Инструкция по применению ТРИ-РЕГОЛ (TRI-REGOL)

Комбинированный пероральный контрацептив для приема внутрь, подавляет синтез гонадотропинов. В дополнение к первичному воздействию - подавлению овуляции, оказывает другие виды воздействия: изменяет состав цервикальной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов; влияет на продвижение яйцеклетки по фаллопиевой трубе; способствует изменению эндометрия, что снижает вероятность имплантации яйцеклетки.

Левоноргестрел

Всасывание

При приеме внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет приблизительно 100% и левоноргестрел не подвергается пресистемному метаболизму.

Распределение

Большая часть левоноргестрела связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Метаболизм

Метаболизм большей частью обусловлен восстановлением Δ4-3-оксо группы и гидроксиляцией на позициях 2α, 1β и 16β, с последующей конъюгацией. Большинство метаболитов, циркулирующих в крови, являются сульфатами 3α,5β-тетрагидро-левоноргестрела, при этом большая часть метаболитов выводятся в виде глюкуронидов. Кроме того, некоторое количество неизмененного левоноргестрела циркулирует в виде 17β-сульфата. Метаболический клиренс подвергается значительной изменчивости между пациентами, которую можно частично объяснить широкой вариабельностью концентраций левоноргестрела, наблюдаемой среди пациентов.

Выведение

Левоноргестрел выводится со средним значением Т_1/2 приблизительно составляющим 36 ч в равновесном состоянии. Левоноргестрел и его метаболиты выводятся главным образом с мочой (40-68%) и приблизительно 16-48% - с калом.

Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается, C_max в сыворотке крови достигается через 1.5 ч. После пресистемиой конъюгации и пресистемного метаболизма, абсолютная биодоступность достигает 60%. AUC и С_max могут со временем незначительно повышаться.

Распределение

Этинилэстрадиол на 98.8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. В результате гидролиза непосредственных конъюгатов этинилэстрадиола посредством микрофлоры кишечника образуется этинилэстрадиол, подвергающийся обратному всасыванию (печеночно-кишечная рециркуляция). Первичным путем метаболизма этинилэстрадиола является цитохром Р450-опосредованная гидроксиляция, при которой первичными метаболитами являются 2-ОН-этинилэстрадиол и 2-метокси-этинилэстрадиол. 2-ОН-этинилэстрадиол далее метаболизируется до химически химически активных метаболитов.

Выведение

Этинилэстрадиол выводится из плазмы с Т_1/2 приблизительно составляющим 29 ч (26-33 ч); плазменный клиренс находится в диапазоне 10-30 л/ч. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов осуществляется с мочой и калом (в отношении 1:1).

Препарат Три-Регол принимают внутрь, ежедневно по 1 таб./сут в течение 21 дня. Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая, при необходимости, небольшим количеством жидкости.

Каждую следующую упаковку начинают после 7-дневного перерыва, во время которого обычно происходит кровотечение отмены. Кровотечение может не прекратиться до начала приема следующей упаковки препарата Три-Регол.

Начало приема и надлежащая последовательность приема таблеток (сначала 6 таблеток розового цвета, затем 5 таблеток белого цвета, затем 10 таблеток темно-желтого цвета) указываются номерами и стрелками на упаковке. Дополнительные методы контрацепции не требуются.

Начало приема препарата

Первую таблетку принимают в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начинать прием препарата на 2-7-й дни менструального цикла, но в этом случае в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (презервативы или средства, разрушающие сперматозоиды) в течение первых 7 дней приема таблеток. Кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки темно-желтого цвета и может не прекратиться до начала приема следующей упаковки препарата Три-Регол.

Последующие циклы

Прием таблеток из следующей упаковки следует начать по окончании 7-дневного перерыва. Таким образом, последующие циклы будут начинаться в один и тот же день недели.

Переход с другого комбинированного перорального контрацептива

Прием первой таблетки препарата Три-Регол следует начать на следующий день после того, как была принята последняя активная (гормонсодержащая) таблетка из блистера предыдущего контрацептивного средства - но не позднее одного дня после обычного перерыва при использовании предыдущего комбинированного гормонального контрацептивного средства (или после приема последней таблетки плацебо из предыдущей упаковки).

