СОЛИАН
(SANOFI-AVENTIS, Франция)
таб. 100 мг: 30 шт.Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с делительной риской на одной стороне и гравировкой "AMI 100" - на другой, массой около 240 мг.
| 1 таб. | |
| амисульприд | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия амилопектина гликолат) (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат.
10 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.
Антипсихотический препарат (нейролептик), принадлежит к классу замещенных бензамидов. Амисульприд обладает высоким селективным сродством к допаминовым рецепторам подтипов D2/D3 и не обладает сродством к подтипам D1, D4 и D5.
При применении в высоких дозах блокирует постсинаптические D2-рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах, в отличие от аналогичных рецепторов стриатума. Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности допаминовых D2-рецепторов после повторного лечения.
В низких дозах препарат преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3-рецепторы, стимулируя высвобождение допамина.
В контролированном (с галоперидолом) двойном слепом клиническом исследовании у пациентов с острой шизофренией Солиан достоверно облегчал вторичные негативные симптомы в значительно большей степени, чем препарат сравнения.
Всасывание
После приема препарата внутрь отмечаются два пика абсорбции амисульприда: один достигается через 1 ч, а второй - между 3 и 4 ч после приема. При дозе Солиана 50 мг концентрация амисульприда в плазме составила соответственно 39±3 нг/мл и 54±4 нг/мл. Абсолютная биодоступность 48%.
Прием препарата совместно с пищей, богатой углеводами, достоверно снижает AUC, время достижения и величину Cmax в плазме крови. При приеме с жирной пищей указанные фармакокинетические параметры не изменяются. Клиническое значение этих данных неизвестно.
Распределение
Vd равен 5.8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы низкое (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно. Кумуляция не отмечена, и фармакокинетические параметры не меняются при приеме повторных доз.
Метаболизм и выведение
Амисульприд биотрансформируется в малой степени, около 4%. Идентифицированы 2 неактивных метаболита. T1/2 амилсульприда равен примерно 12 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC, Тmax и Cmax амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в клинической практике неизвестно.
Поскольку препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нарушениями функции печени.
При применении у пациентов с почечной недостаточностью T1/2 не меняется, но системный клиренс уменьшается в 2.5-3 раза. AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается в 2 раза, а при умеренной степени - почти в 10 раз. Практический опыт, однако, ограничен, и нет результатов по применению препарата в дозах, превышающих 50 мг. Амисульприд слабо подвергается диализу.
Данные по фармакокинетике амисульприда у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) ограничены. После однократного приема препарата в дозе 50 мг Cmax, T1/2 и AUC выше на 10-30%, чем у более молодых пациентов. Данные по фармакокинетике препарата при курсовом применении отсутствуют.
Препарат назначают внутрь. В дозах до 400 мг/сут Солиан назначают в 1 прием, более 400 мг/сут - в 2 приема.
При преобладании негативной симптоматики рекомендуемая суточная доза варьирует от 50 до 300 мг. Дозу подбирают индивидуально. Оптимальная доза - 100 мг/сут.
При смешанных негативных и продуктивных симптомах в начале лечения дозу следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами: в диапазоне 400-800 мг/сут. Впоследствии дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического ответа, и устанавливают на уровне минимальной эффективной дозы.
При острых психотических эпизодах лечение можно начинать с в/м введения амисульприда в дозе 400 мг/сут в течение нескольких дней, с последующим переходом на прием препарата внутрь. Рекомендуемая доза для приема внутрь составляет от 400 до 800 мг/сут, максимальная суточная доза - 1.2 г. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического ответа, и устанавливают на уровне минимальной эффективной дозы.
При почечной недостаточности дозу для пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин следует снизить до 1/2, при КК от 10 до 30 мл/мин - до 1/3.
Со стороны ЦНС: часто - бессонница, тревога, ажитация; иногда - экстрапирамидные симптомы (в т.ч. тремор, мышечная ригидность, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия), интенсивность которых при поддерживающих дозах обычно умеренная, симптомы частично обратимы без отмены Солиана при помощи антихолинергических противопаркинсонических средств (частота возникновения дозозависимых экстрапирамидных симптомов остается очень низкой при лечении пациентов с преобладанием негативной симптоматики препаратом в дозах 50–300 мг/сут); редко - дневная сонливость; очень редко - острая дистония (в т.ч. спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), которая является обратимой и корректируется при помощи антихолинергических противопаркинсонических средств; при длительном применении - поздняя дискинезия, характеризующаяся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица (противопаркинсонические средства неэффективны и могут вызывать ухудшение симптомов); в единичных случаях - ЗНС, судорожные припадки.
