A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ВАЛЬСАКОР® Н80 (VALSACOR® H80)

  • Инструкция по применению Вальсакор® н80
  • Состав препарата Вальсакор® н80
  • Показания препарата Вальсакор® н80
  • Условия хранения препарата Вальсакор® н80
  • Срок годности препарата Вальсакор® н80
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: KRKA, d.d. (Словения)
Представительство: КРКА д.д.
Активные вещества: гидрохлоротиазид + валсартан
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09D) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками (C09DA) > Валсартан в комбинации с диуретиками (C09DA03)
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка


ВАЛЬСАКОР Н80 ВАЛЬСАКОР Н80
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг+12.5 мг: 14, 28 или 30 шт.
Рег. №: 8982/09/14 от 27.08.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
валсартан 80 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель (Е172) железа оксид, макрогол 4000.

14 шт. - блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (2) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ВАЛЬСАКОР® Н80 основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2018 году. Дата обновления: 09.08.2018 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Валсартан/гидрохлоротиазид

В двойном слепом, рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов, получавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид 80/12.5 мг, наблюдалось снижение среднего АД (14.9/11.3 мм рт. ст.) по сравнению с пациентами, получавшими только гидрохлоротиазид в дозе 12.5 мг (5.2/2.9 мм рт. ст.) и гидрохлоротиазид в дозе 25 мг (6.8/5.7 мм рт. ст.). Кроме того, у большего числа пациентов (%) наблюдался гипотензивный эффект на терапию комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид 80/12.5 мг (диастолическое АД <90 мм рт. ст. или снижение >10 мм рт. ст.) (60%) по сравнению с приемом гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг (25%) и гидрохлоротиазида в дозе 25 мг (27%).

В двойном слепом, рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов, получавших комбинацию валеартан/гидрохлоротиазид 80/12.5 мг, наблюдалось снижение среднего АД (9.8/8.2 мм рт. ст.) по сравнению с пациентами, получавшими только валсартан в дозе 80 мг (3.9/5.1 мм рт. ст.) и валсартан в дозе 160 мг (6.5/6.2 мм рт. ст.). Кроме того, у большего числа пациентов (%) наблюдался гипотензивный эффект (диастолическое АД <90 мм рт. ст. или снижение >10 мм рт. ст.) на терапию комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид 80/12.5 мг (51%) по сравнению с приемом валсартана в дозе 80 мг (36%) и валсартана в дозе 160 мг (37%).

В двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании факторного дизайна сравнивались различные дозы комбинаций валсартан/гидрохлоротиазид. При сравнении с плацебо (1.9/4.1 мм рт. ст.) гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг (7.3/7.2 мм рт. ст.) и валсартана в дозе 80 мг (8.8/8.6 мм рт. ст.) наибольшее снижение среднего АД наблюдалось при приеме комбинации валсартан/гидрохлоротиазид 80/12.5 мг (16.5/11.8 мм рт. ст.). Кроме того, у большего числа пациентов (%) наблюдался гипотензивный эффект (диастолическое АД <90 мм рт. ст. или снижение ≥10 мм рт. ст.) на терапию комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид 80/12.5 мг (64%) по сравнению с плацебо (29%) и гидрохлоротиазидом (41%).

В контролируемых клинических исследованиях комбинации валсартан/гидрохлоротиазид наблюдалось дозозависимое уменьшение калия в сыворотке крови. Снижение калия в сыворотке крови чаще отмечалось у пациентов, получавших гидрохлоротиазид в дозе 25 мг, чем у пациентов, получавших гидрохлоротиазид в дозе 12.5 мг.

В контролируемых клинических исследованиях комбинации валсартан/гидрохлоротиазид гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида уменьшался в результате калийсберегающего действия валсартана.

Благоприятное воздействие валсартана в комбинации с гидрохлоротиазидом на сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость в настоящее время неизвестно. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск развития сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Валсартан

Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтипа АТ1). Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ эффекты брадикинина и субстанции Р не потенцируются, поэтому при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля.

