ФУЛВЕСТРАНТ ЭВЕР ФАРМА®
(EVER Valinject, GMBH, Австрия)
р-р для в/в введения 0.17 мг/мл: фл. 10 мл.Раствор для внутривенного введения бесцветный, прозрачный водный раствор, pH 4.0-5.0. Осмолярность 270-330 мосм/л.
| 1 мл | 1 фл. (10 мл) | |
| терлипрессин | 0.17 мг | 1.7 мг |
| в виде терлипрессина ацетата | 0.2 мг | 2 мг |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, натрия гидроксид 1М или хлористоводородная кислота 1М для коррекции рН, вода д/и.
10 мл - Флаконы стеклянные (I типа) объемом 10 мл (5) - пачки картонные (1).
Аналог вазопрессина. Оказывает действие, сходное с действием гормона задней доли гипофиза (вазопрессина). Представляет собой синтетический полипептид, который является неактивным пролекарством и биотрансформируется в организме в липрессин (лизин-вазопрессин), являющийся синтетическим аналогом вазопрессина. Липрессин повышает тонус гладкой мускулатуры сосудов и ЖКТ, вызывает сосудосуживающий и гемостатический эффекты.
Основным действием терлипрессина является сокращение артериол, вен и венул висцеральных органов, что приводит к уменьшению кровотока через печень и снижению давления в портальной системе. Терлипрессин за счет сокращения артериол, вен и венул стимулирует сокращение гладкой мускулатуры пищевода, повышает тонус и усиливает перистальтику кишечника. Усиливая тонус гладкой мускулатуры сосудов, терлипрессин также воздействует на гладкую мускулатуру матки, усиливая сократительную активность миометрия независимо от наличия беременности.
Терлипрессин в неизмененном виде не оказывает действия на гладкую мускулатуру внутренних органов, при метаболизме образуются активные метаболиты, реализующие фармакологическое действие средства. В отличие от лизин-вазопрессина, для терлипрессина характерно более длительное развитие и большая продолжительность фармакологического эффекта. Лизин-вазопрессин метаболизируется в печени, почках и в других тканях.
При в/в введении фармакокинетический профиль может быть представлен в виде двухкомпонентной модели. T1/2 составляет около 40 мин, клиренс - около 9 мл/кг/мин, Vd - около 0,5 л/кг. Концентрация лизин-вазопрессина определяется в плазме крови через 30 мин после введения и достигает максимума через 120 мин.
В моче содержится всего 1% от введенной дозы терлипрессина, что свидетельствует о практически полном его метаболизме с участием эндо- и экзопептидаз печени и почках.
У взрослых в возрасте от 18 лет и старше для лечения кровотечений при варикозном расширении вен пищевода а также для неотложного лечения гепаторенального синдрома 1-го типа в соответствии с критериями Международного общества по изучению асцита (IAC - International Ascites Club).
Лекарственный препарат следует вводить внутривенно в течение одной минуты.
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.
Введение терлипрессина является вариантом неотложного лечения острого кровотечения при варикозном расширении вен пищевода до проведения эндоскопической терапии.
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1-2 мг терлипрессина ацетата. Доза препарата может быть скорректирована в зависимости от массы тела пациента.
После первоначальной инъекции дозу препарата можно уменьшить до 1 мг терлипрессина ацетата каждые 4-6 часов. Приблизительная максимальная суточная доза препарата составляет 120 мкг терлипрессина ацетата на кг массы тела. Лечение препаратом следует проводить не более 2-3 дней (в зависимости от течения заболевания).
При гепаторенальном синдроме 1-го типа в/в введение 1 мг терлипрессина ацетата следует проводить каждые 6 часов в течение как минимум 3 дней. Если после 3 дней лечения снижение уровня креатинина в сыворотке крови составляет менее 30% относительно исходного значения, следует рассмотреть возможность увеличения дозы препарата в два раза до 2 мг каждые 6 часов.
Лечение терлипрессином следует прервать при отсутствии ответа на терапию (определяется как снижение уровня креатинина в сыворотке крови менее чем на 30% относительно исходного значения на 7-й день лечения) или при достижении пациентом полного ответа (уровни креатинина в сыворотке крови ниже 1.5 мг/дл в течение как минимум двух дней подряд).
