таб. 5 мг: 60 шт.Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, со стилизованной гравировкой "E151" на одной стороне и с риской - на другой; без запаха или со слабым характерным запахом.
| 1 таб. | |
| буспирона гидрохлорид | 5 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат - 55.7 мг, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
таб. 10 мг: 60 шт.Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, со стилизованной гравировкой "E152" на одной стороне и с риской - на другой; без запаха или со слабым характерным запахом; с помощью делительной риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.
| 1 таб. | |
| буспирона гидрохлорид | 10 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат - 111.4 мг, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат.
10 шт. - блистеры из Полиамид/Алюминия/ПВХ-Алюминия (6) - пачки картонные.
Анксиолитический препарат, производное азаспиродекандиона.
Механизм действия
Механизм анксиолитического эффекта буспирона и других производных азаспиродекандиона (например, ипсапирона, гепирона, тандоспирона) полностью неизвестен, он отличается от механизма действия бензодиазепинов. Буспирон не действует на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-ионофорный рецепторный комплекс и не обладает седативным, противосудорожным и миорелаксантным свойствами; однако будучи частичным агонистом серотониновых 5-HT1А-рецепторов, тормозит кругооборот серотонина и снижает частоту разрядов серотонинергических нейронов в дорсальных ядрах шва. Буспирон оказывает различное влияние на пресинаптические и постсинаптические серотониновые 5-HT1А-рецепторы: пресинаптический эффект в дорсальных ядрах шва вызывает даун-регуляцию, и вещество действует как полный агонист с торможением активности серотонинергических нейронов. На уровне постсинаптических серотониновых 5-HT1А-рецепторов гиппокампа буспирон действует как частичный агонист (буспирон менее активен, чем сеторонин - эндогенный полный агонист). Буспирон обладает также умеренным сродством к пресинаптическим допаминовым D2-рецепторам, хотя не ясно, играет ли это свойство какую-либо роль в анксиолитическом эффекте. При связывании с допаминовыми D2-рецепторами высокие дозы буспирона могут вызвать как агонистические, так и антагонистические эффекты, которые, однако никогда не наблюдаются в терапевтическом диапазоне доз.
Буспирон повышает активность специфических норадренергических и допаминергических проводящих путей, но понижает активность серотонина и ацетилхолина.
Фармакодинамические эффекты
Благодаря связыванию с центральными допаминовыми рецепторами буспирон может вызывать симптомы, напоминающие нейролептические (дистония, псевдопаркинсонизм, акатизия, поздняя дискинезия), однако такие эффекты в клинических исследованиях не зарегистрированы. Несмотря на это, иногда вскоре после начала курса лечения у небольшой части пациентов наблюдается беспокойство, которое может быть проявлением допаминергического эффекта (акатизия) или повышения центральной норадренергической активности. Буспирон не оказывает существенного эффекта на бензодиазепиновые рецепторы и не влияет на связывание ГАМК.
В отличие от бензодиазепинов буспирон не обладает миорелаксантным или противосудорожным свойствами, а его седативный эффект значительно слабее эффекта типичных анксиолитиков и не нарушает психомоторные функции. По анксиолитической активности буспирон примерно аналогичен эффекту бензодиазепинов. Однако в отличие от бензодиазепинов буспирон не вызывает толерантности и зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Буспирон не потенцирует вызванную алкоголем депрессию ЦНС.
Действие буспирона развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7 и 14 днями терапии, максимальный эффект достигается только примерно через 4 недели после начала лечения.
Всасывание
После приема внутрь буспирон быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Поэтому неизмененное вещество обнаруживается в системном кровотоке в небольшой концентрации, которая имеет значительные индивидуальные различия. Биодоступность составляет 4%. Cmax в плазме крови достигается через 60-90 мин после приема препарата. После однократного приема внутрь препарата в дозе 20 мг его концентрация в плазме крови составляет от 1 до 6 нг/мл.
Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона, но благодаря снижению досистемного клиренса (эффект "первого прохождения") при этом значительно повышается биодоступность буспирона. После приема с пищей значение AUC буспирона повышается на 84%, а его Cmax повышается на 16%.
Распределение
Связывание буспирона с белками плазмы крови составляет примерно 95% (86% с альбумином плазмы, остальная часть - с кислым α1-гликопротеином). Кажущийся Vd составляет 5.3 л/кг. Css в плазме крови может быть достигнута примерно через 2 дня после начала регулярного приема.