Переход с препарата, содержащего только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекционная форма, имплантат или внутриматочное противозачаточное средство)

Перейти с низкодозированного перорального контрацептива на препарат Три-Регол можно в любой день менструального цикла (с имплантата и внутриматочного контрацептивного средства на следующий день после их удаления, с инъекционной формы - в день, когда должна быть назначена следующая инъекция).

В этих случаях необходимо использование дополнительного метода контрацепции в первые 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности

После аборта в I триместре беременности прием перорального контрацептива можно начинать немедленно. Дополнительные методы контрацепции не требуются.

После родов или аборта во II триместре беременности

Пероральная контрацепция с применением препарата Три-Регол может быть назначена спустя 21-28 дней после родоразрешения (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта во II триместре беременности. Если начало пероральной контрацепции с применением препарата Три-Регол происходит позже, необходимо применение одного из барьерных методов в качестве дополнительного контрацептивного средства в течение первых 7 дней. Если половой контакт имел место до начала приема препарата, необходимо исключить беременность или отложить прием препарата до первого менструального кровотечения.

Лактация

Информация по применению препарата в период лактации представлена в разделе "Беременность и лактация".

Прием пропущенных таблеток

При пропуске приема препарата соответствующую таблетку необходимо принять сразу, как только это выяснилось. Если опоздание в приеме таблетки составляет менее 12 ч, эффективность препарата не снижается, применение дополнительных методов контрацепции не требуется. Следующую таблетку принимают в обычное время.

Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч, эффективность контрацепции может снизиться. Женщине следует принять пропущенную таблетку сразу, как только она вспомнит, даже если это означает прием двух таблеток в один день. Затем следует принимать таблетки в обычное время. Следует использовать дополнительные контрацептивные средства в течение следующих 7 дней приема препарата. Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, следует начать прием таблеток из следующей упаковки сразу после приема последней таблетки из текущей упаковки; это означает, что паузы между упаковками быть не должно. В этом случае кровотечение отмены не ожидается до окончания второй упаковки; тем не менее, возможно проявление мажущих выделений и прорывного кровотечения.

Если кровотечения отмены не произошло по окончании второй упаковки, следует исключить беременность до возобновления приема таблеток из следующей упаковки.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

В случае развития тяжелых симптомов желудочно-кишечного расстройства, всасывание активных веществ может быть не полным, необходимо предусмотреть дополнительные меры контрацепции.

При рвоте или острой диарее, развившихся в течение 3-4 ч после приема таблетки, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток.

Отсрочка начала менструального кровотечения

Для того чтобы отсрочить наступление менструального кровотечения, прием таблеток Три-Регол из новой упаковки следует начать с таблеток темно-желтого цвета (последней фазы) на следующий день после окончания текущей упаковки, без паузы между ними. Длительность задержки менструального кровотечения зависит от количества принятых таблеток темно-желтого цвета из второй упаковки. Во время данного периода может проявиться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярный прием препарата Три-Регол может быть возобновлен по прошествии обычного 7-дневного перерыва.

Сообщалось о следующих нежелательных эффектах при приеме комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел.

* Неврит зрительного нерва может привести к частичной или полной потере зрения.

** Применение комбинированных пероральных контрацептивов может привести к ухудшению имеющегося заболевания желчного пузыря и ускорить развитие данного заболевания у женщин, у которых ранее не отмечались симптомы заболевания.

*** Применение комбинированных пероральных контрацептивов может привести к снижению содержания фолата в сыворотке.

Поступали сообщения о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы:

- венозные тромбоэмболические осложнения;

- артериальные тромбоэмболические осложнения;

- гипертензия;

- опухоли печени;

- заболевания, которые могут развиться или обостриться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, хотя свидетельства данного факта являются неубедительными (регионарный энтерит, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, малая хорея, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;

- хлоазма;

- острые и хронические заболевания печени могут потребовать прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов до нормализации функции печени.

Частота постановки диагноза рака молочной железы немного выше среди женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы редко диагностируют у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих или принимавших в недавнее время комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением комбинированных пероральных контрацептивов не выяснена.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком, принимающих эстрогены, последние могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Препарат Три-Регол, как и другие комбинированные пероральные контрацептивные средства, не рекомендуется принимать при наличии заболеваний и патологических состояний, указанных ниже. При развитии таких заболеваний/состояний впервые во время использования препарата Три-Регол, прием препарата следует немедленно прекратить.

