Инструкция по применению ТЕЙКОПЛАНИН-ТФ (TEICOPLANIN-TF)

Тейкопланин - сложный гликопептид, продуцируемый Actinoplanes teichomyceticus. Антибиотик представляет собой комплекс шести родственных соединений, которые имеют разную антибактериальную активность. Антибактериальное действие тейкопланина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки бактерий. Антибиотик способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК.

Тейкопланин-ТФ активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Enterococcus spp., Listeria spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes, Corynebacterium jeikeium.

Устойчивы к Тейкопланину-ТФ: Actinomyces spp., гетероферментативные лактобактерии, Leuconostoc spp., Nocardia asteroides, Рediococcus spp., а также грамотрицательные аэробные бактерии, Chlamydia spp., Mycobacterium spp., Mycoplasmа spp., Rickettsia spp., Treponema spp. Тейкопланин-ТФ не активен в отношении грамотрицательных бактерий, т.к. липидный слой внешней мембраны этих бактерий не позволяет большим молекулам антибиотика достигать слоя пептидогликана. Резистентность развивается медленно, отсутствует перекрестная резистентность с антибиотиками других групп.

Всасывание и распределение

После в/в и в/м введения препарата в дозе 3-6 мг/кг биодоступность тейкопланина составляет 90%. После приема внутрь тейкопланин плохо всасывается из ЖКТ.

Связывание с белками крови - 90-95%. Хорошо проникает в легкие, кости, мягкие ткани. В спинномозговую жидкость проникает медленно.

Выведение

T_1/2 составляет от 33 до 160 ч. До 80% препарата выводится преимущественно почками.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При почечной недостаточности дозу препарата Тейкопланин-ТФ корректируют с учетом степени нарушения выделительной функции почек. При умеренно выраженной почечной недостаточности (КК >21-80 мл/мин) пациенту вводят половину обычной дозы. Однако у больных в критическом состоянии концентрация тейкопланина в крови варьирует и часто не может быть предугадана на основе определения КК. В таких случаях режим дозирования устанавливается путем постоянного мониторирования содержания тейкопланина в крови.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамположительными бактериями, чувствительными к тейкопланину, в т.ч. метициллин-резистентными:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. внутрибольничная и внебольничная пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
• инфекции ЛОР-органов;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия.

У взрослых дополнительно применяется при:

• эндокардите;
• перитоните, связанном с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях;
• для профилактики инфекционного эндокардита при аллергии на бета-лактамные антибиотики;
• в стоматологии и при процедурах, проводимых в верхних отделах дыхательных путей, с применением общей анестезии;
• при хирургических вмешательствах на органах мочевыделительной системы и ЖКТ.

Тейкопланин-ТФ применяют в случаях аллергии на пенициллин или бета-лактамные антибиотики, непереносимости или отсутствия ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины.

Тейкопланин-ТФ следует вводить в/м или в/в (в виде болюсной инъекции в течение 5 мин или в виде инфузии на протяжении 15-30 мин).

Дозу и путь введения препарата устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек пациента.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной функцией почек

При лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей, ЛОР-органов и других инфекций средней степени тяжести нагрузочная доза составляет 400 мг в/в или в/м каждые 12 ч для первых 1-3 инъекций, затем - 200 мг в/в или в/м 1 раз/сут.

При лечении септицемии, инфекций костей и суставов, эндокардита, осложненных инфекций дыхательных путей и других тяжелых инфекций нагрузочная доза составляет 800 мг в/в каждые 12 ч для первых 3-5 инъекций; поддерживающая доза составляет до 12 мг/кг в/в или в/м 1 раз/сут. При поддерживающей терапии при лечении септицемии и эндокардита переход к в/м пути введения зависит от клинического течения заболевания.

Для профилактики инфекционных осложнений при ортопедических или челюстно-лицевых операциях во время наркоза вводят однократно в/в 400 мг препарата.

В особо тяжелых клинических ситуациях, когда МИК тейкопланина высоки (4-8 мг/л), учитывая бактериальные нагрузки, или когда фармакокинетику лекарственного средства в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.д.), или в условиях низкого тканевого распределения (кости, клапан сердца) рекомендуемая нагрузочная доза составляет 3-5 инъекций по 12 мг/кг каждые 12 ч. В случае необходимости можно назначать поддерживающие дозы до 12 мг/кг и выше.

Для подбора оптимальной дозы необходимо определять концентрацию антибиотика в плазме крови. При применении препарата в нагрузочной дозе необходимо контролировать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться, что показатели находятся в пределах 20-30 мг/л (ВЭЖХ) или 30-40 мг/л (ИФА). Во время поддерживающей терапии следует также контролировать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться, что показатели остаются стабильными.

При псевдомембранозном колите Тейкопланин-ТФ назначают по 100-200 мг 2 раза/сут в течение 7-14 дней. Рекомендуемую дозу Тейкопланина-ТФ после растворения принимают внутрь.

Дети

Начальная доза для детей в возрасте от 2 мес до 12 лет составляет 10 мг/кг в/в каждые 12 ч 3 раза, затем 6-10 мг/кг в/в 1 раз/сут; для детей в возрасте до 2 мес - 16 мг/кг (в виде 30-минутной в/в инфузии) в первый день, поддерживающая доза составляет 8 мг/кг в/в 1 раз/сут.

В случае умеренной или более тяжелой инфекции при применении препарата в нагрузочной дозе необходимо контролировать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться, что показатели составляют не менее 10 мг/л (ВЭЖХ) или 15 мг/л (ИФА). Во время поддерживающей терапии следует также контролировать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться, что показатели остаются стабильными.

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы начинается с 4-го дня для поддержания концентрации Тейкопланина-ТФ в сыворотке на уровне 10 мг/л. При КК 30-80 мл/мин поддерживающая доза или наполовину снижается, или вводится 1 раз в 2 дня. Пациентам с КК менее 30 мл/мин или пациентам, находящимся на гемодиализе, вводят 1/3 дозы ежедневно или 1 раз в 3 дня. Тейкопланин-ТФ не выводится посредством гемодиализа.

Для пациентов с нарушением функции почек и вторичным перитонитом, который возник в результате непрерывного перитонеального диализа, рекомендуется режим дозирования по 20 мг на 1 л диализной жидкости; нагрузочная доза для таких пациентов составляет 200 мг.

В случае умеренной или более тяжелой инфекции при применении препарата в нагрузочной дозе необходимо контролировать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться, что показатели составляют не менее 10 мг/л (ВЭЖХ) или 15 мг/л (ИФА). Во время поддерживающей терапии следует также контролировать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться, что показатели остаются стабильными.

В особо тяжелых клинических случаях, когда МИК тейкопланина высоки (4-8 мг/л), учитывая бактериальные нагрузки, или когда фармакокинетику лекарственного средства в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.д.), или в условиях низкого тканевого распределения (кости, клапан сердца) при применении препарата в нагрузочной дозе необходимо контролировать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться, что показатели находятся в пределах 20-30 мг/л (ВЭЖХ) или 30-40 мг/л (ИФА). Во время поддерживающей терапии следует также контролировать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться, что показатели остаются стабильными.

Правила приготовления раствора

200 мг или 400 мг Тейкопланина-ТФ растворяют в 3 мл одного из следующих растворителей: 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера лактат, 5% раствор глюкозы, 0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы, раствор для перитонеального диализа, содержащий 1.36% или 3.86% глюкозы. Растворитель следует вводить во флакон медленно, осторожно покачивая флакон до тех пор, пока порошок полностью не растворится, избегая появления пены. В случае появления пены флакон с раствором необходимо оставить в вертикальном положении не менее чем на 15 мин для уменьшения ее количества. Полученный раствор может быть использован для в/м введения.

Для применения лекарственного препарата в виде инфузий полученный раствор разводят до 100 мл.

Для приема внутрь 200 мг или 400 мг Тейкопланина-ТФ растворяют в 10 мл воды.

Во избежание введения дозы меньше требуемой, следует убедиться, что лекарственный препарат полностью растворен. Приготовленный раствор следует тщательно извлекать из флакона.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, лихорадка, анафилактические реакции (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок), крапивница, эксфолиативный дерматит, тяжелые буллезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в исключительных случаях - многоформная эритема).

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения (редко - тяжелая) или агранулоцитоз (обратимый после прекращения лечения), который чаще всего развивается при применении препарата в высоких дозах и в первый месяц терапии.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сообщалось о случаях возникновения судорог.

Со стороны органа слуха: снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные и лабиринтные нарушения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и/или ЩФ.

Со стороны мочевыделительной системы: транзиторное повышение концентрации креатинина, почечная недостаточность, возникающая обычно у пациентов с тяжелым течением инфекции, с наличием основного заболевания и/или у пациентов, получающих другие лекарственные средства, обладающие нефротоксическим действием.

Местные реакции: болезненность в месте введения, гиперемия, флебит, абсцесс.

Прочие: суперинфекция (увеличение количества нечувствительных микроорганизмов).

• беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к тейкопланину.

Применение препарата Тейкопланин-ТФ при беременности возможно только по жизненным показаниям в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. В таком случае следует контролировать функцию органа слуха новорожденного в связи с возможным ототоксическим действием препарата.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Необходима коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

Длительная терапия и применение препарата в высоких дозах требуют постоянного наблюдения за функцией почек (особенно при нарушениях в анамнезе).

С осторожностью назначают препарат при повышенной чувствительности к ванкомицину (возможна перекрестная аллергия).

Необходима коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

Длительная терапия и применение препарата в высоких дозах требуют постоянного наблюдения за функцией печени, почек, органов кроветворения и органа слуха (особенно в первый месяц терапии и при нарушениях в анамнезе).

При применении препарата Тейкопланин-ТФ возможно развитие ото-, гепато-, нефро- и гематотоксичности.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Тейкопланин-ТФ с ото-, нефро- и нейротоксичными лекарственными препаратами (аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота). При необходимости одновременного применения с указанными лекарственными средствами необходимо проводить повторные исследования функции почек и органа слуха.

Наличие в анамнезе синдрома "красного человека", связанного с применением ванкомицина, не является противопоказанием к применению тейкопланина.

Использование в педиатрии

При применении препарата у детей необходимо контролировать концентрацию тейкопланина в плазме крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время применения препарата Тейкопланин-ТФ рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и от работы с механизмами из-за риска возникновения головокружения.

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Тейкопланин не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Не допускается одновременное применение препарата Тейкопланин-ТФ и аминогликозидов в виде инъекций. Совместное применение возможно в растворе для диализа при лечении перитонита, связанного с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом.

При одновременном применении препарата Тейкопланин-ТФ и других потенциально нейротоксичных и/или нефротоксичных, и/или ототоксичных лекарственных средств (аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин, фуросемид, колистин, цисплатин, этакриновая кислота) возможно взаимное усиление токсического действия.

Зарегистрированы многочисленные случаи роста антикоагулянтной активности у пациентов, получавших антибиотики перорально. При наличии инфекции или выраженном воспалительном процессе пожилой возраст и тяжелое общее состояние пациента являются факторами риска.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С.

ТрайплФарм СООО, представительство, (Республика Беларусь)

223110 г. Логойск, Минская обл.
ул. Минская 2, комн.121
Тел./факс: (375-1774) 43-213, 43-181
E-mail: triplepharm@gmail.com
http://www.triplepharm.by