ИМИЦИНЕМ-ТФ
(ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 10 шт., комплект (фл. 10 шт. и соединительн. трубки 5 шт.) 1 шт.Порошок для приготовления раствора для инфузий от белого до светло-желтого цвета.
| 1 фл. | |
| имипенем | 500 мг |
| циластатин натрия | 500 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат.
Флаконы стеклянные вместимостью 115 мл (5) в комплекте с соединительными трубками (5 шт.) - коробки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (10) - поддоны пластиковые.
Антибиотик широкого спектра действия, состоящий из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина натрия - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
Тиенам® ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Устойчивость Тиенама к расщеплению бактериальными β-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и других устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis).
Тиенам® активен in vitro, а также по данным клинических исследований in vivo при в/в введении у пациентов с различными инфекционными заболеваниями в отношении грамположительных аэробных бактерий: Enterococcus faecalis (имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к имипенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных аэробных бактерий: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем не активен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и некоторых штаммов P. cepacia), Serratia spp., включая S. marcescens; грамположительных анаэробных бактерий: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.; грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.
Имипенем активен in vitro при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (≥90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов; однако клиническая безопасность и эффективность имипенема при в/м введении в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была подтверждена в клинических исследованиях.
Грамположительные аэробные бактерии: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus prophyticus, Streptococcus группы C, Streptococcus группы G, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробные бактерии: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Тесты in vitro свидетельствуют о синергизме при взаимодействии имипенема и антибиотиков группы аминогликозидов в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa
Распределение
После в/в введения раствора Тиенама (500 мг имипенема+500 мг циластатина) Tmax в плазме составляет 20 мин для обоих компонентов. При этом Сmax в плазме крови имипенема достигает значений от 21 до 58 мкг/мл, циластатина - от 31 до 49 мкг/мл. После введения препарата Сmax снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 ч.
Связывание с белками плазмы имипенема составляет 20%, циластатина - 40%.
После в/в введения Тиенама в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема (определение проводили через 1 ч после введения) в следующих тканях и средах организма человека:
| Ткань или среда | Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г | Диапазон |
| Стекловидное тело глазного яблока | 3.4 (3.5 ч после введения) | 2.88-3.6 |
| Внутриглазная жидкость | 2.99 (2 ч после введения) | 2.4-3.9 |
| Ткань легкого | 5.6 (среднее значение) | 3.5-15.5 |
| Мокрота | 2.1 | - |
| Плевральная жидкость | 22.0 | - |
| Перитонеальная жидкость | 23.9 ±5.3 (2 ч после введения) | - |
| Желчь | 5.3 (2.25 ч после введения) | 4.6-6.0 |
| Ликвор (без воспаления) | 1.0 (4 ч после введения | 0.26-2.0 |
| Ликвор (при воспалении) | 2.6 (2 ч после введения) | 0.5-5.5 |
| Фаллопиевы трубы | 13.6 | - |
| Эндометрий | 11.1 | - |
| Миометрий | 5.0 | - |
| Костная ткань | 2.6 | 0.4-5.4 |
| Интерстициальная жидкость | 16.4 | 10.0-22.6 |
| Кожа | 4.4 | н/о |
| Соединительная ткань | 4.4 | н/о |
При в/в введении Тиенама добровольцам с нормальной функцией почек через каждые 6 ч кумуляции имипенема/циластатина в плазме или моче не наблюдали.
Выведение
T1/2 для каждого из компонентов составляет 1 ч. Примерно 70% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация антибиотика в моче более 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после в/в введения Тиенама. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 ч после в/в введения препарата (500 мг имипенема+500 мг циластатина).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-75 лет с нормальной возрастной функцией почек) фармакокинетические параметры через 20 мин после однократного в/в введения 500 мг имипенема и 500 мг циластатина соответствовали параметрам у лиц с почечной недостаточностью легкой степени.
Тиенам® интенсивно выводится из организма с помощью процедуры гемодиализа, однако целесообразность проведения этой процедуры в случае передозировки препарата в настоящее время не установлена.
Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
Для эмпирической терапии инфекционного процесса до определения бактериальных возбудителей.
Для профилактики послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.
Тиенам® вводят в/в в виде инфузии. Препарат не предназначен для в/м введения.
Рекомендуемые дозы препарата Тиенам® приведены из расчета на имипенем.
