р-р д/инф. 12 мг/1 мл: фл. 50 мл 5 или 10 шт. в компл. с футлярами светозащитнымиРаствор для инфузий светло-желтого или желтовато-зеленого цвета, прозрачный.
| 1 фл. | 1 мл | |
| тиоктовая кислота (в форме меглюминовой соли тиоктовой кислоты) | 600 мг | 12 мг |
Вспомогательные вещества: меглюмин, макрогол 300, вода д/и.
50 мл - флаконы темного стекла (5) в комплекте с футлярами светозащитными подвесными полиэтиленовыми - пачки картонные.
50 мл - флаконы темного стекла (10) в комплекте с футлярами светозащитными подвесными полиэтиленовыми - пачки картонные.
Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота - эндогенный антиоксидант с коэнзимными свойствами. В организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот.
При сахарном диабете в результате гипергликемии повышается содержание конечных продуктов гликирования. Этот процесс способствует уменьшению эндоневрального кровотока и развитию эндоневральной гипоксии. При этом наряду с повышением продукции свободных радикалов уменьшается содержание антиоксидантов, в частности глютатиона.
В исследованиях на крысах при стрептозотоцин-индуцируемом диабете было показано, что тиоктовая кислота уменьшает образование конечных продуктов гликозилирования, улучшает эндоневральный кровоток, повышает уровень физиологических антиоксидантов, таких как глютатион. Эти экспериментальные данные свидетельствуют о том, что тиоктовая кислота улучшает функции периферических нервных волокон.
В клинических исследованиях у пациентов с диабетической полиневропатией назначение тиоктовой кислоты приводило к уменьшению сенсорных нарушений, сопровождающих диабетическую полиневропатию, таких как дизестезии, парестезии, боль, онемение.
Распределение
В конце 30-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты концентрация в плазме крови составляет около 20 мкг/мл.
В исследованиях in vitro установлено, что тиоктовая кислота кислота вступает в реакцию с ионными комплексами металлов (например, цисплатин). Тиоктовая кислота кислота вступает в реакцию с молекулами сахаров с образованием плохо растворимых комплексных соединений.
Метаболизм
Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Существуют значительные межиндивидуальные различия в системной доступности альфа-липоевой кислоты. Биотрансформация осуществляется, в основном, путем окисления боковой цепи (бета-окисление) и/или S-метилирования.
Выведение
При использовании радиоактивной метки в экспериментальных исследованиях на животных (крысы, собаки) показано, что 80-90% вещества выводится почками преимущественно в виде метаболитов. У человека только небольшое количество неизмененной тиоктовой кислоты выводится с мочой. T1/2 альфа-липоевой кислоты из плазмы крови составляет около 25 мин. Общий плазменный клиренс - 10-15 мл/мин.
Данные доклинической безопасности
Острая и хроническая токсичность
Профиль токсичности характеризуется симптомами нарушений со стороны вегетативной и центральной нервной систем. После повторного введения токсических доз основными органами мишенями являлись печень и почки.
Мутагенность и канцерогенность
Исследования по изучению мутагенного потенциала не выявили генных и хромосомных мутаций. Данные о канцерогенном потенциале альфа-липоевой кислоты были получены из исследования канцерогенности при пероральном введении крысам. Результаты изучения канцерогенности тиоктовой кислоты с применением N-нитрозодиметиламина (NDEA) были отрицательными.
Репродуктивная токсичность
При назначении тиоктовой кислоты перорально крысам в дозах до 68.1 мг/кг не выявлено влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие. При назначении кроликам в виде в/в инъекций в диапазоне доз, включая дозы токсичные для материнского организма, не обнаружено образование мальформаций.
Основой терапии диабетической полиневропатии является оптимальное лечение сахарного диабета.
При выраженной полиневропатии у взрослых вводят в/в по 600 мг альфа-липоевой кислоты (тиоктовой кислоты) в сутки, что соответствует 1 фл. 50 мл раствора для инфузий. В начальный период продолжительность лечения составляет от 2 до 4 недель. Затем можно продолжить лечение тиоктовой кислотой для приема внутрь в дозе 300-600 мг/сут.
Способ и продолжительность применения
В начальный период продолжительность лечения может составлять от 2 до 4 недель. Затем можно продолжить лечение тиоктовой кислотой для приема внутрь в дозе 300-600 мг в сутки.
Препарат вводят в/в медленно в течение 30 мин. Инфузии производятся непосредственно из флаконов (не требуется дополнительного разведения), которые помещаются в прилагаемые подвесные светозащитные футляры, изготовленные из полиэтилена черного цвета. Вследствие светочувствительности активного вещества флакон следует извлекать из картонной коробки непосредственно перед применением.
При оценке побочных действий в основу берется следующая градация частоты их возникновений: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая единичные случаи.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко – реакции в месте инъекции.
Аллергические реакции: кожные аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, экзема), системные реакции (вплоть до развития анафилактического шока).
Со стороны нервной системы: очень редко – изменение вкуса, нарушения вкусовых ощущений, судороги, диплопия.
Со стороны системы кроветворения: очень редко – точечные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу, тромбоцитопения, геморрагическая сыпь (пурпура), тромбофлебит.
Со стороны организма в целом: при быстром введении возможно повышение внутричерепного давления (возникновение чувства тяжести в голове); затруднение дыхания.