У здоровых добровольцев буспирон имел линейную (пропорциональную дозе) фармакокинетику после приема 10-40 мг.
Буспирон выделяется с грудным молоком. Данные о проникновении препарата через плацентарный барьер отсутствуют.
Метаболизм
Буспирон подвергается окислительному метаболизму в основном с участием изоферментов CYP3A4. Образуются различные гидроксилированные метаболиты. Основной метаболит (5-ОН-буспирон) не активен. Деалкилированный метаболит (1-(2-пиримидинил)-пиперазин, 1-РР) активен. Его анксиолитическая активность в 4-5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его уровень в плазме крови выше и T1/2 приблизительно в 2 раза продолжительнее, чем у буспирона.
Выведение
После однократного введения 14C-меченого буспирона 29-63% радиоактивности выделяется с мочой в течение 24 ч, в основном в форме метаболитов. Примерно 18-38 % введенной дозы выводится с калом. После однократного приема в дозе 10-40 мг T1/2 исходного вещества составляет примерно 2-3 ч, а T1/2 активного метаболита равен 4.8 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика буспирона у пациентов пожилого возраста не изменена.
При почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50%. При почечной недостаточности буспирон следует назначать с осторожностью и в сниженных дозах.
При нарушении функции печени возможны повышение концентрации буспирона в плазме и значения AUC, а также удлинение T1/2. В связи с выделением неизмененного вещества в желчь, возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Пациентам с циррозом печени следует назначать препарат в более низких дозах или в тех же дозах с удлиненными интервалами.
Тревога и психическое напряжение, обусловленное обычным стрессом повседневной жизни, не требуют лечения анксиолитиками.
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует принимать всегда в одно и то же время дня, либо только до еды или только после еды, чтобы избежать значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови на протяжении суток (прием пищи повышает биодоступность буспирона).
Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2-3 раза/сут; дозу можно повышать по 5 мг/сут каждые 2 или 3 дня. Обычно рекомендуемая терапевтическая доза составляет 15-30 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 60 мг. Суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная однократная доза составляет 30 мг; суточная доза не должна превышать 60 мг.
Если буспирон назначается совместно с мощным ингибитором CYP3А4, начальную дозу следует снизить и впоследствии можно постепенно повышать на основании медицинской оценки состояния больного.
Сок грейпфрута повышает концентрацию буспирона в плазме крови. Пациентам, принимающим буспирон, следует избегать потребления значительных количеств сока грейпфрута.
Препарат нельзя принимать эпизодически для лечения тревоги и напряженности, вызванной событиями нормальной жизни, поскольку терапевтический эффект препарата Спитомин развивается только после многократного применения и проявляется не ранее чем через 7-14 дней лечения.
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция дозы, поскольку фармакокинетика буспирона не претерпевает возрастных изменений.
После однократного назначения пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени (КК 20-49 мл/мин/1.72 м2) отмечалось незначительное повышение концентрации буспирона в крови без увеличения Т1/2. Таким пациентам буспирон следует назначать с осторожностью, в низких дозах за 2-3 приема в сутки. Перед повышением дозы следует тщательно контролировать симптомы и реакцию пациентов на лечение. Однократное назначение буспирона пациентам с анурией вызывало повышение уровня его метаболита 1-пиримидинил-пиперазина (1-ПП) в крови. Буспирон не следует назначать пациентам с КК <20 мл/мин/1.72 м2, особенно пациентам с анурией, вследствие возможного повышения концентрации буспирона или его метаболитов в крови.
У пациентов с нарушением функции печени отмечается снижение эффекта "первого прохождения" при применении препаратов типа буспирона. После однократного применения у пациентов с циррозом печени наблюдалось повышение Cmax неизмененного буспирона и Т1/2. При нарушении функции печени препарат следует применять с индивидуальным титрованием дозы с целью понижения центральных побочных реакций, обусловленных повышением Сmах буспирона. Более высокие дозы следует назначать с осторожностью только спустя 4-5 дней после назначения предыдущей дозы.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием 334 пациентов в возрасте до 18 лет, получавших буспирон в течение 6 недель, не подтвердилась эффективность буспирона в дозах, рекомендуемых для взрослых, для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР). У детей и подростков в возрасте до 18 лет концентрация буспирона и его активных метаболитов в плазме была выше, чем у взрослых, получавших эквивалентные дозы препарата. Возможность применения препарата у детей и подростков не установлена, т.к. безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не доказаны. Детям и подросткам в возрасте до 18 лет препарат не рекомендован.