• венозный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) с факторами риска или без них;
• артериальный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующие заболевания (например, стенокардия и преходящее нарушение мозгового кровообращения);
• симптомы тромбоза в настоящее время или в анамнезе (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения - ПНМК, стенокардия);
• нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе;
• тяжелая степень или наличие множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза в настоящее время;
• сердечно-сосудистые расстройства (например, кардиологические заболевания, пороки сердца, эпизоды аритмии);
• тяжелое течение гипертонической болезни;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• зрительные расстройства сосудистого происхождения;
• тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, до полного восстановления функции печени;
• опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
• диагностированные гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы) или подозрение на них;
• маточные кровотечения неизвестной этиологии;
• аменорея неуточненная;
• повышенная чувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам препарата.

Препарат не показан для применения во время беременности. Если беременность выявляется во время применения препарата Три-Регол, следует немедленно прекратить прием препарата.

Тем не менее, результаты большого числа эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, принимавшими комбинированные пероральные контрацептивы до беременности, ни тератогенного действия в случае приема комбинированных пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности.

На лактацию может оказать влияние прием комбинированных пероральных контрацептивов, поскольку они способны снизить количество грудного молока и изменить его состав. Таким образом, применение комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком и оказывать воздействие на ребенка.

При наличии каких-либо заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты и риск развития возможных осложнений от применения комбинированных пероральных контрацептивов у каждой конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользу и риск до того, как она примет решение о применении таких препаратов. В случае первого проявления, ухудшения или обострения любого из данных заболеваний или факторов риска женщине следует проконсультироваться с врачом для принятия решения о прекращении приема препарата.

Нарушения кровообращения

Результаты эпидемиологических исследований показали, что частота проявления венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, применявших пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена (<50 мкг этинилэстрадиола) варьирует примерно от 20 до 40 случаев на 100 000 женщин в год, но эта оценка риска меняется в зависимости от содержания прогестагена. Для сравнения, у женщин, не применявших такие препараты, отмечается 5-10 случаев на 100 000 женщин в год. Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов является фактором риска развития ВТЭ по сравнению с лицами, не принимающими данные препараты.

Избыточный риск развития ВТЭ является максимальным в течение первого года применения комбинированных пероральных контрацептивов. Указанный избыточный риск ниже риска развития ВТЭ, связанного с беременностью, который по оценкам составляет 60 случаев на 100 000 беременностей. Смертельный исход в результате ВТЭ наблюдался в 1-2% случаев.

Общий абсолютный риск (частота проявления) ВТЭ в отношении левоноргестрел-содержащих комбинированных пероральных контрацептивов с содержанием 30 мкг этинилэстрадиола приблизительно составляет 20 случаев на 100 000 женщин в год. Эпидемиологические исследования также ассоциировали применение комбинированных пероральных контрацептивов с повышенным риском развития инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения и ишемического инсульта.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозе других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных вен, вен и артерий сетчатки при применении контрацептивных препаратов. В настоящее время нет единого мнения о связи развития данных явлений с применением гормональных противозачаточных средств.

Венозные или артериальные тромбозы/тромбоэмболии могут проявляться следующими симптомами:

- необычная односторонняя боль и/или отечность нижних конечностей;

- внезапная острая боль в груди, с распространением в левую руку или без такового;

- внезапная дыхательная недостаточность;

- внезапный кашель без видимых причин;

- любая непривычная, острая или продолжительная головная боль;

- внезапная частичная или полная потеря зрения;

- двоение в глазах;

- неразборчивая речь или афазия;

- головокружение;

- коллапс с фокальным эпилептическим припадком или без него;

- слабость или очень сильное внезапное онемение одной стороны или одной части тела;

- двигательные расстройства;

- симптомокомплекс "острый живот".

