A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
Видаль-Беларусь > Описания препаратов > ВАЛОДИП

Инструкция по применению ВАЛОДИП (VALODIP®)

  • Инструкция по применению Валодип
  • Состав препарата Валодип
  • Показания препарата Валодип
  • Условия хранения препарата Валодип
  • Срок годности препарата Валодип
C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: КРКА-РУС, ООО (Россия)
Представительство: КРКА д.д.
Активные вещества: амлодипин + валсартан
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09D) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с блокаторами кальциевых каналов (C09DB) > Валсартан в комбинации с амлодипином (C09DB01)

Форма выпуска, состав и упаковка


ВАЛОДИП
Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг+80 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 10345/15/20 от 02.07.2020 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, с возможными темными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской.

1 таб.
амлодипин (в виде амлодипина безилата) 5 мг
валсартан (в виде гранул валсартана А) 80 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К25, натрия лаурилсульфат, маннит, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е172).

10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (2) - пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 10345/15/20 от 02.07.2020 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, с возможными темными вкраплениями, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата) 5 мг
валсартан (в виде гранул валсартана А) 160 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К25, натрия лаурилсульфат, маннит, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е172).

7 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (4) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) - пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+160 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 10345/15/20 от 02.07.2020 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого коричневато-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата) 10 мг
валсартан 160 мг
(в виде гранул валсартана А)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К25, натрия лаурилсульфат, маннит, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е172).

7 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (4) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ВАЛОДИП основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 28.02.2023 г.

Фармакологическое действие

Валодип включает в себя два антигипертензивных соединения с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан относится к классу блокаторов рецепторов ангиотензина II. Комбинация данных веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием.

Амлодипин/Валсартан

Комбинация амлодипина и валсартана вызывает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всем диапазоне терапевтических доз. Антигипертензивный эффект однократного приема комбинации сохраняется в течение 24 часов.

Плацебо-контролируемые исследования

Более 1400 пациентов с артериальной гипертензией получали амлодипин / валсартан один раз в день в двух плацебо-контролируемых исследованиях. В исследование были включены взрослые с легкой и умеренной неосложненной эссенциальной гипертензией (среднее диастолическое артериальное давление сидя ≥95 и <110 мм рт. ст.). Пациенты с высоким сердечно-сосудистым риском - сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и плохо контролируемым диабетом II типа, инфарктом миокарда или инсультом в течение одного года - были исключены.

Активно контролируемые исследования у пациентов, не отвечающих на монотерапию

Мультицентровое рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем в параллельных группах показало нормализацию артериального давления (диастолическое артериальное давление в сидячем положении <90 мм рт. ст. в конце испытания) у пациентов, не получивших адекватного контроля с валсартаном 160 мг, в 75% случаев у пациентов, получавших амлодипин/валсартан 10 мг/160 мг, и 62% - у пациентов, получавших амлодипин/валсартан 5 мг/160 мг, по сравнению с 53% пациентами, оставшихся на лечении валсартаном 160 мг. Добавление амлодипина в дозе 10 мг и 5 мг приводило к дополнительному снижению систолического/диастолического артериального давления на 6.0 / 4.8 мм рт.ст. и 3.9/2.9 мм рт.ст. соответственно по сравнению с пациентами, которые принимали только валсартан 160 мг.

Мультицентровое рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем в параллельных группах показало нормализацию артериального давления (диастолическое артериальное давление в положении сидя <90 мм рт. ст. в конце испытания) у пациентов, не получивших адекватного контроля АД с амлодипином в дозе 10 мг, у 78% пациентов, получавших амлодипин/валсартан 10 мг/160 мг, по сравнению с 67% пациентов, оставшихся на амлодипине 10 мг. Добавление валсартана в дозе 160 мг приводило к дополнительному снижению систолического/диастолического артериального давления на 2.9/2.1 мм рт.ст.

Комбинация амлодипин/валсартан также изучалась в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов с гипертонической болезнью со средним диастолическим артериальным давлением в сидячем положении ≥110 мм рт. В этом исследовании (базовое артериальное давление 171/113 мм рт.ст.) схема приема амлодипина/валсартана с титрованием с 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг снижала артериальное давление сидя на 36/29 мм рт.ст. по сравнению с 32/28 мм рт.ст. при схеме приема лизиноприла/гидрохлоротиазида с титрованием с 10 мг/12.5 мг до 20 мг/12.5 мг.

