Инструкция по применению СИМВАЛИП-ЛФ (SIMVALIP-LF)

Гиполипидемический препарат, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Симвастатин получают синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus tereus, является неактивным лактоном. В организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Не обладает мутагенным эффектом.

Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к уровню до начала лечения.

Всасывание и распределение

Абсорбция симвастатина - высокая. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3 – 2,4 часа и снижается на 90% через 12 ч.

Связывание с белками плазмы крови составляет около 95 %.

Метаболизм

Метаболизируется в печени, подвергается эффекту "первого прохождения" через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета – гидроксикислоты; обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты).

Выведение

T_1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч.

Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10–15% выводится почками в неактивной форме.

Гиперхолестеринемия:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
• комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не поддающиеся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;
• гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии);
• вторичные гиперлипидемии; гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия (IV тип, в качестве дополнения к диетотерапии), дисбеталипопротеинемия (III тип, при неадекватности диетотерапии).

ИБС:

• с целью снижения общей смертности, уменьшения риска коронарной смертности;
• с целью профилактики инфаркта миокарда;
• с целью снижения риска операции по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика);
• с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза.

Для снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, вечером, запивая достаточным количеством воды.

При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 5 мг/сут. При выраженной гиперхолестеринемии рекомендуемая начальная доза - 10 мг. При необходимости дозу можно увеличивать (не ранее чем через 4 недели). Максимальная суточная доза – 80 мг.

Если уровень ЛПНП уменьшается до значений менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л) или уровень общего холестерина плазмы опускается ниже 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), то следует уменьшить дозу препарата.

При ИБС Симвалип-ЛФ назначают в начальной дозе 20 мг 1 раз/сут вечером. Коррекцию режима дозирования, в случае необходимости, следует осуществлять так же, как и при гиперхолестеринемии.

У пациентов, получающих циклоспорин, фибраты, ниацин совместно с препаратом Симвалип-ЛФ максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут.

Поскольку Симвалип-ЛФ выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении дозы у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) следует тщательно оценить целесообразность назначения препарата в дозе, превышающей 10 мг/сут. Если такая доза считается необходимой, следует назначать ее с осторожностью.

Со стороны пищеварительной системы: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и КФК.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая невропатия.

Со стороны органов чувств: расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия.

Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, слабость; редко – рабдомиолиз.

Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Безопасность и переносимость препарата сопоставимы с применением плацебо. Побочные эффекты слабо выражены и носят преходящий характер.

• заболевание печени (в активной фазе);
• стойкое повышение активности трансаминаз неясной этиологии;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

При необходимости назначения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

До начала и во время всего курса терапии препаратом Симвалип-ЛФ пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Симвалип-ЛФ следует назначать с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Во время терапии препаратом Симвалип-ЛФ возможно развитие транзиторного умеренного (менее чем в 3 раза) повышения активности трансаминаз, протекающего бессимптомно и не требующего отмены препарата.

Наличие миопатии следует заподозрить у любого больного с диффузными миалгиями, повышенной мышечной чувствительностью и/или выраженным повышением активности КФК (превышающее в 10 раз ВГН). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать врачу о появлении мышечных болей, слабости или повышенной чувствительности мышц. Если отмечается значительное увеличение уровня КФК, или диагностируется или подозревается миопатия, лечение Симвалипом-ЛФ следует прекратить.

С особой осторожностью назначают симвастатин совместно с иммунодепрессивными препаратами, фибратами и гиполипидемическми дозами никотиновой кислоты из-за риска развития миопатии.

При необходимости применения циклоспорина, противогрибковых препаратов для системного применения следует прекратить на этот период терапию симвастатином. При одновременном применении препарата Симвалип-ЛФ и противогрибковых препаратов производных азола следует тщательно наблюдать за состоянием больных (возможно развитие слабости, повышение КФК).

Лечение ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы должно быть прервано или прекращено у любого пациента с острым, тяжелым состоянием или с подозрением на наличие миопатии или имеющего другой фактор риска, который предрасполагает к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза.

Данные современных долговременных клинических испытаний не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должно определяться до начала терапии, а также достаточно часто в начальный период лечения препаратом Симвалип-ЛФ для исключения существенных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный уровень протромбинового времени, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. Та же самая процедура должна быть повторена при изменении дозы симвастатина. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.

Симвалип-ЛФ обладает умеренным эффектом в отношении снижения уровня триглицеридов и не показан в тех случаях, когда гипертриглицеридемия имеет первостепенное значение (например, при I, IV и V типах гиперлипидемии).

Контроль лабораторных показателей

Перед началом лечения всем больным рекомендуется проводить исследование функции печени, которое следует периодически (например, раз в полгода) повторять в ходе 1 года лечения или в течение 1 года после последнего повышения дозы. Пациентам, у которых суточная доза составляет 80 мг, следует проводить исследование 1 раз в 3 мес.

Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью трансаминаз. В таких случаях исследование необходимо в ближайшее время повторить и в последующем проводить его более часто. В тех случаях, когда уровень трансаминаз нарастает, особенно при превышении в 3 раза ВГН, и имеет устойчивый характер, препарат следует отменить.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется назначать препарат детям.

Лечение: в случае передозировки следует вызвать рвоту, назначить активированный уголь. Показано проведение симптоматической терапии. Следует контролировать функции печени и почек, содержание КФК в сыворотке крови.

Цитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон, циклоспорин, даназол, амиодарон, верапамил, дилтиазем при совместном назначении с симвастатином повышают риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (прием препарата возможен через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Употребление сока грейпфрута в больших количествах увеличивает С_max и AUC симвастатина и риск развития миопатии. В связи с этим необходимо избегать потребления грейпфрутового сока в больших количествах во время приема препарата.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.

ЛЕКФАРМ СООО, представительство, (Республика Беларусь)