A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СОФИР (SOFIR)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ФАРМЛЭНД, СП ООО (Республика Беларусь)
Представительство: ФАРМЛЭНД СП ООО

Форма выпуска, состав и упаковка



Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 400 мг: 28 шт.
Рег. №: № 17/06/2705 от 01.06.2017 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желто-оранжевого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах, допускается незначительная шероховатость поверхности.

1 таб.
софосбувир 400 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон XL-10, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарил фумарат.

Состав оболочки: поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид, железа оксид желтый (E172).

7 шт. - упаковки контурные ячейковые (4) - упаковки.
28 шт. - банки полиэтиленовые (1) - упаковки.


Описание лекарственного препарата СОФИР создано в 2017 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат для системного применения.

Механизм действия

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса. Софосбувир - это нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК ВГС с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B ВГС генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0.7 до 2.6 мкм. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

Антивирусная активность

В анализе репликонов ВГС значения EC50 софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1а, 1b, 2a, 3a и 4a и химерных репликонов 1b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировали в диапазоне от 0.014 до 0.11 мкм. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0.062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0.029-0.128 мкм; N=67), 0.102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0.045-170 мкм; N=29), 0.029 мкм для генотипа 2 (диапазон 0.014-0.081 мкм; N=15) и 0.081 мкм для генотипа 3a (диапазон 0.024-0.181 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значения EC50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составляли 0.03 и 0.02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказывало влияния на действие софосбувира против ВГС. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином не продемонстрировала антагонистического эффекта в отношении снижения уровней РНК ВГС С в клетках репликона.

Резистентность в клеточной культуре. Репликоны ВГС с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T в NS5B у репликонов всех исследуемых генотипов. В репликонах генотипов 2а, 5 и 6 наряду с заменой S282T наблюдалась замена M289L. Направленный мутагенез замены S282T в репликонах 8 генотипов приводил к 2-18-кратному снижению восприимчивости к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 69-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимическом анализе рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1b, 2a, 3a b 4a, экспрессирующая замену S282T, демонстрировала пониженную восприимчивость к GS-461203 по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа.

Перекрестная резистентность. Репликоны ВГС, экспрессирующие связанную с устойчивостью к софосбувиру замену S282T, показали чувствительность к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны ВГС, экспрессирующие замены T390I и F415Y, связанных с устойчивостью к рибавирину, показали чувствительность к софосбувиру. Софосбувир продемонстрировал активность против репликонов ВГС с вариантами, устойчивыми к ингибитору протеазы NS3/4A, ненуклеозидному ингибитору NS5B и ингибитору NS5A.

Фармакокинетика

Софосбувир является пролекарством, которое активно метаболизируется. Активные метаболиты формируются в гепатоцитах и не определяются в плазме. Предоминантный метаболит (>90%) GS-331007 является неактивным. Последовательно формируются активные метаболиты.

Всасывание

Фармакокинетические параметры софосбувира и предоминантного метаболита GS-331007 были оценены у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После приема дозы, софосбувир быстро всасывался и пик плазменной концентрации наблюдался через 0.5-2 ч после приема, независимо от дозы. Cmax в плазме для GS-331007 определялся через 2-4 ч после приема. Для пациентов с генотипами 1-6 ВГС установившееся значение AUC0-24 для софосбувира и GS-331007 составило 1.010 нг/ч/мл и 7.200 нг/ч/мл соответственно. У здоровых добровольцев эти значения для софосбувира и его метаболита были на 57% выше и 39% ниже соответственно, чем у пациентов с ВГС. Прием софосбувира вместе с жирной пищей замедляет всасывание препарата примерно в 1.8 раз с незначительным влиянием на Cmax.

Распределение

Предположительно около 85% связывается с белками плазмы, связывание не зависит от концентрации при ее уровне выше 1-20 мкг/мл. Связывание GS-331007 с белками плазмы минимальное.

Метаболизм

Софосбувир в значительной степени метаболизируется в печени до фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфата GS-461203. После однократного приема 400 мг софосбувира, соотношение софосбувира и GS-331007 составляет 4% и более 90% от всех продуктов биотрансформации соответственно.

