таб. 0.075 мг+0.03 мг: 21 или 63 шт.Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "С" на одной стороне и "33" на другой стороне.
| 1 таб. | |
| гестоден | 0.075 мг |
| этинилэстрадиол | 0.03 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 59.12 мг, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, калия полакрилин, магния стеарат.
21 шт. - блистеры (1) с футляром плоским картонным для блистера - пачки картонные.
Гормональный контрацептив для системного применения, прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации).
Общий индекс Перля (беременность вследствие ошибки использования + неэффективности метода) этинилэстрадиола/гестодена 30/75 мкг составляет 0,25 (верхняя граница 95% ДИ: 0,51) Индекс Перля вследствие неэффективности метода - 0,08 (верхняя граница 95% ДИ: 0,29).
Контрацептивный эффект препарата Тамарилла® 30 зависит от взаимодействия различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.
Гестоден
Всасывание
После приема внутрь гестоден быстро и полностью всасывается из ЖКТ. При однократном приеме максимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови (4 нг/мл) достигается примерно через 1 час. Биодоступность гестодена составляет примерно 99%.
Распределение
Гестоден связывается с сывороточным альбумином с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Около 1-2% общей концентрации активного вещества в сыворотке представлено в виде свободного стероида, 50-70% специфически связано с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на распределение белков сыворотки крови: повышается фракция, связанная с ГСПГ и понижается – связанная с альбумином.
Кажущийся объем распределения гестодена составляет 0,7 л/кг.
Биотрансформация
Гестоден полностью метаболизируется, с помощью характерных для стероидов путей метаболизма. Метаболический клиренс в сыворотке составляет 0,8 мл/мин/кг. Не наблюдалось непосредственных взаимодействий при одновременном приеме гестодена и этинилэстрадиола.
Выведение
Процесс выведения гестодена двухфазный. Период полувыведения гестодена в окончательной фазе выведения составляет 12-15 часов. Гестоден не выводится из организма в неизмененной форме. Его метаболиты выводятся с мочой и желчью в отношении 6:4 соответственно. Время полувыведения метаболитов примерно 1 день.
Фармакокинетическая / фармакодинамическая зависимость
Уровень ГСПГ влияет на фармакокинетику гестодена. Этинилэстрадиол повышает уровень ГСПГ примерно в три раза. При ежедневном приеме концентрация гестодена в плазме повышается примерно в 4 раза и достигает равновесной концентрации во второй половине терапевтического цикла.
Этинилэстрадиол
Всасывание
Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови после однократного приема составляет 80 пг/мл и достигается примерно через 1-2 часа. После всасывания в результате выраженного пресистемного метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет примерно 60%.
Распределение
При грудном вскармливании 0,02% дневной дозы попадает в грудное молоко.
Этинилэстрадиол в значительной мере (около 98,5%), но не специфически связывается с альбумином и повышает уровень ГСПГ в крови. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5 л/кг.
Биотрансформация
Этинилэстрадиол выводится после пресистемной конъюгации в слизистой оболочке кишечника и в печени. Этинилэстрадиол главным образом метаболизируется с помощью ароматического гидроксилирования. По ходу этого процесса образуются различные гидроксилированные и метилированные производные, определяемые либо в свободной, либо в конъюгированной форме (глюкурониды или сульфаты) в сыворотке крови. Метаболический клиренс составляет 5 мл/мин/кг.
Выведение
Процесс выведения этинилэстрадиола двухфазный. Период полувыведения гестодена в окончательной фазе выведения составляет 24 часа. Гестоден не выводится из организма в неизмененной форме. Его метаболиты выводятся с мочой и желчью в отношении 4:6 соответственно. Время полувыведения метаболитов примерно 1 день.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость
Равновесное состояние наступает на 3-4-й день, при этом уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови на 30-40% выше, чем после приема однократной дозы.
Препарат Тамарилла® 30 применяется для гормональной пероральной контрацепции.
При решении о назначении пациентке препарата Тамарилла® 30 следует учитывать имеющиеся индивидуальные факторы риска, в особенности риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также следует сопоставить риск венозной эмболии при использовании препарата Тамарилла® 30 с риском, ожидаемым от использования других препаратов (см. разделы Противопоказания и Особые указания).
Способ применения:
Таблетки для приема внутрь.
Таблетки следует принимать каждый день, примерно в одно и то же время суток, запивая при необходимости небольшим количеством воды.
Таблетки следует принимать в направлении, указанном стрелкой на блистере.
Режим дозирования:
Следует принимать по одной таблетке препарата Тамарилла® 30 последовательно в течение 21 дня, до приема последней таблетки данной упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать после 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Во время перерыва в приеме таблеток может начаться кровотечение отмены, которое обычно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться к началу приема первой таблетки из новой упаковки.