В двух долгосрочных проспективных исследованиях эффект амлодипина/валсартана сохранялся в течение более одного года. Резкое прекращение приема амлодипина/валсартана не приводило к быстрому повышению артериального давления.

Возраст, пол, раса или индекс массы тела (≥30 кг/м2, <30 кг/м2) не влияли на эффект комбинации амлодипин/валсартан.

Амлодипин/валсартан изучался только у групп пациентов с артериальной гипертензией. Валсартан был изучен у пациентов с инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью. Амлодипин был изучен у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным заболеванием коронарной артерии.

Амлодипин

Компонент амлодипин препарата амлодипин/валсартан ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в сердечную и сосудистую гладкую мышцу. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкую мускулатуру сосудов, что вызывает снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.

Экспериментальные данные позволяют предположить, что амлодипин связывается с участками связывания дигидропиридина и с недигидропиридина. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов зависят от перемещения внеклеточного кальция в клетки через определенные ионные каналы.

После введения терапевтических доз препарата пациентам с гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождаются значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме при длительном приеме препарата.

Концентрация в плазме коррелирует с оказываемым эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина привели к снижению сосудистого сопротивления почек, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективному потоку кровотока почек без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Как и в случае применения других блокаторов кальциевых каналов, гемодинамические измерения сердечной функции в состоянии покоя и во время выполнения физических упражнений (или стимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочка, получавших амлодипин, наблюдалось небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на dP/dt или на конечное диастолическое давление или объем левого желудочка. При проведении гемодинамических исследований установили, что амлодипин не связан с отрицательным инотропным действием при введении в терапевтических дозах интактным животным и пациентам, а также пациентам при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет синоатриальную узловую функцию или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или пациентов. В клинических исследованиях, в которых амлодипин вводили в сочетании с бета-блокаторами пациентам с гипертензией или стенокардией, не наблюдалось нежелательного воздействия на электрокардиографические параметры.

Применение у пациентов с гипертензией

Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности под названием «Антигипертензивная и гиполипидемическая терапия для предотвращения сердечного приступа» (ALLHAT) для сравнения более новых методов лечения: при приеме амлодипина 2.5-10 мг / день (блокаторы кальциевых каналов) или лизиноприла 10-40 мг / день (ингибиторы АПФ) в качестве терапии первой линии по сравнению с терапией тиазидными диуретиками, хлорталидоном 12.5-25 мг / день при гипертензии легкой и умеренной степени.

В общей сложности 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше были рандомизированы в группы лечения, проводилось их наблюдение в среднем в течение 4.9 лет. У пациентов отмечался по крайней мере один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца, в том числе: инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (> 6 месяцев до включения в исследование) или наличие других атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (в целом 51.5%), сахарного диабета 2 типа (36.1%), высокий уровень липопротеинов - холестерина <35 мг / дл или <0.906 ммоль / л (11.6%), гипертрофия левого желудочка, диагностированная на основе описания электрокардиограммы или при выполнении эхокардиографии (20.9%), являлись активными курильщиками (21.9%).

Первичной конечной точкой являлась летальная ишемическая болезнь сердца или нелетальный инфаркт миокарда. Не наблюдалось значительной разницы в первичной конечной точке между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона: отношение риска (ОР) 0,98, ДИ 95% (0.90-1.07) р = 0.65. Среди вторичных конечных точек частота сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки развития сердечно-сосудистых заболеваний) была значительно выше в группе приема амлодипина по сравнению с группой приема хлорталидона (10.2% против 7.7%, ОР 1.38, 95% ДИ [1.25-1.52] p <0.001). Тем не менее, не наблюдалось значительной разницы в уровне смертности по любой причине между группами проведения терапии на основе амлодипина и проведения терапиина основе хлорталидона: ОР 0.96 95% ДИ [0.89-1.02] р = 0.20.

Валсартан

Валсартан представляет собой сильнодействующий и специфический блокатор рецепторов ангиотензина II, активный при пероральном применении. Он селективно воздействует на рецепторы подтипа AT1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что предположительно регулирует эффекты АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Клинические исследования, в которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, показали, что частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) меньше у больных, получавших валсартан по сравнению с больными, получавшими ингибитор АПФ (2.6 % против 7.9 % соответственно). В клинических исследованиях у пациентов с кашлем в анамнезе во время терапии ингибиторами АПФ сухой кашель отмечался у 19.5 %пациентов, переведенных на валсартан и 19.0 % пациентов, получавших тиазидные диуретики по сравнению с 68.5 % пациентов, получавших ингибитор АПФ (р<0.05). Валсартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции процессов сердечно-сосудистой системы.