Клинические исследования, в которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, показали, что частота развития сухого кашля была достоверно меньше у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибитор АПФ (2.6% против 7.9% соответственно, p>0.05). В клинических исследованиях у пациентов с кашлем в анамнезе во время терапии ингибиторами АПФ сухой кашель отмечался у 19.5% пациентов, переведенных на валсартан и 19.0% пациентов, получавших тиазидные диуретики, по сравнению с 68.5% пациентов, получавших ингибитор АПФ (p>0.05).

При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение АД.

Резкая отмена валсартана не сопровождается "рикошетной" гипертензией или другими нежелательными клиническими явлениями.

В ходе наблюдений было выявлено, что в результате применения валсартана у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией снижается выделение белка с мочой. В ходе исследования MARVAL ("Снижение микроальбуминурии при применении валсартана") оценивалось снижение выделения белка с мочой при применении валсартана (80-160 мг 1 раз/сут) по сравнению с амлодипином (5-10 мг 1 раз/сут) у 332 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средний возраст 58 лет; 265 пациентов мужского пола) с микроальбуминурией (валсартан - 58 мкг/мин; амлодипин - 55.4 мкг/мин), нормальным или повышенным АД и сохранившейся функцией почек (креатинин крови <120 мкмоль/л). На сроке 24 недели выделение белка с мочой снизилось (р<0.001) на 42% (-24.2 мкг/мин; 95% ДИ:

  • -40.4 до -19.1) при применении валсартана и приблизительно на 3% (-1.7 мкг/мин;
  • 95% ДИ: -5.5 до 14.9) при применении амлодипина, несмотря на одинаковый уровень снижения АД в обеих группах.

В ходе исследования DROP (The Diovan Reduction of Proteinuria) было продолжено исследование эффективности валсартана в снижении выделения белка с мочой у 391 пациента с артериальной гипертензией (АД 150/88 мм рт.ст.) и сахарным диабетом 2 типа, альбуминурией (среднее значение - 102 мкг/мин; 20-700 мкг/мин) и сохранившейся почечной функцией (среднее содержание креатинина в сыворотке = 80 мкмоль/л). Пациенты были рандомизированы для получения одной из 3 доз валсартана (160, 320 и 640 мг 1 раз/сут) и получали лечение в течение 30 недель. Целью исследования было установление оптимальной дозы валсартана для снижения выделения белка с мочой у больных артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2 типа. На сроке 30 недель процентное изменение выделения белка с мочой существенно снизилось на 36% по сравнению с исходным уровнем в результате применения валсартана в дозе 160 мг (95% ДИ: 22 до 47%), при применении валсартана в дозе 320 мг снижение составило 44% (95% ДИ:

  • 31 до 54%). Был сделан вывод, что применение валсартана в дозах 160-320 мг вызвало клинически значимое снижение выделения белка с мочой у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. В корковом слое почек расположены рецепторы, обладающие высоким сродством и являющиеся основным местом связывания тиазидных диуретиков, где происходит подавление транспорта NaCl в дистальные канальцы. Механизм действия тиазидов обусловлен ингибированием котранспорта ионов Na+ и Cl-, возможно, вследствие конкуренции за места транспорта Cl-, что оказывает влияние на механизмы реабсорбции электролитов:

  • приблизительно в равной степени прямо пропорционально увеличивается экскреция ионов натрия и хлора. Косвенно вследствие данного диуретического действия отмечается уменьшение объема плазмы, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия, и в результате происходит снижение концентрации калия в сыворотке крови.

Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредована ангиотензином II, поэтому при одновременном применении валсартана снижение концентрации калия в сыворотке является менее выраженным, чем при применении гидрохлоротиазида в виде монотерапии.

Фармакокинетика

Валсартан/гидрохлоротиазид

При одновременном применении с валсартаном системная доступность гидрохлоротиазида снижается приблизительно на 30%. Сопутствующее применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Данное взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку контролируемые клинические исследования продемонстрировали выраженное гипотензивное действие, превышающее эффект, достигаемый при приеме данных лекарственных веществ по отдельности или по сравнению с плацебо.

