Инструкция по применению ТЕТРАКАРД (TETRACARD)

Комбинированный препарат, ингибитор агрегации тромбоцитов. Оказывает антиагрегантное и ангиопротекторное действие.

Ацетилсалициловая кислота оказывает антиагрегантное действие, в основе которого лежит необратимое ингибирование ЦОГ-1, в результате этого происходит блокирование синтеза тромбоксана А2 и подавление агрегации тромбоцитов. Антиагрегантный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, т.к. они не способны повторно синтезировать ЦОГ. Считается, что ацетилсалициловая кислота имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область ее применения при различных сосудистых заболеваниях.

Аминокислота L-аргинин, является субстратом NO-синтазы и обеспечивает продукцию оксида азота в сосудистом эндотелии, принимает участие в ингибировании клеточной адгезии на поверхности эндотелия, ингибирует клеточную генерацию активных форм кислорода, что в совокупности может ослаблять проявления эндотелиальной дисфункции.

Аминокислота L-лизин принимает участие в обеспечении эластических свойств сосудов и снижении проницаемости.

Аминокислота таурин - эндогенный антиоксидант и клеточный осморегулятор, снижающий сердечно-сосудистые проявления оксидантного стресса.

После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Ацетилсалциловая кислота метаболизируется во время и после абсорбции, превращаясь в салициловую кислоту и другие метаболиты, которые обнаруживаются во многих тканях и в моче. У женщин процесс метаболизма проходит медленнее в связи с меньшей активностью ферментов в сыворотке крови. C_max ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10-20 мин после приема внутрь, салициловой кислоты - через 0.3-2 ч. Салициловая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Выведение салициловой кислоты является дозозависимым процессом, поскольку ее метаболизм лимитирован возможностями ферментативных механизмов биотрансформации. При приеме ацетилсалициловой кислоты в нисзких дозах T_1/2 составляет от 2-3 ч, в высоких дозах (в качестве анальгезирующего средства) - до 15 ч. Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся почками. У пациентов с нормальной функцией почек 80-100% разовой дозы препарата выводится почками в течение 24-72 ч.

Аминокислоты аргинин, лизин и таурин всасываются в ЖКТ с участием переносчиков. В организме аминокислоты трансформируются в различные продукты белкового метаболизма и мочевину.

• в составе комплексной терапии стабильной стенокардии (II-III функционального класса) у пациентов без перенесенного инфаркта миокарда.

Принимают внутрь по 1 пакету 2 раза/сут., предпочтительнее между приемами пищи. Содержимое пакета высыпать в 1/2 стакана воды, размешать и выпить.

При применении препарата Тетракард в качестве средства профилактики ишемического инсульта у пациентов с инсультом в анамнезе и атеросклерозе коронарных артерий возможно повышение дозы до 2 пакетов 2 раза/сут.

Тетракард в качестве антиагрегантного и ангиопротекторного средства при хорошей переносимости можно применять длительно в виде непрерывного курса.

Побочные эффекты препарата связаны в основном с наличием ацетилсалициловой кислоты в его составе.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, анорексия, гастралгия, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения в ЖКТ, печеночная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: повышение риска кровотечений вследствие ингибирующего действия на агрегацию тромбоцитов, особенно на фоне сопутствующей терапии антикоагулянтами.

Аллергические реакции: возможны реакции повышенной чувствительности, такие как астматический синдром (бронхоспазм), реакции легкой и средней тяжести со стороны кожных покровов, дыхательных путей, ЖКТ и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, отек Квинке, отек слизистой оболочки носа, ринит, кардиореспираторный дистресс-синдром, а также тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: возможны головокружение, снижение слуха, головная боль, шум в ушах, что может являться признаками передозировки ацетилсалициловой кислоты.

Со стороны мочевыделительной системы: имеются сообщения о случаях развития нарушения функции почек и острой почечной недостаточности при назначении АСК.

• повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим компонентам препарата и другим НПВС;
• бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и НПВС, аспириновая триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты);
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в стадии обострения), желудочно-кишечное кровотечение;
• геморрагический диатез;
• выраженная почечная недостаточность (КК<30 мл/мин);
• выраженная печеночная недостаточность (класс В и выше по шкале Чайлд-Пью);
• хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;
• перенесенный инфаркт миокарда.
• сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более;
• I и III триместры беременности;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;

C осторожностью:

• подагра; гиперурикемия (т.к. ацетилсалициловая кислота в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты; следует иметь в виду, что ацетилсалициловая кислота в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов, имеющих сниженную экскрецию мочевой кислоты);
• наличие в анамнезе язвенных поражений ЖКТ или желудочно-кишечных кровотечений;
• нарушение функции печени (ниже класса В по шкале Чайлд-Пью);
• нарушение функции почек (КК>30 мл/мин), а также нарушения кровообращения, возникающие вследствие атеросклероза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения, поскольку во всех перечисленных случаях ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития острой почечной недостаточности и нарушения функции почек;
• бронхиальная астма, хронические заболевания органов дыхания, сенная лихорадка, полипоз носа, лекарственная аллергия, в т.ч. на препараты группы НПВС (анальгетики, противовоспалительные, противоревматические средства);
• II триместр беременности;
• предполагаемое хирургическое вмешательство (включая незначительные, например экстракция зуба), т.к. ацетилсалициловая кислота может вызывать склонность к развитию кровотечений в течение нескольких дней после приема препарата;
• сочетанное применение со следующими лекарственными средствами: с метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю; антикоагулянтными, тромболитическими или антитромбоцитарными средствами, НПВС и производными салициловой кислоты в высоких дозах, с дигоксином, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулином, с вальпроевой кислотой, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ибупрофеном, с этанолом.

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать отрицательное воздействие на беременность и развитие эмбриона или плода.

В I триместре беременности применение салицилатов в высоких дозах (более 300 мг/сут; ацетилсалициловая кислота в дозах от 500 мг - в качестве обезболивающего средства) ассоциируется с повышенной частотой возникновения дефектов развития плода (расщепление верхнего неба, пороки сердца). Назначение салицилатов в I триместре беременности противопоказано.

Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом строгой оценки риска и пользы для матери и плода, предпочтительно в дозах не выше 150 мг/сут и непродолжительно.

В III триместре беременности салицилаты в высоких дозах (более 300 мг/сут; ацетилсалициловая кислота в дозах от 500 мг - в качестве обезболивающего средства) могут вызывать торможение родовой деятельности, преждевременное закрытие артериального протока у плода, повышенную кровоточивость у матери и плода, а назначение непосредственно перед родами может вызвать внутричерепные кровоизлияния, особенно у недоношенных детей.

Назначение салицилатов в III триместре беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах выделяются с грудным молоком. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении препарата или назначении его в высокой дозе грудное вскармливание следует немедленно прекратить.

Ацетилсалициловая кислота в составе препарата Тетракард может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие препараты (например, кожные реакции, зуд, крапивница).

Ингибирующее действие препарата Тетракард на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение нескольких дней после приема, в связи с этим возможно повышение риска кровотечений в ходе оперативного вмешательства или в послеоперационном периоде. При необходимости абсолютного исключения кровоточивости в ходе оперативного вмешательства необходимо по возможности полностью отказаться от применения Тетракарда в предоперационном периоде.

Превышение дозы препарата сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения.

Передозировка особенно опасна у пациентов пожилого возраста.

При тяжелых формах дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз и гемолитическую анемию. Факторы, которые могут повышать риск развития гемолиза и гемолитической анемии - лихорадка, острые инфекции и высокие дозы препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прием препарата Тетракард не влияет на способность управлять автотранспортом или движущимися механизмами.

Симптомы: интоксикация салицилатами развивается при приеме ацетилсалициловой кислоты в дозе более 100 мг/кг/сут на протяжении более чем 2 сут. Интоксикация может являться результатом длительного приема препарата в токсических дозах при неправильном терапевтическом применении (хроническая интоксикация) или однократном случайном или намеренном приеме токсической дозы препарата взрослым или ребенком (острая интоксикация). Симптомы хронической интоксикации производными салициловой кислоты неспецифичны и часто диагностируются с трудом. Интоксикация легкой степени тяжести обычно развивается только после неоднократного использования больших доз препарата и проявляется головокружением, шумом в ушах, снижением слуха, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, головной болью и спутанностью сознания. Указанные симптомы исчезают после уменьшения дозы препарата. Шум в ушах может появляться при концентрации ацетилсалициловой кислоты в плазме крови от 150 до 300 мкг/мл. Более тяжелые симптомы проявляются при концентрации ацетилсалициловой кислоты в плазме крови выше 300 мкг/мл.

Основным проявлением острой интоксикации является тяжелое нарушение кислотно-основного состояния, проявления которого могут варьировать в зависимости от возраста больного и степени тяжести интоксикации. У детей наиболее типичным является развитие метаболического ацидоза.

Лечение интоксикации проводится в соответствии с принятыми стандартами и зависит от степени тяжести интоксикации и клинической картины; направлено, главным образом, на ускорение выведения препарата, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния.

Симптомы передозировки от легкой до средней степени тяжести: головокружение, шум в ушах, ухудшение слуха, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания, профузное потоотделение, тахипноэ, гипервентиляция, респираторный алкалоз.

Лечение: желудочный лаваж, многократный прием активированного угля, форсированный щелочной диурез, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния.

Симптомы передозировки от средней до тяжелой степени: респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом; гиперпирексия (крайне высокая температура тела); нарушения дыхания (гипервентиляция, некардиогенный отек легких, угнетение дыхания, асфиксия); дисфункции сердечно-сосудистой системы (нарушение ритма сердца, артериальная гипотензия, угнетение сердечной деятельности); нарушение водно- электролитного баланса: дегидратация, нарушение функции почек от олигурии вплоть до развития почечной недостаточности, характеризующейся гипокалиемией, гипернатриемией, гипонатриемией; нарушение метаболизма глюкозы (гипергликемия, гипогликемия, кетоацидоз); шум в ушах, глухота; желудочно-кишечное кровотечение; гематологические нарушения (от ингибирования агрегации тромбоцитов до коагулопатии, удлинение протромбинового времени, гипопротромбинемия); неврологические нарушения (токсическая энцефалопатия и угнетение функции ЦНС (сонливость, спутанность сознания, кома, судороги).

Лечение: немедленная госпитализация в специализированные отделения для проведения экстренной терапии - желудочный лаваж, многократный прием активированного угля, форсированный щелочной диурез, гемодиализ, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния, симптоматическая терапия.

Ацетилсалициловая кислота, входящая в состав препарата Тетракард, усиливает действие перечисленных ниже лекарственных средств (при необходимости одновременного назначения с перечисленными препаратами следует рассмотреть вопрос о необходимости уменьшения дозы этих препаратов):

-метотрексат - за счет снижения почечного клиренса и вытеснения его из связи с белками; применение Тетракарда совместно с метотрексатом противопоказано, если доза последнего превышает 15 мг в неделю; и возможно с осторожностью при дозе метотрексата менее 15 мг в неделю;

-гепарин и непрямые антикоагулянты - за счет нарушения функции тромбоцитов и вытеснения непрямых антикоагулянтов из связи с белками;

-селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - возможно повышение риска кровотечения из верхних отделов ЖКТ (синергизм с ацетилсалициловой кислотой);

-дигоксин - ацетилсалициловая кислота может снизить его почечную экскрецию и усилить действие;

-гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин - за счет гипогликемических свойств ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови; это необходимо иметь в виду при назначении Тетракарда пациентам с сахарным диабетом, получающим перечисленные препараты;

-одновременное применение с вальпроевой кислотой - увеличивается ее токсичность за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови;

-НПВС, в т.ч. производные салициловой кислоты в высоких дозах (повышение риска ульцерогенного эффекта и кровотечения из ЖКТ в результате синергизма);

-этанол (алкогольные напитки) - повышенный риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинение времени кровотечения в результате взаимного усиления эффектов ацетилсалициловой кислоты и этанола.

Одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах может ослаблять действие перечисленных ниже лекарственных средств. При необходимости одновременного назначения ацетилсалициловой кислоты с перечисленными препаратами следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции дозы перечисленных ниже средств.

Любые диуретики: при совместном применении с ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах отмечается снижение СКФ в результате снижения синтеза простагландина в почках.

Ингибиторы АПФ: отмечается дозозависимое снижение СКФ в результате ингибирования простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием, и, соответственно, ослабление гипотензивного действия. Клиническое значение снижения СКФ отмечается при суточной дозе ацетилсалициловой кислоты более 160 мг.

Препараты с урикозурическим действием - бензбромарон, пробенецид (снижение урикозурического эффекта вследствие конкурентного подавления почечной канальцевой экскреции мочевой кислоты).

При одновременном применении с ибупрофеном отмечается антагонизм в отношении необратимого угнетения тромбоцитов, обусловленного действием ацетилсалициловой кислоты, что приводит к снижению кардиопротективных эффектов ацетилсалициловой кислоты. Поэтому не рекомендуется сочетание Тетракарда с ибупрофеном у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

При одновременном применении с системными ГКС (за исключением гидрокортизона или другого ГКС, применяемого для заместительной терапии болезни Аддисона) отмечается усиление элиминации салицилатов и, соответственно, ослабление их действия. При сочетанном применении ГКС и салицилатов следует помнить, что уровень салицилатов в крови снижен, а после отмены ГКС возможна передозировка салицилатов.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ РУП, представительство, (Республика Беларусь)

220007 Минск, Фабрициуса ул. 30
Тел.: (375-17) 228-10-12
Тел./факс: (375-17) 220-37-16