Начало приема препарата Тамарилла® 30
Если в предыдущем месяце женщина не использовала гормональные контрацептивные средства:
Прием препарата Тамарилла® 30 следует начать в первый день цикла, т.е. в первый день начала месячных.
Прием препарата Тамарилла® 30 можно начать и со 2-го – 5-го дня цикла, в данном случае в течение первых 7 дней приема таблеток необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.
При переходе на прием препарата Тамарилла® 30 с другого комбинированного гормонального контрацептива (таблетки), вагинального кольца или гормонального пластыря:
- Прием таблеток Тамарилла® 30 следует начать на следующий день после приема последней активной таблетки, но не позднее, чем на следующий день после обычного перерыва между приемом таблеток, содержащих действующее вещество, либо в первый день после приема последней таблетки плацебо предыдущего препарата.
- Если ранее использовалось вагинальное кольцо или гормональный пластырь, то прием таблеток Тамарилла® 30 следует начать, по возможности, в день удаления данных средств, но не позднее времени следующего применения этих средств.
При переходе на прием препарата Тамарилла® 30 с контрацептивов, содержащих только прогестерон (так называемые «мини-пили», импланты, инъекционные формы) или внутриматочной спирали (ВМС):
Прекратить прием таблеток «мини пили» можно в любой день, после чего следует начать прием препарата Тамарилла® 30 на следующий день. Таблетки Тамарилла® 30 следует начать принимать в день удаления импланта или ВМС или в день следующей запланированной инъекции (при переходе с инъекционных форм гестагенов).
Во всех случаях в течение первых 7 дней приема препарата Тамарилла® 30 необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.
После аборта в первом триместре беременности
Можно сразу начать принимать таблетки Тамарилла® 30. В данном случае нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции.
После родов, если женщина не кормит грудью или после прерывания беременности во втором триместре (применение препарата у кормящих матерей представлено в разделе Беременность и лактация)
Пациенткам следует рекомендовать начать прием препарата Тамарилла® 30 через 21-28 дней после родов у не кормящих матерей или после аборта во втором триместре беременности. Если начало приема препарата начать позднее, то в течение первых 7 дней приема необходимо дополнительно использовать «барьерные» методы контрацепции.
Если до возобновления приема препарата Тамарилла® 30 после родов были незащищенные половые контакты, препарат следует принимать только после исключения беременности или после начала следующей менструации.
Что следует делать, если пропущен прием таблеток
• Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 часов, контрацептивный эффект не уменьшается. Следующую таблетку следует принять как можно скорее, а затем продолжать прием следующих таблеток в обычное время.
• Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, контрацептивная защита не гарантирована. При пропуске таблеток следует придерживаться следующих двух основных правил:
1. Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
2. При непрерывном приеме таблеток эффективное подавление овуляции на уровне оси «гипоталамус-гипофиз-яичники» развивается через семь дней.
Таким образом, при пропуске приема таблеток рекомендуется следующее:
• Первая неделя
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если приходится принимать две таблетки одновременно. Последующие таблетки следует принимать в обычное время. Кроме того, в течение 7 дней после пропуска таблетки следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции, например, презерватив. Если в течение 7 дней перед пропуском таблетки был незащищенный половой контакт, нельзя исключить возможность беременности. Чем больше таблеток было пропущено и чем ближе было время пропуска таблеток к времени перерыва между приемом таблеток, тем более вероятно наступление беременности.
• Вторая неделя
Если 1 таблетка пропущена на 2-й неделе, необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если приходится принимать две таблетки одновременно. Последующие таблетки следует принимать в обычное время. Если женщина принимала таблетки правильно в течение семи дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных барьерных мер контрацепции.
Если пропущено две таблетки и более, следует использовать дополнительные барьерные меры контрацепции (например, презервативы) в течение последующих 7 дней.
• Третья неделя
Ввиду близости времени перерыва в приеме таблеток, может понизиться надежность контрацептивного эффекта. Однако, изменяя схему приема таблеток, можно избежать уменьшения надежности препарата. Используя один из двух приведенных ниже методов, нет необходимости применения дополнительных, барьерных методов контрацепции, если женщина правильно принимала таблетки в последние 7 дней перед пропуском таблетки. В противном случае можно применять только 1-й метод и в течение первых 7 дней использовать дополнительные методы контрацепции (например, презерватив).
1. Если период между пропущенной таблеткой и последней таблеткой данной блистерной упаковки составляет менее 7 дней, то следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку нужно принять в обычное время. Вместо перерыва, сразу следует начать принимать таблетки из следующей блистерной упаковки. Вероятнее всего, кровотечение "отмены" произойдет только в конце приема второй упаковки, однако, могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение в дни приема таблеток.