Введение валсартана пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления без какого-либо влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозы антигипертензивное действие препарата наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается спустя 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после введения дозы препарата. При приеме повторной дозы препарата максимальное снижение артериального давления при любой дозе обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется при проведении длительной терапии.

Другие препараты: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В рамках двух крупных рандомизированных контролируемых исследований (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial [продолжающееся международное исследование, направленное на сравнение телмисартана в виде монотерапии и в комбинации с рамиприлом с учетом конечной точки]) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes [исследование нефропатии при сахарном диабете, проводимое Министерством по делам ветеранов])) проводилось изучение применения комбинации из ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, анамнез которых включал сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2-го типа, сопровождающийся признаками ишемического поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В данных исследованиях не было продемонстрировано какое-либо значительное благоприятное воздействие на почечные и (или) сердечно-сосудистые исходы и показатель смертности, при этом наблюдался более высокий риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и (или) гипотензии по сравнению с монотерапией. Данные результаты также являются значимыми для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, учитывая их схожие фармакодинамические свойства.

Не следует одновременно назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints [исследование применения алискирена при сахарном диабете с использованием конечных точек в виде сердечно-сосудистого и почечного заболевания]) было направлено на изучение пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, а также с хроническим заболеванием почек и (или) сердечно-сосудистым заболеванием, либо с двумя заболеваниями сразу. Исследование было завершено досрочно ввиду повышенного риска возникновения неблагоприятных исходов. Смерть по причине сердечно-сосудистого нарушения и инсульт наблюдались чаще (в количественном отношении) в группе, получавшей алискирен, по сравнению с группой, получавшей плацебо, при этом нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек), наблюдались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе, получавшей плацебо.

Фармакокинетика

Линейность

Амлодипин и валсартан имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан

После перорального введения амлодипина / валсартана пиковая концентрация амлодипина и валсартана в плазме достигается через 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина, валсартана в фиксированной комбинации соответствуют показателям отдельных лекарственных форм.

Амлодипин

Всасывание

После перорального введения терапевтических доз амлодипина в отдельности пиковая концентрация амлодипина в плазме достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составила 64% - 80%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.

Распределение

Объем распределения составляет 21 л/кг. При проведении исследований in vitro амлодипина установили, что примерно 97.5% препарата в кровотоке связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

Амлодипин обширно (приблизительно на 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы проходит в два этапа с конечным периодом полувыведения примерно от 30 до 50 часов. Устойчивый уровень в плазме крови достигается после непрерывного применения препарата в течение 7-8 дней. Десять процентов исходного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Всасывание

После перорального приема только одного валсартана пиковая концентрация лекарственного средства в плазме достигается через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Употребление пищи обуславливает снижение экспозиции валсартана (о чем свидетельствует показатель AUC) приблизительно на 40 % и максимальной концентрации валсартана в плазме крови (Cmax) приблизительно на 50 %, хотя спустя приблизительно 8 часов после введения дозы концентрации валсартана в плазме крови являются аналогичными в группе, получавшей препарат после еды, и группе, получавшей препарат натощак. Тем не менее, подобное снижение показателя AUC не сопровождается каким-либо клинически значимым снижением терапевтического эффекта, в связи с чем применение валсартана можно осуществлять независимо от приема пищи.

Распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров; данный показатель свидетельствует о том, что валсартан не распределяется в ткани в значительной степени. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом, сывороточным альбумином.

Биотрансформация

Валсартан не биотрансформируется в значительной степени, поскольку лишь 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низкой концентрации (менее 10 % значения AUC валсартана). Данный метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (t1/2α <1 ч, t1/2β приблизительно 9 ч). Валсартан выводится преимущественно с фекалиями (около 83 % введенной дозы), а также с мочой (приблизительно 13 % введенной дозы), главным образом, в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/ч, а его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты детского возраста (до 18 лет)

Отсутствуют фармакокинетические данные для педиатрической популяции.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше)

Время достижения пиковой концентрации амлодипина в плазме одинаково у молодых и пожилых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, приводит к увеличению площади под кривой (AUC) и период полувыведения. Средняя системная площадь под кривой валсартана выше на 70% у пожилых людей, чем у молодых пациентов, поэтому соблюдать осторожность при увеличении дозировки препарата.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика амлодипина существенно не зависит от нарушения функции почек. Как и ожидалось для субстанции, почечный клиренс которой составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалась какая-либо взаимосвязь между функцией почек и уровнем системной экспозиции валсартана.

