A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ТИРЕГИС® (TIREGIS®)

  • Инструкция по применению Тирегис®
  • Состав препарата Тирегис®
  • Показания препарата Тирегис®
  • Условия хранения препарата Тирегис®
  • Срок годности препарата Тирегис®
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: EGIS Pharmaceuticals, PLC (Венгрия)
Представительство: ЭГИС ЗАО
Активное вещество: телмисартан
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II (C09C) > Антагонисты ангиотензина II (C09CA) > Telmisartan (C09CA07)
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II

Форма выпуска, состав и упаковка


ТИРЕГИС
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 40 мг: 28 шт.
Рег. №: 10377/15 от 30.07.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, с гравировкой числа "40" на одной стороне и стилизованной буквы "T" на другой стороне.

1 таб.
телмисартан 40 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон (K-25), меглюмин, лактозы моногидрат, кросповидон - Тип Б, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат, гипромеллоза 5cP, титана диоксид (Е171), макрогол 400, тальк.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.



ТИРЕГИС
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 80 мг: 28 шт.
Рег. №: 10377/15 от 30.07.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, с гравировкой числа "80" на одной стороне и стилизованной буквы "T" на другой стороне.

1 таб.
телмисартан 80 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон (K-25), меглюмин, лактозы моногидрат, кросповидон - Тип Б, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат, гипромеллоза 5cP, титана диоксид (Е171), макрогол 400, тальк.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ТИРЕГИС® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2020 году. Дата обновления: 17.02.2020 г.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Антагонист ангиотензина II.

Механизм действия:

Телмисартан – это пероральный специфический антагонист рецепторов ангиотензина (АТ) II (типа AT1). Телмисартан вытесняет ангиотензин II c участка связывания рецептора AT1, ответственного за известные механизмы действия ангиотензина, и проявляет очень высокую аффинность к данному участку. Телмисартан не демонстрирует частичного агонизма в отношении рецептора AT1. Телмисартан избирательно и длительно связывается с рецептором AT1. Телмисартан не демонстрирует сродства к другим рецепторам, в том числе к AT2 и другим хуже охарактеризованным АТ-рецепторам. Функциональная роль этих рецепторов не известна, равно как и их возможная гиперстимуляция со стороны ангиотензина II, уровни которого повышает телмисартан. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме. Телмисартан не ингибирует активность ренина в плазме человека и не блокирует ионных каналов. Телмисартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (кининазу II), также расщепляющий брадикинин. Поэтому не ожидается, чтобы препарат мог усилить неблагоприятные эффекты, опосредованные брадикинином. У человека доза телмисартана в 80 мг полностью подавляет повышение артериального давления, вызываемое ангиотензином II. Ингибирующее действие сохраняется в течение 24 часов и определяется даже спустя 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии

После приема первой дозы телмисартана, антигипертензивная активность становится заметной в течение 3 часов. Наибольшее снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется во время длительного лечения.

Антигипертензивное действие постоянно сохраняется в течение 24 часов после приема, включая 4 часа перед приемом следующей дозы, как это было показано при амбулаторном измерении артериального давления. Это подтверждено отношением максимального и минимального уровней препарата, которое превышало 80% после приема 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Имела место явная тенденция к зависимости времени возвращения систолического артериального давления (САД) к исходному уровню от принятой дозы. Данные в отношении диастолического артериального давления (ДАД) не показывали такой явной зависимости.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое давление, не влияя на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического эффекта в гипотензивную активность препарата еще не вполне определен. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с таковой у других классов антигипертензивных лекарственных средств (показано в клинических исследованиях, сравнивавших телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

После внезапного прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно (в течение нескольких дней) возвращается к значениям, имевшим место до лечения, без эффекта отдачи.

Частота сухого кашля была значимо ниже у пациентов, получавших лечение телмисартаном, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента – по данным клинических исследований, непосредственно сравнивавших эти два режима антигипертензивной терапии.