2. При применении альтернативной схемы можно прервать прием таблеток из текущей упаковки. Следует сделать перерыв, начиная со дня, когда был пропущен прием таблетки. Перерыв должен быть не более 7 дней, включая и день (дни) пропущенных таблеток. Затем следует начать принимать таблетки из новой упаковки.
При пропуске таблеток, если кровотечение отмены не наступает во время перерыва между приемом таблеток, нельзя исключить беременность.
Рекомендации по приему препарата при желудочно-кишечных расстройствах (при рвоте, диарее)
При рвоте и тяжелой диарее может нарушаться всасывание препарата Тамарилла® 30, в этом случае следует использовать дополнительные меры контрацепции. Если рвота произошла через 3-4 часа после приема таблетки, следует как можно скорее принять дополнительную таблетку. По возможности, следующую таблетку следует принять не позднее, чем через 12 часов относительно времени обычного приема таблетки. Если с момента неудачного приема таблетки прошло более 12 часов, следует придерживаться правил, изложенных в пункте «Что следует делать, если пропущен прием таблеток» в разделе Режим дозирования. Если женщина не хочет менять обычную схему приема, ей следует принять дополнительную(ые) таблетку(ки) из другой упаковки.
При постоянных или рецидивирующих проблемах со стороны желудочно-кишечного тракта, пациенткам следует сообщить об этом врачу и применять дополнительные методы контрацепции.
Как отсрочить кровотечение отмены
Чтобы отсрочить наступление кровотечения отмены, следует продолжать прием таблеток Тамарилла® 30 из новой упаковки сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей упаковки, без перерыва. Кровотечение отмены может быть отсрочено на желаемый срок, но только до окончания таблеток второй упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки могут возникнуть мажущие или прорывные кровотечения. Возобновить прием препарата Тамарилла® 30 из следующей упаковки следует после 7-дневного перерыва.
С целью перенесения времени начала месячных на другой день недели, можно сократить перерыв между приемом таблеток на столько дней, на сколько пациентка этого желает. Чем короче этот период времени, тем больше вероятность того, что кровотечение отмены не наступит, а во время приема таблеток следующей упаковки могут возникнуть мажущие или прорывные кровотечения (также как и при отсрочивании месячных кровотечений).
Обобщенные данные о побочном действии.
К наиболее часто встречающимся побочным реакциям относятся мажущие выделения из влагалища и нерегулярные кровотечения, частота которых превышает 10%.
К тяжелым побочным реакциям относятся артериальная и венозная тромбоэмболия.
Побочные реакции представлены по системе MedDRA. Синонимы или сходные состояния не представлены, но их также следует учитывать.
Нежелательные эффекты с одинаковой частотой перечислены в порядке снижения степени серьезности.
| Классы систем органов | Частота НПР | |||
| Очень часто (≥1/10) | Часто (≥1/100 до <1/10) | Нечасто (≥1/1000 до <1/100) | Редко (≥1/10 000 до <1/1000) | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Крапивница | Аллергические реакции | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гиперлипидемия | |||
| Нарушения психики | Изменения настроения, включая депрессию, изменения либидо | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Мигрень | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | Непереносимость контактных линз | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) Артериальная тромбоэмболия (АТЭ) | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота, боль в животе | Рвота, диарея | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Хлоазма, сыпь | Узловатая эритема, многоформная эритема | ||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Мажущие влагалищные кровотечения, нерегулярные кровотечения | Боль в молочных железах, чувствительность в молочных железах, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, выделения из влагалища | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Задержка жидкости/отеки | |||
| Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | Увеличение массы тела | Уменьшение массы тела | ||
У женщин, принимающих оральные КГК, повышается риск развития тромбоза вен и артерий, тромбоэмболия артерий, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, тромбоз вен и эмболию легочной артерии (детальная информация представлена в разделе Особые указания).
У женщин, принимающих КОК, наблюдались следующие серьезные побочные реакции (см. раздел Особые указания):
• венозная тромбоэмболия
• артериальная тромбоэмболия
• гипертония
• опухоли печени
• возникновение или обострение заболеваний, для которых связь с применением КОК четко не установлена: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденхама, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха
• хлоазма
• острое или хроническое нарушение функции печени. При таких состояниях необходимо отменить прием КОК до нормализации функциональных печеночных тестов
• у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать симптомы ангионевротического отека (Квинке) или ухудшить его течение
У женщин, принимающих оральные КГК, незначительно повышалась частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов РМЖ у женщин, принимающих КГК, практически не влияет на общий показатель риска развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь между приемом КГК и раком молочной железы не подтверждена (подробнее см. разделы Противопоказания и Особые указания).