Нарушение функции печени

Имеются ограниченные клинические данные относительно применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снизился, в результате чего AUC увеличился примерно на 40–60%. В среднем, у пациентов с хроническим заболеванием печени легкой и средней степени (согласно значениям AUC) воздействие валсартана будет в два раза больше, чем у здоровых добровольцев (сгруппированных по возрасту, полу и массе тела). Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями печени (см. разделы «Режим дозирования» и «Противопоказания»).

5.3 Доклинические данные о безопасности

Амлодипин/Валсартан

Побочные реакции, наблюдаемые в исследованиях на животных с возможной клинической значимостью, были следующими:

Гистопатологические признаки воспаления железистого желудка наблюдались у самцов крыс при воздействии примерно 1.9 (валсартана) и 2.6 (амлодипина) клинических доз 160 мг валсартана и 10 мг амлодипина. При более высоких воздействиях отмечались изъязвления и эрозия слизистой оболочки желудка как у самок, так и у самцов. Подобные изменения также наблюдались в группе, получавшей только валсартан (воздействие в 8.5–11.0 раз превышало клиническую дозу валсартана в 160 мг).

Повышенная частота и тяжесть почечной канальцевой базофилии/гиалинизации, дилатации, а также воспаление интерстициальных лимфоцитов и артериолярная медиальная гипертрофия были обнаружены при воздействии 8–13 (валсартан) и 7–8 (амлодипин) клинических доз 160 мг валсартана и 10 мг амлодипина. Аналогичные изменения были обнаружены в группе с монотерапией валсартаном (воздействие в 8.5–11.0 раз превышало клиническую дозу валсартана в 160 мг).

В исследовании развития эмбриона и плода у крыс было отмечено увеличение числа расширенных мочеточников, деформаций грудины и неоссифицированных фаланг передней лапы при воздействии примерно 12 (валсартан) и 10 (амлодипин) клинических доз 160 мг валсартана и 10 мг амлодипина. Расширение мочеточников было также обнаружено в группе с монотерапией валсартаном (воздействие в 12 раз превышало клиническую дозу валсартана в 160 мг). В этом исследовании продемонстрированы только небольшие признаки токсичности для матери (умеренное снижение массы тела). Предельная недействующая доза для развития эффектов наблюдалась при 3-(валсартан) и 4-(амлодипин) кратном клиническом воздействия (на основе AUC).

Для отдельных компонентов не было доказательств мутагенности, кластогенности или канцерогенности.

Амлодипин

Репродуктивная токсикология

При проведении исследований репродуктивного периода на крысах и мышах было установлено удлинение периода беременности, удлинение продолжительности родов и снижение выживаемости потомства при введении препарата в дозировке, примерно в 50 раз превышающей максимальную рекомендованную дозировку для людей на основе мг / кг.

Снижение репродуктивной функции

Не наблюдалось влияния на репродуктивную функцию крыс, получавших амлодипин (у самцов в течение 64 дней и у самок в течение 14 дней до спаривания) в дозировке до 10 мг / кг / день (8 -кратная* максимальная рекомендуемая доза для человека 10 мг на мг/ м2). В ходе проведения другого исследования на крысах, в котором самцам крыс вводили амлодипина безилат в течение 30 дней в дозировке, сопоставимой с дозой для человека в пересчете на мг / кг, установили снижение уровня фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме, а также снижение плотности сперматозоидов и количества зрелых сперматид и фолликулярных клеток яичка.

Канцерогенез, мутагенез

При изучении крыс и мышей, которым вводили амлодипин с пищей в течение двух лет в концентрации, рассчитанной для получения ежедневной дозы 0.5, 1.25 и 2.5 мг / кг / день, не установили каких-либо признаков канцерогенности. Максимальная доза (для мышей, для крыс - в два раза выше* максимальной рекомендуемой клинической дозы 10 мг на мг/м2) была близка к максимально переносимой дозе для мышей, но не для крыс.