Выведение

Выводится преимущественно почками: с мочой (80%), значительно меньшая часть с калом (14%), в незначительных количествах определяется в выдыхаемом воздухе. С мочой около 78% выводится в виде GS-331007 и около 3% в неизмененном виде. T1/2 софосбувира и GS-331007 составил 0.4 и 27 ч соответственно.

Фармакокинетика в специальных группах

Не было выявлено значимых отличий фармакокинетических показателей софосбувира и GS-331007 в зависимости от пола и расы. Возраст так же не оказывал существенного влияния.

Фармакокинетика софосбувира при почечной недостаточности различной степени оценивалась у пациентов без HCV. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности безопасность и эффективность софосбувира не изучалась. Рекомендации по дозам для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Гемодиализ эффективно выводит предоминантный метаболит GS-331007 (уровень выведения 53%). 4-часовой диализ элиминирует приблизительно 18% введенной дозы. Исследования софосбувира у пациентов с HCV при тяжелой степени почечной недостаточности и находящихся на гемодиализе не проводились.

При средней и выраженной степени печеночной недостаточности, AUC0-24 софосбувира и GS-331007 повышалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Анализ фармакокинетических показателей у пациентов с ВГС и циррозом печени не выявил значимого влияния на экспозицию как софосбувира, так и GS-331007. Коррекции дозы при печеночной недостаточности различной степени выраженности не требуется.

Показания к применению

— хронический гепатит С (ХГС), вызванный различными генотипами вируса гепатита С (ВГС), у взрослых в составе комбинированной терапии.

Режим дозирования

Софир применяется в составе комбинированной терапии хронического гепатита С. Лечение проводится под наблюдением врача.

Монотерапия не рекомендуется.

Рекомендуемая доза – 400 мг внутрь, 1 раз/сут, во время приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая.

Если в течение 2 ч после приема у пациента возникает рвота, необходимо повторно принять таблетку. Если рвота возникает в более поздний период времени – дополнительный прием не нужен.

Если пациент вовремя не принял таблетку (задержка менее 18 ч), необходимо принять назначенную дозу немедленно. Следующая доза принимается в обычное время. Если задержка составляет более 18 ч, лекарственное средство принимается в обычное время. Прием двойной дозы недопустим.

Группы пациентов Лечение Продолжительность
Пациенты с ХГС, генотипы вируса 1, 4, 5, 6 Софир + рибавирин + пегинтерферон альфа 12 недель
Софир + рибавирин (для пациентов с противопоказаниями или непереносимостью пегинтерферона альфа) 24 недели
Пациенты с ХГС, генотип 2 Софир + рибавирин 12 недель
Пациенты с ХГС, генотип 3 Софир + рибавирин + пегинтерферон альфа 12 недель
Софир + рибавирин 24 недели
Пациенты, с ХГС в ожидании трансплантации печени Софир + рибавирин До пересадки печени

Схемы лечения включают пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-позитивных).

Данные о применении комбинированной терапии с рибавирином и пегинтерфероном альфа у пациентов с ХГС генотипа 1 отсутствуют.

Длительность терапии может быть увеличена до 24 недель, особенно у пациентов с одним или несколькими отягощающими факторами: прогрессирующим фиброзом/циррозом, высокой исходной вирусной нагрузкой, темным цветом кожи, наличием полиморфизма IL28B генотипа 1 вируса, отсутствием эффекта на предшествующее лечение рибавирином и интерфероном альфа.

Доза рибавирина при комбинированной терапии зависит от веса пациента (<75 кг=1000 мг, ≥75 кг=1200 мг), делится при приеме на две части и принимается во время еды.

Снижение дозы Софира не рекомендовано.

Если при комбинированном приеме Софира с пегинтерфероном альфа наступают серьезные побочные эффекты, связанные с этим препаратом, следует уменьшить дозу пегинтерферона в соответствии с инструкцией по применению или полностью его отменить.

