Инструкция по применению ТРОМБО АСС^® (THROMBO ASS)

НПВС. Антиагрегант.

Ацетилсалициловая кислота в небольших дозах оказывает антиагрегантное действие, которое основано на необратимом подавлении синтеза тромбоксана А₂ в тромбоцитах. Это действие достигается через ацетилирование циклооксигеназы, вследствие чего возникает блокировка синтеза тромбоксана А₂ (требуемого для агрегации тромбоцитов и сосудосуживающего простагландина) в тромбоцитах. Этот эффект сохраняется длительно и обычно сохраняется в течение всей восьмидневной продолжительности жизни тромбоцитов.

Применяется для лечения редкого синдрома Кавасаки. Соответствующие дозировки указаны в научной литературе.

Ацетилсалициловая кислота подавляет синтез простагландинов. Обладает анальгезирующими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами.

Всасывание

После приема препарата внутрь ацетилсалициловая кислота всасывается из верхнего отдела тонкого кишечника. C_max в плазме отмечается в среднем через 3 ч после приема препарата.

Метаболизм

Ацетилсалициловая кислота подвергается частичному метаболизму в печени с образованием менее активных метаболитов.

Выведение

Выводится почками как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. T_1/2 для АСК составляет около 15 мин, для метаболитов - около 3 ч.

• для снижения риска инфаркта у пациентов со стенокардией;
• для профилактики рецидивов после инфаркта миокарда;
• для профилактики тромбоза после вмешательств в рамках сосудистой хирургии, как, например, коронарное шунтирование;
• вторичная профилактика после транзиторных церебральных ишемических приступов и апоплексии;
• для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом и высоким риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Для взрослых

Для профилактики инфаркта миокарда у пациентов со стенокардией - 75-300 мг ежедневно.

Для профилактики рецидивов после перенесенного инфаркта миокарда - 75-300 мг ежедневно.

Для вторичной профилактики после транзиторных церебральных ишемических приступов и апоплексии - 50-300 мг ежедневно, в отдельных случаях 30 мг.

Для профилактики тромбоза после вмешательств в рамках сосудистой хирургии как, например, коронарное шунтирование - 75-300 мг ежедневно.

Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом и высоким риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний - 100 мг ежедневно, в отдельных случаях - 75 мг.

При остром инфаркте миокарда - 150-300 мг ежедневно.

При лечении мигрени -100-300 мг через день.

Для детей

Нет никаких особых показаний по применению препарата Тромбо АСС^®.

Лекарственные препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, показаны детям до 12 лет только по рецепту.

Продолжительности применения

Рекомендуется длительное лечение с применением наименьшей дозы.

Указание

Для применения ацетилсалициловой кислоты при болях и/или лихорадке следует использовать другие препараты с большей дозой ацетилсалициловой кислоты.

Способ применения

Препарат следует принимать независимо от приема пищи в одно и то же время. Таблетку следует запивать небольшим количеством жидкости. Т.к. таблетки устойчивы к действию желудочного сока, побочное действие ацетилсалициловой кислоты на желудок уменьшается. Поэтому таблетки нельзя делить, т.к. это приведет к отмене защитного эффекта.

Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<10 000, неизвестно /частота на основании имеющихся данных не может быть оценена/).

Со стороны свертывающей системы крови: редко - тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения (кровотечения, например, носовое кровотечение, кровотечение из десен или кожное кровотечение с возможным удлинением времени кровотечения. Данное действие может сохраняться в течение 4-8 дней с момента приема препарата); очень редко - возможны случаи тяжелых кровотечений, например, церебральные кровотечения, в особенности у пациентов с неустойчивым АД и/или при одновременном лечении антикоагулянтами.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания; нарушения слуха или шум в ушах могут отмечаться чаще у детей и пожилых пациентов, что является симптомом передозировки.

Со стороны иммунной системы: иногда - реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, кожные реакции); редко - реакции гиперчувствительности, например, тяжелые кожные реакции (в отдельных случаях вплоть до развития многоформной экссудативной эритемы), возможно со снижением давления, приступами удушья, анафилактическими реакциями или ангионевротическим отеком, прежде всего, у пациентов с бронхиальной астмой.

Со стороны дыхательной системы: редко - приступы бронхиальной астмы.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в ЖКТ, изжога, тошнота, рвота, диарея, микрокровотечения из ЖКТ; иногда - желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка или кишечника. Симптомом тяжелого желудочного кровотечения может быть черный стул или рвота кровью.

Со стороны системы кроветворения: при длительном приеме препарата Тромбо АСС^® может возникнуть железодефицитная анемия вследствие скрытого желудочно-кишечные кровотечения.

Нарушения обмена веществ и питания: очень редко - гипогликемия. Ацетилсалициловая кислота в небольших дозах предотвращает выведение мочевой кислоты, поэтому возможно развитие приступа подагры у предрасположенных пациентах.

Со стороны печени: очень редко - нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - прием ацетилсалициловой кислоты в больших дозах в течение длительного времени может привести к нарушениям функций почек.

• язвы ЖКТ;
• геморрагический диатез, тромбоцитопения, гемофилия;
• почечная недостаточность, оксалурия;
• тяжелая почечная недостаточность (полностью не вылеченная);
• одновременное применение с метотрексатом в дозе 15 мг или выше еженедельно;
• III триместр беременности;
• повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, к вспомогательным веществам препарата и другим НПВС.

Эпидемиологические исследования показали противоречивые результаты в отношении связи между приемом ацетилсалициловой кислоты на ранних стадиях беременности и повышенным риском пороков развития (расщепления неба, порок развития сердца), однако данный риск при терапии ежедневными дозами 50-150 мг небольшой.

Дозы ацетилсалициловой кислоты с анальгезирующим эффектом во время приема в I триместре беременности могут привести к подавлению синтеза простагландина, что приведет к продлению срока беременности, задержке родов, а с 28- 30-й недели беременности - к преждевременному закрытию боталлова протока. При таких дозах, кроме того, можно ожидать склонность к кровотечениям у матери и ребенка, а при приеме незадолго до родов возможны внутричерепные кровотечения у новорожденных.

Предыдущий опыт применения ацетилсалициловой кислоты у беременных с ежедневными дозами 50-150 мг во II и III триместрах беременности не показал никаких случаев задержки родов, повышенной склонности к кровотечениям или преждевременного закрытия боталлова протока. По поводу ежедневных доз 150-300 мг информация на данный момент отсутствует.

Препарат Тромбо АСС^® в I и II триместре беременности должен применяться строго по необходимым показаниям.

Применение препарата Тромбо АСС^® в III беременности противопоказано.

Ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты в небольших количествах попадают в молоко матери. Поскольку информации об отрицательных влияниях на младенцев пока не имеется, при краткосрочном приеме препарата ежедневно в дозе до 150 мг прекращение грудного вскармливания, как правило, не требуется. При длительном применении или приеме препарата в больших дозах (более 150 мг/сут) необходимо прекратить кормление грудью.

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек.

С осторожностью следует назначать препарат при следующих состояниях:

— при известной повышенной чувствительности к другим анальгетикам/противовоспалительным средствам/противоревматическим средствам;

— при наличии других видов аллергии (например, кожные реакции, зуд, крапивница);

— при бронхиальной астме, сенной лихорадке, изменениях слизистой оболочки носа (полипы носа), хронических заболеваниях дыхательных путей;

— при одновременной терапии медикаментами, препятствующими свертыванию крови (например, производные кумарина, гепарин, за исключением терапии с применением небольших доз гепарина);

— при генетически обусловленном дефиците глюкозы-6-фосфата-дегидрогеназы (гемолитическая анемия);

— при болях в желудке и кишечнике, гастрите;

— при язвах желудка и кишечника или кровотечениях в ЖКТ в анамнезе;

— при нарушениях функций печени и/или почек.

До запланированной операции (также при небольших вмешательствах, например, стоматологические операции) врача, проводящего операцию, необходимо проинформировать о применении Тромбо АСС^®, для того, чтобы врач учитывал эффект подавления агрегации тромбоцитов ацетилсалициловой кислоты. Такой эффект может привести к увеличению времени кровотечения.

Дополнительный прием других салицилатов или НПВС/противоревматических средствах противопоказан.

В случае если ацетилсалициловая кислота принимается в течение нескольких лет, возможно нарушение функции почек. Функцию почек следует регулярно обследовать.

У пациентов, которым назначена тромболитическая терапия, необходимо следить за симптомами внешних или внутренних кровотечений.

Ацетилсалициловая кислота при низкой дозировке предотвращает выведение мочевой кислоты. У пациентов с определенными диагнозами это может привести к приступам подагры.

Дети и подростки с лихорадочными заболеваниями должны принимать ацетилсалициловую кислоту только по рецепту врача или только в том случае, если другие способы не действуют. В отдельных случаях у детей и подростков наблюдались осложнения, угрожающие жизни (синдром Рейе). В случае продолжительной рвоты, обезвоживании, помутнении сознания и судорогах требуется немедленное проведение интенсивной терапии. Причинная связь с приемом определенных лекарственных средств еще не была доказана.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические результаты испытаний были получены в результате применения внутрь, назально, п/к и в/в в рамках экспериментов на мышах, крысах, морских свинках, кроликах и собаках. Во время испытаний на хроническую токсичность при применении дозировок, предназначенных для лечения человека, не было обнаружено никаких значительных изменений в сравнении с контрольной группой.

В рамках исследований в лабораторных условиях ацетилсалициловая кислота не показала никакого мутагенного потенциала.

Эксперименты на мышах и крысах не показали никаких признаков канцерогенного потенциала ацетилсалициловой кислоты.

В рамках эксперимента на животных (крысы, собаки) при применении больших доз ацетилсалициловой кислоты были обнаружены тератогенные эффекты.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальные исследования по этому поводу не проводились. На основании фармакодинамических свойств и побочных эффектов влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не отмечалось.