Кровотечения прорыва и недостаточный контрацептивный эффект препарата могут развиться вследствие взаимодействий КОК с другими препаратами (индукторами ферментов) (см. раздел Лекарственное взаимодействие).
Сообщение о возможных побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях, возникших после регистрации лекарственного препарата, очень важны. Эти меры позволяют осуществлять мониторинг соотношения пользы и рисков лекарственного препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о подозреваемых побочных реакциях в органы местного фармаконадзора.
Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует принимать в следующих случаях:
• Повышенная чувствительность к действующему веществу, или любым вспомогательным веществам.
• Наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
- ВТЭ в настоящее время (на фоне приема антикоагулянтов) или в анамнезе (тромбоз глубоких вен – ТГВ или тромбоэмболия легочной артерии, ТЭЛА);
- известная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С, включая мутацию V фактора Лейдена, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина C или протеина S);
- запланированная хирургическая операция с длительной постоперационной иммобилизацией пациента (см. раздел Особые указания);
- высокий риск ВТЭ вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел Особые указания).
• Наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
- АТЭ – в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие тромбозам артерий (например, приступы стенокардии);
- Известная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, как, например, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- Нарушение мозгового кровообращения – инсульт в настоящее время или в анамнезе, либо состояния, предшествующие нарушению мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака - ТИА);
- Наличие серьезных или множественных факторов риска артериальной тромбоэмболии (см. раздел Особые указания), таких как:
а) сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
б) тяжелая артериальная гипертензия;
в) тяжелая дислипидемия;
• Наличие панкреатита или панкреатит в анамнезе, в сочетании с тяжелой гипертриглицеридемией;
• Известные или подозреваемые злокачественные гормонзависимые новообразования (например, злокачественные опухоли молочной железы, репродуктивных органов);
• Тяжелые заболевания печени, пока показатели функции печени (печеночные пробы) не вернутся к норме;
• Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;
• Любые влагалищные кровотечения, причина которых не установлена;
• Аменорея, причина которой не установлена;
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в истории.
Беременность
Препарат Тамарилла® 30 нельзя применять во время беременности (см. раздел Противопоказания).
Следует исключить беременность до начала применения препарата Тамарилла® 30. Если беременность наступила на фоне приема Тамарилла® 30, необходима немедленная отмена препарата.
В большинстве эпидемиологических исследованиях не выявлено повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими оральные КГК до беременности. Также не было выявлено тератогенного эффекта при непреднамеренном приеме КГК в начале беременности (до выявления беременности).
Следует учитывать повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде при повторном назначении препарата Тамарилла® 30 (см. раздел Режим дозирования и Особые указания).
Период грудного вскармливания
Препарат Тамарилла® 30 не следует принимать в период грудного вскармливания, так как стероидные половые гормоны могут уменьшить выработку и изменить состав грудного молока. Кроме того, небольшие количества стероидов, входящих в состав КГК, и их метаболитов были выявлены в грудном молоке. У младенцев наблюдались побочные эффекты, например, желтуха и увеличение молочных желез. По возможности, до окончания периода грудного вскармливания следует использовать негормональные методы контрацепции.
Предупреждения
Если во время приема препарата Тамарилла® 30 развивается любое из состояний или факторов риска, приведенных ниже, следует обсудить с пациенткой, подходит ли ей препарат Тамарилла® 30.
Если эти состояния или факторы риска становятся более тяжелыми или появляются впервые, женщине следует посоветовать обратиться к ее лечащему врачу по поводу возможной отмены таблеток Тамарилла® 30.
При предполагаемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ препараты КГК следует отменить. В начале антикоагулянтной терапии вследствие тератогенного эффекта антикоагулянтных препаратов (кумаринов) необходимо применять альтернативные контрацептивные методы.
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
У женщин, принимающих любые комбинированные гормональные контрацептивы, повышается риск ВТЭ, по сравнению с женщинами, не принимающими такие препараты. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связано с более низким риском ВТЭ. Риск ВТЭ при применении других препаратов, включая и таблетки Тамарилла® 30, может быть в два раза выше, по сравнению с риском вышеприведенных препаратов. Решение назначить любой препарат, профиль риска которого отличен от известного низкого риска вышеприведенных препаратов, можно принять только после обсуждения этого вопроса с пациенткой, когда врач убедился, что женщина поняла, что такое риск ВТЭ при применении комбинированных гормональных контрацептивов, а также и то, что имеющиеся у нее индивидуальные факторы риска влияют на риск ВТЭ. Этот риск более высок на первом году применения препарата. Имеются ограниченные сообщения, что риск ВТЭ также повышается после возобновления препарата после перерыва в 4 недели или более.
