Инструкция по применению ТРИКСОЦЕФ (TRIXOCEF)

Цефалоспорин III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран микроорганизмов. Цефтриаксон ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая таким образом перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной мембраны бактерий. Высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus* (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. коагулазоотрицательные* (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

К цефтриаксону могут быть устойчивы грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus epidermidis**, Staphylococcus haemolyticus**, Staphylococcus hominis**; грамотрицательные аэробные бактерии: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli***, Klebsiella pneumoniae***, Klebsiella oxytoca***, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens; анаэробные бактерии: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

К препарату устойчивы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Clostridium difficile, Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionellа spp., Ureaplasma urealyticum.

*метициллин-резистентные штаммы устойчивы к цефтриаксону;

**устойчивы в более 50% случаев, по крайней мере, в одном регионе;

***штаммы, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра всегда устойчивы.

Всасывание

Биодоступность лекарственного средства при в/м введении составляет 100%. C_max после в/м введения достигается через 2-3 ч, после в/в введения - в конце инфузии. При повторном в/м или в/в введении в дозах от 500 мг до 2 г с интервалом 12-24 ч происходит накопление цефтриаксона в концентрации, которая на 15-36% превышает концентрацию, достигаемую при однократном введении.

Распределение

Хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в т.ч. легкие, сердце, желчные пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку полости носа, костную ткань, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости и секрет предстательной железы).

Обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс - 5-12 мл/мин. 50-60% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Т_1/2 составляет у взрослых около 8 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У новорожденных с мочой выводится около 70% дозы. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет Т_1/2 в 2 или 3 раза длиннее, чем у молодых взрослых.

При нарушении функции почек или печени фармакокинетика препарата изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение Т_1/2. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение с мочой.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. внебольничная и внутрибольничная пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, ХОБЛ);
• инфекции ЛОР-органов (включая острый отит);
• бактериальный менингит;
• инфекции кожи, мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• интраабдоминальные инфекции;
• инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции половых органов (включая гонорею и сифилис);
• бактериальный эндокардит;
• септицемия;
• диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания);
• фебрильная нейтропения;
• послеоперационная профилактика инфекций.

Препарат вводят в/м или в/в (струйно или капельно). Дозу и путь введения препарата устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек и печени пациента.

Рекомендации по дозированию для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет с массой тела более 50 кг:

* В случаях бактериемии следует назначать максимальную рекомендуемую дозу.

** При назначении препарата в дозе более 2 г/сут суточную дозу можно разделить на 2 приема (каждые 12 ч).

При лечении острого отита препарат вводят в дозе 1-2 г в/м однократно.

При лечении гонореи рекомендуемая однократная доза составляет 500 мг в/м.

При лечении сифилиса рекомендуемая доза составляет 500 мг-1 г 1 раз/сут (до 2 г 1 раз/сут - в случае нейросифилиса) в течение 10-14 дней, однако рекомендации по дозированию препарата в подобных случаях основаны на ограниченных данных.

При лечении диссеминированного боррелиоза Лайма (ранние и поздние стадии заболевания) рекомендуемая доза составляет 2 г 1 раз/сут в течение 14-21 дня.

Для предоперационной профилактики инфекций препарат вводят в дозе 2 г однократно до операции.

Грудным детям и детям младшего возраста (в возрасте от 15 дней до 12 лет) с массой тела до
50 кг рекомендуется следующий режим дозирования:

* В случаях бактериемии следует назначать максимальную рекомендуемую дозу.

** При назначении препарата в дозе более 2 г/сут суточная доза может быть разделена на два приема (каждые 12 ч).

При лечении острого отита препарат вводят в дозе 50 мг/кг в/м однократно.

При лечении сифилиса, включая нейросифилис, рекомендуемая доза составляет 75-100 мг/кг (максимум 4 г) 1 раз/сут в течение 10-14 дней, однако рекомендации по дозированию препарата в подобных случаях основаны на ограниченных данных.

При лечении диссеминированного боррелиоза Лайма (ранние и поздние стадии заболевания) рекомендуемая доза составляет 50-80 мг/кг 1 раз/сут в течение 14-21 дня.

Для предоперационной профилактики инфекций рекомендуется введение препарата в дозе 50-80 мг/кг однократно до операции.

Детям с массой тела выше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Для новорожденных в возрасте от 0 до 14 дней рекомендуются следующие дозы:

* В случаях бактериемии следует назначать максимальную рекомендуемую дозу. Максимальная суточная доза составляет 50 мг/кг.

Триксоцеф противопоказан недоношенным детям в возрасте до 41 недели.

При лечении острого отита препарат вводят в дозе 50 мг/кг в/м однократно.

При лечении сифилиса, включая нейросифилис, рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг 1 раз/сут в течение 10-14 дней, однако рекомендации по дозированию препарата в подобных случаях основаны на ограниченных данных.

Для предоперационной профилактики инфекций препарат вводят в дозе 20-50 мг/кг однократно до операции.

Пациентам пожилого возраста следует вводить обычные дозы без поправок на возраст.

Продолжительность лечения устанавливают индивидуально. После нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя введение препарата Триксоцеф следует продолжать еще в течение минимум 48-72 ч.

Правила приготовления и введения растворов

Для проведения в/м инъекции 500 мг препарата Триксоцеф растворяют в 2 мл, а 1000 мг - в 3.5 мл воды для инъекций или 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1000 мг в одну область.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить в/в.

Для проведения в/в инъекции 500 мг препарата Триксоцеф растворяют в 5 мл, а 1000 мг - в 10 мл воды для инъекций и вводят в/в в течение 2-4 мин.