Профилактика нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы

В исследовании ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) сравнивали эффекты телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и рамиприла на сердечно-сосудистые исходы у 25 620 пациентов в возрасте 55 лет и старше. Пациенты относились к популяции с риском сердечно-сосудистых явлений: в анамнезе у них была ИБС, инсульт, ТИА (транзиторная ишемическая атака), атеросклероз периферических артерий или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия).

Пациентов рандомизировали в одну из трех следующих групп лечения: телмисартан 80 мг (n=8542), рамиприл 10 мг (n=8576) или комбинация телмисартан 80 мг + рамиприл 10 мг (n=8502). Среднее время наблюдения составило 4.5 лет.

Телмисартан демонстрировал сходный с рамиприлом эффект в отношении основного (составного) ожидаемого результата: сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода или госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности. Частота основного ожидаемого результата была сходной в группах телмисартана (16.7%) и рамиприла (16.5%). Отношение рисков (ОР) телмисартан/рамиприл составило 1.01 (97.5% ДИ 0.93-1.10, р (анализ не худшей эффективности) = 0.0019 при предельном ОР = 1.13). Смертность от всех причин составила 11.6% в группе телмисартана и 11.8% – в группе рамиприла.

Обнаружено, что телмисартан не уступал рамиприлу по заранее определенному вторичному ожидаемому результату – сумме случаев сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без летального исхода и инсульта без летального исхода [0.99 (97.5% ДИ: 0.90-1.08), p (анализ не худшей эффективности) = 0.0004]. Этот вторичный ожидаемый результат совпадал с первичным ожидаемым результатом в исследовании HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), в котором проводилось сравнение рамиприла с плацебо.

В другом исследовании VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучали преимущества комбинации ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II. В исследование VA NEPHRON-D включались пациенты с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. В этом исследовании также не было выявлено каких-либо достоверных преимуществ в отношении ожидаемых клинических результатов со стороны почек, сердечно-сосудистой системы или c точки зрения сердечно-сосудистой смертности. В то же время комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II была связана с повышением риска гиперкалиемии, острым нарушением функции почек и/или артериальной гипотензией, по сравнению с монотерапией. Т.к. фармакодинамический профиль ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II сходен, эти результаты также применимы и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять в комбинации у пациентов с диабетической нефропатией.

В клиническом исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучали преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими типами заболеваний. Исследование было досрочно остановлено вследствие повышения риска побочных эффектов. Смерть от сердечно-сосудистых причин или инсульта чаще наблюдалась в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Аналогично, побочные эффекты и наиболее значимые серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще имели место в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо.

В исследование TRANSCEND рандомизировали пациентов с непереносимостью ингибиторов АПФ, остальные критерии включения были сходными с исследованием ONTARGET. Участники в дополнение к стандартному лечению принимали телмисартан 80 мг (n=2954) или плацебо (n=2972). Средняя длительность последующего наблюдения составила 4 года и 8 месяцев. Не было обнаружено статистически достоверного различия в частоте основного (составного) ожидаемого результата (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности): 15.7% в группе телмисартана и 17.0% - в группе плацебо. Отношение рисков составило 0.92 (95% ДИ 0.81-1.05, р=0.22). Были получены данные о преимуществах применения телмисартана в отношении вторичного (составного) ожидаемого результата (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда без летального исхода или инсульт без летального исхода): ОР=0.87 (95% ДИ 0.76-1.0, р=0.048). Не было получено данных о преимуществах лечения в отношении сердечно-сосудистой смертности: ОР=1.03, 95% ДИ 0.85-1.24, р=1.24.

У пациентов, получавших лечение телмисартаном, по сравнению с пациентами, получавшими рамиприл, реже сообщалось о развитии кашля или отека Квинке. Совместный прием телмисартана и рамиприла не давал дополнительного преимущества по сравнению с приемом одного из препаратов. Сердечно-сосудистая и общая смертность были выше при комбинированном лечении. Кроме того, в группе комбинированного лечения частота гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и обморока была значимо выше. Поэтому использование комбинации телмисартана и рамиприла в данной популяции не рекомендуется.