Частота развития тромбоза в течение 1 года у небеременных женщин, не принимающих гормональные контрацептивы, составляет примерно 2 случая из 10000 женщин. Однако индивидуальный риск может быть намного выше, что зависит от имеющихся факторов риска (см. ниже).
Данные эпидемиологических исследований указывают, что из 10000 пациенток, использующих комбинированные оральные контрацептивы, содержащие гестоден1, ВТЭ возникнет в 9-12 случаях/год, а из 10000 женщин, принимающих КГК, содержащие левоноргестрел, ВТЭ может развиться примерно в 62 случаях/год.
При применении КГК, содержащих гестоден и левоноргестрел, количество ВТЭ/год ниже, чем ожидаемое число ВТЭ при беременности или в послеродовом периоде.
Частота ВТЭ со смертельным исходом составляет 1-2%.
1 приведенные частоты основаны на данных всех эпидемиологических исследований, по ходу которых оценивали относительный риск различных КГК, по отношению к препаратам, содержащим левоноргестрел.
2 средняя величина интервала 5-7 случаев/10000 женщин/год, основанная на относительном риске при применении КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с женщинами, не использующими КГК (2,3-3,6 случаев/10000 женщин/год.
Частота ВТЭ в пересчете на 10,000 пациенток в год
В исключительно редких случаях при применении КГК может развиться тромбоз других кровеносных сосудов (печеночных, брыжеечных, почечных вен/артерий или сосудов сетчатки).
Факторы риска ВТЭ:
Риск развития ВТЭ у женщин, использующих КГК, может значительно повышаться у пациенток, имеющих дополнительные факторы риска, особенно, при наличии множественных факторов риска (см. таблицу).
Препарат Тамарилла® 30 противопоказан, если, у женщины имеются множественные факторы риска развития тромбоза вен (см. раздел Противопоказания). Если женщина имеет более одного фактора риска, то возможно, что повышение риска превосходит сумму индивидуальных факторов и в данном случае следует учитывать общий риск ВТЭ. Если риск ВТЭ превосходит положительный эффект, не следует назначать КГК (см. раздел Противопоказания).
Таблица: Факторы риска ВТЭ
| Фактор риска | Примечание |
| Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2 | С повышением индекса массы тела значительно возрастает и риск ВТЭ. При этом важно учитывать, имеются ли другие факторы риска |
| Длительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства, операции тазовых органов или нижних конечностей, нейрохирургические вмешательства или тяжелая травма. Примечание: временная иммобилизация, включая полеты на самолете более 4 часов, также могут быть фактором риска ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. |
В данных ситуациях рекомендуется отменить КГК (пластырь, таблетки, противозачаточные кольца); в случае плановой операции их следует отменить по крайней мере за 4 недели до вмешательства и не применять вновь ранее двух недель после полной мобилизации. Для контрацепции следует избрать другие противозачаточные методы. Следует подумать о необходимости противотромботического лечения, если препарат Тамарилла® 30 не был заранее отменен. |
| Семейный анамнез (ВТЭ у брата/сестры или у родителей, особенно в относительно раннем возрасте, то есть до 50 лет). | При подозрении на наследственную предрасположенность, перед назначением любого КГК женщина должна проконсультироваться у специалиста |
| Другие состояния, связанные с ВТЭ | Рак, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. |
| Риск повышается с возрастом | Особенно старше 35 лет |
Отсутствует единодушное мнение о возможной роли варикозных вен и тромбофлебита поверхностных вен в процессе развития или прогрессирования тромбоза вен.
Следует также учитывать повышенный риск тромбоэмболий при беременности и в течение первых 6 недель послеродового периода (см. раздел Беременность и лактация).
Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии)
При наличии таких симптомов женщинам следует немедленно обратиться к врачу и сообщить врачу о том, что они применяют КГК.
К симптомам тромбоза глубоких вен относятся:
- односторонняя отечность нижней конечности и/или ступни или припухлость по ходу вены нижней конечности;
- болезненность или чувствительность нижней конечности, ощущаемая только в положении стоя или при хождении;
- кожа нижней конечности теплее, чем обычно; покраснение или изменение цвета кожи ноги.
К симптомам эмболии легочной артерии относятся:
- внезапно начавшаяся одышка/нехватка воздуха или повышение частоты дыхания;
- внезапно начавшийся кашель, который может сопровождаться кровохарканием;
- острая боль в груди;
- выраженное головокружение;
- быстрый или нерегулярный сердечный ритм.
Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как обычные, частые или менее серьезные заболевания (например, инфекции дыхательных путей).