При наступлении серьезных побочных эффектов, связанных с рибавирином, следует уменьшить дозу рибавирина в соответствии с инструкцией по применению или полностью отменить прием препарата. После отмены рибавирина на основании улучшения анализов крови и клинических симптомов, можно сделать попытку возобновить прием препарата в дозировке в соответствии со следующими рекомендациями:

Показатель гемоглобина (Hb) Снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут Отмена рибавирина
Hb у пациентов с отсутствием заболеваний сердца <10 г/дл
 
8.5 г/дл
Hb у пациентов с наличием заболеваний сердца ≥2 г/дл снижение Hb в течение любых 4 недель лечения <12 г/дл при приеме сниженной дозы в течение 4 недель

Если в течение лечения рибавирин был отменен по причине развития побочных эффектов, нарушений лабораторных показателей, после нормализации возможно возобновление его приема в дозе 600 мг/сут с последующим увеличением до 800 мг. В этих случаях не рекомендуется повышать дозу рибавирина до рекомендуемой (1000–1200 мг/сут).

Прекращение приема Софира: если прием лекарственных средств, применяемых в комбинации с Софиром, приостанавливается, прием Софира должен быть так же прекращен.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность: при легкой и средней степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Исследования безопасности и изучение соответствующей дозы при тяжелой степени почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин/1.73м2) или при необходимости гемодиализа не проводились.

Печеночная недостаточность: коррекции дозы не требуется. Эффективность и безопасность применения софосбувира при декомпенсированном циррозе не была установлена.

Пациенты, ожидающие трансплантацию печени: Софир назначается при тщательной индивидуальной оценке соотношения риск/польза для каждого пациента.

Реципиенты печени: Софир в комбинации с рибавирином рекомендован в течение 24 недель для реципиентов трансплантата печени. Софир назначается в начальной дозе 400 мг, разделенной на 2 приема. Если начальная доза хорошо переносится, доза может быть увеличена путем титрования до максимальной суточной дозы 1000–1200 мг/сут (1000 мг при весе менее 75 кг, 1200 мг для пациентов весом более 75 кг). При плохой переносимости начальной дозы, доза уменьшается в соответствии с показателями гемоглобина.

Применение у детей: до настоящего времени данных об эффективности и безопасности применения cофосбувира у пациентов младше 18 лет накоплено недостаточно.

Побочное действие

Софосбувир преимущественно изучался в клинических исследованиях в комбинации с рибавирином с/без пегинтерферона альфа. В связи с этим, не были выявлены нежелательные реакции, специфичные исключительно для софосбувира. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, получающих софосбувир и рибавирин, или софосбувир, рибавирин и пегинтерферон альфа, были утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница.

Частота нежелательных реакций, указанных ниже, определялась следующим образом: очень часто (1/10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до <1/100), редко (от 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по существующим данным).

Частота встречаемости Софир + рибавирин Софир + пегинтерферон + рибавирин
Инфекции и инвазии
Часто Назофарингит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто Снижение гемоглобина Анемия, нейтропения, лимфоцитопения, тромбоцитопения
Часто Анемия
Нарушения со стороны метаболизма и питания
Очень часто Снижение аппетита
Часто Снижение веса
Нарушения со стороны психики
Очень часто Нарушение сна Нарушение сна
Часто Депрессия Депрессия, тревожность, возбуждение
Нарушения со стороны ЦНС
Очень часто Головная боль Головокружение, головная боль
Часто Расстройство внимания Мигрень, нарушение памяти, расстройство внимания
Нарушения со стороны органов зрения
Часто Нечеткое зрение
Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной полости
Очень часто Одышка, кашель
Часто Одышка, одышка при физической нагрузке, кашель Одышка при физической нагрузке
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто Тошнота Диарея, тошнота, рвота
Часто Дискомфорт в брюшной полости, диспепсия, запор Запор, сухость во рту, гастроэзофагальный рефлюкс
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Очень часто Повышение уровня билирубина в крови Повышение уровня билирубина в крови
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто Сыпь, зуд
Часто Алопеция, сухость кожи, зуд Алопеция, сухость кожи
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень часто Артралгия, миалгия
Часто Артралгия, миалгия, боли в спине, мышечные спазмы Боли в спине, мышечные спазмы
Общие нарушения и местные реакции
Очень часто Утомляемость, раздражительность Озноб, утомляемость, гриппоподобное состояние, раздражительность, боль, гипертермия
Часто Гипертермия, астения Боль в груди, астения

Побочные эффекты у пациентов с ВИЧ-коинфекцией, ожидающих трансплантацию печени пациентов или реципиентов печени аналогичны описанным выше.