В исследовании PRoFESS (Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes) у пациентов в возрасте 50 лет и старше, недавно перенесших инсульт, отмечали повышение частоты сепсиса в группе телмисартана по сравнению с плацебо: соответственно 0.70% и 0.49% (ОР=1.43, 95% ДИ 1.00-2.06). Частота сепсиса с летальным исходом также была выше у пациентов, принимавших телмисартан (0.33%), по сравнению с принимавшими плацебо (0.16%): ОР=2.07 (95% ДИ 1.14-3.76). Отмеченная повышенная частота сепсиса в связи с применением телмисартана может быть случайным наблюдением или явлением, связанным с неизвестным в настоящее время механизмом действия.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание телмисартана происходит быстро, хотя степень всасывания варьируется. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50 %. При приеме телмисартана вместе с пищей снижение площади под кривой «концентрация телмисартана в плазме-время» (AUC0-∞) варьируется от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). К 3 часам после приема концентрации в плазме становятся сходными, независимо от приема препарата натощак или вместе с пищей.

Не ожидается, чтобы небольшое снижение AUC уменьшало терапевтическую эффективность. Линейная связь между принятой дозой и уровнем препарата в плазме отсутствует. При приеме доз выше 40 мг происходит непропорциональное повышение Cmax и, в меньшей степени, AUC.

Распределение

Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (>99.5 %), преимущественно с альбумином и α-1 кислым гликопротеином. Средний кажущийся (Vdss) составляет около 500 л.

Биотрансофрмация

Телмисартан метаболизируется посредством конъюгирования исходного соединения с глюкуронидом. Для данного конъюгата не было показано наличия фармакологической активности.

Выведение

Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой распада с временем полужизни в терминальную фазу > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и, в меньшей степени, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме-время» (AUC) непропорционально возрастают с повышением дозы. Данные о клинически значимой аккумуляции телмисартана при его приеме в рекомендованной дозе отсутствуют. Концентрации в плазме были выше у женщин, чем у мужчин, что не оказывало значимого влияния на эффективность лечения.

После перорального приема или внутривенного введения телмисартан выводится почти исключительно с калом, преимущественно в виде неизмененного вещества. Общая экскреция с мочой составляет <1 % принятой дозы. Общий клиренс препарата в плазме (Cltot приблизительно 1000 мл/мин) является высоким по сравнению с кровотоком в печени (около 1500 мл/мин).

Особые популяции пациентов

Влияние пола:

Отмечали различия в концентрациях препарата в плазме. У женщин Cmax и AUC были, соответственно, примерно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин.

Пожилые пациенты:

Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов старше и моложе 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек:

У пациентов с различной степенью нарушения функции почек отмечали повышение концентраций телмисартана в плазме в два раза. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, концентрации препарата в плазме, однако, были более низкими. Телмисартан в высокой степени связывается с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не удаляется при диализе. Время полувыведения препарата не меняется при нарушении почечной функции.

Пациенты с нарушением функции печени:

Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности телмисартана почти на 100% и отсутствие изменений во времени полувыведения

Показания к применению

Артериальная гипертензия:

— лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов:

— с клинически выраженными заболеваниями, вызванными атеротромбозом (указания в анамнезе на ИБС, инсульт или атеросклероз периферических артерий);

— с сахарным диабетом 2 типа с документированным поражением органов-мишеней.

Реклама

Режим дозирования

При лечении эссенциальной артериальной гипертензии

Обычная эффективная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов положительный эффект может наблюдаться и при суточной дозе 20 мг. Если целевое значение артериального давления достигнуто не было, доза телмисартана может быть увеличена до максимальной: 80 мг 1 раз в сутки. Также возможно использование телмисартана с тиазидным диуретиком, таким как гидрохлоротиазид, для которого было показано аддитивное антигипертензивное действие при применении в комбинации с телмисартаном. При рассмотрении необходимости повышения дозы следует иметь в виду, что максимальное антигипертензивное действие обычно достигается через четыре-восемь недель после начала лечения. (см. раздел Фармакологическое действие)

Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендованная доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Неизвестно, снижают ли сердечно-сосудистую заболеваемость дозы телмисартана ниже 80 мг.

В начале терапии телмисартаном с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления. Может потребоваться коррекция доз антигипертензивных средств.