К другим симптомам окклюзии сосудов относятся: внезапная боль, припухлость/отечность и посинение кожи конечности, острый живот.
Если окклюзия произошла в сосудах глаза, то симптомы могут варьировать от безболезненной размытости зрения и прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях потеря зрения может развиться практически сразу.
Риск развития тромбоэмболии артерий (АТЭ)
В эпидемиологических исследованиях установлена взаимосвязь между использованием КГК и повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркта миокарда) или нарушений мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака - ТИА, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может иметь смертельный исход.
Факторы риска артериальной тромбоэмболии
Риск развития осложнений или нарушения мозгового кровообращения при артериальной тромбоэмболии у женщин, применяющих КГК, повышается при наличии других факторов риска (см. таблицу). Препарат Тамарилла® 30 противопоказан при наличии одного серьезного или множественных факторов риска АТЭ, в результате чего пациентка относится к группе повышенного риска АТЭ (см. раздел Противопоказания). Если у женщины имеется более одного фактора риска, то возможно, что повышение риска превосходит сумму индивидуальных факторов и в данном случае следует учитывать общий риск АТЭ. Если риск АТЭ превосходит положительный эффект, не следует назначать КГК (см. раздел Противопоказания).
Факторы риска АТЭ
| Фактор риска | Примечание |
| Риск повышается с возрастом | Особенно после 35 лет |
| Курение | Если женщина хочет применять КГК, ей следует порекомендовать отказаться от курения. Женщинам старше 35 лет, продолжающим курить следует настоятельно рекомендовать применение других методов контрацепции. |
| Гипертензия | |
| Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2 | С повышением индекса массы тела значительно возрастает и риск АТЭ. Это особенно важно у женщин, имеющих другие факторы риска |
| Семейный анамнез (АТЭ у брата/сестры или у родителей, особенно в относительно раннем возрасте, то есть до 50 лет). | При подозрении на наследственную предрасположенность, перед назначением любого КГК женщина должна проконсультироваться у специалиста |
| Мигрень | Повышение частоты или тяжести мигрени при применении КГК (что может быть предшественником нарушения мозгового кровообращения) требует немедленной отмены КГК |
| Другие состояния, связанные с побочными эффектами со стороны сосудов | Сахарный диабет, гипергомоциестеинемия, пороки клапанов сердца и мерцание предсердий, дислипопротеинемия, системная красная волчанка |
Симптомы АТЭ
При развитии симптомов АТЭ женщина должна немедленно обратиться к врачу и сообщить врачу, что она применяет КГК.
Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут являться следующие:
- внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно на одной стороне тела
- внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации движений
- внезапно возникающая спутанность сознания, нарушение речи или понимания речи
- внезапно возникающее нарушение зрения в одном или обоих глазах
- внезапно возникающая тяжелая или длительная головная боль без известной причины
- потеря сознания или обморок с судорогами или без судорог
Если симптомы временные, преходящие, то возможна транзиторная ишемическая атака (ТИА).
Симптомами инфаркта миокарда могут являться:
- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или переполненности в груди, в руке или под грудиной
- дискомфорт, отражающийся в спину, челюсть, горло, руку, желудок
- чувство переполнения желудка, несварение или удушья
- потливость, тошнота, рвота, головокружение
- исключительная слабость, тревожное состояние, одышка
- учащенный или нерегулярный пульс
Опухоли
Рак шейки матки
В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении КГК, однако, сохраняются противоречия относительно того, в какой степени повышение риска связано с другими сопутствующими факторами (особенности полового поведения, инфицирование вирусом папилломы человека).
Рак молочной железы
По данным мета-анализа 54 эпидемиологических исследований, на фоне приема КГК несколько повышается относительный риск выявления рака молочной железы (ОР = 1,24). Избыточный ОР постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КГК. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов РМЖ у женщин, принимающих/недавно прекративших прием КГК, невелико по отношению к общему риску развития рака молочной железы.
Проведенные исследования однозначно не доказали, какую роль играют контрацептивные препараты в развитии рака молочной железы. Наблюдаемое повышение риска может быть эффектом оральных контрацептивов, но, с другой стороны, возможно, что у женщин, принимающих оральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется раньше, чем у женщин, не принимающих КОК, т.к. они находятся под медицинским наблюдением. Возможно, что оба фактора присутствуют одновременно. У женщин, принимающих оральные контрацептивы, рак молочной железы выявляют на более ранней стадии, по сравнению с женщинами, не принимающими контрацептивы.
Опухоли печени
В редких случаях на фоне применения КГК наблюдалось развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали внутрибрюшное кровотечение, угрожающее жизни. При наличии выраженной боли в верхних отделах живота, увеличении печени или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщины, принимающей КГК, при дифференциальном диагнозе необходимо исключить опухоль печени.