Расчет общей суточной дозы Тиенама производится с учетом степени тяжести инфекции, степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела. Суточная доза распределяется на несколько инфузий в равных дозах.
С целью лечения взрослым с нормальной функцией почек (КК более 70 мл/мин/1.73 м2) и массой тела ≥ 70 кг препарат вводят в дозах, приведенных в таблице 1.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г, разделенная на 3-4 введения в сут (таблица 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат также можно применять по 1 г 2 раза/сут.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для в/в инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г/сут или 50 мг/кг/сут в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Тиенам® в разовой дозе 500 мг или менее следует вводить в/в в виде инфузии в течение 20-30 мин. Препарат в разовой дозе более 500 мг следует вводить в/в в виде инфузии в течение 40-60 мин. Если во время инфузии появляется тошнота, то следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий у взрослых с нормальной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг
| Степень тяжести инфекции | Доза имипенема (мг) |
Перерыв между инфузиями | Общая суточная доза |
| легкая | 250 мг | 6 ч | 1 г |
| средняя | 500 мг 1000 мг |
8 ч 12 ч |
1.5 г 2 г |
| тяжелая (чувствительные возбудители) | 500 мг | 6 ч | 2 г |
| тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами P. aeruginosa) |
1000 мг 1000 мг |
8 ч 6 ч |
3 г 4 г |
*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.
В связи с высокой антибактериальной активностью Тиенама рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г/сут. Однако больные муковисцидозом с нормальной функцией почек получали Тиенам® в дозе до 90 мг/кг/сут, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г/сут.
Тиенам® успешно применялся в качестве монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.
Взрослые с нарушением функции почек
У пациентов с КК ≤ 70 мл/мин/1.73 м2 (таблица 2) и/или массой тела менее 70 кг (таблица 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется почечная недостаточность средней или тяжелой степени.
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
— основываясь на характеристиках инфекции выбрать из таблицы 1 общую суточную дозу препарата;
— из таблицы 2 выбрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (таблица 1) и КК у данного пациента. Время инфузии рассчитывают в соответствии с режимом дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек.
Таблица 2. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым с нарушением функции почек и массой тела ≥ 70 кг
| Общая суточная доза имипенема (из таблицы 1) |
КК (мл/мин/1.73 м2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1 г | по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 12 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 1.5 г | по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 2. г | по 500 мг через 8 ч |
по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 3 г | по 500 мг через 6 ч |
по 500 мг через 8 ч |
по 500 мг через 12 ч |
| 4 г | по 750 мг через 8 ч |
по 500 мг через 6 ч |
по 500 мг через 12 ч |
*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.
Таблица 3. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым с массой тела менее 70 кг
Максимальная суточная доза 1 г
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 12 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 60 | по 250 мг через 8 ч |
по 125 мг через 6 ч |
по 250 мг через 12 ч |
по 125 мг через 12 ч |
| 50 | по 125 мг через 6 ч |
по 125 мг через 6 ч |
по 125 мг через 8 ч |
по 125 мг через 12 ч |
| 40 | по 125 мг через 6 ч |
по 125 мг через 8 ч |
по 125 мг через 12 ч |
по 125 мг через 12 ч |
| 30 | по 125 мг через 8 ч |
по 125 мг через 8 ч |
по 125 мг через 12 ч |
по 125 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 1.5 г
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 500 мг через 8 ч |
по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 60 | по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 50 | по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 12 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 40 | по 250 мг через 8 ч |
по 125 мг через 6 ч |
по 125 мг через 8 ч |
по 125 мг через 12 ч |
| 30 | по 125 мг через 6 ч |
по 125 мг через 8 ч |
по 125 мг через 8 ч |
по 125 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 2 г
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 500 мг через 6 ч |
по 500 мг через 8 ч |
по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 60 | по 500 мг через 8 ч |
по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 50 | по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 40 | по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 12 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 30 | по 250 мг через 8 ч |
по 125 мг через 6 ч |
по 125 мг через 8 ч |
по 125 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 3 г
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 1000 мг через 8 ч |
по 500 мг через 6 ч |
по 500 мг через 8 ч |
по 500 мг через 12 ч |
| 60 | по 750 мг через 8 ч |
по 500 мг через 8 ч |
по 500 мг через 8 ч |
по 500 мг через 12 ч |
| 50 | по 500 мг через 6 ч |
по 500 мг через 8 ч |
по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 40 | по 500 мг через 8 ч |
по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 30 | по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 4 г
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 1000 мг через 6 ч |
по 750 мг через 8 ч |
по 500 мг через 6 ч |
по 500 мг через 12 ч |
| 60 | по 1000 мг через 8 ч |
по 750 мг через 8 ч |
по 500 мг через 8 ч |
по 500 мг через 12 ч |
| 50 | по 750 мг через 8 ч |
по 500 мг через 6 ч |
по 500 мг через 8 ч |
по 500 мг через 12 ч |
| 40 | по 500 мг через 6 ч |
по 500 мг через 8 ч |
по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 12 ч |
| 30 | по 500 мг через 8 ч |
по 250 мг через 6 ч |
по 250 мг через 8 ч |
по 250 мг через 12 ч |
При введении препарата в дозе в 500 мг у пациентов с КК 6-20 мл/мин/1.73 м2 возможно увеличение риска развития судорог.