Следует различать хроническую передозировку ацетилсалициловой кислоты с преимущественным нарушениями ЦНС, например, помрачнение сознания, головокружение, спутанность сознания или тошнота ("салицилизм"), и острую передозировку.

Основной причиной острой передозировки ацетилсалициловой кислоты является тяжелое нарушение кислотно-основного равновесия. Уже в диапазоне терапевтической дозы возникает дыхательный алкалоз вследствие учащенного дыхания, который компенсируется увеличенным почечным выделением гидрокарбоната, так что значение рН в крови находится в пределах нормы. При токсичных дозах такая компенсация уже не действует, и значение рН, а также концентрация гидрокарбоната в крови снижается. Показатель уровня СО₂ в плазме может некоторое время находиться в пределах нормы. Имеются явные признаки метаболического ацидоза. Фактически речь идет о комбинации дыхательного и метаболического ацидоза. Причины: ограничение дыхательной функции вследствие приема токсичных доз, накопление кислоты, частично вследствие почечных выделений (серная и фосфорная кислоты, молочная кислота и т.д.) вследствие нарушения углеводного обмена. Кроме того, возникает нарушение электролитного обмена. Все это приводит к большим потерям калия в организме.

Симптомы острой передозировки

Симптомы нетяжелого острого отравления (200-400 мкг/мл): наряду с нарушениями кислотно-основного равновесия, электролитного обмена (например, потеря калия в организме), гипогликемией, кожной сыпью, а также кровотечений в ЖКТ наблюдаются также гипервентиляция, шум в ушах, рвота, тошнота, нарушение слуха и зрения, головные боли, головокружения, спутанность сознания.

Симптомы тяжелого отравления (свыше 400 мкг/мл): могут наблюдаться делирий, тремор, приступы удушения, обильное потоотделение, гипертермия и кома.

При интоксикациях с летальным исходом, как правило, смерть наступает вследствие дыхательной недостаточности.

Лечение острой передозировки

Возможности лечения интоксикации ацетилсалициловой кислоты зависят от симптомов интоксикации. Они соответствуют обычным мероприятиям для прекращения всасывания действующего вещества, контроля водного и электролитного обмена, температуры и дыхания.

Основными являются мероприятия, которые служат для ускорения процесса выделения и нормализации кислотно-основного равновесия и электролитного обмена. Наряду с инфузионными растворами с натрия гидрокарбонатом и калия хлоридом применяются также мочегонные средства. Реакция мочевого пузыря должна быть обычной, чтобы степень ионизации салицилатов увеличивалась, и, таким образом, чтобы уровень обратной диффузии в почечных канальцах снижался.

Рекомендуется контроль параметров крови (рН, рСО₂, гидрокарбонат, калий).

В тяжелых случаях может применяться интенсивная медицинская терапия (щелочной форсированный диурез, гемодиализ); прием диазепама при судорогах.

Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с другими лекарственными средствами может привести к усилению или снижению действия препарата.

Усиливают действие препарата Тромбо АСС^® следующие препараты:

— противосвертывающие препараты и антиагреганты (например, варфарин и другие производные кумарина, гепарин, дипиридамол и сульфопиразон);

— антиагреганты (например, тиклопидин, клопидрогел, могут удлинять время кровотечения);

— противодиабетические средства;

— НПВС и противоревматические средства;

— ГКС или этанол (увеличивают риск развития желудочно-кишечных кровотечений);

— дигоксин, барбитураты или литий (повышают уровень в плазме);

—сульфамиды и комбинации сульфамида, включая ко-тримоксазол;

— трийодтиронин;

— вальпроевая кислота.

Снижают действие препарата:

— антагонисты альдостерона (спиронолактон и канренон);

— петлевые диуретики (например, фуросемид);

— ингибиторы АПФ.

При одновременном приеме тетрациклина образуются невсасывающиеся комплексы, поэтому период между приемом антибиотика и Тромбо АСС^® должен составлять не менее 1-3 ч.

Необходимо сохранять осторожность при одновременном лечении циклоспорином или такролимусом.

Экспериментальные данные указывают на то, что ибупрофен может прекращать действие небольших доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, если они будут применяться одновременно. В одном исследовании, в котором применялся ибупрофен в дозе 400 мг в течение 8 ч или 30 мин после приема быстро выделяющейся ацетилсалициловой кислоты (81 мг), наблюдался ограниченный эффект ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксанов или агрегацию тромбоцитов. Ограниченные данные и неопределенность в отношении экстраполяции данных, полученных при проведении экспериментов in vitro, на клиническую ситуацию, говорят о том, что невозможно точно оценить регулярный прием ибупрофена, и что клинического эффекта от случайного приема ибупрофена не ожидается.

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Г.Л.ФАРМА ГмбХ ООО, представительство, (Австрия)

Представительство в Республике Беларусь

220113 Минск, Мележа ул. 1, оф. 422
Тел./факс: (375-17) 237-56-35