Валсартан

Всасывание

После приема валсартана внутрь Cmax в плазме достигается через 2-4 ч. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Прием пищи снижает всасывание валсартана на 40% (оцениваемое по AUC) и Cmax на 50%. Тем не менее, через 8 ч после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно применять как до, так и после еды.

Распределение

Равновесный Vd препарата после в/в введения около 17 л, что свидетельствует о неинтенсивном распределении валсартана в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки (94-97%), преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Биотрансформация валсартана незначительна, только около 20% дозы обнаруживается в виде метаболитов. В низкой концентрации в плазме был обнаружен фармакологически неактивный гидроксиметаболит (менее чем 10% AUC валсартана).

Выведение

Валсартан имеет мультиэкспоненциальный характер параметров выведения (T1/2α - менее 1 ч и T1/2β - около 9 ч). Валсартан преимущественно выводится с калом (около 83% дозы) и почками с мочой (около 13% дозы), главным образом, в неизменном виде. При в/в введении плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/ч, почечный клиренс - примерно 0.62 л/ч (около 30% суммарного клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приема внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется (Тmax составляет приблизительно 2 ч). В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC пропорциональна дозе. Влияние пищи на всасывание гидрохдоротиазида не имеет клинического значения. После приема внутрь гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет 70%.

Распределение

Относительный Vd составляет 4-8 л/кг. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками сыворотки (40-70%), в основном с альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих концентрации в плазме крови.

При приеме 1 раз/сут накопление препарата минимальное, при повторном приеме дозы изменений в кинетике гидрохлоротиазида не происходит.

Выведение

Гидрохлоротиазид преимущественно выводится в неизмененном виде. Конечный Т1/2 составляет 6-15 ч. Более чем 95% поглощенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечные канальцы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Незначительное повышение системного воздействия было отмечено у некоторых пожилых пациентов по сравнению с молодыми, однако эти данные не имеют какой-либо клинической значимости. Некоторые исследования показывают, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых, так и у страдающих гипертензией пожилых пациентов, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

При применении препарата Вальсакор® Н80 в рекомендуемой дозе не требуется коррекция дозы для пациентов с КК 30-70 мл/мин. В настоящее время нет данных о безопасном применении препарата Вальсакор® Н80 у пациентов с КК <30 мл/мин и находящихся на диализе. Т.к. степень связывания валсартана с белками плазмы высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно, в то время как для выведения гидрохлоротиазида диализ эффективен. При почечной недостаточности средние Cmax в плазме и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость мочевой экскреции снижается. У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности наблюдается трехкратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается увеличение AUC гидрохлоротиазида в 8 раз.

В фармакокинетическом исследовании с участием пациентов, страдающих легкой (n=6) и умеренной (n=5) степенью печеночной недостаточности воздействие валсартана было приблизительно в 2 раза сильнее по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные о применении валсартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Заболевание печени не оказывает существенного влияния на фармакокннетику гидрохлоротиазида.

Показания к применению

  • артериальная гипертензия у взрослых (при недостаточной эффективности монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом).
Реклама

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуемая доза препарата Вальсакор® H80 составляет 1 таб. 1 раз/сут.

Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов препарата. В каждом конкретном случае необходимо контролировать титрование с повышением дозы отдельных компонентов препарата с целью уменьшения риска развития артериальной гипотензии и других побочных эффектов.

При наличии клинических оснований можно рассматривать прямой переход с монотерапии на комбинированный препарат с фиксированной дозой в случаях, когда АД недостаточно контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии контроля рекомендуемой последовательности титрования доз отдельных компонентов.

Клинический ответ на лечение препаратом Вальсакор® H80 следует оценивать после начала терапии. Если АД не поддается контролю, доза может быть увеличена путем увеличения доз отдельных компонентов до максимальной дозы комбинации валсартан/гидрохлоротиазид 320 мг/25 мг.

Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 недель. У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Однако для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель. Это необходимо учитывать при титровании дозы.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (КК ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Вследствие наличия в составе препарата гидрохлоротиазида Вальсакор® H80 противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин) и анурией. Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин) противопоказан совместный прием валсартана и алискирена.

Противопоказан одновременный прием валсартана и алискирена пациентам с сахарным диабетом.

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Не требуется коррекция дозы гидрохлоротиазида у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Вследствие наличия в составе препарата валсартана Вальсакор® H80 противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью с билиарным циррозом и холестазом.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Вальсакор® Н80 не рекомендуется принимать детям и подросткам в возрасте до 18 лет (недостаточно данных о безопасности и эффективности).

Побочные действия

Побочные эффекты, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и проведении лабораторных анализов, более часто наблюдались в отношении комбинации валсартана и гидрохлоротиазида по сравнению с плацебо. Отдельные пострегистрационные сообщения представлены ниже в соответствии с системно-органными классами. Побочные эффекты, которые могут проявиться при приеме каждого компонента по отдельности, но которые не наблюдались в ходе клинических исследований, могут возникать при лечении комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид.

Определение частоты побочных эффектов:

  • очень часто (≥1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000) и очень редко (<1/10 000 либо по имеющимся данным частота не установлена), включая отдельные сообщения.

Таблица 1. Частота возникновения побочных эффектов, вызванных комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид

Со стороны обмена веществ
Нечасто Дегидратация
Со стороны нервной системы
Очень редко Головокружение
Нечасто Парестезия
Неизвестно Обморок
Со стороны органа зрения
Нечасто Нечеткость зрения
Со стороны органа слуха и равновесия
Нечасто Шум в ушах
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто Артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы
Нечасто Кашель
Неизвестно Некардиогенный отек легких
Со стороны пищеварительной системы
Очень редко Диарея
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто Миалгия
Очень редко Артралгия
Со стороны мочевыделительной системы
Неизвестно Нарушение функции почек
Общие реакции
Нечасто Слабость
Результаты лабораторных исследований
Неизвестно Повышение сывороточного уровня мочевой кислоты, повышение сывороточного уровня билирубина и креатинина, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины крови, нейтропения

Дополнительные данные об отдельных компонентах препарата

Побочные эффекты, о которых ранее сообщалось в отношении каждого из отдельных компонентов, также могут развиваться при лечении комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или в пострегистрационном периоде.

Таблица 2. Частота возникновения побочных эффектов, вызванных валсартаном

Со стороны системы кроветворения
Неизвестно Снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы
Неизвестно Реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь, отек Квинке
Со стороны обмена веществ
Неизвестно Повышение уровня калия в сыворотке, гипонатриемия
Со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто Вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Неизвестно Васкулит
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто Боль в области живота
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно Повышение значений показателей функции печени
Со стороны кожи и подкожных тканей
Неизвестно Сыпь, зуд
Со стороны мочевыделительной системы
Неизвестно Почечная недостаточность

Гидрохлоротиазид широко применялся на протяжении многих лет, иногда в более высоких дозах, чем в составе препарата Вальсакор® H80. Побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, принимавших тиазидные диуретики в качестве монотерапии, представлены в таблице 3.

Таблица 3. Частота возникновения побочных эффектов, вызванных гидрохлоротиазидом

Со стороны системы кроветворения
Редко Тромбоцитопения, иногда сопровождаемая пурпурой
Очень редко Агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга
Неизвестно Апластическая анемия
Со стороны иммунной системы
Очень редко Реакции гиперчувствительности
Со стороны обмена веществ
Очень часто Гипокалиемия, увеличение уровня липидов крови (в основном при более высоких дозах)
Часто Гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия
Редко Гиперкальциемия, гипергликемия, гликозурия, ухудшение состояния, связанного с обменном веществ, при сахарном диабете
Очень редко Гипохлоремический алкалоз
Нарушения психики
Редко Депрессия, расстройства сна
Со стороны нервной системы
Редко Головная боль, головокружение, парестезии
Со стороны органа зрения
Редко Нарушения зрения
Неизвестно Острая закрытоугольная глаукома
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто Постуральная гипотензия
Редко Аритмия
Со стороны дыхательной системы
Очень редко Дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких
Со стороны пищеварительной системы
Часто Потеря аппетита, легкая тошнота и рвота
Редко Запор, дискомфорт в области ЖКТ, диарея
Очень редко Панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко Внутрипеченочный холестаз или желтуха
Со стороны мочевыделительной системы
Неизвестно Нарушение функции почек
Острая почечная недостаточность
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто Сыпь, в т.ч. крапивница
Редко Фотосенсибилизация
Очень редко Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, эритематозоподобные кожные реакции, реактивация кожной формы красной волчанки
Неизвестно Многоформная эритема
Со стороны костно-мышечной системы
Неизвестно Мышечный спазм
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Часто Импотенция
Общие реакции
Неизвестно Гипертермия, астения