Особые популяции пациентов:

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции почек коррекция дозировки не требуется. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе, является недостаточным. У таких пациентов рекомендуется более низкая начальная доза – 20 мг. (см. раздел Особые указания)

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Тирегис противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел Противопоказания). У пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции печени дозировка не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки (см. раздел Особые указания).

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозировки у пожилых пациентов не требуется.

Применение у пациентов детского возраста

Применение телмисартана у детей и подростков младше 18 лет не рекомендуется, ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности данного лекарственного средства.

Способ применения

Таблетки телмисартана предназначены для приема внутрь один раз в день, независимо от приема пищи; таблетки запивают водой.

Меры предосторожности, которые нужно принять перед использованием или приёмом лекарственного препарата:

Телмисартан следует хранить в герметично закрытых блистерах, поскольку таблетки являются гигроскопичными. Таблетки следует вынимать из блистера незадолго перед приемом.

Побочные действия

Резюме по профилю безопасности

Серьезные неблагоприятные лекарственные реакции включают анафилактические реакции и отек Квинке, которые развиваются редко (менее 1 случая на 1000 пациентов), а также острую почечную недостаточность.

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших лечение по поводу артериальной гипертензии, общая частота неблагоприятных явлений, сообщавшихся при применении телмисартана (41,4%), была обычно сравнимой с приемом плацебо (43,9%). Частота неблагоприятных явлений не зависела от принимаемой дозы, пола, возраста или расовой принадлежности пациентов.

Профиль безопасности телмисартана у пациентов, получавших лечение для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости, был сходен с профилем, полученным у пациентов с артериальной гипертензией.

Перечисленные ниже неблагоприятные реакции были собраны из всех клинических исследований у пациентов, получавших телмисартан по поводу артериальной гипертензии, а также из сообщений о послерегистрационном применении препарата. Список также учитывает серьезные неблагоприятные явления и неблагоприятные явления, приведшие к прекращению приема, на основании трех длительных клинических исследований, включавших 21 642 пациента, получавших телмисартан в период времени до шести лет с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.

Профиль безопасности телмисартана у пациентов, получавших лечение для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости, был схож с профилем, полученным у пациентов с артериальной гипертензией.

Перечисленные ниже неблагоприятные реакции были собраны из всех клинических исследований у пациентов, получавших телмисартан по поводу артериальной гипертензии, а также из сообщений о послерегистрационном применении препарата. Список также учитывает серьезные неблагоприятные явления и неблагоприятные явления, приведшие к прекращению приема, на основании 3 длительных клинических исследований, включавших 21 642 пациента, получавших телмисартан в течение периода до 6 лет с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.

Резюме неблагоприятных явлений

Определение частоты неблагоприятных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе по частоте неблагоприятные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит; инфекции мочевых путей, включая цистит; редко - сепсис, в т.ч. с летальным исходом1.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперкалиемия; редко - гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы: нечасто - обморок; редко - сонливость.

Нарушения психики: нечасто - депрессия, бессонница; редко - тревога.

Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - системное головокружение.

Со стороны сердца: нечасто - брадикардия, редко - тахикардия.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия2, ортостатическая гипотензия;

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, кашель; очень редко - интерстициальные заболевания легких3.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; редко - дискомфорт в области желудка, сухость во рту.

Со стороны печени и желчных путей: редко - нарушения функции печени4.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - гипергидроз, кожный зуд, кожная сыпь; редко - эритема, ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом), лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь, экзема, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия, боль в спине (например, ишиас), мышечный спазм; редко - артралгия, боль в конечностях, боль в области сухожилий (симптомы тендинита).

Нарушения со стороны почек и мочевых путей: нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль в грудной клетке, астения (слабость); редко - гриппоподобное заболевание.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение креатинина сыворотки; редко - повышение содержания мочевой кислоты, повышение активности печеночных ферментов, повышение КФК, снижение гемоглобина.

