Инструкция по применению ОРТОФОСФАТ НАТРИЯ Na2H32PO4 (SODIUM PHOSPHATE (32P))

Истинная полицитемия является заболеванием, характеризующимся, помимо всего прочего, увеличением массы эритроцитов, связанным с повышенной активностью костного мозга. Терапевтическое действие ортофосфата-³²Р натрия основано на радиационном воздействии на клетки костного мозга, вызываемым накоплением ортофосфата-³²Р.

При в/в введении раствор ортофосфата накапливается в быстро делящихся тканях. Прекурсоры клеток крови делятся в быстром темпе у здоровых людей, а у больных с полицитемией этот процесс протекает лавинообразно. Изотоп ³²Р, находящийся в ортофосфате-³²Р натрия, активно захватывается клетками, характеризующимися ускоренным делением и быстрым синтезом лейкоцитов, а также захватывается корковым слоем костей. ³²Р активно встраивается в молекулы нуклеиновых кислот, вызывая задержку сверхмерной пролиферации.

Считается, что при в/в введении препарата 30% накапливается в костной ткани и 70% в мягких тканях. Включенный в костные структуры препарат имеет 19-дневный T_1/2. Препарат из мягких тканей быстро выводится через ЖКТ и мочевыводящую систему.

Дозиметрия

Изотоп фосфора-32 при распаде (T_1/2 – 14.29 дней) эмитирует отрицательные бета-частицы с максимальной энергией 1.71 МэВ, которые во время прохождения через материю образуют сильное ионизирующее торможение.

После применения 32Р радиоактивность локализуется в разных органах, и это распределение представлено в ICRP 53 (Годовой отчет «Радиационные дозы у пациентов в радиофармацевтике», том 18, № 1-4, 1987, стр. 83-84).

Ортофосфат натрия Na₂H(³²P)О₄ является радиофармацевтическим препаратом, предназначенным для лечения:

• политромбоцитемии;
• истинной полицитемии;
• гематологических новообразований;
• паллиативных болей в костях, вызванных метастазами.

Необходимо принимать во внимание его миелосупрессивный эффект.

Ортофосфат натрия Na₂H(³²P)О₄предназначен для в/в введения пациентам в количествах, зависящих от терапевтического применения.

Рекомендованные активности на однократное введение:

Истинная полицитемия: 74-111 МБк (2-3 мКи) на 1 м² поверхности тела, но не более чем 185 МБк (5 мКи). Второй вариант назначения дозы:

• при первом применении 111 МБк (3 мКи), если после 3 месяцев признаки полицитемии все еще присутствуют, рекомендуется вторая доза, на 25% выше. Одноразовая доза не должна быть выше 250 МБк (7 мКи).

Хронический лейкоз:

• 37-74 МБк (1-2 Мки) раз в неделю, до снижения количества лейкоцитов до ожидаемого уровня.

Метастазы в кости:

• от 370 до 555 МБк (10-15 мКи) с промежутком 3-4 месяца с целью уменьшения боли, когда иные методы терапии, такие, как лечение гормонами, химиотерапия и радиотерапия неэффективны. Уменьшение боли при терапии Р-32 может наступить через несколько недель после применения радиофармацевтического препарата.

Терапия с применением ортофосфата натрия Na₂H(³²P)О₄ связана с риском наступления лейкоза у 2-15 % больных в течение 10 лет (сопоставимо с показателями в случае химиотерапевтического лечения). После введения ортофосфата натрия Na₂H(³²P)О₄ морфологический анализ крови должен проводиться каждые две недели в течение 4 месяцев.

Ортофосфат натрия Na₂H(³²P)О₄ натрия не следует применять беременным и кормящим женщинам.

Если количество тромбоцитов у пациентов менее 150000, у больных имеется подтвержденная почечная недостаточность (мочевина >12 ммоль, креатин >150 ммоль/л), а также больным с пониженной функцией кроветворения костного мозга применение данного препарата не рекомендуется.

Радиофармацевтический препарат предназначен для применения в лицензированных учреждениях ядерной медицины, имеющих в штате лицо с полномочиями инспектора по радиационной безопасности. Инспектор следит за тем, чтобы помещения и оборудование, а также обучение персонала отвечали национальным требованиям по радиационной безопасности. Применение радиоактивных изотопов не должно приводить к загрязнению персонала, пациентов, а также окружающей среды.

Жидкие (остатки раствора радиофармпрепарата) и твердые (флаконы, пробки, иглы, шприцы, вата, лигнин и пр.) радиоактивные отходы следует помещать в отдельные плотно закрытые контейнеры, находящиеся в проветриваемом помещении. Дальнейшее хранение и утилизация производится в соответствии с национальными требованиями и нормами при обращении с радиоактивными отходами.

Ортофосфат натрия Na₂H(³²P)О₄ должен применяться одноразово в случаях, когда общепринятые препараты не дали ожидаемого эффекта. В случае полицитемии альтернативным методом может быть кровопускание, применение тиокарбамида или хлорамбутила.

Учитывая относительно длительный T_1/2 ³²Р, препарат не следует назначать пациентам с прогнозируемым коротким периодом жизни. Учитывая замедленное воздействие на активность костного мозга, в течение 4 месяцев после приема ³²Р не следует назначать химиотерапевтическое лечение.

Радиофармацевтический препарат может использоваться только персоналом в медицинских учреждениях, имеющих специальное разрешение (лицензию) на право работы с радиоактивными препаратами.

Следует обращаться с препаратом осторожно и не допускать случайного облучения персонала и пациентов.

Условия поставки, хранения, применения и уничтожения радиоактивных препаратов регламентируются нормами и требованиями соответствующих государственных регулирующих органов.

Не влияние на возможность управления автомобилем, работу с техникой

Препарат поставляется в фасовках согласно заявок лечебных учреждений. Лечащий врач проводит расчет доз, назначаемых пациенту, поэтому вероятность передозировки весьма ограничена. В случае передозировки радиоактивного препарата можно ожидать повышенного облучения тканей всего тела. В этом случае рекомендуется введение большого количества жидкостей с целью усиления диуреза и испражнений, а также стимуляция опорожнения мочевого пузыря. Дополнительно можно назначить нерадиоактивные соли фосфорной кислоты с целью снижения накопления радионуклида в ткани и тем самым ограничить облучение.

Применение эстрогенов и андрогенов может влиять на метаболизм, а также задержку выведения радиоактивного фосфора-32. Учитывая нежелательное влияние на костный мозг, препарат не должен применяться одновременно с химиотерапией или радиотерапией (или в скором времени после окончания данных терапий), если ожидаемый эффект его применения не превышает возможных отрицательных эффектов по миелосупрессии. Сроки контроля за гематологическим статусом определяются лечащим врачом в зависимости от выраженности патологических изменений.

Поставляется только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиоактивными препаратами по заявкам, оформленным в установленном порядке.

Хранить при температуре от +15 до +25°С с учетом национальных норм и правил хранения радиоактивных препаратов.