Противопоказания к применению

  • тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз, холестаз;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин), гемодиализ;
  • гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия, рефрактерные к терапии;
  • II и III триместры беременности;
  • одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, в т.ч. валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к сульфонамидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Валсартан

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не рекомендуется применять в I триместре беременности. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во II и III триместрах беременности. За исключением случаев, когда терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II признана необходимой, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные гипотензивные лекарственные препараты с установленным профилем безопасности для применения при беременности. При установленной беременности терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и в случае необходимости назначить альтернативное лечение.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, вызванном приемом ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были в достаточной степени убедительными, однако нельзя исключить незначительное увеличение такого риска.

Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные в отношении риска, связанного с антагонистами рецепторов ангиотензина II, для этого класса лекарственных препаратов могут существовать аналогичные риски. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и вызывает неонатальную интоксикацию (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, начиная со II триместра беременности, рекомендован УЗИ-контроль функции почек и состояния костей черепа. Младенцам, матери которых получали лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, требуется наблюдение на наличие артериальной гипотензии.

Вследствие отсутствия информации в отношении применения препарата Вальсакор® H80 в период лактации (грудного вскармливания), рекомендуется не применять этот препарат, а подобрать альтернативное лечение с установленным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлоротиазид

Имеется ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в I триместре. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер.

Основываясь на механизме действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к таким последствиям для плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, гестационной гипертензии или преэклампсии вследствие риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без благоприятного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда не может быть применена иная терапия.

Гидрохлоротиазид экскретируется с грудным молоком в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, способны ингибировать образование грудного молока.

Не рекомендуется применять Вальсакор® H80 в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата Вальсакор® H80 в период грудного вскармливания, его доза должна быть минимальной.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности, билиарном циррозе, холестазе.

Не требуется коррекция дозы гидрохлоротиазида у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (КК ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Применение у детей

Вальсакор® Н80 не рекомендуется принимать детям и подросткам в возрасте до 18 лет (недостаточно данных о безопасности и эффективности).

Особые указания

Изменение содержания электролитов в сыворотке

Не рекомендуется одновременное применение с валсартаном калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли или иных веществ, способных повысить уровень калия в крови (в т.ч. гепарина). Необходим соответствующий мониторинг содержания калия в сыворотке.

Имеются сообщения о развитии гипокалиемии в процессе лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется частый мониторинг уровня калия в сыворотке. Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция. Это может привести к гиперкальциемии. При лечении диуретиками следует проводить регулярный периодический контроль содержания электролитов в сыворотке.

Пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости

Пациенты, получающие тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, должны обследоваться на наличие признаков нарушения баланса электролитов и жидкости.

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или жидкости, принимающих диуретики в высоких дозах, в редких случаях в начале терапии препаратом Вальсакор® H80 возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Вальсакор® H80 следует необходимо восстановить содержание электролитов и жидкости в организме.

Пациенты, страдающие тяжелой застойной сердечной недостаточностью или иными заболеваниями, сопровождающимися стимуляцией РААС

В том случае, если функция почек главным образом зависит от деятельности РААС (например, пациенты, страдающие тяжелой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Безопасность применения препарата Вальсакор® H80 у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью не установлена. Поэтому нельзя исключить тот факт, что вследствие ингибирования РААС применение препарата Вальсакор® H80 может вызывать нарушение функции почек. Таким пациентам не следует назначать Вальсакор® H80.