Сердечная аритмия. Случаи выраженной брадикардии и блокады сердца наблюдались при совместном приеме софосбувира с даклинзой, амиодароном и/или другими лекарственными средствами, урежающими пульс.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к Софиру или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

При приеме Cофира с рибавирином и интерфероном женщинам репродуктивного возраста и их партнерам необходимо использовать надежные методы контрацепции как в период лечения, так и после лечения в соответствии с рекомендациями, описанными в инструкции по медицинскому применению рибавирина. Прием рибавирина во время беременности противопоказан. Возможно проявление выраженного тератогенного и эмбриотоксического эффекта.

Нет достаточной информации о влиянии софосбувира на беременность. Исследования на животных не выявили токсического влияния на плод. Нельзя исключить возможность такого влияния при дозировках, рекомендованных людям. Применения препарата Cофир при беременности следует избегать.

Неизвестно, проникает ли софосбувир в грудное молоко. При исследовании на животных в молоке определялись некоторые метаболиты. Нельзя исключить влияние софосбувира на новорожденного, поэтому Cофир не следует использовать в период лактации.

Влияние софосбувира на фертильность не изучено.

Применение при нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Эффективность и безопасность применения софосбувира при декомпенсированном циррозе не была установлена.

Применение при нарушениях функции почек

При легкой и средней степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Исследования безопасности и изучение соответствующей дозы при тяжелой степени почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин/1.73м2) или при необходимости гемодиализа не проводились.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у детей

До настоящего времени данных об эффективности и безопасности применения cофосбувира у пациентов младше 18 лет накоплено недостаточно.

Особые указания

Общие меры предосторожности

Софир применяется в составе комбинированной терапии ХГС. Монотерапия не рекомендуется. Если прием лекарственных средств, применяемых в комбинации с Софиром, приостанавливается, прием Софира должен быть так же прекращен. Перед назначением Софира необходимо изучить инструкции по медицинскому применению других лекарственных средств, используемых в комбинации с Софиром.

Выраженная брадикардия или блокада сердца

Случаи выраженной брадикардии и блокады сердца наблюдались при использовании софосбувира в комбинации с даклинзой и одновременном приеме амиодарона (с/без других лекарственных средств, снижающих частоту сердечных сокращений). Механизм не выяснен. Учитывая возможность развития угрожающих жизни состояний, совместный прием амиодарона с комбинацией Cофир+даклинза показан пациентам с непереносимостью альтернативных противоаритмических средств или наличии противопоказаний к ним. Таких пациентов определяют как группу высокого риска по развитию брадиаритмии, необходим тщательный контроль за их состоянием. Вследствие длительного Т1/2 амиодарона, необходимо наблюдение и за пациентами, которые прекратили его прием за несколько месяцев до назначения комбинации Cофир + даклинза.

Пациенты с генотипами 1, 4, 5, 6 ВГС с предшествующим лечением

3 фаза исследований для этой группы пациентов не проводилась, информация об оптимальной длительности лечения отсутствует. Длительность лечения может колебаться от 12 до 24 месяцев, особенно у пациентов с одним или несколькими отягощающими факторами: прогрессирующим фиброзом/циррозом, высокой исходной вирусной нагрузкой, темным цветом кожи, наличием полиморфизма IL28B генотипа 1 вируса, отсутствием эффекта на предшествующее лечение рибавирином и интерфероном альфа.

Лечение пациентов с генотипами 5, 6 ВГС

Клинические данные о лечение этой группы пациентов ограничены.

Лечение без применения интерферона генотипов 1, 4, 5, 6 ВГС.

3 фаза исследований не проводилась, информация об оптимальном режиме и длительности лечения отсутствует. Данную схему лечения следует использовать только при непереносимости интерферона или наличию у пациентов противопоказаний к нему.

Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия

Совместное применение возможно при тщательной оценке риск/польза и превышении пользы над возможными рисками при имеющейся информации. Совместное применение Софира с телапревиром или босепревиром не рекомендуется.

Совместное применение с сильнодействующими индукторами Р-гликопротеина

Представители этой группы (рифампицин, препараты зверобоя, карбамазепин, фенитоин) могут значительно снижать плазменную концентрацию софосбувира с соответствующим снижением его терапевтической активности. Такая комбинация не должна применяться.

Почечная недостаточность

Безопасность софосбувира не оценивалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (уровень клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1.73м2) или при необходимости гемодиализа. Соответствующая доза не определена. Т.к. софосбувир применяется в комбинации с рибавирином или рибавирином/пегинтерфероном альфа, необходимо руководствоваться инструкцией по применению рибавирина у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Коинфекция с вирусным гепатитом В

Информация об использовании софосбувира при коинфекции с вирусным гепатитом В отсутствует.

Применение у детей

Софир не рекомендован для использования у детей младше 18 лет, в связи с тем, что эффективность и безопасность в этой популяции не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует принимать во внимание, что при развитии побочных эффектов во время приема Софира способность управлять автомобилем и другими механизмами может снизиться.

Передозировка

Наибольшая доза софосбувира, которая изучалась на здоровых добровольцах, составляла 1200 мг. При этой дозировке не наблюдалось развитие непредвиденных побочных реакций. При этом частота и выраженность побочных реакций были сопоставимы с возникающими при приеме плацебо или дозы 400 мг. Изучение более высоких доз не проводилось.

Специфического антидота при передозировке не существует. Возможно проявление токсичности. Лечение симптоматическое в зависимости от развивающейся клинической картины, необходим мониторинг жизненных функций. Гемодиализ может быть эффективен для элиминации предоминантного циркулирующего метаболита GS-331007. 4-часовой гемодиализ элиминирует 18% введенной дозы.

Лекарственное взаимодействие

Следует учитывать взаимодействие Софира с другими лекарственными средствами при их совместном приеме. Необходимо принимать во внимание, что исследования взаимодействия проводились на здоровых добровольцах.

Аналептики (модафинил). Возможно снижение концентрации софосбувира, ведущее к снижению терапевтического эффекта. Совместное применение не рекомендуется.

Противоаритмические средства (амиодарон). Амиодарон назначается только в случае невозможности применения альтернативных противоаритмических средств.

Противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин). Возможно снижение концентрации софосбувира, ведущее к снижению терапевтического эффекта. Совместное применение не рекомендуется.

Антибактериальные средства (рифабутин, рифампицин, рифапентин). Возможно снижение концентрации софосбувира, ведущее к снижению терапевтического эффекта. Совместное применение не рекомендуется.

Фитопрепараты (зверобой). Возможно снижение концентрации софосбувира, ведущее к снижению терапевтического эффекта. Совместное применение не рекомендуется.

Противовирусные средства для лечения ВГС - ингибиторы протеаз (босепривир, телапревир). Информация о взаимодействии этих лекарственных средств с софосбувиром отсутствует.

Наркотические анальгетики (метадон суточная доза 30–130 мг). Коррекции доз ни одного из препаратов не требуется.

Иммунодепрессанты (циклоспорин в дозе 600 мг/сут, такролимус в дозе 5 мг однократно). Коррекции доз ни одного из препаратов не требуется.

Антиретровирусные препараты – ингибиторы обратной транскриптазы (эфавиренз в дозе 600 мг/сут, эмтрицитабин в дозе 200 мг/сут, тенофовир в дозе 300 мг/сут, рилпивирин в дозе 25 мг/сут). Коррекции доз ни одного из препаратов не требуется.

Антиретровирусные препараты – ингибиторы протеазы (дарунавир/ритонавир в дозе 800/100 мг/сут). Коррекции доз ни одного из препаратов не требуется.

Антиретровирусные препараты – ингибиторы интегразы (ралтегравир, 400 мг 2 раза/сут). Коррекции доз ни одного из препаратов не требуется.

Оральные контрацептивы. Коррекции дозы контрацептивов не требуется. Пациентам следует рекомендовать дополнительные методы контрацепции.

Сильнодействующие индукторы Р-гликопротеина (рифампицин, препараты зверобоя, карбамазепин, фенитоин) могут значительно снижать плазменную концентрацию софосбувира с соответствующим снижением его терапевтической активности. Такая комбинация не должна применяться.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Конгресс