При проведении исследований мутагенности не было выявлено эффектов, связанных с лекарственным средством на генном уровне или на уровне хромосом.

* Исходя из массы пациента 50 кг

Валсартан

Неклинические данные не показывают особой опасности для людей на основе обычных исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для размножения и развития.

У крыс в результате введения препарата в дозах, токсичных для материнского организма (600 мг/кг/сут.), в течение последних дней периода беременности и лактации наблюдались более низкий показатель выживаемости и прироста массы тела, а также задержка развития (отлипание ушной раковины и открытие ушного канала) у потомства (см. раздел «Беременность и лактация»). Данные дозы, использовавшиеся у крыс (600 мг/кг/сут.), приблизительно в 18 раз превышают максимальную рекомендованную дозу для человека, выраженную в мг/м2 (расчеты основываются на пероральной дозе, составляющей 320 мг/сут, и массе тела пациента, составляющей 60 кг).

В доклинических исследованиях безопасности высокие дозы валсартана (200–600 мг/кг массы тела), вводившиеся крысам, обусловили снижение показателей красных кровяных телец (эритроциты, гемоглобин, гематокрит), при этом наблюдались признаки изменения почечной гемодинамики (несколько повышенный уровень мочевины в плазме крови, а также гиперплазия почечных канальцев и базофилия у самцов). Данные дозы, использовавшиеся у крыс (200 и 600 мг/кг/сут.), приблизительно в 6 и 18 раз превышают максимальную рекомендованную дозу для человека, выраженную в мг/м2 (расчеты основываются на пероральной дозе, составляющей 320 мг/сут., и массе тела пациента, составляющей 60 кг).

При использовании аналогичных доз у мартышек изменения были подобными, хотя и носили более тяжелую степень выраженности; в особенности это касается почек, изменения в которых достигли состояния нефропатии, включавшей повышенные уровни мочевины и креатинина.

У обоих видов также наблюдалась гипертрофия почечных юкстагломерулярных клеток. Полагалось, что все изменения были обусловлены фармакологическим действием валсартана, который вызывает длительную гипотензию, особенно у мартышек. Считается, что гипертрофия почечных юкстагломерулярных клеток не имеет какой-либо значимости при использовании терапевтических доз валсартана у человека.

Показания к применению

  • первичная артериальная гипертензия. Валодип назначается взрослым пациентам, артериальное давление которых не контролируется должным образом использованием монотерапии амлодипином или валсартаном.
Реклама

Режим дозирования

Способ применения

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.

Рекомендуемая доза - 1 таб./сут.

Валодип с содержанием амлодипина/валсартана 5 мг/80 мг рекомендован пациентам, у которых артериальное давление должным образом не контролируется монопрепаратами амлодипина 5 мг или валсартана 80 мг.

Валодип с содержанием амлодипина/валсартана 5 мг/160 мг рекомендован пациентам, у которых артериальное давление должным образом не контролируется монопрепаратами амлодипина 5 мг или валсартана 160 мг.

Валодип с содержанием амлодипина/валсартана 10 мг/160 мг рекомендован пациентам, у которых артериальное давление должным образом не контролируется монопрепаратами амлодипина 10 мг или валсартана 160 мг или препаратом Валодип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг.

При необходимости изменения дозы рекомендуется индивидуальный подбор дозы путем прием амлодипина и валсартана по отдельности.

Пациенты, принимающие валсартан и амлодипин отдельно, могут быть переведены на Валодип с содержанием активных веществ в тех же дозах.

Недостаточно клинических данных о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести. При умеренно выраженной почечной недостаточности рекомендован мониторинг уровней калия и креатинина.

Валодип противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Осторожность необходима при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями желчевыводящих путей (см. раздел Особые указания). Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг. Особых рекомендаций по применению амлодипина у данной категории пациентов не установлено.

При переводе пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») с нарушениями функции печени на амлодипин или Валодип следует использовать наименьшую доступную дозу амлодипина в виде монотерапии или в составе Валодипа, соответственно.

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) при увеличении дозы препарата требуется осторожность. При переводе пожилых пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») на амлодипин или Валодип следует использовать наименьшую доступную дозу амлодипина в виде монотерапии или в составе Валодипа, соответственно.