1 - В исследовании PRoFESS отмечали повышение частоты сепсиса в группе телмисартана по сравнению с плацебо. Это может быть случайным наблюдением или явлением, связанным с неизвестным в настоящее время механизмом. (Фармакологическое действие)

2 - Артериальная гипотензия. Эта неблагоприятная лекарственная реакция часто упоминалась в случае пациентов с уже достигнутым контролем артериального давления, которые получали телмисартан для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости, в дополнение к стандартному лечению.

3 - Случаи интерстициального заболевания легких, связанные по времени с применением телмисартана наблюдались в пострегистрационном периоде. Однако причинная взаимосвязь установлена не была.

4 - Большинство случаев сообщений о нарушении функции печени поступили из анализа пострегистрационного применения у японских пациентов, у которых частота данной неблагоприятных реакции выше.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— II и III триместры беременности (см. разделы Особые указания и Беременность и лактация);

— обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

— тяжелое нарушение функции печени;

— в сочетании с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время беременности не рекомендуется (см. раздел Особые указания). Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности противопоказано (см. разделы Противопоказания и Особые указания).

Адекватные данные о применении телмисартана у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности (см. раздел Доклинические исследования безопасности).

Эпидемиологические данные в отношении риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не привели к ясному заключению; нельзя, однако, исключить небольшое повышение риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, для данного класса препаратов могут существовать сходные риски. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не было признано жизненно необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны использовать альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. В случае обнаружения беременности, следует немедленно прекратить лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает фетотоксичность у человека (снижение почечной функции, маловодие, задержка оссификации черепа) и оказывает токсическое действие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел Особые указания: доклинические исследования безопасности). В случае воздействия антагонистов рецепторов ангиотензина II, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и костей черепа.

Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II во время беременности, поскольку у таких детей возможно развитие артериальной гипотензии (см. разделы Противопоказания и Особые указания).

Грудное вскармливание:

Ввиду отсутствия информации о применении телмисартана во время грудного вскармливания, Тирегис не рекомендуется к применению у кормящей матери. Предпочтительно использовать альтернативные виды лечения с известным профилем безопасности, особенно в отношении новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность:

В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана на репродуктивную функцию (у обоих полов).

Применение при нарушениях функции печени

Тирегис противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел Противопоказания). У пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции печени дозировка не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки (см. раздел Особые указания).

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции почек коррекция дозировки не требуется. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе, является недостаточным. У таких пациентов рекомендуется более низкая начальная доза – 20 мг. (см. раздел Особые указания)

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозировки у пожилых пациентов не требуется.

Применение у детей

Применение телмисартана у детей и подростков младше 18 лет не рекомендуется, ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности данного лекарственного средства.

Особые указания

Беременность:

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II признано абсолютно необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием лекарственных средств с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, как только будет диагностирована беременность. Если требуется, следует начать прием других антигипертензивных средств (см. разделы Противопоказания и Беременность и лактация).

Нарушение функции печени

Телмисартан не следует давать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных путей или с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел Противопоказания), поскольку телмисартан преимущественно выводится с желчью. Ожидается, что у таких пациентов будет снижен печеночный клиренс телмисартана. Телмисартан следует с осторожностью применять у пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции печени.

Вазоренальная артериальная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, получающих лечение лекарственными препаратами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, повышен риск выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

При применении телмисартана у пациентов со сниженной функцией почек, рекомендован периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке. Опыт назначения телмисартана пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.

Снижение ОЦК

У пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови или содержания натрия (в результате энергичной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты) возможно развитие клинически выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы телмисартана. Перед началом приема телмисартана следует скорректировать такие состояния и восстановить объем циркулирующей крови и/или содержание натрия.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерона (РААС)

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). Таким образом, двойная блокада РААС с одновременным использованием иАПФ, БРА или алискирена не рекомендуется (см. разделы Лекарственное взаимодействие и Фармакологическое действие).

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, она может проводиться только под контролем специалиста с частым контролем функции почек, электролитов и артериального давления.

Препараты класса иАПФ и БРА нельзя комбинировать у пациентов с диабетической нефропатией.