Побочные эффекты, если они наблюдаются, обычно возникают в начале курса лечения и затем исчезают при продолжении приема препарата или понижении его дозы.
В плацебо-контролируемых исследованиях единственными побочными эффектами, отмеченными значительно чаще в группе буспирона, чем в группе плацебо, были головокружение, тошнота, головная боль, нервная возбудимость, предобморочное состояние, возбуждение и потливость/липкость кожи (р <0.10).
Частота побочных реакций приводится в соответствии с предпочтительными терминами, рекомендуемыми MedDRA, и определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Психические нарушения: часто - нервозность, бессонница, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, нарушения сна, раздражительность; очень редко - психотическое состояние, галлюцинации, деперсонализация, аффективные расстройства.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение*, головная боль, сонливость; часто - парестезия, нечеткость зрения, нарушение координации движений, тремор, звон в ушах; очень редко - серотониновый синдром, судороги, туннельное зрение, экстрапирамидные расстройства, ригидность по типу зубчатого колеса, дискинезия, дистония, синкопе, амнезия, атаксия, паркинсонизм, акатизия, синдром беспокойных ног, беспокойство.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, боль в грудной клетке.
Со стороны дыхательной системы: часто - заложенный нос, боль в глотке и гортани.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - холодный пот, сыпь; редко - ангионевротический отек, экхимозы, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - скелетно-мышечная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - задержка мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - галакторея.
Прочие: часто - утомляемость.
* - головокружение включает предобморочное состояние.
Сообщение о нежелательных реакциях, подозреваемых в связи с лечением
Сообщение о подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях, возникших после регистрации лекарственного препарата, очень важны. Эти меры позволяют осуществлять мониторинг соотношения пользы и рисков лекарственного препарата. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.
Исследования на животных не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов с точки зрения репродуктивной токсичности. Ввиду отсутствия надлежащим образом контролируемых клинических исследований у человека, не следует назначать буспирон беременным женщинам. Эффект буспирона на родовую деятельность и роды неизвестен.
Буспирон выделяется с грудным молоком. Следует принять решение об отмене грудного вскармливания или отмене лечения буспироном, взвесив пользу грудного вскармливания для младенца и пользу лечения буспироном для матери.
При нарушении функции печени препарат следует применять с индивидуальным титрованием дозы.
Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности.
Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени (КК 20-49 мл/мин/1.72 м2) буспирон следует назначать с осторожностью.
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <20 мл/мин/1.72 м2 или уровень креатинина в плазме крови более 200 мкМ/л).
Одновременное применение буспирона с ингибиторами МАО небезопасно. При совместном применении буспирона с ингибиторами МАО сообщалось о повышении АД, поэтому не рекомендуется применение такой комбинации препаратов.
Применение препарата требует особой осторожности у больных с закрытоугольной глаукомой, миастенией, лекарственной зависимостью, почечной или печеночной недостаточностью.
Буспирон не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессии, т.к. он может маскировать клинические симптомы депрессии.
Буспирон не относится к контролируемым веществам. На основании экспериментальных данных и клинических исследований было показано, что буспирон не вызывает лекарственной зависимости и не приводит к злоупотреблению.
Буспирон не устраняет симптомы отмены бензодиазепинов, т.к. не обладает перекрестной толерантностью к бензодиазепинам и другим седативным и снотворным препаратам. Если пациента переводят на буспирон после длительной терапии бензодиазепинами, буспирон следует назначать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепинов, в особенности у пациентов, длительно принимавших препараты, угнетающие ЦНС.
В связи с тем, что механизм действия буспирона полностью не изучен, невозможно предсказать его хроническое токсическое воздействие на ЦНС или другие органы.
Каждая таблетка Спитомин 5 мг содержит 55.7 мг лактозы моногидрата, а каждая таблетка Спитомин 10 мг - 111.4 мг лактозы моногидрата, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, в т.ч. непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы/галактозы не следует принимать этот препарат.