Безопасность и эффективность препарата для пациентов в возрасте до 18 лет не установлена. Данные не доступны.

Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности

Безопасность амлодипина/валсартана была оценена в пяти контролируемых клинических исследованиях с 5175 пациентами, 2613 из которых получали валсартан в сочетании с амлодипином. Следующие побочные реакции были признаны наиболее часто встречающимися или наиболее значительными или тяжелыми: назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обмороки, ортостатическая гипотензия, отек, пастозность, отек лица, периферические отеки, усталость, приливы, астения.

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1 /10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Амлодипин /валсартан

Инфекционные и инвазии: часто - назофарингит, грипп.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: часто - анорексия, гипокалиемия; нечасто - анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: редко - беспокойство.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость.

Со стороны органа зрения: нечасто - расстройство зрения; редко - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго; редко - шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - пальпитация, тахикардия; редко - обморок.

Со стороны сосудов: часто - гипотензия; нечасто - ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема, сыпь; редко - экзантема, гипергидроз, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, боль в спине, отечность суставов, мышечная слабость; редко - мышечные спазмы, чувство тяжести.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - поллакиурия, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко - эректильная дисфункция.

Общие реакции: часто - астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность.

Амлодипин

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто - депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения; редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия; очень редко - мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органа зрения: нечасто - расстройство зрения, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - пальпитация; очень редко - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию), инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто - приливы жара; нечасто - гипотензия; очень редко - васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота; нечасто - изменение ритма опорожнения кишечника, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гипертрофический гингивит, панкреатит

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко* - повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови; очень редко - гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, экзантема, реакции фотосенсибилизации, зуд, гипергидроз, пурпура, сыпь, изменение цвета кожи; очень редко - многоформная эритема, крапивница и другие формы сыпи, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, отек Квинке; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – отек лодыжек; нечасто - артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Общие реакции: часто - отек, усталость; нечасто - астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в груди, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - уменьшение или увеличение массы тела.

Валсартан

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек, буллезный дерматит, зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие реакции: нечасто - усталость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови.

* В основном соответствует развитию холестаза.

Дополнительная информация для комбинации

Периферические отеки, признанный побочный эффект амлодипина, обычно менее часто наблюдался у пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, по сравнению с теми, кто получал только амлодипин. В двойных слепых контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков в зависимости от дозы была следующей:

% пациентов с периферическим отеком Валсартан, мг
0 40 80 160 320
Амлодипин, мг 0 3.0 5.5 2.4 1.6 0.90
2.5 8.0 2.3 5.4 2.4 3.9
5 3.1 4.8 2.3 2.1 2.4
10 10.3 NA NA 9.0 9.5

Средняя частота периферических отеков, равномерно распределенных по всем дозам, составила 5.1% для комбинации амлодипин/валсартан.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, ранее зарегистрированные для отдельного компонента (амлодипин или валсартан), также могут быть потенциальными побочными реакциями для комбинации амлодипин/валсартан, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в постмаркетинговый период.

Амлодипин

Часто: сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек.

Нечасто: бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (в т.ч. диплопия), шум в ушах, гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, мышечные спазмы, боль, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение веса, снижение веса.

Редко: спутанность сознания.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гипертрофический гингивит, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего вследствие холестаза), ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства.

* В основном соответствует развитию холестаза

Валсартан

Частота неизвестна: снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение содержания калия в сыворотке крови, повышение показателей функции печени, повышение концентрации билирубина в сыворотке, повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану или к другим компонентам препарата;
  • печеночная недостаточность тяжелой степени, билиарный цирроз или холестаз;
  • тяжелая артериальная гипотензия;
  • шок (включая кардиогенный шок);
  • обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП) и аортальный стеноз тяжелой степени);
  • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
  • одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, в т.ч. валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»);
  • II и III триместры беременности (см. разделы «Особые указания» и «Беременность и лактация»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина во время беременности у человека не установлена. При проведении исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при приеме препарата в высоких дозах (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Рекомендуется использовать при беременности только в том случае, когда отсутствует более безопасная альтернатива, а также когда заболевание связано с высоким риском для матери и плода.

