Инструкция по применению ТАВАНИК (TAVANIC)

Противомикробный препарат из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Обладает широким спектром противомикробного действия.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.

In vitro к препарату чувствительны (МПК ≤ 2 мг/мл) аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/метициллин-умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствителъные штаммы), Streptococcus spp. группы С и G (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (пенициллин-чувствительные/резистентные штаммы);
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinimycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella cattaralis (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазу), Morganella morganii, Neisseria gonnorrhoeae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens);
• анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veilonella spp.;
• другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Левофлоксацин умеренно активен (МПК ≥ 4 мг/л) в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов:

• Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллин-резистентны штаммы);
• аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni, Campilobacter coli; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovaius, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

К левофолоксацину устойчивы (МПК ≥ 8 мг/л) аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазонегативные метициллин-резистентные штаммы);
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans; другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Всасывание

После приема внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность составляет 100%.

При приеме внутрь в разовой дозе 500 мг С_max в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 5.2-6.9 мкг/мл.

После однократного в/в введения С_max в плазме крови достигается через 1.0±0.1 ч и составляет 6.2±1.0 мкг/мл.

После в/в 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам средняя С_max в плазме составила 6.2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина имеет линейный характер и предсказуема при однократном и многократном введении препарата. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при приеме таблеток. Поэтому пероральный и в/в пути введения могут считаться взаимозаменяемыми.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани:

• легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, половые органы, органы мочевыделения, костную ткань, спинномозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

Средний V_d левофлоксацина составляет от 89 до 112 л после однократного и многократного в/в введения в дозе 500 мг.

Метаболизм

Небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется в печени.

Выведение

Т_1/2 после приема внутрь в разовой дозе 500 мг составляет 6-8 ч, после разового в/в введения в дозе 500 мг - 6.4±0.7 ч. Средний конечный Т_1/2 составляет от 6 до 8 ч после однократного и многократного введения.

Левофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь около 87% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 48 ч. Менее 4% обнаружено в кале за период 72 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности уменьшение клиренса препарата и его выведения почками зависит от степени снижения КК.

Инфекционно-воспалительные заболевания легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита тяжелого течения;
• негоспитальные пневмонии;
• осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• простатит;
• септицемия/бактериемия, связанная с указанными выше показаниями;
• инфекции брюшной полости;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• в составе комплексной терапии лекарственно устойчивых форм туберкулеза.

Препарат принимают внутрь или вводят в/в по 250-500 мг 1-2 раза/сут.

Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Следует строго соблюдать рекомендуемый режим дозирования во избежание неадекватного действия препарата.

Пациентам с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (КК>50 мл/мин) препарат назначают в следующих дозах.

Острый синусит:

• внутрь дозе 500 мг 1 раз/сут. Курс лечения - 10-14 дней.

Обострение хронического бронхита:

• внутрь 250-500 мг 1 раз/сут. Курс лечения - 7-10 дней.

Внебольничная пневмония:

• внутрь или в/в по 500 мг 1-2 раза/сут. Курс лечения - 7-14 дней.

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей:

• внутрь или в/в 250 мг 1 раз/сут в течение 3 дней, при осложненных инфекциях курс лечения составляет 7-10 дней. При тяжелом течении дозу при в/в введении можно увеличить.

Простатит:

• внутрь или в/в 500 мг 1 раз/сут в течение 28 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей:

• внутрь назначают по 250-500 мг 1-2 раза/сут в течение 10-14 дней.

Септицемия/бактериемия:

• внутрь или в/в по 500 мг 1-2 раза/сут в течение 10-14 дней.

Инфекции брюшной полости:

• внутрь или в/в 500 мг 1 раз/сут в течение 7-14 дней в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору.

В составе комплексной терапии лекарственно устойчивых форм туберкулеза внутрь или в/в по 500 мг 1-2 раза/сут. Курс лечения - до 3 месяцев.

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины КК.

* - постоянный амбулаторный перитонеальный диализ.

После гемодиализа или ПАПД не требуется введения дополнительных доз.

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в крайне незначительной мере.

Таблетки следует принимать не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0.5 до 1 стакана). При подборе доз таблетки можно ломать по разделительной бороздке. Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи.

Препарат Таваник в форме раствора вводят в/в капельно медленно. Продолжительность введения препарата в дозе 500 мг (100 мл инфузионного раствора/500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин. Раствор препарата Таваник совместим со следующими инфузионными растворами:

• 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2.5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Раствор Таваника нельзя смешивать с гепарином или растворами с щелочной реакцией (например, с раствором натрия бикарбоната).

При положительной динамике клинического состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от в/в капельного введения на пероральный прием препарата Таваник в той же дозе.

Продолжительность лечения в зависимости от течения заболевания составляет не более 14 дней.

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Таваник (внутрь или в виде в/в инфузий) рекомендуется продолжать в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры тела или после достоверной эрадикации возбудителя.

Если пропущен прием препарата, следует как можно скорее возобновить прием и далее продолжать принимать Таваник по рекомендованной схеме.

Пациента необходимо предупредить о недопустимости самостоятельного перерыва или досрочного прекращения терапии.

Частота побочных эффектов определяется согласно следующей таблицы:

часто	у 1-10 больных из 100
иногда	менее чем у 1 больного из 100
редко	менее чем у 1 больного из 1000
очень редко	менее чем у 1 больного из 10 000
в отдельных случаях	еще реже

Аллергические реакции:

• иногда - зуд и покраснение кожи;
• редко - анафилактические и анафилактоидные реакции (проявляющиеся такими симптомами, как крапивница, бронхоспазм и возможное тяжелое удушье, а также - в редких случаях - отеки лица, гортани);
• очень редко - внезапное падение АД, шок;
• в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема.

Дерматологические реакции:

• редко - фотосенсибилизация.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - тошнота, диарея, повышение активности АЛТ, АСТ;
• иногда - потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения;
• редко - повышение уровня билирубина в сыворотке крови (симптом нарушения функции печени), диарея с кровью (в очень редких случаях является признаком воспаления кишечника или псевдомембранозного колита);
• очень редко - гепатит.

Со стороны обмена веществ:

• очень редко - гипогликемия (проявляющаяся резким повышением аппетита, нервозностью, испариной, дрожью);
• при применении других хинолонов возможно обострение имеющейся порфирии, это не исключается и при применении Таваника.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

• иногда - головная боль, головокружение и/или скованность, сонливость, нарушения сна;
• редко - депрессия, беспокойство, психотические реакции (например, галлюцинации), парестезии в кистях рук, дрожь, возбуждение, судороги, спутанность сознания;
• очень редко - нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• редко - тахикардия, падение АД;
• очень редко - сосудистый коллапс;
• в отдельных случаях - удлинение интервала QT.

Со стороны костно-мышечной системы:

• редко - поражения сухожилий (включая тендинит), суставные и мышечные боли;
• очень редко - разрыв ахиллова сухожилия (может носить двусторонний характер и проявляться в течение 48 ч после начала лечения), мышечная слабость (имеет особое значение для больных с астеническим бульбарным параличом);
• в отдельных случаях - рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы:

• редко - повышение содержания креатинина в сыворотке крови (симптом нарушения функции почек);
• очень редко - ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности (например, вследствие аллергических реакций - интерстициальный нефрит).

Со стороны системы кроветворения:

• иногда - эозинофилия, лейкопения;
• редко - нейтропения, тромбоцитопения (усиление склонности к кровоизлияниям или кровотечениям);
• очень редко - агранулоцитоз (сопровождается стойким или рецидивирующим повышением температуры тела, воспалением миндалин и стойким ухудшением самочувствия с возможным развитием тяжелых инфекций);
• в отдельных случаях - гемолитическая анемия, панцитопения.

Прочие:

• иногда - астения;
• очень редко - лихорадка, аллергический пневмонит, васкулит.

При проведении антибиотикотерапии могут наблюдаться изменения микрофлоры (бактерии, грибы), которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция и суперинфекция), которое в редких случаях может потребовать длительного лечения.

Местные реакции:

• часто - боль, покраснение, флебит.

• эпилепсия;
• поражения сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам.

При назначении препарата пациентам старческого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто имеют нарушения функции почек.

У пациентов с предшествующим поражением головного мозга (в т.ч. с инсультом или тяжелой травмой головного мозга) применение препарата Таваник может спровоцировать судороги.

При тяжелой пневмонии, вызванной пневмококком, применение препарата Таваник может быть недостаточно эффективным.

Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать применения комбинированной терапии.

Тяжелым аллергическим реакциям могут иногда предшествовать более легкие кожные проявления. Однако эти реакции могут развиваться уже после первой дозы - через несколько минут или часов после применения препарата.

Во избежание развития фотосенсибилизации больным следует избегать пребывания на солнце или УФ-облучения (например, пребывания на солнце в высокогорной местности или посещение солярия).

При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить Таваник и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

У пациентов пожилого возраста при применении препарата Таваник вероятность развития тендинита увеличивается. При применении ГКС, по-видимому, повышается риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно отменить Таваник и начать соответствующее лечение, обеспечив состояние покоя в области поражения.

Таваник следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема сукральфата, магний- или алюминийсодержащих антацидных средств, а также солей железа.

При одновременном применении антагонистов витамина К необходим контроль свертывающей системы крови.

С осторожностью следует назначать Таваник одновременно с пробенецидом и циметидином, которые блокируют канальцевую секрецию. Это касается прежде всего больных с нарушением функции почек.

В период лечения следует избегать употребления алкоголя.

Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии. Подобный эффект не исключается и при применении препарата Таваник.

При применении фторхинолонов у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз эритроцитов. Учитывая это, лечение Таваником данной категории пациентов следует проводить с особой осторожностью.

Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 мин для 100 мл инфузионного раствора. Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное падение АД. В редких случаях может быть сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное падение АД, введение немедленно прекращают.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции режима дозирования не требуется.

Использование в педиатрии

Таваник противопоказан для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Таваник может вызывать головокружение или скованность, сонливость, нарушения зрения, а также снижать способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Это следует учитывать при необходимости применения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлением автомобилем, обслуживанием машин и механизмов, с выполнением работ в неустойчивом положении.

Симптомы:

• спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог, сходные с эпилептическим припадком, тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек. В клинико-фармакологических исследованиях при применении левофлоксацина в дозах, превышающих средние терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.

Лечение:

• проводят симптоматическую терапию. Таваник не выводится путем диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Ошибочный прием одной лишней таблетки 250 мг препарата Таваник не оказывает существенного отрицательного действия.

Хинолоны могут усиливать способность препаратов (в т.ч. фенбуфена и сходных с ним НПВС, теофиллина) понижать порог судорожной готовности.

Действие препарата Таваник значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом, магний- или алюминийсодержащими антацидными средствами, а также с солями железа. Лекарственного взаимодействия с кальция карбонатом не выявлено.

Выведение (почечный клиренс) Таваника слегка замедляется под действием циметидина и пробенецида, что практически не имеет клинического значения.

Таваник вызывает небольшое увеличение T_1/2 циклоспорина из плазмы крови.

Одновременный прием с ГКС повышает риск развития разрыва сухожилий.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Препарат в форме раствора для инъекций следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

САНОФИ-АВЕНТИС ГРУПП, представительство, (Франция)

Представительство в Республике Беларусь
Акционерного Общества "Sanofi-Aventis Groupe"

220004 Минск, Димитрова ул. 5, оф. 5/2
Тел.: (375-17) 203-33-11
Факс: (375-17) 203-25-24
http://www.sanofi-aventis.com