ТРАВАПРЕСС
(S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
ТРАВАТАН
(s.a. ALCON-COUVREUR, n.v., Бельгия)
капли глазные (раствор) 0.04мг/мл: фл-капельница 2.5 млКапли глазные, раствор бесцветный, прозрачный.
| 1 мл | |
| травопрост | 0.04 мг |
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, макрогол 15 гидроксистеарат, трометамол, борная кислота, динатрия эдетат, маннитол, хлористоводородной кислоты раствор 1М или натрия гидроксида раствор 1М для доведения рН, вода д/и.
Осмоляльность: 260-315 мОсм/кг, рН: 5.7-6.3.
2.5 мл - флаконы-капельницы полипропиленовые (1). Капельница из полиэтилена низкой плотности, с завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контролем первого вскрытия. - коробки картонные.
Противоглаукомный препарат.
Травопрост – аналог простагландина F2α, является высокоселективным полным агонистом простагландиновых рецепторов FР и снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть и увеосклеральные пути. Снижение внутриглазного давления наблюдается примерно через 2 часа после применения препарата, максимальный эффект наблюдается через 12 часов. Длительность эффекта составляет не менее 24 часов после однократного закапывания.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях с участием пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией, которым проводили лечение травопростом (с добавлением в качестве консерванта поликватерниума-1) по одной дозе один раз в день вечером, внутриглазное давление снижалось на 8-9 мм рт. ст. (примерно на 33%) по сравнению с исходными величинами, составлявшими от 24 до 26 мм рт. ст. Имеются данные, полученные в клинических исследованиях, в которых травопрост применяли вместе с 0.5% тимололом, и ограниченные данные о применении травопроста в сочетании с 0.2% бримонидином, которые свидетельствуют об усилении эффекта травопроста при его сочетании с данными средствами против глаукомы.
Клинических данных о применении травопроста с другими средствами для снижения внутриглазного давления нет.
Вторичные фармакологические свойства
Установлено, что травопрост значительно усиливает кровоснабжение диска зрительного нерва у кроликов через 7 дней местного офтальмологического назначения (1.4 микрограмма один раз в день).
Всасывание
Травопрост является эфирным пролекарством. Он всасывается через роговицу, в которой изопропиловый эфир гидролизируется до активной свободной кислоты. В исследованиях на кроликах показано, что пик концентрации (Cmax)свободной кислоты в водянистой влаге, составляющий 20 нг/г, достигается через 1-2 часа после местного применения травопроста. Концентрация в водянистой влаге снижалась с периодом полувыведения около 1.5 часов.
Распределение
После закапывания препарата, содержащего травопрост, в глаза здоровым добровольцам системное воздействие активной свободной кислоты было низким. Cmax активной свободной кислоты в плазме, составляющие 25 пг/мл или менее, отмечались через 10-30 минут после закапывания препарата. Затем, через 1 час после закапывания, ее содержание в плазме быстро снижалось до уровня менее 10 пг/мл, который является пределом количественного определения. Поскольку концентрации в плазме низкие, а выведение идет очень быстро после местного применения, период полувыведения (Т1/2) активной свободной кислоты из организма человека установить не удалось.
Метаболизм
Метаболизм является основным путем элиминации травопроста и свободной кислоты травопроста. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2α, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и β-оксидативным расщеплением звена верхней боковой цепи.
Выведение
Травопрост в форме свободной кислоты и его метаболиты выводятся преимущественно почками.
Действие препарата, содержащего травопрост, изучали у пациентов с печеночной недостаточностью от средней до тяжелой степени и у пациентов с почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина менее 14 мл/мин). Корректировка дозы для этих категорий пациентов не требуется.
Данные доклинической безопасности
В исследованиях глазной токсичности у обезьян было показано, что применение травопроста в дозе 0.45 мкг два раза в день вызывает увеличение глазной щели. Местное применение обезьянам травопроста в концентрации до 0.012% путем закапывания в правый глаз два раза в день в течение одного года не привело к системной токсичности.
Исследования системной репродуктивной токсичности проводились у крыс, мышей и кроликов. Полученные данные связаны с активностью агонистов рецепторов FP в матке с ранней эмбриолетальностью, постимплантационной потерей, фетотоксичностью. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, более чем в 200 раз превышающих клиническую дозу, в период органогенеза приводило к увеличению числа пороков развития.
Низкие уровни радиоактивности были обнаружены в околоплодных водах и тканях плода беременных крыс, которым вводили 3Н-травопрост. В исследованиях репродуктивного развития было показано значимое влияние на частоту потери плода, которая наблюдалась у крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл плазмы, соответственно) при воздействиях, которые от 1.2 до 6 раз превышали клиническое воздействие (до 25 пг/мл).
Применение у взрослых пациентов, включая пожилых лиц
Травопрост С.К. закапывают по одной капле в конъюнктивальный мешок пораженного ( ых) глаза (глаз) один раз в день. Оптимальный эффект достигается при закапывании препарата вечером.
После закапывания рекомендуется прижать носослезные каналы или аккуратно прикрыть веки. Это может снизить системную абсорбцию лекарственных препаратов для местного использования в офтальмологии и привести к снижению системных побочных эффектов.