Амисульприд в меньшей степени вызываeт экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью. У пациентов, получавших амисульприд, частота экстрапирамидных симптомов была ниже, чем у больных, получавших галоперидол.
Со стороны пищеварительной системы: редко - запор, тошнота, рвота, сухость во рту; в отдельных случаях - повышение активности печеночных ферментов (в основном трансаминаз).
Со стороны эндокринной системы: часто - повышение уровня пролактина в плазме крови (обратимое после отмены препарата), которое может вызвать галакторею, аменорею, гинекомастию, набухание молочных желез, импотенцию, фригидность; увеличение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT; очень редко – мерцательная аритмия.
Прочие: очень редко - аллергические реакции.
При беременности рекомендуется поддерживать состояние достигнутого контроля заболевания для предотвращения декомпенсации. Если для достижения стабилизации состояния необходимо применение препарата, то его следует начать или продолжать в эффективной дозе в течение всего срока беременности.
Специфического тератогенного действия амисульприда не выявлено.
В экспериментальных исследованиях на животных отмечено снижение фертильности, что обусловлено фармакологическими свойствами препарата (повышение продукции пролактина).
Теоретически амисульприд может вызывать следующие симптомы у новорожденных при применении препарата в последние месяцы беременности, особенно в высоких дозах, хотя таких случаев описано не было: симптомы, связанные с атропиноподобными свойствами препарата, которые усиливаются при комбинации с корригирующими противопаркинсоническими средствами, в т.к. тахикардия, гиперстимуляция, абдоминальное растяжение, замедленное выведение мекония; экстрапирамидные симптомы, в т.ч. мышечная гипертония, тремор; проявления седативного действия.
Новорожденным, матери которых получали Солиан при беременности, требуется клинический контроль с учетом вероятности развития перечисленных симптомов.
Неизвестно, выделяется ли амисульприд с грудным молоком у человека, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени снижения дозы не требуется.
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<10 мл/мин).
При почечной недостаточности дозу для пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин следует снизить до 1/2, при КК от 10 до 30 мл/мин - до 1/3.
Возможно развитие ЗНС (как и при применении других нейролетиков), характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повышенным уровнем КФК. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения в высоких дозах, все антипсихотические препараты (включая Солиан) следует отменить.
Амисульприд вызывает дозозависимое удлинение интервала QТ, увеличивая тем самым риск развития серьезной желудочковой аритмии типа "пируэт". До назначения препарата, и, по возможности, в зависимости от клинического состояния пациента рекомендуется контролировать факторы, способствующие развитию данной аритмии: брадикардия (ЧСС<55 уд./мин), гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QТ, применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (< 55 уд./мин), гипокалиеммию, угнетение сердечной проводимости, удлинение интервала QТ.
У пациентов, которым требуется длительное лечение нейролептиками, при первичной оценке статуса следует провести ЭКГ.
Поскольку препарат слабо метаболизируется, при нарушениях функции печени снижения дозы не требуется.
Известно, что нейролептики способны снижать порог судорожной готовности, поэтому во время терапии Солианом пациентам с эпилепсией в анамнезе требуется постоянное наблюдение.
У пациентов пожилого возраста амисульприд следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска артериальной гипотензии или чрезмерного седативного действия.
У пациентов с болезнью Паркинсона Солиан следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать невозможно. При назначении препарата данной категории пациентов требуется особая осторожность.
В связи с содержанием в таблетках лактозы, препарат противопоказан при врожденной галактоземии, синдроме нарушения абсорбции глюкозы или галактозы или при дефиците лактазы.
В период лечения пациент должен исключить употребление алкоголя и применение лекарственных средств, содержащих этанол.
Использование в педиатрии
Не имеется клинических данных о применении препарата у детей и подростков в возрасте до 15 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Амисульприд уменьшает скорость психомоторных реакций, в результате этого нарушается способность к вождению транспортных средств и к другим потенциально опасными видами деятельности.
