Инструкция по применению ТЕРАФЛЕКС АДВАНС (TERAFLEX ADVANCE)

Глюкозамина сульфат - активный компонент препарата, представляет собой соль натурального аминомоносахаридного глюкозамина, который физиологически содержится в организме. Глюкозамин, произведенный из глюкозы, используется для биосинтеза протеогликанов суставного хряща. Экзогенный глюкозамин играет основную роль в биосинтезе глюкозаминогликанов хряща и стимулирует хондроциты для выработки протеогликанов. Глюкозамина сульфат ингибирует действие некоторых основных медиаторов воспалительного процесса и активность ферментов, разрушающих хрящевую основу, таких как коллагеназа и фосфолипаза А2, а также других веществ, ведущих к повреждению тканей:

• супероксидных радикалов, лизосомальных ферментов.

Хондроитина сульфат - неотъемлемый компонент основного вещества кости и хряща.

Ибупрофен оказывает жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие. Механизм действия связан с неселективной блокадой ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты), что приводит к уменьшению синтеза простагландинов, снижению их концентрации в цереброспинальной жидкости. Уменьшает утреннюю скованность, способствует увеличению объема движений в суставах и позвоночнике.

Совместное применение глюкозамина сульфата, хондроитина сульфата и ибупрофена приводит к повышению уровня анальгезирующей активности последнего.

Глюкозамина сульфат. Всасывание из ЖКТ составляет 90%, биодоступность 26%, T_1/2 70 ч. После приема внутрь препарат быстро распределяется во внесосудистых жидкостях, включая синовиальную жидкость. Связывание глюкозамина с белками неизвестно. Фракция глюкозамина, которая не метаболизируется или не связывается с белками плазмы, экскретируется преимущественно с мочой и калом.

Хондроитина сульфат. Фармакокинетика не описана.

Ибупрофен. При приеме внутрь ибупрофен частично всасывается в желудке, и затем полностью - уже в тонком кишечнике. После метаболических превращений в печени (гидроксилирование и карбоксилироваиие) фармакологически неактивные метаболиты полностью выводятся, главным образом, с мочой (90%), а также с желчью. T_1/2 у здоровых и больных, страдающих заболеваниями печени и почек, составляет 1.8-3.5 ч, связывание с белками плазмы - около 99%. При пероральном приеме C_max в плазме достигается через 1-2 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Сообщалось, что у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести уровень несвязанного (S)-ибупрофена, AUC (S)-ибупрофена и отношение AUC энантиомеров (S/R) выше, чем у здоровых добровольцев.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе, среднее значение свободной фракции ибупрофена составляло около 3%, а у здоровых добровольцев - около 1%. Тяжелое нарушение функции почек может приводить к накоплению метаболитов ибупрофена. Значение этого эффекта неизвестно. Метаболиты могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Для кратковременного облегчения боли и других симптомов воспаления:

• при обострении остеоартрита, остеоартроза;
• при дегенеративно-дистрофических заболеваниях коленного и тазобедренного суставов и позвоночника.

Капсулы принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды.

Взрослым - по 1-2 капсулы 2-3 раза/сут после еды.

Максимальная продолжительность приема не должна превышать 20 дней. После уменьшения выраженного болевого синдрома пациент может продолжать лечение комбинированными препаратами, содержащими глюкозамин и хондроитин сульфат.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста:

• специальной коррекции дозы не требуется. У пожилых пациентов необходим особенно тщательный контроль состояния из-за возможных побочных реакций.

Почечная недостаточность:

• на основании данных по фармакокинетике у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) снижения дозы не требуется, в то время как пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК< 30 мл/мин) Терафлекс Адванс противопоказан.

Печеночная недостаточность:

• при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести снижения дозы не требуется.

Дети и подростки:

• глюкозамин не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет, т.к. данных по безопасности и эффективности нет.

Определение частоты нежелательных реакций:

• очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10 000-<1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Глюкозамина сульфат

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - дискомфорт и боль в животе, диспепсия, запор, тошнота, метеоризм, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• нечасто - зуд, эритема, кожная сыпь;
• неизвестно - выпадение волос.

Со стороны иммунной системы:

• нечасто - аллергические реакции, бронхиальная астма.

Со стороны нервной системы:

• часто - головная боль, сонливость, усталость;
• неизвестно - головокружение.

Со стороны органа зрения:

• нечасто - нарушение зрения.

Со стороны обмена веществ:

• нечасто - повышение содержания глюкозы в крови.

Хондроитина сульфат

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• имеются сообщения об отдельных случаях эритемы, крапивницы, дерматита, макуло-папулезной сыпи с зудом или без него, и/или отеком.

Со стороны пищеварительной системы:

• редко - случаи тошноты, рвоты.

Ибупрофен

Перечисленные ниже побочные реакции отмечались при лечении ибупрофеном, в т.ч. при проведении длительного лечения высокими дозами у пациентов, страдающих ревматизмом. Установленная частота, включая очень редкие случаи, относится к кратковременному лечению в суточных дозах до 1200 мг ибупрофена для пероральной лекарственной формы и до 1800 мг для суппозиториев.

Следующие побочные реакции препарата в основном варьируют в зависимости от дозы и индивидуальных особенностей пациентов.

Наиболее часто встречаются реакции со стороны пищеварительной системы. Так, возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. Имеются сведения о появлении тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, болей в животе, дегтеообразного стула, язвенного стоматита, а также об обострении неспецифического язвенного колита и болезни Крона после приема ибупрофена. Реже сообщалось о развитии гастрита. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы и длительности применения ибупрофена.

Сообщалось о развитии отека, повышении АД и развитии сердечной недостаточности на фоне лечении НПВП.

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки / 24 капсулы), а также при продолжительной терапии, может быть связано с незначительным увеличением риска развития состояний, вызванных тромбозом артерий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны системы кроветворения:

• очень редко - нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Первые признаки - повышение температуры, боль в горле, поверхностные ранки в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, носовые кровотечения и кровоизлияния в кожу. При длительном лечении препаратом следует регулярно проводить общий анализ крови.

Со стороны нервной системы:

• иногда - нарушения со стороны ЦНС, такие как головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность или усталость.

Со стороны органа зрения:

• иногда - нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта:

• редко - шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - изжога, боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор, незначительные желудочно-кишечные кровотечения, которые в отдельных случаях могут приводить к развитию анемии;
• иногда - язвы желудка/двенадцатиперстной кишки с вероятностью развития кровотечения и перфорации, язвенный стоматит, обострение НЯК или болезни Крона, гастрит;
• очень редко - эзофагит, панкреатит, образование диафрагмоподобных стриктур кишечника. В случае появления сильных болей в верхней части живота, дегтеобразного стула или кровавой рвоты необходимо немедленно прекратить прием препарата Терафлекс Адванс и обратиться к врачу.

Со стороны мочевыделительной системы:

• очень редко - отеки, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью;
• нефротический синдром;
• интерстициальный нефрит, который может сопровождаться острой почечной недостаточностью. В редких случаях - поражение почечной ткани (некроз почечных сосочков) с повышением концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому необходим регулярный контроль функции почек.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

• очень редко - буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При ветряной оспе в исключительных случаях возможно развитие тяжелых кожных инфекций и осложнений со стороны мягких тканей.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• очень редко - обострение воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротизирующего фасциита), связанное с применением НПВП. Возможно, это связано с механизмом действия НПВП. При появлении во время лечения препаратом Терафлекс Адванс признаков инфекции или их нарастании рекомендуется немедленно обратиться к врачу. При этом необходимо проверить, имеются ли показания к антибактериальной терапии инфекции.

Очень редко при лечении ибупрофеном наблюдались симптомы асептического менингита - ригидность мышц затылка, головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры или помутнение сознания. К возникновению таких состояний предрасположены пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанный коллагеноз).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• очень редко - артериальная гипертензия.

Со стороны иммунной системы:

• иногда - реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью и зудом, а также приступами астмы (в некоторых случаях с падением АД). Пациентам рекомендуют в подобных случаях немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Очень редко - тяжелые общие реакции гиперчувствительности в виде отека лица, языка и гортани с сужением дыхательных путей, респираторного дистресс-синдрома, учащенного сердцебиения, падения АД вплоть до шока, представляющего опасность для жизни. При проявлении любого из этих симптомов, даже при первом применении препарата, необходима срочная врачебная помощь.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

• очень редко - нарушение функции печени, поражение печени, особенно при длительной терапии, печеночная недостаточность, острый гепатит.

Психические расстройства:

• очень редко - психотические реакции, депрессия.

• гиперчувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ;
• наличие в анамнезе бронхоспазма, астмы, ринита или крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
• нарушения кроветворения невыясненного происхождения;
• наличие в настоящем или в прошлом рецидивирующей пептической язвы/кровотечений (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвенной болезни или кровотечений);
• наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации язвы, связанных с назначаемой ранее терапией НПВС;
• цереброваскулярное кровотечение или другое кровотечение, имеющееся в настоящее время;
• тяжелые нарушения функции печени или почек (КК<30 мл/мин);
• тяжелая сердечная недостаточность;
• III тримеcтр беременности;
• дети и подростки до 18 лет.
  

Препарат Терафлекс Адванс противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Фертильность:

• имеются сведения, что лекарственные средства, ингибирующие ЦОГ/синтез простагландинов, способны отрицательно влиять на репродуктивную способность женщин посредством воздействия на процесс овуляции. После прекращения приема этот эффект носит обратимый характер.