Тиенам® не следует применять у пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Тиенама будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ. При лечении пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2, находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования Тиенама для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1.73 м2 (как указано выше).
Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Тиенам® следует вводить после гемодиализа и затем с интервалами 12 ч с момента завершения процедуры. Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС. Назначение Тиенама пациентам, находящимся на гемодиализе рекомендовано только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск развития судорог.
В настоящее время недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать Тиенам® для лечения больных, находящихся на перитонеальном диализе.
У пациентов пожилого возраста состояние почек не может быть в полной мере оценено только на основании определения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозы у этой категории пациентов рекомендуется определение КК.
С целью профилактики послеоперационных инфекций Тиенам® вводят взрослым в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить 2 дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 ч после вводного наркоза.
Дети в возрасте 3 месяцев и старше
Детям с массой тела ≥ 40 кг препарат назначают в таких же дозах, как и взрослым.
Детям старше 3 месяцев с массой тела < 40 кг препарат следует назначать в дозе 15 мг/кг с интервалами 6 ч.
Максимальная суточная доза - 2 г.
Правила приготовления раствора для инфузий
Раствор Тиенама для инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
Лекарственная форма Тиенама для инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом), поэтому для приготовления инфузионного раствора не используются растворители, содержащие лактат. Однако раствор Тиенама для инфузий можно вводить через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.
Раствор Тиенама для инфузий готовят в соответствии с рекомендациями, представленными в таблице 4. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.
Таблица 4. Приготовление раствора Тиенама для инфузий.
| Доза Тиенама для в/в инфузии (мг имипенема) |
Объем добавляемого растворителя (мл) | Средняя концентрация в растворе Тиенама для инфузий (мг/мл имипенема) |
| 500 | 100 | 5 |
Содержимое флакона объемом 20 мл необходимо предварительно растворить в 10 мл соответствующего растворителя. Полученный раствор нельзя использовать для введения. Этот раствор хорошо встряхивают, а затем переносят во флакон или контейнер с остальной частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя – 100 мл.
Для полного растворения препарата: во флакон объемом 20 мл добавляют 10 мл полученного ранее раствора. Полученный раствор хорошо встряхивают, затем оба полученных раствора объединяют. Тщательно перемешивают полученный раствор. Общий объем растворителя – 100 мл.
Таблица 5. Сроки использования раствора Тиенама для инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.
| Растворитель | Срок стабильности препарата | |
| Комнатная температура (25°C) |
Охлаждение (4°C) | |
| Изотонический раствор натрия хлорида |
4 ч | 24 ч |
| 5% водный раствор декстрозы | 4 ч | 24 ч |
| 10% водный раствор декстрозы | 4 ч | 24 ч |
| 5% декстроза и 0.9% натрия хлорид | 4 ч | 24 ч |
| 5% декстроза и 0.45% натрия хлорид | 4 ч | 24 ч |
| 5% декстроза и 0.225% натрия хлорид | 4 ч | 24 ч |
| 5% декстроза и 0.15% калия хлорид | 4 ч | 24 ч |
| Маннитол 5% и 10% | 4 ч | 24 ч |
Тиенам® обычно хорошо переносится. В ходе клинических исследований переносимость Тиенама была такой же как переносимость цефазолина, цефалотина и цефатоксима. Побочные эффекты, как правило, не требуют прекращения терапии и обычно являются слабо выраженными и преходящими. Тяжелые побочные эффекты встречаются редко.