Валсартан

Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) не рекомендуется в I триместре беременности (см. раздел «Особые указания»). Применение БРА II противопоказано в течение II и III триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Подтверждающие эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, являются неоднозначными; тем не менее, нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя в контролируемых эпидемиологических исследованиях не были получены какие-либо данные в отношении риска, связанного с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II), для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск. За исключением случаев, когда непрерывная терапия с помощью БРА II считается принципиально необходимой, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности применения во время беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить терапию БРА II и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие блокаторов рецепторов ангиотензина II во время II и III триместров беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

В случае если воздействие БРА II имело место во время второго триместра беременности или позднее, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода с оценкой функции почек и состояния костей черепа.

Младенцы, матери которых получали лечение БРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Препарат противопоказан во II и III триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Период лактации

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Доля дозы матери, получаемой младенцем, оценивалась в диапазоне от 3% до 7%, максимум 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Нет информации относительно применения амлодипина/валсартана во время кормления грудью, поэтому комбинация амлодипин/валсартан не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с установленными показателями безопасности во время кормления грудью, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Клинические исследования влияния комбинации амлодипин/валсартан на репродуктивную систему не проводились.

Валсартан

Негативное воздействие на репродуктивную функцию самок и самцов крыс при пероральном введении в дозе 200 мг/кг/сут не наблюдалось. Эта доза в 6 раз превышает максимально рекомендуемую дозу для человека в пересчете на мг/м2 (предположительный расчет для перорального приема препарата в дозе 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

Были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Недостаточно клинических данных в отношении потенциального влияния амлодипина на репродуктивную функцию. В одном исследовании на крысах было установлено нежелательное влияние на репродуктивную функцию самцов (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

Применение при нарушениях функции печени

Валодип противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Осторожность необходима при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями желчевыводящих путей (см. раздел Особые указания). Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг. Особых рекомендаций по применению амлодипина у данной категории пациентов не установлено.

Применение при нарушениях функции почек

Недостаточно клинических данных о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Не требуется коррекции дозы у пациентов с с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести. При умеренно выраженной почечной недостаточности рекомендован мониторинг уровней калия и креатинина.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) при повышении дозы препарата требуется осторожность.

Применение у детей

Данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Особые указания

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Беременность

Прием блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРАII) не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии БРАII не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Когда беременность установлена, прием БРАII следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).

Пациенты с гипонатриемией и/или уменьшением ОЦК

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих комбинацию амлодипин/валсартан, в 0.4 % случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (например, у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, принимающих диуретики в высоких дозах) при приеме блокаторов ангиотензин-рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения рекомендовано восстановить содержание натрия и/или восполнить ОЦК, в частности, путем уменьшения доз диуретиков или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

При развитии выраженного снижения АД: следует уложить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и, при необходимости, провести внутривенно инфузию физиологического раствора. Терапию препаратом Валодип можно продолжить после стабилизации показателей гемодинамики.

Гиперкалиемия

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, биологически активных добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин) следует соблюдать осторожность. Необходимо регулярно контролировать содержание ионов калия в плазме крови.

Стеноз почечной артерии

Препарат Валодип следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией на фоне одностороннего или двустороннего стеноза почечной артерии или стеноза артерии единственной почки, учитывая возможность увеличения сывороточных концентраций мочевины и креатинина.

Состояние после трансплантации почки

Безопасность применения комбинации амлодипин/валсартан у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.

Нарушение функции печени

Валсартан преимущественно выводится в неизмененном виде с желчью. У пациентов с нарушением функции печени удлиняется T1/2 и увеличивается AUC. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации валсартан/амлодипин пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей.

Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы комбинации амлодипин/валсартан у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (СКФ >30 мл/мин/1.73 м2) не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови.

Первичный гиперальдостеронизм

Учитывая поражение РААС при первичном гиперальдостеронизме, данным пациентам не следует назначать антагонисты ангиотензина II, в т.ч. валсартан.

Ангионевротический отек

Сообщалось о случаях ангионевротического отека, в том числе, отека гортани и голосовых связок, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка, у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из них ангионевротический отек наблюдался ранее, при приеме других лекарственных средств, в том числе, ингибиторов АПФ. При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат и исключить возможность повторного применения.

Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда

Следствием ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы могут стать нарушения почечной функции при наличии предрасполагающих факторов. У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при тяжелой ХСН), терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина сопровождалось олигурией и/или нарастанием азотемии, а в редких случаях – острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Подобные исходы были описаны при применении валсартана. У пациентов с ХСН или перенесенным инфарктом миокарда всегда следует оценивать функцию почек.

