Истинная полицитемия является заболеванием, характеризующимся, помимо всего прочего, увеличением массы эритроцитов, связанным с повышенной активностью костного мозга. Терапевтическое действие ортофосфата-32Р натрия основано на радиационном воздействии на клетки костного мозга, вызываемым накоплением ортофосфата-32Р.
При в/в введении раствор ортофосфата накапливается в быстро делящихся тканях. Прекурсоры клеток крови делятся в быстром темпе у здоровых людей, а у больных с полицитемией этот процесс протекает лавинообразно. Изотоп 32Р, находящийся в ортофосфате-32Р натрия, активно захватывается клетками, характеризующимися ускоренным делением и быстрым синтезом лейкоцитов, а также захватывается корковым слоем костей. 32Р активно встраивается в молекулы нуклеиновых кислот, вызывая задержку сверхмерной пролиферации.
Считается, что при в/в введении препарата 30% накапливается в костной ткани и 70% в мягких тканях. Включенный в костные структуры препарат имеет 19-дневный T1/2. Препарат из мягких тканей быстро выводится через ЖКТ и мочевыводящую систему.
Дозиметрия
Изотоп фосфора-32 при распаде (T1/2 – 14.29 дней) эмитирует отрицательные бета-частицы с максимальной энергией 1.71 МэВ, которые во время прохождения через материю образуют сильное ионизирующее торможение.
После применения 32Р радиоактивность локализуется в разных органах, и это распределение представлено в ICRP 53 (Годовой отчет «Радиационные дозы у пациентов в радиофармацевтике», том 18, № 1-4, 1987, стр. 83-84).
Орган | Поглощенная доза на единицу активности, введенной пациенту [мГр/МБк] | ||||
Взрослые | 15 лет | 10 лет | 5 лет | 1 год | |
Надпочечники | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Стенка мочевого пузыря | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Поверхность костей | 1.100 | 1.400 | 23.00 | 40.00 | 96.00 |
Молочные железы | 0.920 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Пищеварительный тракт: | |||||
Стенка желудка | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Тонкий кишечник | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Верхний отдел тонкой кишки | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Нижний отдел тонкой кишки | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Почки | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Печень | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Легкие | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Яичники | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Поджелудочная железа | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Костный мозг | 1.100 | 1.500 | 26.00 | 58.00 | 120.0 |
Селезенка | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Яички | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Щитовидная железа | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Матка | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Остальные органы | 0.740 | 0.920 | 1.600 | 2.600 | 5.400 |
Эффективная доза | 2.200 | 3.000 | 5.100 | 10.00 | 22.00 |
Ортофосфат натрия Na2H(32P)О4 является радиофармацевтическим препаратом, предназначенным для лечения:
Необходимо принимать во внимание его миелосупрессивный эффект.
Ортофосфат натрия Na2H(32P)О4предназначен для в/в введения пациентам в количествах, зависящих от терапевтического применения.
Рекомендованные активности на однократное введение:
Истинная полицитемия: 74-111 МБк (2-3 мКи) на 1 м2 поверхности тела, но не более чем 185 МБк (5 мКи). Второй вариант назначения дозы:
Хронический лейкоз:
Метастазы в кости:
Терапия с применением ортофосфата натрия Na2H(32P)О4 связана с риском наступления лейкоза у 2-15 % больных в течение 10 лет (сопоставимо с показателями в случае химиотерапевтического лечения). После введения ортофосфата натрия Na2H(32P)О4 морфологический анализ крови должен проводиться каждые две недели в течение 4 месяцев.
Ортофосфат натрия Na2H(32P)О4 натрия не следует применять беременным и кормящим женщинам.
Если количество тромбоцитов у пациентов менее 150000, у больных имеется подтвержденная почечная недостаточность (мочевина >12 ммоль, креатин >150 ммоль/л), а также больным с пониженной функцией кроветворения костного мозга применение данного препарата не рекомендуется.
Радиофармацевтический препарат предназначен для применения в лицензированных учреждениях ядерной медицины, имеющих в штате лицо с полномочиями инспектора по радиационной безопасности. Инспектор следит за тем, чтобы помещения и оборудование, а также обучение персонала отвечали национальным требованиям по радиационной безопасности. Применение радиоактивных изотопов не должно приводить к загрязнению персонала, пациентов, а также окружающей среды.
Жидкие (остатки раствора радиофармпрепарата) и твердые (флаконы, пробки, иглы, шприцы, вата, лигнин и пр.) радиоактивные отходы следует помещать в отдельные плотно закрытые контейнеры, находящиеся в проветриваемом помещении. Дальнейшее хранение и утилизация производится в соответствии с национальными требованиями и нормами при обращении с радиоактивными отходами.
Ортофосфат натрия Na2H(32P)О4 должен применяться одноразово в случаях, когда общепринятые препараты не дали ожидаемого эффекта. В случае полицитемии альтернативным методом может быть кровопускание, применение тиокарбамида или хлорамбутила.
Учитывая относительно длительный T1/2 32Р, препарат не следует назначать пациентам с прогнозируемым коротким периодом жизни. Учитывая замедленное воздействие на активность костного мозга, в течение 4 месяцев после приема 32Р не следует назначать химиотерапевтическое лечение.
Радиофармацевтический препарат может использоваться только персоналом в медицинских учреждениях, имеющих специальное разрешение (лицензию) на право работы с радиоактивными препаратами.
Следует обращаться с препаратом осторожно и не допускать случайного облучения персонала и пациентов.
Условия поставки, хранения, применения и уничтожения радиоактивных препаратов регламентируются нормами и требованиями соответствующих государственных регулирующих органов.
Не влияние на возможность управления автомобилем, работу с техникой
Препарат поставляется в фасовках согласно заявок лечебных учреждений. Лечащий врач проводит расчет доз, назначаемых пациенту, поэтому вероятность передозировки весьма ограничена. В случае передозировки радиоактивного препарата можно ожидать повышенного облучения тканей всего тела. В этом случае рекомендуется введение большого количества жидкостей с целью усиления диуреза и испражнений, а также стимуляция опорожнения мочевого пузыря. Дополнительно можно назначить нерадиоактивные соли фосфорной кислоты с целью снижения накопления радионуклида в ткани и тем самым ограничить облучение.
Применение эстрогенов и андрогенов может влиять на метаболизм, а также задержку выведения радиоактивного фосфора-32. Учитывая нежелательное влияние на костный мозг, препарат не должен применяться одновременно с химиотерапией или радиотерапией (или в скором времени после окончания данных терапий), если ожидаемый эффект его применения не превышает возможных отрицательных эффектов по миелосупрессии. Сроки контроля за гематологическим статусом определяются лечащим врачом в зависимости от выраженности патологических изменений.
Поставляется только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиоактивными препаратами по заявкам, оформленным в установленном порядке.
Хранить при температуре от +15 до +25°С с учетом национальных норм и правил хранения радиоактивных препаратов.