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, возрастает:

- с возрастом;

- при отягощенном семейном анамнезе (например, венозная тромбоэмболия, диагностированная у родных братьев и сестер или родителей в относительно раннем возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность женщине следует проконсультироваться со специалистом до принятия решения о примененинии комбинированных пероральных контрацептивов;

- при длительной иммобилизации, обширных оперативных вмешательствах, операциях на нижних конечностях или обширной травме. В этих случаях рекомендуется приостановить прием препарата (по меньшей мере, за 4 недели в случае планового оперативного вмешательства) и не возобновлять курс приема ранее 2 недель после окончания иммобилизации;

- при ожирении (ИМТ превышает 30 кг/м²);

- нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов ассоциирован с повышенным риском развития острого инфаркта миокарда или ишемического инсульта, который резко повышается при наличии других факторов риска, например, курения, артериальной гипертензии и возраста. Данные явления происходят редко. Механизмы влияния препарата Три-Регол на риск развития острого инфаркта миокарда не исследовались.

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или развития нарушений мозгового кровообращения у лиц, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, возрастает:

- с возрастом;

- при курении (женщинам старше 35 лет настоятельно рекомендуется прекратить курение при использовании комбинированных пероральных контрацептивов);

- при дислипопротеинемии;

- при ожирении (ИМТ превышает 30 кг/м²);

- при артериальной гипертензии;

- при мигрени;

- при наличии порока сердца;

- при фибрилляции предсердий;

- при отягощенном семейном анамнезе (например, венозная тромбоэмболия, диагностированная у родных братьев и сестер или родителей в относительно раннем возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность женщине следует проконсультироваться со специалистом до принятия решения о применении комбинированных пероральных контрацептивов.

Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в течение послеродового периода.

Другие заболевания, ассоциируемые с сосудистыми осложнениями, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (например, регионарный энтерит или язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.

С осторожностью препарат следует назначать при указании в анамнезе на эпилепсию.

Фактором риска также является возраст женщин, принимающих Три-Регол, старше 40 лет. Такие пациентки требуют наблюдения.

Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может являться признаком, предшествующим нарушению мозгового кровообращения) может стать причиной немедленного прекращения приема комбинированного перорального контрацептива.

Биохимические факторы, которые могут указывать на врожденную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, мутацию Лейдена, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт) и дислипопротеинемию.

Опухоли

Повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, долгое время принимавших пероральные контрацептивные средства, был зарегистрирован в рамках некоторых эпидемиологических исследований, но из-за отягощающего воздействия особенностей полового поведения и иных факторов, таких как вирус папилломы человека (ВПЧ), эти данные носят противоречивый характер.

Результаты мета-анализа 54 эпидемиологических исследований показали, что существует незначительно повышенный относительный риск (ОР=1.24) развития рака молочной железы, диагностируемого у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно снижался в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Поскольку рак молочной железы редко диагностируется у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих или принимавших в недавнее время комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Данные, полученные в указанных исследованиях, не позволяют оценить причинно-следственную связь.

Наблюдаемая картина повышенного риска может являться результатом ранней диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или комбинации обоих факторов. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, принимающих препарат Три-Регол в течение длительного времени, по оценкам, был менее тяжелым, чем онкологические заболевания, диагностированные у женщин, никогда не принимавших данный препарат.

В редких случаях применение пероральных контрацептивов приводило к развитию доброкачественных опухолей печени. Крайне редко применение пероральных контрацептивов было связано с некоторыми формами злокачественных опухолей. В отдельных случаях данные опухоли приводили к угрожающему жизни интраабдоминальному кровотечению. Необходимо учитывать опухоль печени при дифференциальной диагностике в случае развития острой боли в верхних отделах живота, увеличении печени или признаках интраабдоминального кровотечения у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы.

Прочие заболевания

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время применения комбинированных пероральных контрацептивов. Необходимо наблюдение за женщинами, страдающими гиперлипидемией, если они принимают комбинированные пероральные контрацептивы.

Сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, однако клинические значимое повышение отмечалось редко. Только в данных редких случаях немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов было обосновано. Если во время применения комбинированных пероральных контрацептивов у женщин с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается АД или значительно повышенное АД не удается скорректировать антигипертензивными препаратами, прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. Применение комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить, если нормальные значения АД достигнуты с помощью антигипертензивных препаратов.