В длительном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании (PRAISE-2) применение амлодипина у пациентов с ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось увеличением частоты развития отека легких по сравнению с плацебо при отсутствии достоверной разницы частоты ухудшения ХСН между двумя группами.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН, так как возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении любых вазодилататоров, следует соблюдать осторожность у пациентов с митральным стенозом или аортальным стенозом легкой и умеренной степени.

Двойная блокада РААС

Существуют доказательства того, что одновременный прием ингибиторов АПФ, БРАII или алискирена повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому двойная блокада РААС за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, БРАII или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»).

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге почечной функции, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и БРАII не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Комбинация амлодипин/валсартан изучалась только у пациентов с артериальной гипертензией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует принимать во внимание, что при приеме препарата возможно внезапное возникновение головокружения или усталости.

Амлодипин может оказывать легкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, отмечается головокружение, головная боль, усталость или тошнота, то способность к быстрому реагированию может быть нарушена.

Передозировка

Симптомы: данные о случаях передозировки в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщали о случаях выраженной и потенциально длительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом, в связи с приемом амлодипина.

Лечение: при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания. При выраженном снижении АД на фоне приема препарата необходимо перевести пациента в положение «лежа на спине с приподнятыми ногами», принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающих средств. Для устранения блокады кальциевых каналов возможно в/в введение раствора кальция глюконата.

Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Общие лекарственные взаимодействия для комбинации амлодипин/валсартан

Исследования лекарственного взаимодействия комбинации амлодипин/валсартан c другими лекарственными средствами не проводились.

Амлодипин/валсартан

Одновременное применение, требующее внимания

Другие гипотензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и лекарственные средства, оказывающие гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усилить гипотензивный эффект.

Амлодипин

Одновременное применение не рекомендуется

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: возможно повышение биодоступности у некоторых пациентов и усиление гипотензивного действия.

Одновременное применение, требующее осторожности

Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы ВИЧ, верапамил или дилтиазем, противогрибковые средства из группы азолов, антибиотики из группы макролидов, такие как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому необходимы медицинское наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный): при совместном приеме известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может изменяться. Следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего применения, особенно сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный).

Одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.

В экспериментальных исследованиях на животных после введения внутрь верапамила и в/в введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточностью, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии.

Такролимус: существует риск повышения уровня такролимуса в крови при совместном приеме с амлодипином. Чтобы избежать токсичного эффекта такролимуса, введение амлодипина пациенту, получающему лечение такролимусом, требует мониторинга уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекции дозы такролимуса.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск развития гипотонии у пациентов, принимающих кларитромицин совместно с амлодипином. При одновременном применении рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами.

Механистическая мишень ингибиторов рапамицина (mTOR): ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении с этими веществами амлодипин может усиливать действие ингибиторов mTOR.

Одновременное применение, требующее внимания

В клинических исследованиях амлодипина не установлено значимого взаимодействия с аторвастатином, дигоксином, варфарином, циклоспорином.

Валсартан

Одновременное применение не рекомендовано

При одновременном применении ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II, включая валсартан, с препаратами лития было зарегистрировано обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови. При применении в том числе диуретика возможно увеличение риска токсичности лития.

При необходимости одновременного применения с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими пищевыми добавками и другими лекарственными средствами и веществами, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут и неселективные НПВП: при одновременном применении возможно ослабление гипотензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.

Ингибиторы транспортеров обратного захвата (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир): по результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременный прием ингибиторов транспортеров обратного захвата (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир) может усиливать действие валсартана.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРАII или алискирена связана с более высокой частотой развития нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).

Другие лекарственные средства: при монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача *.

* Включен в перечень препаратов, реализуемых без рецепта врача согласно Постановления МЗ РБ №27 от 9 февраля 2023г.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Контакты для обращений


КРКА д.д., представительство, (Словения)

КРКА д.д.

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz


Реклама
Все аналоги
Аналоги препарата
ВАЛСАМЛОДИН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
Другие препараты этого производителя
БРАВАДИН® (КРКА-РУС, ООО, Россия)
ЛОРТЕНЗА® (КРКА-РУС, ООО, Россия)
ОРСОТЕН (КРКА-РУС, ООО, Россия)