Глюкозамина сульфат и хондроитина сульфат

Cимптомы передозировки неизвестны.

При установленной передозировке лечение симптоматическое.

Ибупрофен

Симптомы:

• нарушения со стороны нервной системы - головная боль, головокружение, предобморочные состояния и потеря сознания (с миоклоническими судорогами у детей), а также боли в животе, тошнота и рвота. Возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений, а также функциональных нарушений со стороны печени и почек. Также возможны снижение АД, угнетение дыхания и цианоз.

Лечение:

• специфического антидота ибупрофена не существует. Лечение в зависимости от степени, уровня и клинических симптомов интоксикации в соответствии с общепринятой в интенсивной терапии практикой.

Глюкозамина сульфат

Глюкозамина сульфат совместим с НПВС, парацетамолом и ГКС.

Сообщалось об увеличении протромбированного времени с антикоагулянтоми кумариновой группы (например, варфарин и ацетокумарол). Поэтому у пациентов получающих антикоагулянты кумариновой группы необходимо внимательно следить за началом и окончанием терапии глюкозамином.

Одновременное лечение с глюкозамином может увеличить поглощение и концентрацию в сыворотке тетрациклина, но клиническая значимость этого взаимодействия маловероятна.

Хондроитина сульфат

Лекарственное взаимодействие не описано.

Ибупрофен

Ибупрофен (как и другие НПВП) требует особой осторожности при приеме со следующими лекарственными средствами.

Прочие НПВП, включая салицилаты: одновременный прием нескольких различных НПВП может повысить риск желудочно-кишечных язв и кровотечений по причине эффекта синергизма. В связи с этим одновременное употребление ибупрофена и других НПВП не рекомендуется.

Дигоксин, фенитоин, литий: применение препарата Терафлекс Адванс одновременно с дигоксином, фенитоином или литием может повышать концентрацию данных лекарственных веществ в плазме. Контроль концентрации лития, дигоксина и фенитоина в плазме при правильном применении, как правило, не требуется (максимально в течение 4 дней).

Диуретики, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы и антагонисты рецепторов ангиотензина II: НПВП могут снижать эффективность диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов, страдающих обезвоживанием, или у пациентов в пожилом возрасте с ограниченной функцией почек) совместное назначение ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов или антагонистов рецепторов ангиотензина II, а также веществ, подавляющих систему ЦОГ, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности), которое носит, как правило, обратимый характер. Поэтому совместный прием этих препаратов следует назначать с осторожностью, в особенности пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Как после начала совместной терапии, так и впоследствии функцию почек следует периодически подвергать тщательному контролю.

При одновременном приеме ибупрофена и калийсберегающих диуретиков возможно развитие гиперкалиемии.

Кортикостероиды: повышенный риск развития язв ЖКТ или кровотечений.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Ацетилсалициловая кислота в малых дозах: экспериментальные данные свидетельствуют о том, что при одновременном применении с ибупрофеном может наблюдаться эффект ингибирования воздействия малых доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Однако недостаточность данных и существующие сомнения в отношении применимости выводов, полученных в результате исследований ex vivo, к клиническим условиям, дают основания полагать, что в отношении регулярного приема ибупрофена окончательных выводов сделать невозможно, а в отношении нерегулярного приема какие-либо клинически значимые эффекты считаются маловероятными.

Метотрексат: прием ибупрофена в течение 24 ч до и после приема метотрексата может вести к увеличению концентрации метотрексата и повышению его токсического действия.

Циклоспорин: одновременный прием некоторых НПВП повышает риск нарушения функции почек вследствие действия циклоспорина. Появление данного эффекта не исключено и при комбинации циклоспорина с ибупрофеном.

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.

Препараты сульфонилмочевины: результаты клинических исследований свидетельствуют о наличии взаимодействия НПВС с противодиабетическими препаратами (препараты сульфонилмочевины). Несмотря на то, что взаимодействие ибупрофена с препаратами сульфонилмочевины до сих пор не описано, при одновременном приеме этих лекарственных средств в профилактических целях рекомендуется контролировать уровень сахара в крови.

Такролимус: одновременный прием повышает риск нефротоксического эффекта.

Зидовудин: имеются доказательства того, что при одновременном применении зидовудина и ибупрофена у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, повышается опасность развития гемартрозов и гематом.

Пробенецид и сульфинпиразон:

• лекарственные препараты, содержащие пробенецид и сульфинпиразон, способны задерживать выведение ибупрофена из организма.

Препарат отпускается без рецепта.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°C.

БАЙЕР ВР ООО, представительство, (Республика Беларусь)

220089 Минск, пр-т Дзержинского, д. 57, офис 54, этаж 14
Тел.: (375-17) 239-54-39
Факс: (375-17) 336-12-36
E-mail: office.belarus@bayer.com