таб. 20 мг: 30 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, круглые.
| 1 таб. | |
| аторвастатин | 20 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, авицел РН 101, ацдисол, кальция карбонат, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, опадрай белый.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат, что позволяет блокировать биосинтез холестерина (Хс) на начальной стадии.
Аторвастатин увеличивает число высокоаффинных ЛПНП-рецепторов на поверхности печеночных клеток, вызывает выраженное и стойкое повышение активности данных рецепторов, что приводит к повышению захвата и усилению катаболизма Хс-ЛПНП (в т.ч. у пациентов с гомозиготной гиперхолестеринемией).
В результате аторвастатин снижает уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, Хс-ЛПОНП, аполипопротеина В и в меньшей степени - триглицеридов.
Умеренно повышает уровень Хс-ЛПВП, таким образом происходит дозозависимое снижение коэффициетов Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 33-44% и 37-55% соответственно.
Всасывание
После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч.
Относительная биодоступность аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная - 12-14%, системная биодоступность (обеспечивающая ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы) - около 30%.
Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при "первом прохождении" через печень.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - около 98%.
Метаболизм
Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления.
Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма.
Менее 2% дозы препарата выводится с мочой.
T1/2 составляет около 14-15 ч, однако T1/2 активных метаболитов, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 20-30 ч.
— первичная (гетерозиготная семейная) гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона);
— смешанная гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона), в т.ч. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом;
— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в дополнение к диете);
— для снижения риска летального исхода при ИБС и риска развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта.
Перед назначением препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Препарат принимают внутрь, однократно, в любое, но в одно и то же время суток, натощак или после еды, однако предпочтителен прием в вечерние часы.
Рекомендуемая начальная доза - 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта доза может быть увеличена до 80 мг.
Выраженное терапевтическое действие отмечается после 2 недель лечения, а максимальный эффект достигается через 4 недели. Поэтому дозу повышают не раньше, чем через 4 недели после приема препарата в предыдущей дозе. В начале лечения и во время повышения дозы необходимо контролировать уровень липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.
При первичной (гетерозиготной семейной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIa) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) начальная доза составляет 10 мг/сут. В зависимости от реакции больного на лечение дозу увеличивают через 4 недели. Максимальная суточная доза - 80 мг.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг в сутки. При максимальной суточной дозе 80мг отмечался наиболее оптимальный эффект.
Трован применяют в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или в качестве основного способа лечения, если терапия другими методами невозможна.
Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.
При применении препарата у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма. Показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений дозу следует уменьшить или прекратить лечение.
При комбинированной терапии Трованом и ингибиторами CYP3A4:
— следует всегда начинать лечение с минимальной дозы (10 мг), обязательно контролировать липиды сыворотки крови до титрования дозы;
— можно временно отменить прием Трована, если ингибиторы CYP3A4 назначены коротким курсом (например, короткий курс антибиотика, такого как кларитромицин);
— максимальная доза аторвастатина при комбинации с циклоспорином составляет 10 мг; с кларитромицином - 20 мг; с итраконазолом - 40 мг.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница или сонливость, головокружение, депрессия, амнезия, головная боль, астенический синдром, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия, повторный геморрагический инсульт.
Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, боль в животе, диспепсия, тошнота, снижение аппетита, метеоризм, запор, диарея, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, повышение содержания сывороточной КФК, увеличение массы тела.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: урогенитальные инфекции, периферические отеки; дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия.
Со стороны половой системы: вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Прочие: общее недомогание, повышение температуры тела.
— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
— беременность;
— период лактации;
— репродуктивный возраст у женщин, не пользующихся надежными методами контрацепции;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Трован можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.
Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
С осторожностью следует назначать Трован при тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях, неконтролируемых судорогах, обширных хирургических вмешательствах, травмах; пациентам, перенесшим геморрагический или лакунарный инсульт, учитывая возможный риск осложнений в виде повторного кровоизлияния.
При применении Трована может отмечаться повышение активности печеночных трансаминаз. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения. Однако необходимо контролировать показатели функции печени перед началом лечения, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также периодически во время всего периода применения.
Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении показателей ACT и АЛТ более чем в 3 раза.
При лечении Трованом возможно развитие миопатии, которая иногда сопровождается рабдомиолизом, приводящим к острой почечной недостаточности.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Трована у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Трован не оказывает влияния на возможность управления транспортными средствами и работы с опасными приспособлениями и механизмами.
Симптомы: усиление побочного действия.
Лечение: при необходимости проводят промывание желудка, прием активированного угля или слабительных препаратов и симптоматическую терапию.
При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью препарат следует немедленно отменить. Показано введение диуретика и раствора натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется в/в введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, гемодиализ.
Учитывая активное связывание аторвастатина с белками плазмы, гемодиализ является малоэффективным способом удаления аторвастатина из организма. Специфического антидота нет.
При одновременном применении аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/дальфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, что увеличивает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и развитие почечной недостаточности.
Сходное взаимодействие возможно при сочетанном приеме Трована с производными фиброевой кислоты (фибратами) и ниацином (никотиновой кислотой).
Одновременный прием аторвастатина с фенитоином может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина.
При совместном приеме антациды (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижают содержание аторвастатина в плазме крови.
При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.
У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%. При данной комбинации необходим клинический контроль.
При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (комбинация норэтиндрона и этинилэстрадиола) возможно усиление абсорбции контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих Трован.
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект при данной комбинации превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
При одновременном приеме аторвастатина и варфарина возможно усиление в первые дни действия варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов.
Употребление сока грейпфрута в течение лечения Трованом может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим в период лечения пациенты должны избегать употребления этого сока.
При назначении Трована с ингибиторами CYP3A4 повышается биодоступность аторвастатина, вследствие этого повышается риск развития побочных реакций (диффузная миалгия, повышение уровня КФК , рабдомиолиз и острая почечная недостаточность). Оправданным представляется замена одного из препаратов альтернативным, не вступающим в лекарственное взаимодействие.
Представительство палестино-немецкой открытой акционерной компании с ограниченной ответственностью "Pharmacare PLC" (Государство Палестина) в Республике Беларусь
220053 Минск, пер. Марусинский 2-ой, д. 6, каб. 1-4
Тел.: (375-17) 289-05-56, 286-05-57
Факс: (375-17) 289-05-58
E-mail: pharmacare@pharmacare.by