Другие состояния
Гипертриглицеринемия
При существующей гипертриглицеринемии или наличии этого состояния в анамнезе применение КГК может повысить риск развития панкреатита.
Острое или хроническое нарушение функции печени
В данном случае до нормализации результатов печеночных проб рекомендуется отменить КГК. У пациенток с нарушениями функции печени может понизиться метаболизм стероидных гормонов.
Гипертензия
Часто сообщалось о незначительном повышении артериального давления у женщин, принимающих КГК, однако, клинически выраженная гипертензия развивается редко. Если во время приема КГК развивается длительная, клинически значимая гипертензия, КГК следует отменить и проводить лечение гипертензии. После успешной нормализации артериального давления при необходимости КГК можно принимать вновь.
Другие состояния
Хотя причинно-следственная зависимость однозначно не установлена, следующие заболевания/состояния могут развиться или их течение ухудшиться во время беременности или приема КГК: холестатическая желтуха и/или зуд, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденхема, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
КГК изменяют резистентность к инсулину периферических тканей и толерантность к глюкозе, поэтому во время применения КГК следует тщательно мониторировать состояние женщин, больных сахарным диабетом.
Поступали сообщения об ухудшении течения эндогенной депрессии, эпилепсии (см. раздел Лекарственное взаимодействие), болезни Крона и язвенного колита во время применения оральных КГК.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно при наличии хлоазмы беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения во время приема КГК.
| Во время приема препарата Тамарилла® 30 нельзя принимать препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), в связи с понижением концентрации КГК в плазме крови и риском понижения его клинического эффекта (см. раздел Лекарственное взаимодействие). |
Препарат Тамарилла® 30 содержит лактозу
В 1 таблетке препарата Тамарилла® 30 содержится 59,12 мг лактозы моногидрата. Пациентки с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью, нарушениями всасывания глюкозы/галактозы, не должны принимать этот препарат.
Медицинский осмотр/консультация при назначении препарата
Перед началом или возобновлением применения препарата Тамарилла® 30 необходимо ознакомиться с анамнезом жизни и наследственным анамнезом женщины и исключить беременность. Следует провести тщательный осмотр (с обязательным измерением артериального давления), учитывая возможные противопоказания к применению препарата (см. раздел Противопоказания).
При осмотре следует также руководствоваться информацией о мерах предосторожности, изложенных в этом разделе. Очень важно проинформировать женщину о возможности тромбоза вен и артерий, о риске, связанном с приемом препарата Тамарилла® 30 в сравнении с другими КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, об известных факторах риска, а также о том, что нужно делать при подозрении на тромбоз.
Пациентку следует попросить внимательно прочитать листок-вкладыш и четко следовать советам врача.
Объем и частота последующих обследований определяется индивидуально на основании имеющихся рекомендаций.
Следует предупредить пациентку, что пероральные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности контрацептива
Контрацептивная эффективность препарата Тамарилла® 30 может понижаться:
- если женщина забыла принять таблетку;
- при нарушении функции желудочно-кишечного тракта (см. раздел Режим дозирования);
- при совместном применении с другими лекарственными средствами (см. раздел Лекарственное взаимодействие).
Нерегулярные кровотечения
На фоне применения КГК, особенно, в первые месяцы, могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или кровотечение прорыва). Таким образом, оценка нерегулярных кровотечений должна проводиться только после адаптационного периода, приблизительно через три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или возникают после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное диагностическое обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Возможен диагностический кюретаж.
У некоторых женщин во время перерыва между приемом таблеток отсутствуют кровотечения отмены. Если женщина регулярно принимала КГК (как рекомендовано в разделе Режим дозирования), то беременность маловероятна. Однако если при нерегулярном приеме таблеток (не по схеме, приведенной в разделе Режим дозирования) не было первого кровотечения отмены или если оно отсутствовало два раза подряд, то прежде, чем продолжать принимать препарата, следует исключить беременность.
Данные доклинических исследований безопасности
Этинилэстрадиол и гестоден не генотоксичны. Изучение карциногенного потенциала этинилэстрадиола или различных его комбинаций с прогестагенами не выявили карциногенного риска у человека при их применении в дозах, рекомендуемых для контрацепции. Однако следует иметь в виду, что половые гормоны могут стимулировать рост гормонозависимых тканей и способствовать развитию опухолей.
Изучение влияния этинилэстрадиола или различных его комбинаций с прогестагенами на фертильность и развитие плода, а также данные исследований по репродуктивной токсичности не выявили специфической опасности для человека при их применении в рекомендуемых дозах.