Ниже перечислены побочные эффекты Тиенама, которые отмечаются наиболее часто.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Риск развития псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile (как и в случае применения других антибактериальных препаратов широкого спектра действия) как во время, так и после завершения лечения. Возможны геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, пигментация зубов и языка, изжога, гиперсаливация, повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или ЩФ.
Со стороны ЦНС: энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония, парестезии, вертиго, головная боль, психические расстройства, включая галлюцинации.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса.
Со стороны дыхательной системы: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудном отделе позвоночника.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, цианоз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), многоформная эритема, лихорадка, в т.ч. и лекарственная, анафилактические реакции.
Со стороны электролитного баланса: снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, полиурия, протеинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия и цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина, острая почечная недостаточность (редко). Роль Тиенама в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.
Изменение лабораторных показателей: панцитопения, угнетение функции красного ростка костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени. У некоторых больных может быть отмечен положительный прямой тест Кумбса. На фоне гранулоцитопении отмечали более частые эпизоды тошноты и рвоты во время лечения Тиенамом.
Местные реакции: флебит/тромбофлебит, боль, эритема, уплотнения вены, инфицирование в месте введения препарата.
Прочие: боль в горле, кандидоз, повышение содержание ЛПНП.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с псевдомембранозным колитом, заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК < 70 мл/мин/1.73 м2, у пациентов, находящихся на гемодиализе, при заболеваниях ЦНС.
Адекватных и строго контролируемых исследований препарата у беременных женщин не проводилось. Тиенам® следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Имипенем обнаруживается в грудном молоке у человека. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Тиенам® вводят в виде в/в инфузий, поэтому его предпочтительнее применять на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока.
На фоне лечения Тиенамом возможно развитие угрожающих жизни состояний, требующих особого внимания медперсонала и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи. К таким состояниям относятся анафилаксия, судороги и тяжелые клинические формы псевдомембранозного колита, вызванные Clostridium difficile.
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к Тиенаму в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности Тиенама в клинической практике препарат следует применять только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении Тиенама и других бета-лактамных антибиотиков - пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства бета-лактамных антибиотиков сообщалось о возможности развития при их использовании тяжелых реакций (включая анафилаксию). Развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи обусловлено агрессивным ростом популяции C.difficile в условиях подавления нормальной флоры в толстой кишке с накоплением продуцируемых микроорганизмом токсинов А и В. Штаммы, способные к гиперпродукции токсинов, вызывают наиболее тяжелые случаи, рефрактерные к любой антибактериальной терапии и иногда требующие колэктомии. Поэтому при возникновении у пациента диареи на фоне лечения Тиенамом следует прежде всего исключить C.difficile-ассоциированную этиологию, учитывая описанные в клинической практике поздние (через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии) случаи развития этого осложнения. В случае подозрения/подтверждения C.difficile-ассоциированной диареи, возможно, потребуется отмена Тиенама с одновременным назначением терапии для поддержания водно-электролитного баланса, параметров белкового обмена, подавления инфекции C.difficile, а также консультация хирурга.
Следует учитывать, что лекарственная форма Тиенама 500 мг для инфузий содержит 37.5 мг натрия (1.6 мэкв).
По данным клинических исследований эффективность и безопасность Тиенама при в/в введении у пациентов пожилого возраста старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы нарушения функций сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, требуется осторожность при выборе дозы. Для этой категории пациентов следует придерживаться нижней границы рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.
Использование в педиатрии
У детей старше 3 месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
Данных по эффективности и безопасности применения Тиенама для в/в инфузий у детей в возрасте до 3 месяцев и с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.
В случае передозировки Тиенама рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Специальной информации по лечению передозировки Тиенама нет.
Имипенем и циластатин натрия выводятся при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.
У пациентов, получавших одновременно ганцикловир и Тиенам® в виде инфузий, наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты не следует назначать одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Одновременное введение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и T1/2 Тиенама, поэтому применение пробенецида в период лечения антибиотиком не рекомендуется.
При введении Тиенама происходит уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается риском повышения судорожной активности (случаи, зарегистрированные в клинической практике), поэтому в период лечения Тиенамом рекомендуется мониторинг концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Тиенам® не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Представительство АО "Merck Sharp & Dohme IDEA Inc."
в Республике Беларусь
220114 Минск, Независимости пр-т 117а, эт. 11
Тел.: (375-17) 268-86-02, 268-86-04
Факс: (375-17) 268-86-03