При гепаторенальном синдроме 1-го типа в качестве альтернативы болюсной инъекции терлипрессин можно вводить в виде непрерывной внутривенной (в/в) инфузии с начальной дозой 2 мг терлипрессина ацетата/24 часа и увеличением до максимальной дозы 12 мг терлипрессина ацетата/24 ч. Введение терлипрессина в виде непрерывной внутривенной инфузии может сопровождаться более низкой частотой развития серьезных нежелательных явлений в сравнении с в/в болюсным введением препарата.
Стандартная продолжительность лечения гепаторенального синдрома составляет 7 дней, максимальная рекомендуемая продолжительность лечения - 14 дней.
Со стороны пищеварительной системы: повышенная перистальтика кишечника, кишечные колики, отрыжка, тошнота.
Со стороны половой системы: повышенная сократимость матки.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение АД, желудочковая и наджелудочковая аритмия, брадикардия, стенокардия, боль в груди, развитие инфаркта миокарда, сердечная недостаточность, гиповолемия с отёком легких, кишечная ишемия, приливы.
Прочие: бледность кожных покровов, цианоз, некроз в месте инъекции, гипонатриемия, гипергликемия, .
Противопоказан при беременности поскольку было установлено, что терлипрессин вызывает сокращения матки повышение внутриматочного давления на ранних сроках беременности, а также может снижать маточный кровоток. Терлипрессин может оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности и на плод.
Неизвестно, проникает ли терлипрессин в грудное молоко. Выделение терлипрессина грудным молоком у животных не изучали. Нельзя исключать риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
С осторожностью применяют у пациентов с ИБС, тяжелой артериальной гипертензией и нарушениями ритма сердца, бронхиальной астмой, у лиц пожилого возраста (старше 70 лет), при коронарной недостаточности или перенесенном инфаркте миокарда, судорожных припадках в анамнезе, при заболеваниях сосудов головного мозга или периферических сосудов, при хр. почечной недостаточности.
В экстренных случаях, требующих немедленного лечения перед госпитализацией пациента, следует учитывать симптомы гиповолемии.
Чтобы избежать некроза кожи в месте инъекции, лекарственный препарат следует вводить внутривенно.
Во время лечения необходим регулярный контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, насыщения крови кислородом, уровней натрия и калия в сыворотке крови, а также водного баланса. Особая осторожность требуется у пациентов с сердечно-сосудистыми или респираторными заболеваниями, поскольку терлипрессин может вызывать ишемию и застойное полнокровие в легочных сосудах.
Следует избегать применения терлипрессина у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени (острая печеночная недостаточность на фоне хронической (ACLF) степени 3 и/или показатель MELD ≥ 39) при лечении терлипрессином гепаторенального синдрома 1-го типа, за исключением случаев, когда польза от применения препарата перевешивает потенциальные риски.
Пациенты должны находиться под ежедневным наблюдением на предмет каких-либо симптомов, указывающих на развитие инфекции, так как у пациентов, получавших терлипрессин для лечения гепаторенального синдрома 1-го типа, были зарегистрированы случаи сепсиса/септического шока, в том числе с летальным исходом.
При передозировке существует риск возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы таких как стрый гипертонический криз, особенно у пациентов с диагностированной артериальной гипертензией и брадикардия.
Брадикардию, требующую лечения, следует купировать атропином.
Острый гипертонический криз следует купировать применением альфа-адреноблокаторов вазодилатирующим действием (например, клонидин в дозе 150 мкг внутривенно).
При одновременном применении с окситоцином и метилэргометрином наблюдается усиление сокращения гладкой мускулатуры матки и сосудов.
Усиливает гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов.
При одновременном применении с препаратами, уменьшающими ЧСС, повышается риск развития выраженной брадикардии.
Терлипрессин может провоцировать развитие желудочковой аритмии, в том числе желудочковую тахикардию типа пируэт (Torsade de pointes), поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении терлипрессина у пациентов, которые одновременно принимают препараты, способные удлинять интервал QT, такие как антиаритмические препараты IA и III классов, эритромицин, некоторые антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты, а также лекарственные средства, которые могут вызывать гипокалиемию или гипомагниемию (например, некоторые диуретики).