При назначении нескольких местных офтальмологических лекарственных препаратов интервал между применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Если время закапывания пропущено, лечение следует продолжить в соответствии со схемой.
Ежедневная доза должна быть не более 1 капли в пораженный (-ые) глаз (глаза).
Если препарат Травопрост С.К. назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить, и со следующего дня начать применение препарата Травопрост С.К.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени и/или почек
Действие препарата, содержащего травопрост, изучали у пациентов с печеночной недостаточностью от средней до тяжелой степени и у пациентов с почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина менее 14 мл/мин). Корректировка дозы для этих категорий пациентов не требуется.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность применения препарата Травопрост С.К. у пациентов младше 18 не установлена; применение препарата у данной группы пациентов не рекомендовано до получения дополнительных данных.
Способ применения
Для местного применения в офтальмологии.
Для пациентов, которые носят контактные линзы, см. раздел «Особые указания»).
Необходимо информировать пациента о следующем:
1. После снятия крышки следует удалить защитное кольцо, контролирующее первое вскрытие.
2. Не следует прикасаться кончиком флакона к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона и его содержимого.
3. Флакон необходимо закрывать после каждого использования.
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях травопроста наиболее частыми нежелательными реакциями были глазная гиперемия и гиперпигментация радужной оболочки, возникающие у 20% и 6% пациентов соответственно.
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой возникновения.
Частота возникновения реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (>1/100 и ≤1/10), нечасто (>1/1000 до ≤1/100), редко (>1/10 000 и ≤1/1000) и очень редко (≤1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена на основании доступных данных). В рамках каждой из групп нежелательных реакций, сформированных по частоте, они приведены в порядке уменьшения их тяжести. Сведения о нежелательных реакциях получены в ходе клинических исследований травопроста и пострегистрационного наблюдения.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, сезонная аллергия.
Со стороны психики: неизвестно - депрессия, беспокойство, бессонница.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; редко - дисгевзия, головокружение, нарушение полей зрения.
Со стороны органа зрения: очень часто - гиперемия глаз; часто - гиперпигментация радужной оболочки, глазная боль, дискомфорт в глазах, синдром сухого глаза, зуд в глазах, раздражение глаз; нечасто - эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление передней камеры глаза, кератит, светобоязнь, выделения из глаз, блефарит, эритема век, отек век, зуд век, снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион (выворачивание век), катаракта, образование корок на краях век, рост ресниц; редко - иридоциклит, простой офтальмологический герпес, воспаление глаз, фотопсия, экзема век, отек конъюнктивы, радужные круги в поле зрения вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомит, пигментация передней камеры, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц; неизвестно - макулярный отек, западение глаз.
Со стороны органа слуха: неизвестно - головокружение, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - нарушение сердечного ритма, учащенное сердцебиение, урежение ЧСС; редко - снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, гипотензия, гипертензия; неизвестно - боль в груди, брадикардия, тахикардия, аритмия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, заложенность носа, раздражение глотки; редко - одышка (диспноэ), астма, нарушение дыхания, ротоглоточные боли, дисфония, аллергический ринит, сухость в носу; неизвестно - обострение астмы, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: редко - рецидив язвенной болезни, желудочно-кишечные нарушения, запор, сухость во рту; неизвестно - диарея, боль в животе, тошнота, рвота.
Со стороны кожи подкожных тканей: нечасто - гиперпигментация кожи (периорбитальная), изменение цвета кожи, нарушение структуры волос, гипертрихоз; редко - аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменение цвета волос, выпадение бровей или ресниц (мадароз); неизвестно - зуд, нарушение роста волос.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - скелетно-мышечные боли, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - астения.
Лабораторные и инструментальные данные: неизвестно - повышение уровня ПСА.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата.
Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза: в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», с использованием формы извещения о нежелательной реакции на сайте www.rceth.by, по электронной почте rcpl@rceth.by или по адресу: Товарищеский пер. 2а, г. Минск, 220037, Республика Беларусь.
Женщины репродуктивного возраста/контрацепция
Не следует применять Травопрост С.К. женщинам репродуктивного возраста / способным к зачатию при отсутствии надежных методов контрацепции (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).
Беременность
Травопрост оказывает негативное фармакологическое действие на беременность и/или плод/новорожденного. Препарат не следует применять при беременности без абсолютной необходимости.
Лактация
Неизвестно, проникает ли травопрост, содержащийся в глазных каплях, в грудное молоко. В исследованиях на животных показано, что травопрост и его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Применение препарата Травопрост С.К. для лечения кормящих женщин не рекомендуется.
Фертильность
Нет данных о потенциальном влиянии травопроста на фертильность человека. Исследования у животных показали, что влияние травопроста на фертильность отсутствует при применении препарата в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека более чем в 250 раз.