Использование в педиатрии
В долгосрочных клинических исследованиях эффективность и безопасность буспирона у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Буспирон не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Буспирон оказывает умеренный эффект на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Следует учитывать риск, связанный с развитием сонливости или головокружения.
В начале курса лечения возможны преходящие нежелательные эффекты, в связи с чем пациентов следует предупреждать о том, что вождение транспортных средств и управление механизмами возможно только при полной уверенности пациента в своих психомоторных функциях. Способность пациента управлять транспортными средствами и механизмами следует определять индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение и применения сопутствующей терапии.
Доклинические исследования безопасности
При применении буспирона у крыс и мышей LD50 у крыс составляла 196 мг/кг, а у мышей – 655 мг/кг, что превосходит рекомендуемую суточную дозу для человека в 160–550 раз. В исследованиях, проведенных на мышах и крысах, не было выявлено карциногенности, а в исследованиях in vitro и in vivo буспирон не имел мутагенного эффекта.
В исследованиях репродуктивной способности крыс и кроликов буспирон в дозах, примерно в 30 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека, не понижал фертильность и не был эмбриотоксичным, однако при применении в высоких дозах оказывал неблагоприятное воздействие на выживание плода и на массу тела плода и новорожденного.
Симптомы: у здоровых добровольцев максимально переносимая доза составляла 375 мг/сут. При приближении к максимальным дозам наиболее часто наблюдаемыми симптомами были тошнота, рвота, головная боль, головокружение, сонливость, звон в ушах, беспокойство, миоз и желудочно-кишечные расстройства. Также сообщалось о развитии легкой брадикардии и понижении АД. В редких случаях развивались судороги.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Буспирон не выводится из организма путем диализа. Необходимо как можно скорее провести промывание желудка и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует подозревать одновременный прием нескольких препаратов. Эффективность промывания желудка не установлена. Если пациент поступил в течение первого часа после приема более 5 мг/кг буспирона и находится в сознании, можно назначить активированный уголь.
Совместное применение буспирона с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, требует осторожности.
Влияние других препаратов на буспирон
Нерекомендуемые комбинации
Ингибиторы МАО: после одновременного введения буспирона и препаратов, действующих на моноаминооксидазу (моклобемид, селегилин), описано повышение АД, в связи с этим, не рекомендуется совместное применение буспирона с ингибиторами МАО.
Эритромицин: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с эритромицином (1.5 г 1 раз/сут в течение 4 дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 5 раз, а AUC - в 6 раз). При необходимости совместного применения буспирона с эритромицином рекомендуется низкая доза буспирона (2.5 мг 2 раза/сут). Дальнейшее повышение доз обоих препаратов следует проводить на основании клинической реакции пациента на лечение.
Итраконазол: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с итраконазолом (200 мг 1 раз/сут в течение 4 дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 13 раз, а AUC - в 19 раз). При необходимости совместного применения буспирона с итраконазолом рекомендуется низкая доза буспирона (2.5 мг 1 раз/сут). Дальнейшее повышение доз обоих препаратов следует проводить на основании клинической реакции пациента на лечение.
Комбинации, требующие осторожности
Дилтиазем: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с дилтиаземом (60 мг 3 раза/сут) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 5.3 раза, а AUC - в 4 раза). При совместном применении буспирона с дилтиаземом возможно повышение эффекта и токсичности буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов следует проводить на основании клинической реакции пациента на лечение.
Верапамил: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с верапамилом (80 мг 3 раза/сут) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax и AUC повышались в 3.4 раза). При совместном применении буспирона с верапамилом возможно повышение эффекта и токсичности буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов следует проводить на основании клинической реакции пациента на лечение.
Рифампицин: рифампицин является сильным индуктором CYP3A4. Таким образом, у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 30 мг) с рифампицином (600 мг 1 раз/сут в течение 5 дней) понижалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax понижалась на 80%, а AUC – на 90%) и его фармакодинамический эффект.
Комбинации, требующие внимания
СИОЗС: совместное применение буспирона с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) изучалось в ряде клинических испытаний с участием более 300 000 пациентов. Несмотря на отсутствие тяжелой токсичности, при совместном применении буспирона с препаратами СИОЗС в редких случаях сообщалось о развитии судорог. При последующем клиническом применении таких комбинаций также поступали отдельные сообщения о развитии судорог. Буспирон следует назначать с осторожностью в комбинации с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, литий и препараты, содержащие зверобой), т.к. поступали отдельные сообщения о развитии серотонинергического синдрома при комбинировании буспирона с СИОЗС. При подозрении на серотонинергический синдром следует немедленно отменить буспирон и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
Связывание с белками плазмы крови: буспирон прочно связывается с белками плазмы крови (95%). Исследования in vitro показали, что буспирон может вытеснять слабо связанные с белками плазмы крови препараты, например, дигоксин. Клиническая значимость этого свойства буспирона неизвестна.
Нефазодон: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (2.5 мг или 5 мг 2 раза/сут) с нефазодоном (250 мг 2 раза/сут) значительно повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 20 раз, а AUC - до 50 раз) и статистически достоверно (на 50%) понижалась концентрация его метаболита (1-пиримидинил-пиперазина). При назначении буспирона в дозе 5 мг 2 раза/сут наблюдалось незначительное повышение значения AUC нефазодона (23%) и его метаболитов – гидроксинефазодона (НО-НЕФ) (17%) и метахлорофенилпиперазина (мХФП) (9%). Также наблюдалось незначительное повышение значения Сmах нефазодона (8%) и НО-НЕФ (11%).
Профиль побочных реакций у лиц, получавших буспирон в дозе 2.5 мг 2 раза/сут и нефазодон в дозе 250 мг 2 раза/сут, был сходным с таковым при назначении этих препаратов по отдельности. У лиц, получавших буспирон в дозе 5 мг 2 раза/сут и нефазодон в дозе 250 мг 2 раза/сут, наблюдались такие побочные реакции как предобморочное состояние, головокружение, астения и сонливость. Рекомендуется понизить дозу буспирона при совместном применении с нефазодоном. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение.
Сок грейпфрута: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (10 мг) с концентрированным соком грейпфрута (200 мл в течение 2 дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 4.3 раза, AUC - в 9.2 раза).
Другие ингибиторы и индукторы цитохрома CYP3А4: при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется осторожное назначение буспирона в низких дозах. При совместном применении с мощными индукторами CYP3A4, например, с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, препаратами, содержащими зверобой, может возникнуть необходимость титрования дозы для поддержания необходимого анксиолитического эффекта буспирона.
Флувоксамин: в кратковременных исследованиях совместного применения флувоксамина с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышалась в 2 раза, по сравнению с его применением в качестве монотерапии.
Тразадон: при совместном применении с тразадоном у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня АЛТ в 3-6 раз.
Циметидин: при совместном введении циметидина и буспирона наблюдалось незначительное повышение концентрации метаболита буспирона 1-(2-пиримидинил)-пиперазина. В связи с высокой степенью связывания буспирона с белками плазмы крови (95%), следует соблюдать осторожность при совместном назначении буспирона с препаратами, также обладающими высокой степенью связывания с плазменными белками.
Баклофен, лофексидин, набилон, антигистаминные препараты: могут усиливать любой седативный эффект.
Влияние буспирона на другие лекарственные средства
Диазепам: после добавления буспирона на фоне приема диазепама не наблюдалось статистически значимых изменений фармакокинетики диазепама (Сmax, AUC, и Cmin), однако наблюдалось 15%-ное повышение этих параметров для нордиазепама, а также развитие некоторых незначительных побочных эффектов (головокружение, головная боль, тошнота).
Галоперидол: при совместном применении может повыситься концентрация галоперидола в плазме крови.
Дигоксин: у человека около 95% буспирона связывается с белками плазмы. In vitro буспирон не вытесняет другие препараты, прочно связанные с белками плазмы крови, например, варфарин. Однако in vitro буспирон может вытеснять менее прочно связанные препараты, например, дигоксин. Клиническое значение этого эффекта неизвестно.
Варфарин: сообщалось об удлинении протромбинового времени после добавления буспирона на фоне терапии варфарином.
Представительство в Республике Беларусь
220053 Минск, пер. Ермака 6а
Тел.: (375-17) 380-00-80, 227-35-51/52
Факс: (375-17) 227-35-53 (работает в автоматическом режиме)
info@egis.by