Результаты экспериментальных исследований
Токсикологические свойства амисульприда обусловлены фармакологическими эффектами препарата. Токсикологические исследования в ходе длительного лечения не выявили органов-мишеней. Препарат не обладает тератогенным или генотоксическим потенциалом. В исследованиях канцерогенности показано развитие гормонозависимых опухолей у грызунов. Для человека это не имеет клинического значения.
Данные по передозировке Солиана ограничены.
Симптомы: усиление известных фармакологических эффектов препарата (в т.ч. сонливость, седативный эффект, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы, кома).
Лечение: при острой передозировке следует учитывать возможную комбинацию с другими препаратами и принять необходимые меры: тщательный контроль жизненных функций организма; мониторное наблюдение за ЭКГ (риск удлинения интервала QT); в случае появления серьезных экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические средства. Гемодиализ неэффективен. Специфический антидот не известен.
Комбинации противопоказаны
Агонисты допаминовых рецепторов (в т.ч. амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин) и нейролептики проявляют взаимный антагонизм. Агонисты допаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотические расстройства. Комбинации противопоказаны, за исключением пациентов с болезнью Паркинсона.
При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, вместо агонистов допаминовымх рецепторов следует применять антихолинергические препараты.
При одновременном применении Солиана с сультопридом повышается риск развития желудочковых аритмий, особенно мерцательной аритмии.
Комбинации не рекомендуются
Риск развития желудочковых аритмий, особенно аритмии типа "пируэт" повышается при одновременном применении амисульприда с лекарственными средствами, которые могут вызывать аритмии типа "пируэт": антиаритмические препараты I А класса (в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (в т.ч. тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другие препараты (в т.ч. бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в эритромицин, мизоластин, в/в винкамин, галофантрин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, в/в спирамицин). Если сочетания препаратов избежать не удается, то перед назначением провести контроль интервала QТ и начать мониторинг ЭКГ.
Этанол усиливает седативное действие нейролептиков. В период лечения не следует назначать лекарственные средства, содержащие этанол.
Следует учитывать взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков при назначении данных препаратов. У пациентов с болезнью Паркинсона рекомендуется применять минимальные эффективные дозы обоих препаратов.
Если лечение нейролептиками необходимо пациенту с болезнью Паркинсона, получающему агонист допаминовых рецепторов (в т.ч. амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), то дозу последнего следует постепенно снизить вплоть до отмены (резкая отмена может привести к развитию ЗНС).
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
При одновременном применении с препаратами, вызывающими брадикардию (в т.ч. бета-адреноблокаторы /кроме соталола/ блокаторы кальциевых каналов, вызывающих брадикардию - дилтиазем и верапамил), клонидином, гуанфацином, препаратами наперстянки, ингибиторами холинэстеразы (в т.ч. донепезил, ривастигмин, такрин, амбеноний, галантамин, пиридостигмин, неостигмин) повышается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно аритмии типа "пируэт" (при данных комбинациях требуется контроль клинического состояния и ЭКГ).
При одновременном применении с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию (в т.ч. калийвыводящие диуретики, слабительные, в/в амфотерицин В, ГКС, тетракозактид), повышается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно аритмии типа "пируэт" (при данных комбинациях требуется контроль клинического состояния, электролитного баланса и ЭКГ).
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами наблюдается аддитивное действием, повышается риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, включая производные морфина (в т.ч. опиоидные анальгетики, противокашлевые препараты), барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, снотворные препараты, антидепрессанты с седативным эффектом (в т.ч. амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторы гистаминовых H1-рецепторов с седативным эффектом, антигипертензивные средства центрального действия, нейролептики и другие препараты (в т.ч. баклофен, талидомид, пизотифен) приводит к усилению центрального депримирующего действия (снижается концентрации внимания и возникает опасность для водителей транспорта и операторов станков).
При применении Солиана у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих бета-адреноблокаторы (в т.ч. бисопролол, карведилол, метопролол), наблюдается сосудорасширяющее действие, повышается риск развития артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект).
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25°С.
Представительство в Республике Беларусь
Акционерного Общества "Sanofi-Aventis Groupe"
220004 Минск, Димитрова ул. 5, оф. 5/2
Тел.: (375-17) 203-33-11
Факс: (375-17) 203-25-24
http://www.sanofi-aventis.com