Для проведения в/в инфузии 2 г препарата Триксоцеф растворяют в 40 мл воды для инъекций или одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0.9% раствор хлорида натрия, 5% или 10% раствор глюкозы, 6% раствор декстрана. Раствор вводят в течение 30 мин.

Триксоцеф нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие антибиотики или другие растворители, за исключением вышеперечисленных, из-за возможной несовместимости.

При разведении Триксоцефа следует соблюдать стандартные правила асептики.

При применении препарата Триксоцеф наблюдались следующие побочные явления, которые исчезали либо самостоятельно, либо после отмены лекарственного средства.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, лейкоцитоз, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, эозинофилия.

Со стороны ЦНС: редко - головная боль, головокружение, судорожный припадок.

Со стороны дыхательной системы: аллергический пневмонит, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, жидкий стул, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени, псевдохолелитиаз желчного пузыря, дисбактериоз.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - олигурия, гематурия, глюкозурия, увеличение концентрации креатинина сыворотки; в единичных случаях - образование конкрементов в почках, главным образом, у детей старше 3 лет, получавших препарат либо в высоких суточных дозах (>80 мг/кг/сут), либо в суммарной дозе более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (в т.ч. ограничение потребления жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках обратимо после прекращения терапии препаратом Триксоцеф.

Аллергические реакции: сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, озноб, в отдельных случаях - экссудативная многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), редко - сывороточная болезнь, анафилактические или анафилактоидные реакции.

Местные реакции: раздражение, инфильтрат и боль в месте введения, флебит.

Со стороны лабораторных показателей: ложноположительная реакция Кумбса, ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Прочие: редко - микозы половых путей, вагинит, повышение температуры тела, озноб, повышенное потоотделение, приливы, сердцебиение.

• недоношенные новорожденные с постконцептуальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + постнатальный возраст);
• доношенные новорожденные возрастом до 28 дней, имеющие гипербилирубинемию, желтуху, гипоальбуминемию или ацидоз, т.к. эти состояния могут сопровождаться нарушением связывания билирубина с белками;
• одновременное в/в введение кальция или кальцийсодержащих препаратов в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона;
• повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам, монобактамам, карбапенемам.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени и почек, при энтерите и колите, связанных с применением антибактериальных лекарственных средств.

Не следует назначать Триксоцеф при беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода. В каждом случае препарат необходимо применять под прямым наблюдением врача.

При необходимости применения препарата Триксоцеф в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Противопоказано применение препарата у недоношенных новорожденных с постконцептуальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + постнатальный возраст); доношенных новорожденных возрастом до 28 дней, имеющих гипербилирубинемию, желтуху, гипоальбуминемию или ацидоз, т.к. эти состояния могут сопровождаться нарушением связывания билирубина с белками.

Перед началом лечения необходимо выяснить, не было ли у пациента случаев реакций гиперчувствительности на цефтриаксон, цефалоспорины, пенициллины и другие лекарственные средства. В случае развития аллергической реакции необходимо прекратить лечение и назначить симптоматическую терапию.

При применении препарата Триксоцеф у пациентов может возникать иммунная опосредованная гемолитическая анемия, как у взрослых, так и у детей. В случае подозрения на возникновение вызванной цефтриаксоном анемии необходимо прекратить лечение препаратом до выяснения этиологии заболевания.

При появлении диареи на фоне лечения препаратом Триксоцеф следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита.

В период лечения препаратом Триксоцеф могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса, обусловленные применением лекарственного средства.

Применение препарата может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени необходимо следить за концентрацией цефтриаксона в плазме крови, т.к. у них может снижаться скорость его выведения.

У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. Суточная доза препарата Триксоцеф не должна превышать 2 г лишь в случаях претерминальной почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин).

При сочетании почечной недостаточности тяжелой степени и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется дополнительного введения препарата после сеанса. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови с целью возможной коррекции дозы, поскольку скорость его выведения у таких пациентов может снижаться.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови и показатели функционального состояния почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после отмены препарата Триксоцеф (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуется продолжение терапии препаратом и проведение симптоматического лечения).

Триксоцеф нельзя смешивать или применять одновременно с кальцийсодержащими растворами, включая растворы для парентерального питания, содержащие кальций, в т.ч. с использованием различных систем для инфузионного введения, по причине риска образования нерастворимых солей цефтриаксона кальция.

При применении препарата Триксоцеф у пожилых и ослабленных пациентов может потребоваться назначение витамина К.

1 г препарата Триксоцеф содержит 3.6 ммоль натрия, что необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограничением потребления натрия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время применения препарата Триксоцеф может развиться головокружение. При появлении подобных реакций пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами на протяжении периода применения препарата.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет. Проведение гемодиализа и перитонеального диализа неэффективно.

Триксоцеф, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К.

При одновременном назначении препарата Триксоцеф с лекарственными средствами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск кровотечений.

При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление действия последних.

При одновременном назначении с "петлевыми" диуретиками возрастает риск развития нефротоксического действия.

Триксоцеф и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.

Триксоцеф несовместим с этанолом.

Триксоцеф нельзя применять одновременно с кальцийсодержащими растворами, включая растворы для парентерального питания, содержащие кальций, по причине риска образования нерастворимых солей цефтриаксона кальция.

Фармацевтическое взаимодействие

Триксоцеф нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций.

Триксоцеф несовместим с аминогликозидами, поэтому их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.

ТрайплФарм СООО, представительство, (Республика Беларусь)

223110 г. Логойск, Минская обл.
ул. Минская 2, комн.121
Тел./факс: (375-1774) 43-213, 43-181
E-mail: triplepharm@gmail.com
http://www.triplepharm.by