Влияние на способность управления автотранспортом и работу с механизмами
Препарат Тамарилла® 30 не влияет на способность управления автотранспортом и работу с механизмами.
Внимание: при одновременном назначении других лекарственных средств следует оценить возможные лекарственные взаимодействия.
• Влияние других лекарственных средств на препарат Тамарилла® 30
Взаимодействие между оральными КГК и другими лекарственными средствами, в особенности с индукторами микросомальных ферментов, может повысить клиренс половых гормонов, вызвать прорывные кровотечения и/или понизить контрацептивный эффект препарата Тамарилла® 30.
Влияние на метаболизм препарата в печени
Возможны лекарственные взаимодействия между препаратами индукторами ферментов печени. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней после начала приема препарата. Обычно, максимальная индукция ферментов развивается через несколько недель, а после отмены препаратов сохраняется примерно на протяжении 4 недель.
Тактика ведения при возможных межлекарственных взаимодействиях
- Во время кратковременного совместного применения препаратов индукторов ферментов с препаратом Тамарилла® 30 необходимо временно использовать барьерный дополнительный метод контрацепции на период приема сопутствующего препарата и в течение 28 дней после их отмены.
Если таблетки КГК заканчиваются на фоне приема таких сопутствующих препаратов, следует переходить к следующей упаковке КГК, не делая обычного перерыва.
- Во время долгосрочного совместного применения препаратов индукторов ферментов с препаратом Тамарилла® 30 необходимо использовать надежный барьерный негормональный метод контрацепции.
В литературе описаны следующие виды взаимодействия:
- Индукторы ферментов печени, повышающие клиренс КОК (понижение эффективности КОК вследствие индукции ферментов):
фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, бозентан, препараты для лечения ВИЧ (ритонавир, невирапин, эфавиренз); также возможны лекарственные взаимодействия с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, гризеофульвином и средствами на основе зверобоя (Нypericum perforatum).
- Препараты с различными эффектами на клиренс КОК.
Многие препараты ингибиторы протеазы ВИЧ и вирусов гепатита С (ВГС) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы при их совместном применении с КОК могут повысить или понизить уровень эстрогена и прогестина. В некоторых случаях эти изменения могут иметь клиническое значение. В связи с этим, при необходимости совместного применения таких лекарственных средств, для получения необходимой информации о возможных взаимодействиях инструкции препаратов ингибиторов ВИЧ/ВГС должны находиться в распоряжении врача. В сомнительных ситуациях женщины, принимающие КОК с ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, должны применять дополнительные барьерные методы контрацепции.
Ингибиторы ферментов, понижающие клиренс КОК.
Клиническое значение возможных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестно. При совместном применении КОК с ингибиторами CYP3A4 может повыситься концентрация эстрогена, гестагена или обоих гормонов.
Было установлено, что при совместном применении КОК, содержащих 35 мг этинилэстрадиола, с эторикоксибом в дозах от 60 до 120 мг/сутки концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышалась в 1,4 – 1, 6 раза.
• Влияние КОК на метаболизм других лекарственных средств
Оральные КГК могут влиять на метаболизм некоторых активных веществ лекарственных средств, концентрация которых в плазме и в тканях может либо повыситься (циклоспорин), либо понизиться (ламотриджин).
Клинические данные указывают, что этинилэстрадиол понижает клиренс субстратов цитохрома CYP1А2, что может привести к незначительному (теофиллин) или умеренному (тизанидин) повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.
• Другие виды взаимодействий
Лабораторные исследования
Прием комбинированных гормональных контрацептивов может влиять на отдельные лабораторные показатели, в том числе, может повыситься СОЭ без наличия сопутствующих заболеваний. Сообщалось о повышении содержания железа, меди и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. КОК могут также влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также на концентрацию транспортных белков в плазме крови (кортикостероид-связывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции), на показатели углеводного обмена, на свертываемость крови и на параметры фибринолиза. Однако изменение этих показателей, обычно остается в пределах нормы.
Метаболизм жиров
Уровень холестерина обычно нормальный или несколько пониженный. Концентрация фосфолипидов может незначительно повыситься. При применении гестоденсодержащих КОК с низким содержанием эстрогенов концентрация триглицеридов в плазме может немного понизиться. КОК не снижают, но в некоторых случаях даже повышают уровень HDL в плазме крови.
Другие нарушения метаболизма
Иногда наблюдались нарушения метаболизма фолиевой кислоты и триптофана.
Хранить при температуре не выше 30°C, в недоступном для детей месте.
Представительство в Республике Беларусь
220053 Минск, пер. Ермака 6а
Тел.: (375-17) 380-00-80, 227-35-51/52
Факс: (375-17) 227-35-53 (работает в автоматическом режиме)
info@egis.by