Хотя свидетельства связи с применением комбинированных пероральных контрацептивов являются неубедительными, поступали сообщения о развитии или обострении следующих заболеваний при беременности и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; камни в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; малая хорея; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин, страдающих наследственным ангионевротическим отеком и принимающих эстрогены, последние могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические расстройства функции печени могут потребовать прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов до возвращения функции печени в нормальное состояние. Повторное проявление холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, развитие которых выявлено во время беременности или после применения половых гормонов, служит показанием к прекращению приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать воздействие на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, свидетельств необходимости изменять схему приема препарата у лиц, страдающих диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы, выявлено не было. Тем не менее, следует установить наблюдение за женщинами, страдающими диабетом, особенно на ранних этапах применения комбинированных пероральных контрацептивов.

Поступали сообщения об обострении регионарного энтерита и язвенного колита при применении комбинированных пероральных контрацептивов.

В редких случаях может развиться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении комбинированных пероральных контрацептивов.

Женщинам, у которых в период применения комбинированных пероральных контрацептивов развилась тяжелая депрессия, следует прекратить прием данных препаратов и применять альтернативные методы контрацепции до тех пор, пока не будет определена причинно-следственная связь симптомов депрессии с приемом комбинированных пероральных контрацептивов. За женщинами с большими депрессивными эпизодами в анамнезе следует установить тщательное наблюдение, при возобновлении симптомов депрессии прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить.

Медицинское обследование/медицинская консультация

До начала применения или повторного назначения препарата, содержащего этинилэстрадиол/левоноргестрел, необходимо собрать общий анамнез пациента (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД и провести обследование, руководствуясь противопоказаниями и мерами предосторожности. Женщине следует также рекомендовать внимательно прочитать инструкцию и выполнять приведенные указания. Частота и содержание обследований должны основываться на установленных клинических рекомендациях с рассмотрением каждого случая в отдельности.

Пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ инфекций (СПИД) и других заболеваний, передаваемых половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может быть снижена в случае пропуска таблетки, рвоты или диареи или при одновременном приеме других лекарственных средств.

Недостаточный контроль цикла

Как и при применении других комбинированных пероральных контрацептивов могут развиться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывное кровотечение), в особенности в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только по прошествии периода адаптации, продолжительностью около трех циклов.

При сохранении нерегулярных кровотечений или их развитии после предыдущих регулярных циклов следует учесть возможность развития расстройств негормональной природы и принять меры для исключения беременности или рака, включая кюретаж.

У некоторых женщин кровотечение отмены может не наступить во время перерыва в приеме таблеток. Если прием комбинированных пероральных контрацептивов осуществлялся в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе "Режим дозирования", то вероятность наступления беременности мала. Если правила приема комбинированных пероральных контрацептивов были нарушены перед первым пропущенным кровотечением отмены или если два кровотечения отмены пропущены, перед продолжением приема препарата следует исключить беременность.

Препарат Три-Регол, таблетки, покрытые оболочкой, содержит лактозы моногидрат и сахарозу. Пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость фруктозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует применять данный препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Сообщений о серьезных нежелательных эффектах, развившихся в результате передозировки, даже при приеме значительного числа таблеток маленьким ребенком, получено не было.

Симптомы, которые могут развиться в результате передозировки: тошнота, рвота, у молодых девушек - незначительное маточное кровотечение.

Лечение: если после приема препарата прошло не более 2-3 ч, и передозировка является значительной, рекомендуется промывание желудка. Антидотов не существует, проводят симптоматическую терапию.

Взаимодействие между комбинированными пероральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может привести к ухудшению эффективности препарата и/или к прорывному кровотечению и/или к неэффективности данного метода контрацепции.

Женщинам, принимающим любые из этих препаратов, рекомендуется временно применять барьерный или иной метод контрацепции в дополнение к комбинированному пероральному контрацептиву. При приеме препаратов, индуцирующих ферменты печени, использование барьерного метода необходимо в течение всего курса лечения такими препаратами и в течение 28 дней после его завершения.

Женщинам, принимающим антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина), рекомендуется применять барьерный метод в течение всего периода лечения антибиотиками и в течение 7 дней после его завершения.

Если сопутствующая медикаментозная терапия продолжается после окончания таблеток из упаковки препарата Три-Регол, следующую упаковку комбинированного перорального контрацептива следует начать без обычного перерыва.

Взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства на основе зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum)), приводит к повышенному клиренсу половых гормонов.

Кроме того, поступали сообщения, что ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин), а также их комбинации потенциально повышают печеночный метаболизм.