Со стороны обмена веществ: вследствие улучшения утилизации глюкозы в отдельных случаях может развиться гипогликемия с соответствующими проявлениями (головокружением, потливостью, головной болью и нарушениями зрения).
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особые указания»), клиническими проявлениями которого могут быть головокружение, потливость, мышечная дрожь, учащение сердцебиения, тошнота, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрительного восприятия, потеря сознания, кома.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарствен¬ного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь, 220037, Минск, Товарищеский пер., 2а. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон/факс отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29. Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by https://www.rceth.by
Имеющиеся данные об исследованиях на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое влияние на репродуктивную систему.
В связи с отсутствием достаточных клинических данных применение препарата в период беременности не рекомендуется.
Сведения о выделении тиоктовой кислоты с грудным молоком отсутствуют. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
Регулярное употребление алкоголя является важным фактором риска возникновения и прогрессирования полиневропатии и может оказать влияние на результаты лечения препаратом Тиогамма Турбо. Пациентам с диабетической полиневропатией необходимо избегать употребления алкоголя. Это предупреждение также относится к периодам между курсами лечения препаратом.
У пациентов с сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале терапии. В некоторых случаях необходимо уменьшить дозу инсулина или перорального гипогликемического препарата, чтобы избежать развития гипогликемии.
При парентеральном применении препарата Тиогамма Турбо возможны аллергические реакции вплоть до развития анафилактического шока, (см. раздел см. раздел «Побочное действие») поэтому необходимо постоянное наблюдение за пациентом. В случае появления ранних симптомов (например, зуд, тошнота, недомогание и т.д.) введение препарата следует немедленно прекратить и при необходимости назначить дополнительную лекарственную терапию. В отдельных случаях у пациентов с декомпенсированным или плохо контролируемым сахарным диабетом и ухудшением общего состояния здоровья могут развиться серьезные анафилактические реакции, связанные с применением препарата Тиогамма Турбо.
Во время лечения тиоктовой (альфа-липоевой) кислотой сообщалось о случаях развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС). Пациенты с некоторыми аллелями, например HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, более подвержены возникновению АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллель HLA-DRB1*04:03 (предрасположенность к АИС, отношение шансов: 1.6) чаще встречается у лиц европеоидной расы (в Южной Европе чаще, чем в Северной Европе). Аллель HLA-DRB1*04:06 (предрасположенность к АИС, отношение шансов: 56.6), в основном, обнаруживается у лиц из Японии и Кореи. Аутоиммунный инсулиновый синдром следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, получающих тиоктовую кислоту (см. раздел см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы необходимо воздержаться от управления автотранспортом и работы с движущимися механизмами.
Симптомы: тошнота, рвота, головная боль.
При случайном или с целью суицида применении тиоктовой кислоты внутрь в дозах от 10 до 40 г вместе с алкоголем может развиться тяжелая интоксикация с летальным исходом. Картина тяжелой передозировки проявляется психомоторным возбуждением, нарушением сознания, генерализованными судорогами, лактатацидозом. Вследствие этой интоксикации могут развиться гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, ДВС-синдром, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Лечение тяжелой интоксикации проводят в отделении интенсивной терапии.
При существенном подозрении на интоксикацию тиоктовой кислотой (например, более 10 таб. по 600 мг тиоктовой кислоты для взрослых и более 50 мг/кг для детей) необходима немедленная госпитализация и принятие мер в соответствии с общими методами лечения отравлений (например, индуцированная рвота, промывание желудка, прием активированного угля и т.п.).
При лечении приступов генерализованных судорог, лактатацидоза и других угрожающих жизни последствий передозировки следует руководствоваться принципами современной интенсивной терапии. Преимущества использования гемодиализа, гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты в настоящее время не подтверждены.
In vitro тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому при одновременном применении Тиогамма Турбо может снижать эффект цисплатина.
Не рекомендуется применять одновременно с препаратами, которые содержат соединения металлов (например, препараты железа, магния).
С молекулами сахаров тиоктовая кислота образует плохо растворимые комплексные соединения. Следовательно, инфузионный раствор тиоктовой кислоты несовместим с растворами декстрозы (глюкозы), фруктозы, раствором Рингера и с растворами, которые могут вступать в реакцию с SH-группами или дисульфидными связями.
Инфузии препарата Тиогамма Турбо производятся непосредственно из флаконов, не требуется дополнительного разведения.
При одновременном применении Тиогамма Турбо усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических средств.
Алкоголь (этанол) снижает терапевтическую активность тиоктовой кислоты.
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Флаконы следует хранить в первичной упаковке до непосредственного применения.
Несовместимость
In vitro тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому при одновременном применении Тиогамма Турбо может снижать эффект цисплатина. Не рекомендуется применять одновременно с препаратами, которые содержат соединения металлов (например, препараты железа, магния).
С молекулами сахаров тиоктовая кислота образует плохо растворимые комплексные соединения. Следовательно, инфузионный раствор тиоктовой кислоты несовместим с растворами декстрозы (глюкозы), фруктозы, раствором Рингера и с растворами, которые могут вступать в реакцию с SH-группами или дисульфидными связями.
Представительство в Республике Беларусь
220004 Минск, ул. Раковская 12, оф. 201
Тел./факс: (375-17) 203-59-42
E-mail: info@woerwagpharma.by