Изменение цвета глаз
Травопрост С.К. может приводить к постепенному изменению цвета глаз из-за увеличения количества меланосом (гранулы пигмента) в меланоцитах. Перед началом лечения пациента следует поставить в известность о том, что цвет глаз может изменяться. При закапывании лекарства в один глаз возможно развитие стойкой гетерохромии. Отдаленные последствия воздействия на меланоциты в настоящее время не установлены. Изменение цвета радужки происходит медленно и может оставаться незамеченным в течение ряда месяцев и даже лет. Изменение цвета глаз чаще наблюдается у пациентов со смешанной окраской радужки, т.е. с голубовато-карими, серовато-карими, желтовато-карими и зеленовато-карими глазами; однако может также наблюдаться и у пациентов с карими глазами. Обычно коричневый пигмент вокруг зрачков становится более интенсивным по сравнению с периферией, однако возможно окрашивание всей радужки или отдельных участков. После прекращения терапии дальнейшего усиления коричневой пигментации радужки не наблюдается.
Изменения периорбитальной области и век
В контролируемых клинических исследованиях потемнение периорбитальной области или кожи век, связанное с использованием травопроста, отмечено у 0.4% пациентов. При применении аналогов простагландинов наблюдались также изменения со стороны периорбитальной области и век, включающие углубление основания нижнего и верхнего века.
При использовании травопроста может постепенно изменяться состояние ресниц глаза, в который закапывается препарат; подобные изменения в клинических исследованиях наблюдались примерно у половины пациентов и включали: увеличение длины, толщины, густоты и пигментации ресниц. Механизм, приводящий к изменениям ресниц, а также отдаленные последствия данного явления в настоящее время не установлены.
В исследованиях у обезьян показано, что травопрост вызывает незначительное увеличение глазной щели. Однако в клинических исследованиях подобного эффекта не наблюдалось, поэтому считается, что он является специфичным для данного вида.
Опыт применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаз отсутствует; также травопрост не использовали при неоваскулярных процессах, закрытоугольной, узкоугольной и врожденной глаукоме, известны лишь отдельные случаи применения при тиреоидных заболеваниях глаз, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией и при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Следовательно, Травопрост С.К. должен с осторожностью применяться у пациентов с активными воспалительными заболеваниями глаз.
Пациенты с афакией
Сообщалось о развитии макулярного отека при лечении аналогами простагландина F2α.
Рекомендуется с осторожностью применять травопрост у пациентов с афакией, псевдоафакией при наличии разрывов задней капсулы хрусталика или повреждения передней камеры, а также у пациентов, у которых имеются факторы риска развития кистозного макулярного отека.
Ириты/увеиты
При предрасположенности к развитию иритов/увеитов Травопрост С.К. следует назначать с осторожностью.
Контакт с кожей
Следует не допускать попадания препарата Травопрост С.К. на кожу, поскольку в экспериментах на кроликах было показано, что травопрост может проникать через кожу.
Простагландины и аналоги простагландинов являются биологически активными веществами, которые могут проникать через кожу. Беременные женщины и женщины, планирующие беременность, должны принимать особые меры предосторожности, чтобы не допустить прямого попадания на кожу содержимого флакона. При попадании на кожу количества содержимого флакона, следует немедленно тщательно очистить всю область воздействия.
Контактные линзы
Пациентов следует предупредить, что перед применением препарата Травопрост С.К. контактные линзы необходимо снять и надеть вновь не ранее, чем через 15 минут после закапывания препарата.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов младше 18 не установлена; применение у данной группы пациентов не рекомендовано до получения дополнительных данных.
Сведения об эффективности и безопасности применения травопроста в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет и старше ограничены. Недоступны сведения о применении травопроста препарата пациентами младше 2 месяцев.
У пациентов старше 3 лет, которые чаще всего получают гипотензивную терапию в связи с первичной врожденной глаукомой, терапией первой линии остается хирургическое лечение (проведение трабекулотомии/гониотомии).
Отсутствуют сведения о долговременной безопасности применения травопроста в педиатрической популяции.
Информация о вспомогательных веществах
Препарат Травопрост С.К. содержит бензалкония хлорид в качестве консерванта, который может вызывать раздражение глаз, а также адсорбироваться на мягких контактных линзах и изменять их цвет.
Данный препарат также содержит макрогол 15 гидроксистеарат, который может вызывать кожные реакции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Травопрост С.К. не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами, однако, как и любые глазные капли, применение препарата может привести к временному снижению остроты зрения или другим нарушениям зрения и оказать влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Если у пациента после применения препарата временно снижается четкость зрения, до ее восстановления не рекомендуется управлять транспортным средством и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции.
Случаев передозировки не наблюдалось. Передозировка при местном применении маловероятна, также маловероятна ее связь с токсичностью.
Лечение: излишек препарата можно удалить, промыв глаза теплой водой. При подозрении на пероральный прием - проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.
Несовместимость
Не известно. Были проведены in vitro исследования взаимодействия травопроста и лекарственных препаратов, содержащих тиомерсал. Признаков образования осадка не наблюдалось.
Препарат не требует особых условий хранения. Флакон хранить в оригинальной упаковке.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним
Нет особых требований. Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожать в соответствии с местными правилами обращения с лекарственными препаратами.
Представительство в Республике Беларусь
220030 Минск, Кирова ул. 8, оф. 34, info.belarus@sk-pharma.com