Другие состояния со стимуляцией РААС

У некоторых пациентов тонус сосудов и почечная функция преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии). У таких пациентов лечение лекарственными препаратами, действующими на данную систему, такими как телмисартан, ассоциировано с развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и (в редких случаях) острой почечной недостаточности (см. раздел Побочное действие).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные лекарственные препараты, действующие посредством ингибирования РААС. Поэтому применение телмисартана у таких пациентов не рекомендуется.

Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходима особая осторожность при применении данного препарата, также как и других вазодилататоров, у пациентов с аортальным или митральным стенозом, или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или гипогликемические препараты

У таких пациентов на фоне приёма телмисартана может развиться гипогликемия. Таким образом, у этих пациентов рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови. При необходимости может потребоваться изменение дозы инсулина или антидиабетических препаратов.

Гиперкалиемия

Применение лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызывать гиперкалиемию.

У пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, страдающих сахарным диабетом или одновременно получающих лечение другими средствами, которые могут повысить уровни кальция, а также у пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может привести к смерти.

Перед тем, как рассмотреть возможность одновременного использования лекарственных средств, действующих на РААС, следует оценить соотношение пользы и риска. Основными факторами риска гиперкалиемии, которые следует учитывать, являются следующие:

-сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (>70 лет);

-сочетание с одним или несколькими другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или с препаратами калия. К лекарственным средствам (классам лекарственным средств), способным вызывать гиперкалиемию, относятся: заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

-сопутствующие явления, в частности, обезвоживание, острая декомпенсация функции сердца, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), лизис клеток (например, острая ишемия конечности, рабдомиолиз, обширные травмы);

-у пациентов в группе риска рекомендуется проведение тщательного мониторинга содержания калия в сыворотке (см. раздел Лекарственное взаимодействие).

Лактоза

Данный препарат содержит лактозы моногидрат. Перед назначением препарата Тирегис врач должен выяснить вопрос о наличии у пациента непереносимости некоторых сахаров.

Этнические различия

Телмисартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также ингибиторы АПФ, по-видимому, менее эффективны в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это вызвано большей распространенностью низкого уровня ренина в популяции негроидных пациентов с артериальной гипертензией.

Прочее

Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или с другими ишемическими заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Доклинические исследования безопасности

В доклинических исследованиях безопасности (на животных с нормальным артериальным давлением), дозы, воздействие которых было сравнимым с таковым при клиническом использовании препарата, приводили к снижению уровней эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, изменениям почечной гемодинамики (повышение креатинина и остаточного азота), а также к повышению калия сыворотки. У крыс и собак также отмечали поражения слизистой желудка (эрозии, язвы или воспаление). Пероральное введение солевого раствора предотвращало развитие этих нежелательных эффектов, вызываемых лекарственным средством и известных из доклинических исследований ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У обоих видов животных отмечали повышение активности ренина в плазме, гипертрофию и гиперплазию юкстрагломерулярных клеток. Эти изменения, общие для класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и других антагонистов рецепторов ангиотензина II, по-видимому, клинически не значимы.

Явных признаков тератогенности не наблюдали, однако, при воздействии токсичных уровней телмисартана наблюдали действие на постнатальное развитие потомства (более низкую массу тела и задержку открытия глаз).

В исследованиях in vitro не было данных о наличии мутагенности и ассоциированной кластогенной активности, а также данных о наличии канцерогенности для мышей и крыс.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и к управлению механизмами не проводили. Однако при такой деятельности следует учитывать возможность развития головокружения и заторможенности во время антигипертензивной терапии.

Передозировка

Информация в отношении передозировки у человека является ограниченной.

Симптомы: наиболее яркими проявлениями передозировки телмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщалось о развитии брадикардии, головокружения, повышения сывороточного креатинина и острой почечной недостаточности.

Лечение: Телмисартан не удаляется при гемодиализе. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом, симптоматическое и поддерживающее лечение. Ведение пациентов зависит от времени, прошедшего с момента приема, и от тяжести симптомов. Предлагаются такие меры, как вызывание рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки полезным может быть прием активированного угля. Следует часто контролировать уровни креатинина и электролитов сыворотки. В случае артериальной гипотензии следует уложить пациента на спину и быстро ввести солевые растворы.

Лекарственное взаимодействие

Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых пациентов.

Телмисартан повышает концентрацию дигоксина в среднем на 20% (в одном случае - на 49%). В случае инициирования, титрования и прекращения лечения телмисартаном необходимо контролировать концентрацию дигоксина с целью ее поддержания в пределах терапевтического диапазона.

Телмисартан, как и другие лекарственные средства, действующие на РААС, может вызывать гиперкалиемию (см. раздел Особые указания). Риск может быть выше при сочетании с другими лекарственными препаратами, которые также могут вызывать гиперкалиемию: заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм.

Частота развития гиперкалиемии зависит от связанных факторов риска. Риск повышается в случае вышеперечисленных комбинаций препаратов, и он особенно высок при сочетании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетание с ингибиторами АПФ или с НПВС представляет меньший риск (при условии строгого соблюдения мер предосторожности)

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики или препараты калия. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потери калия, вызываемые действием диуретиков. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли могут значительно повышать уровни калия в сыворотке. Если показано совместное применение данных средств (вследствие документированной гипокалиемии), их следует использовать с осторожностью, проводя частые измерения уровня калия в сыворотке.

Препараты лития. Сообщалось об обратимом повышении сывороточных концентраций лития и о развитии токсического действия при совместном назначении препаратов лития и ингибиторов АПФ, а также антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если применение такой комбинации препаратов признано необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций лития.

При одновременном применении необходима осторожность

НПВС (т.е. ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут снижать антигипертензивное действие блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (т.е. при обезвоживании, у пациентов пожилого возраста) совместный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, ингибирующих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Поэтому данные препараты следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости; рекомендуется мониторинг функции почек – после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем. В одном из исследований совместный прием телмисартана и рамиприла привел к увеличению AUC0-24 и Cmax в плазме рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость данного наблюдения не известна.

Тиазидные или "петлевые" диуретики. Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков, таких как фуросемид ("петлевой" диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению ОЦК, поэтому в начале терапии телмисартаном существует риск развития артериальной гипотензии.

Необходимо учитывать при совместном применении:

Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может усиливать гипотензивный эффект телмисартана.

Можно ожидать, что следующие препараты, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан: баклофен, амифостин. Кроме того, алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты способны усиливать ортостатическую гипотензию.

Одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан) с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС - т.е. с ингибиторами АПФ или с алискиреном, ассоциировано с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией (см. разделы Противопоказания и Особые указания).

Кортикостероиды (системное применение): уменьшение антигипертензивного эффекта.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года.

Удаление любых количеств неиспользованного медицинского препарата или отходов следует выполнять в соответствии с местными требованиями.

Контакты для обращений


ЭГИС ЗАО, представительство, (Венгрия)

ЭГИС ЗАО

Представительство в Республике Беларусь

220053 Минск, пер. Ермака 6а
Тел.: (375-17) 380-00-80, 227-35-51/52
Факс: (375-17) 227-35-53 (работает в автоматическом режиме)


Все аналоги
Аналоги препарата
ТЕЛСАРТАН® (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
МИКАРДИС (BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co. KG, Германия)
ТЕЛМИСАРТАН-НАН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
ТЕЛМИСТА® (KRKA, d.d., Словения)
Аналоги КФУ
СЕНТОР® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ТЕЛСАРТАН® (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
ВАЛЬСАКОР® (KRKA, d.d., Словения)
КАНДЕСАРТАН-НАН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
ЛОЗАРТАН (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ЛОРИСТА® (KRKA, d.d., Словения)
АПРОВЕЛЬ (SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция)
АПРОВЕЛЬ (SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB, SNC, Франция)
ВАЛСАРТАН САНДОЗ (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)
ВАЛЗАН (Pharmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture, Палестина)
Другие препараты этого производителя
СУПРАСТИН® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
СИНУФОРТЕ® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ТИРЕГИС® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ЭГИСТИНА® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
РОЗУЛИП® ПЛЮС (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
РОЗУЛИП® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ПАРЛАЗИН® НЕО (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ЛИПОБОН® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ЛЕТИРАМ® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
АРИПЕГИС® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)