Некоторые клинические отчеты содержат информацию о том, что кишечно-печеночная циркуляция эстрогенов может возрастать при назначении определенных антибиотиков (например, пенициллинов, тетрациклинов) в качестве сопутствующих лекарственных средств, что может привести к снижению концентрации этинилэстрадиола в сыворотке.

Тролеандомицин может повысить риск развития внутрипеченочного холестаза при одновременном применении с комбинированными пероральными контрацептивами.

Механизм действия, вероятно, основан на свойствах данных активных веществ индуцировать ферменты печени. Максимальное ферментативное действие обычно не наблюдается ранее 2-3 недель с начала лечения, но затем может сохраняться, по меньшей мере, в течение 4 недель после прекращения терапии. Кроме того, поступали сообщения о неэффективности методов контрацепции при сопутствующем назначении антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклины, хотя механизм действия не выяснен.

При краткосрочном применении каких-либо лекарственных средств, индуцирующих ферменты, рекомендуется использование барьерного метода со времени начала приема сопутствующего препарата, в течение курса лечения и в течение 4 недель после его окончания. Женщинам, проходящим краткосрочное лечение такими антибиотиками, следует применять барьерный метод совместно с контрацептивными препаратами, т.е. в течение периода приема сопутствующего препарата и в течение 7 дней после прекращения лечения. Если данные дополнительные меры не заканчиваются после окончания упаковки препарата Три-Регол, следующую упаковку следует начать без перерыва. В этом случае кровотечение отмены не ожидается до окончания второй упаковки. Если у пациентки не возникло кровотечение отмены по окончании второй упаковки, ей необходимо проконсультироваться с врачом для исключения беременности.

При долгосрочном применении данных лекарственных средств, рекомендуется использование других методов контрацепции.

Лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) не рекомендуется назначать одновременно с препаратом Три-Регол, поскольку это приводит к потенциальному снижению контрацептивного эффекта. Поступали сообщения о прорывных кровотечениях и незапланированной беременности. Данный факт обоснован индуцированием ферментов, метаболизирующих препарат посредством Hypericum perforatum. Индуцирующий эффект сохраняется, по меньшей мере, 2 недели после прекращения лечения средствами на основе зверобоя продырявленного.

Пероральные контрацептивы могут вмешиваться в метаболизм других лекарственных средств. Поступали сообщения о повышенной концентрации циклоспорина в плазме при совместном назначении с комбинированными пероральными контрацептивами.

У комбинированных пероральных контрацептивов выявлена способность индуцировать метаболизм ламотриджина, что приводило к субтерапевтическим концентрациям ламотриджина в плазме.

При одновременном применении с Три-Реголом аскорбиновая кислота и парацетамол (ацетаминофен) повышают концентрацию стероидов, ингибируя сульфатирование этинилэстрадиола в стенках ЖКТ, и, тем самым, увеличивают риск возникновения и степень выраженности побочных явлений.

Также при одновременном применении с Три-Реголом концентрацию стероидов повышают аторвастатин (увеличение AUC этинилэстрадиола на 20%) и препараты, ингибирующие микросомальные ферменты печени, например, противогрибковые средства производные имидазола (флуконазол), индинавир и тролеандомицин, которые могут повышать риск развития холестаза при одновременном применении с комбинированными пероральными контрацептивами.

Три-Регол может влиять на метаболизм других препаратов, ингибируя микросомальные ферменты печени, что приводит к повышению концентрации в плазме крови и тканях таких препаратов как диазепам, и некоторые другие бензодиазепины, циклоспорин, теофиллин и глюкокортикоиды, или индуцируя печеночную глюкуронидацию, уменьшая при этом концентрации в плазме крови и тканях таких препаратов как клофибрат, парацетамол, морфин, лоразепам, а также некоторых других бензодиазепинов, и ламотриджина.

Потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах может измениться.

Применение гормональных контрацептивов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечной железы и почек; на уровни белков (переносчиков) в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина и липидной/липопротеиновой фракции; показатели углеводного обмена и показатели свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не превышают лабораторных пределов нормы.

Мягкие слабительные средства не влияют на эффективность препарата.

Женщине необходимо проконсультироваться с врачом до начала приема сопутствующих лекарственных средств для выявления потенциального взаимодействия.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО, представительство, (Венгрия)

Представительство в Республике Беларусь

220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87

E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu