч (времени, соответствующем утреннему пику эффективности препарата), при оценке эффективности через 3 месяца процент пациентов с показанием ВГД менее 18 мм рт.ст. составлял 65.6% в группе терапии препаратом Симбринза®, и 63.7% - в группе терапии бринзоламид+бримонидин.

Применение в педиатрии

Европейское агентство по лекарственным средствам отклонило требование представлять результаты исследований терапии препаратом Симбринза® во всех группах детей при лечении глаукомы и внутриглазной гипертензии (см. раздел "Режим дозирования").

Фармакокинетика

Всасывание

При местном применении бринзоламид абсорбируется через роговицу глаза. Активное вещество проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Плазменная концентрация очень низкая. T1/2 в крови человека длительный (>100 сут), в связи с присоединением карбоангидразы к эритроцитам.

Бримонидин быстро проникает в глаз при местном применении. У кроликов максимальная офтальмологическая концентрация достигалась менее чем через час после применения. Cmax в плазме человека (<1 нг/мл) достигаются в течение <1 ч. T1/2 из плазмы составляет около 2-3 ч. При длительном приеме не наблюдается кумуляции.

В клиническом исследовании сравнительной системной фармакокинетики препарата Симбринза® (при его местном применении 2-3 раза/сут) с бринзоламидом и бримонидином, которые назначались по отдельности в той же дозе 2-3 раза/сут, фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в плазме крови была аналогична у комбинированного препарата и при назначении бринзоламида в виде монотерапии. Аналогично, фармакокинетика бримонидина в плазме крови для комбинированного препарата была сходной с фармакокинетикой при назначении бримонидина в виде монотерапии, за исключением группы терапии препаратом Симбринза® (частота применения – 2 раза/сут), в которой среднее значение AUC0-12 составляло на 25% ниже, чем при индивидуальном назначении бримонидина 2 раза/сут.

Распределение

Исследования на кроликах показали, что офтальмологические Cmax бринзоламида при местном применении достигаются в переднем сегменте глаза, т.е. в роговице, конъюнктиве, радужной оболочке и цилиарном теле, а также в водянистой влаге и цилиарном теле. Пролонгированное присутствие бринзоламида в тканях глаза происходит благодаря его соединению с карбоангидразой. Бринзоламид прочно связывается с белками плазмы крови человека (около 60%).

Бримонидин обладает сродством к пигментным тканям глаза, особенно к цилиарному телу, в связи с его способностью связываться с меланином. Несмотря на это, клинические и доклинические данные по безопасности указывают на его хорошую переносимость и безопасность при длительном применении.

Метаболизм

Бринзоламид метаболизируется в печени изоферментами цитохрома P450, а именно, ферментами CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Основным метаболитом является N-дезэтилбринзоламид, затем следует N-дезметоксипропил и метаболиты O-дезметила, а также аналог N-пропионовой кислоты, образующийся при окислении боковой цепи N-пропила O-дезметилбринзоламида. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 в концентрациях, которые в 100 раз выше максимальных системных уровней.

Бримонидин активно метаболизируется альдегидоксидазой печени с образованием основных метаболитов:

  • 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина. Имеет место окислительное расщепление имидазольного кольца с образованием 5-бром-6-гуанидинохиноксалина.

Выведение

Бринзоламид в неизмененном виде выводится из организма преимущественно с мочой. У человека бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид выводятся с мочой в соотношении 60% и 6% от общей дозы, соответственно. Данные, полученные в экспериментах на крысах, выявили некоторое выведение с желчью (около 30%), прежде всего в качестве метаболитов.

Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. У крыс и обезьян, метаболиты, выделяющиеся с мочой, составляют от 60 до 75% от общих пероральных или в/в доз.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика бринзоламида не подчиняется линейной зависимости ввиду активного связывания с карбоангидразой крови и различных тканей. Устойчивая экспозиция не приводит к увеличению дозо-пропорциональной зависимости.

В противоположность этому, бримонидин обнаруживает линейную фармакокинетику в интервале терапевтических доз.

Взаимоотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Препарат Симбринза® предназначен для местного применения в офтальмологии. Оценка его воздействия на человеческий глаз в эффективных дозировках не представляется возможной. Не установлено взаимоотношения фармакокинетика/фармакодинамика для снижения ВГД у человека.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не было проведено исследований, выявляющих влияние возраста, расы, почечной или печеночной недостаточности на терапию препаратом Симбринза®. Исследование по изучению влияния бринзоламида на японцев и не японцев продемонстрировало сходную фармакокинетику у двух различных расовых групп. В исследовании по изучению влияния бринзоламида на пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести наблюдали усиление системного воздействия на организм в 1.6 и в 2.8 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, соответственно, бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида. Такое возрастание концентраций данных веществ не ингибируют активность карбоангидразы эритроцитов до уровней, которые обусловливают системные побочные эффекты. Тем не менее, комбинированный препарат не рекомендуют применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (с КК<30 мл/мин).

Сmax, AUC и T1/2 бримонидина сходны по значениям у пациентов пожилого (> 65 лет) и молодого возраста.

Не изучали влияния почечной и печеночной недостаточности на фармакокинетику бримонидина. Учитывая низкую степень системного воздействия бримонидина после местного применения в офтальмологии, можно ожидать, что изменения в плазме крови не будут клинически значимыми.

Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, применяемых индивидуально или в комбинации, не была изучена у педиатрических пациентов.

Показания к применению

— снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов при открытоугольной глаукоме или внутриглазной гипертензии, у которых монотерапия обеспечивает недостаточное снижение ВГД.
Реклама

Режим дозирования

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста:

  • рекомендуемая доза – по 1 капле препарата Симбринза® в пораженный(-е) глаз(-а) 2 раза/сут.

Не проводилось исследований препарата Симбринза® у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется с осторожностью применять препарат у данной группы больных (см. раздел "Особые указания").

Препарат Симбринза® не исследован у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) и у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид (компонент препарата Симбринза®) и его метаболиты выводятся из организма преимущественно почками, применение препарата Симбринза® у таких пациентов противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Не доказана безопасность и эффективность применения препарата Симбринза® у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет. В настоящее время нет достаточных данных. Использование препарата Симбринза® не рекомендуется в детском или подростковом возрасте (см. раздел "Особые указания").

Препарат Симбринза® не применяется у новорожденных и детей в возрасте до 2-х лет по причинам безопасности (см. раздел "Противопоказания").

Способ применения

Только для местного применения в офтальмологии.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости встряхивания флакона перед применением.

Системная абсорбция уменьшается при окклюзии носослезных каналов или закрытии век в течение 2 мин после закапывания. Это может привести к уменьшению риска системных побочных эффектов и увеличению местной активности (см. раздел "Особые указания").

Для предотвращения загрязнения наконечника капельницы и глазных капель необходимо соблюдать осторожность:

  • следует избегать ее контакта с веками, окологлазной областью или иными поверхностями. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости плотно закрывать флакон после его использования.

Препарат Симбринза® можно назначать одновременно с другими офтальмологическими лекарственными препаратами для снижения внутриглазного давления. При назначении более одного офтальмологического препарата, их следует применять с интервалом не менее 5 мин.

Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 капли в пораженный(-е) глаз(-а) 2 раза/сут.

Побочные действия

При клинических исследованиях препарата Симбринза®, с применением 2 раза/сут, наиболее частыми побочными реакциями были гиперемия глаз и аллергические реакции, возникшие приблизительно у 6-7% пациентов; дисгевзия (ощущение горького или необычного привкуса во рту при закапывании глаз), возникшая приблизительно у 3% пациентов. Результаты исследований безопасности отдельных компонентов (бринзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл) препарата Симбринза® были аналогичными.

Представленные ниже побочные реакции были выявлены в ходе клинических исследований препарата Симбринза® с применением 2 раза/сут, а также в ходе клинических и постмаркетинговых исследований отдельных компонентов - бринзоламида и бримонидина. Побочные реакции классифицировали в соответствии с частотой встречаемости:

  • очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000). Побочные реакции в каждой группе представлены по частоте в порядке убывания степени тяжести.

Системно-органная классификация Побочные эффекты
Инфекции и инвазии Нечасто: ринофарингит2, фарингит2, синусит2
Неизвестно: ринит2
Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия2, гиперхлоремия2
Со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность3
Психические расстройства Нечасто: апатия2, депрессия2,3, подавленное настроение2, бессонница1, снижение либидо2, ночные кошмары2, нервозность2
Со стороны нервной системы Часто: сонливость1, головокружение3, дисгевзия1
Нечасто: головная боль1, нарушение координации движений2, амнезия2, нарушение памяти2, парастезия2
Очень редко: обморок3
Неизвестно: тремор2, гипестезия2, потеря вкуса2
Со стороны органа зрения Часто: глазная аллергия1, кератит1, боль в глазах1, глазной дискомфорт1, нечёткость зрения1, нарушение зрения3, гиперемия глаз1, обесцвечивание коньюнктивы3
Нечасто: эрозия роговицы1, отек роговицы2, блефарит1, роговичный преципитат (кератиновые включения)1, нарушения конъюнктивы (сосочки)1, светобоязнь1, фотопсия2, отек глаз2, отек век1, отек конъюнктивы1, сухость глаз1, выделения из глаз1, снижение остроты зрения2, усиление слезотечения1, птеригиум2, эритема век1, мейбомианит2, двоение в глазах2, блики2, гипестезия глаз2, пигментация склеры2, субконъюнктивальные кисты2, аномальные ощущения в глазах1, астенопия1
Очень редко: увеит3, сужение зрачка3
Неизвестно: визуальные нарушения2, выпадение бровей или ресниц2
Со стороны органа слуха и равновесия Нечасто: вертиго1, шум в ушах2
Со стороны сердца Нечасто: кардио-респираторный дистресс2, стенокардия2, аритмия3, сердцебиение2,3, нерегулярный ритм сердца2, брадикардия2,3, тахикардия3
Со стороны сосудов Нечасто: артериальная гипотензия1
Очень редко: артериальная гипертензия3
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка2, гиперреактивность бронхов2, боль в глотке и гортани2, сухость горла1, кашель2, носовое кровотечение2, застой в верхних дыхательных путях2, заложенность носа1, ринорея2, раздражение горла2, сухость слизистой оболочки носа1, постназальный синдром1, чиханье2
Неизвестно: бронхиальная астма2
Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: сухость во рту1
Нечасто: диспепсия1, эзофагит2, желудочно-кишечный дискомфорт1, диарея2, рвота2, тошнота2, учащенная перистальтика кишечника2, метеоризм2, оральная гипестезия2, парестезия слизистой оболочки рта1
Со стороны гепато-билиарной системы Неизвестно: изменение функционального печеночного теста2
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: контактный дерматит1, крапивница2, кожная сыпь2, макуло-папулезные высыпания2, зуд2, алопеция2, уплотнение кожи2
Неизвестно: отек лица2, дерматит2,3, эритема2,3
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: боль в спине2, спазм мышц2, миалгия2
Неизвестно: артралгия2, боль в конечностях2
Со стороны мочевыделительной системы Нечасто: почечные боли2
Неизвестно: поллакиурия 2
Со стороны репродуктивной функции и молочной железы Нечасто: эректильная дисфункция2
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата Нечасто: боль2, дискомфорт в груди2, недомогание2, тревожность2, раздражительность2, накопление препарата в организме1
Неизвестно: боль в груди2, периферические отеки2,3

1побочные реакции наблюдались при применении препарата Симбринза®

2дополнительная побочная реакция наблюдалась при монотерапии бринзоламидом

3дополнительная побочная реакция наблюдалась при монотерапии бримонидином

Описание отдельных побочных реакций

Дисгевзия – наиболее распространенная побочная реакция системного характера при применении препарата Симбринза® (3.4%). Побочная реакция вызвана прохождением глазных капель по носоглотке через носослезный канал и в основном касается бринзоламида, входящего в состав препарата Симбринза®. Окклюзия носослезного канала либо закрытие век после закапывания может уменьшить частоту появления данной реакции (см. раздел "Режим дозирования").

Симбринза® содержит бринзоламид, который является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы с системной абсорбцией в организме. Желудочно-кишечные расстройства, нарушения со стороны нервной системы, гематологические, почечные и метаболические нарушения, как правило, связаны с системными ингибиторами карбоангидразы. Аналогичный тип побочных реакций, вызванных пероральными ингибиторами карбоангидразы, может возникнуть и при местном применении.

Побочные реакции, обычно вызванные бримонидином препарата Симбринза®, включают появление аллергических реакций, усталости глаз и/или сонливость, сухость во рту. Применение бримонидина сопровождается минимальным понижением АД. Некоторые пациенты, которым назначали препарат Симбринза®, испытывали понижение АД, аналогичное состоянию, которое наблюдают при применении бримонидина в виде монотерапии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства, т.к. это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать обо всех побочных реакциях в соответствии с местным законодательством.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к активному(-ым) веществу(-ам) или любому из вспомогательных веществ, или к сульфонамидам;
  • тяжелая почечная недостаточность;
  • гиперхлоремический ацидоз;
  • прием ингибиторов МАО;
  • прием антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);
  • новорожденные и младенцы в возрасте до 2 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Имеются ограниченные данные по применению препарата Симбринза® у беременных женщин. Бринзоламид при системном применении оказывал тератогенное воздействие на крыс, но не оказывал такого воздействия на кроликов. В экспериментах на животных при пероральном приеме бримонидин не оказывал прямого отрицательного воздействия на репродуктивную функцию. В опытах на животных было установлено, что бримонидин проникает через плаценту и попадает в кровоток плода в ограниченном количестве. Не рекомендуется назначать препарат Симбринза® при беременности, а также женщинам детородного возраста, не принимающим противозачаточные средства.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли препарат Симбринза® с грудным молоком из организма матери. Фармакодинамические/токсикологические данные, полученные в опытах на животных, показали, что после перорального введения минимальное количество бринзоламида выделялось из организма матери с грудным молоком. При пероральном приеме бримонидин выделяется с грудным молоком. Препарат Симбринза® не следует назначать женщинам в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин).

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

Препарат не следует вводить инъекционным способом. Пациенты должны быть предупреждены о недопустимости приема препарата Симбринза® внутрь.

Офтальмологические эффекты

Не проводилось исследований воздействия препарата Симбринза® на глаза пациентов с узкоугольной глаукомой, и его использование данным пациентам не рекомендуется.

Не исследовано возможное воздействие бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с угрозой поражения роговицы (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток). В частности, не были обследованы пациенты, носящие контактные линзы. Рекомендован тщательный мониторинг таких пациентов при использовании бринзоламида, т.к. ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы и ношение контактных линз может увеличить риск повреждения роговицы. Рекомендован тщательный контроль пациентов с угрозой поражения роговицы, в частности пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Препарат Симбринза® можно использовать при ношении контактных линз, при условии тщательного мониторинга состояния пациента.

Бримонидина тартрат может вызывать офтальмологические аллергические реакции. При возникновении аллергических реакций, лечение должно быть прекращено. Имеются данные об отсроченных реакциях гиперчувствительности глаз при применении бримонидина тартрата, причем в некоторых случаях они сопровождались повышением ВГД.

Потенциальный эффект отмены препарата Симбринза® не изучен. Несмотря на то, что продолжительность ВГД-понижающего эффекта препарата Симбринза® не изучена, при применении бринзоламида ожидают снижение ВГД в течение 5-7 дней. ВГД-понижающий эффект бримонидина может быть более пролонгированным.

Системные эффекты

Препарат Симбринза® содержит бринзоламид, который является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы и, несмотря на местное применение, подвергается системному всасыванию. При местном применении препарата возможно развитие побочных реакций, характерных для сульфонамидов. При возникновении серьезных побочных реакций либо реакций гиперчувствительности использование данного препарата должно быть прекращено.

Нарушения со стороны сердца

После применения препарата Симбринза® у некоторых пациентов отмечалось незначительное понижение АД. С осторожностью следует применять гипотензивные лекарственные средства и/или сердечные гликозиды одновременно с препаратом Симбринза®, а также применять препарат у пациентов с тяжелой или нестабильной и неконтролируемой формой сердечно-сосудистого заболевания (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Препарат Симбринза® с осторожностью следует применять у пациентов с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

Нарушения кислотно-щелочного баланса наблюдались при пероральном назначении ингибиторов карбоангидразы. Препарат Симбринза® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, и, несмотря на местное применение, всасывается системно. При местном применении препарата возможны побочные реакции, возникающие при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы (т.е. нарушение кислотно-щелочного баланса) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

С осторожностью применять у пациентов с риском почечной недостаточности, в связи с возможным развитием метаболического ацидоза. Препарат Симбринза® противопоказан пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (см. раздел "Противопоказания").

Печеночная недостаточность

Не изучено применение препарата Симбринза® у пациентов с нарушением функции печени, необходимо соблюдать осторожность при лечении данных пациентов (см. раздел "Режим дозирования").

Умственная активность

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут оказывать негативное влияние на способность выполнять задачи, при которых требуется ясность сознания и/или физическая координация, у пожилых пациентов. Препарат Симбринза® подвергается системной абсорбции и поэтому даже при местном применении препарата возможны подобные нарушения.

Бензалкония хлорид

Препарат Симбринза® содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и приводить к обесцвечиванию мягких контактных линз. Рекомендуется снимать контактные линзы перед применением препарата Симбринза®. После инстилляции препарата рекомендуется подождать 15 мин перед надеванием линз.

Известно, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При частом или длительном применении необходим тщательный мониторинг.

Использование в педиатрии

Не доказана безопасность и эффективность применения препарата Симбринза® у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет. Симптомы передозировки бримонидина (включая потерю сознания, артериальную гипотензию, гипотонию, брадикардию, гипотермию, цианоз и апноэ) были отмечены у новорожденных и младенцев, которым назначали глазные капли с бримонидином для лечения врожденной глаукомы. В связи с этим назначение препарата Симбринза® противопоказано детям до 2 лет.

Не рекомендовано применение препарата у детей от 2 лет и старше (особенно в возрасте от 2 до 7 и/или с массой тела <20 кг) в связи с возможными побочными эффектами со стороны ЦНС (см. раздел "Передозировка").

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Симбринза® оказывает влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами. Применение препарата Симбринза® может вызвать головокружение, усталость и/или сонливость, которые могут привести к невозможности управлять транспортным средством и затруднить работу с механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут оказать воздействие на способность управлять транспортным средством или работу с механизмами. В случае возникновения затуманенного зрения после инстилляции, пациент, перед тем как садиться за руль или работать с механизмами, должен дождаться, пока зрение не придет в норму.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность пожилых пациентов выполнять задачи, которые требуют быстрой психической реакции и/или физической координации.

Передозировка

Симптомы:

  • поскольку препарат Симбринза® содержит бринзоламид, возможны нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза и расстройства ЦНС. Необходимо контролировать уровни электролитов (особенно калия) в крови и рН крови.

Существует очень ограниченная информация о случайном приеме внутрь компонента препарата Симбринза® бримонидина взрослыми пациентами. Согласно опубликованным данным, единственным неблагоприятным побочным эффектом являлась артериальная гипотензия. Причем за гипотензивным эпизодом последовал эпизод артериальной гипертензии.

Пероральная передозировка других агонистов агонистом α2-адренорецепторов, как было отмечено, способна приводить к таким симптомам, как артериальная гипотензия, астения, рвота, вялость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, сужение зрачка, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

Лечение:

  • проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Следует обеспечить и контролировать проходимость дыхательных путей.

Дети

Серьезные побочные эффекты после случайного приема внутрь компонента препарата Симбринза® бримонидина детьми не зарегистрированы.

В случае передозировки возможны симптомы подавления ЦНС, как правило, временная кома или выраженное угнетение сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, отмечались бледность, угнетение дыхания и апноэ.

Лечение:

  • срочная госпитализация в отделение реанимации и интубация в случае необходимости. Полное восстановление было отмечено у всех пациентов, как правило, в течение 6-24 ч.

Лекарственное взаимодействие

Исследований по взаимодействию препарата Симбринза® с другими лекарственными средствами не проводилось.

Препарат Симбринза® противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы МАО и антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел "Противопоказания"). Трициклические антидепрессанты могут ослаблять офтальмологический гипотензивный ответ на препарат Симбринза®.

С осторожностью следует назначать препарат одновременно с препаратами, ингибирующими активность ЦНС (например, алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты или анестетики), в связи с возможностью их аддитивного или потенцирующего эффекта.

Нет данных о содержании циркулирующих катехоламинов после назначения препарата Симбринза®. Однако пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и абсорбцию циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина), рекомендуется соблюдать осторожность.

Агонисты α-адренорецепторов (например, бримонидина тартрат) могут приводить к развитию брадикардии и артериальной гипотензии. После назначения препарата Симбринза® у некоторых пациентов отмечалось незначительное понижение АД. С осторожностью следует принимать гипотензивные лекарственные средства и/или сердечные гликозиды одновременно с препаратом Симбринза®.

Рекомендовано соблюдать осторожность при инициировании (либо изменении дозировки) одновременного назначения системных препаратов (независимо от их лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами α-адренорецепторов или влиять на их активность, т.е. агонисты или антагонисты адренергических рецепторов (например, изопреналин, празозин).

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, даже при местном применении, может подвергаться системной абсорбции. Имеются сообщения о нарушениях кислотно-щелочного баланса после перорального приема ингибиторов карбоангидразы. Следует принимать во внимание возможность данного взаимодействия у пациентов, которым назначен препарат Симбринза®.

Существует риск, что у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и использующих глазные капли, в состав которых входит бринзоламид, могут усиливаться известные системные эффекты ингибиторов карбоангидразы. Одновременное назначение глазных капель, в состав которых входит бринзоламид, и ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

К изоферментам цитохрома Р450, ответственным за метаболизм бринзоламида, относятся CYP3А4 (основной), CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8 и CYP2С9. Предполагается, что такие ингибиторы изофермента CYP3А4, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида. Пациентам, которым ингибиторы изофермента CYP3А4 назначаются одновременно с препаратом Симбринза®, следует уделять особое внимание. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. основным путем выведения данного вещества является экскреция почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Использовать в течение 1 месяца после вскрытия флакона.

Контакты для обращений


НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ АГ, представительство, (Швейцария)

НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ АГ

Представительство АО "Novartis Pharma Services AG" (Швейцария) в Республике Беларусь

220123 Минск, ул. В. Хоружей, 32А, каб. 36
Тел./факс: (375-17) 396-47-66


Все аналоги
Аналоги КФУ
ДУОТРАВ (s.a. ALCON-COUVREUR, n.v., Бельгия)
КСАЛАКОМ (PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)
ДУОПРОСТ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
АЗАРГА (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
КСАЛАТАН (PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)
ГЛАУПРОСТ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
ФОТИЛ (SANTEN, OY, Финляндия)
ТРАВАТАН (s.a. ALCON-COUVREUR, n.v., Бельгия)
ТРАВАПРЕСС (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
Другие препараты этого производителя
САНДИММУН НЕОРАЛ® (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
ГЛИВЕК® (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
ТАФИНЛАР (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
ДЕСФЕРАЛ (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
СИМУЛЕКТ (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
СИГНИФОР (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
МЕКИНИСТ (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
НАВОБАН (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
САНДОСТАТИН® ЛАР (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
АЗАРГА (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)