Стеноз почечной артерии

Пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки не следует назначать Вальсакор® H80 для лечения артериальной гипертензии во избежание повышения уровня мочевины крови и сывороточного креатинина.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать Вальсакор® H80, поскольку в таких случаях РААС не активирована.

Аортальный стеноз, митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при приеме других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (КК ≥30 мл/мин) не требуется изменения доз лекарственного препарата. При назначении препарата Вальсакор® H80 пациентам, страдающим нарушениями функции почек, рекомендуется осуществлять периодический мониторинг сывороточного уровня калия, креатинина и мочевой кислоты.

Трансплантация почки

В настоящее время отсутствует опыт безопасного применения препарата Вальсакор® H80 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Нарушение функции печени

С осторожностью следует назначать Вальсакор® H80 пациентам с легким или умеренными нарушениями функции печени без холестаза. Также с осторожностью необходимо принимать тиазидные диуретики у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. незначительное изменение жидкости и электролитного баланса может увеличить риск возникновения печеночной комы.

Ангионевротический отек

У пациентов, получавших валсартан, сообщалось о случаях развития отека Квинке (в т.ч. отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка). У некоторых из этих пациентов отмечен отек Квинке в анамнезе при применении других препаратов, в т.ч. и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Системная красная волчанка

При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки.

Прочие нарушения обмена веществ

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать содержание в сыворотке и холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком основного гиперпаратиреоидизма. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидной железы.

Фотосенсибилизация

При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фотосенсибилизации. Если данные реакции возникают в период лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление приема диуретика является необходимым, рекомендуется защищать облучаемые области от солнца или искусственных УФ-лучей.

Реакции гиперчувствительности

С осторожностью следует назначать препарата пациентам с гиперчувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятны у пациентов, страдающих аллергией и бронхиальной астмой.

Острая закрытоугольная глаукома

Применение гидрохлоротиазида было связано с возникновением идиосинкразической реакции, которая может привести к острой транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечается резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов в неделю при применении препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться хирургическое лечение. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Двойная блокада РААС

При применении препаратов, влияющих на РААС, особенно при их одновременном приеме, были зарегистрированы артериальная гипотензия, обморок, инсульт, гиперкалиемия, нарушения функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность). У пациентов, получающих валсартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС, следует регулярно контролировать АД, функцию почек, содержание электролитов в крови. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин) противопоказано одновременное применение алискирена и валсартана.

Вспомогательные вещества

Вальсакор® H80 содержит лактозу, поэтому препарат не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных о влиянии препарата Вальсакор® H80 на способность к управлению транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует принимать во внимание, что при приеме комбинации валсартана и гидрохлоротиазида возможна вероятность возникновения головокружения или усталости.

Передозировка

Симптомы:

  • при передозировке валсартана возможна выраженная артериальная гипотензия, которая может вызвать потерю сознания, головокружение, коллапс и/или шок. При передозировке гидрохлоротиазида наблюдаются тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, сопровождающиеся сердечными аритмиями и спазмом мышц.

Лечение:

  • терапевтические мероприятия зависят от времени приема, типа и тяжести симптомов, показателей гемодинамики, которые следует корректировать в первую очередь. При развитии артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа на спине, в/в вводят солевые растворы. Валсартан не выводится при гемодиализе за счет прочной связи с белками плазмы, гидрохлоротиазид может быть удален при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Валсартан/гидрохлоротиазид

Одновременное применение не рекомендуется

Обратимое повышение концентрации лития в плазме и токсичность были зарегистрированы при одновременном приеме с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Из-за отсутствия данных об одновременном приеме валсартана и лития данная комбинация не рекомендуется. При необходимости одновременного приема указанной комбинации рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в плазме.

При одновременном применении требуется осторожность

Вальсакор® H80 способен усиливать действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидин, метилдопа, сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов).

При одновременном применении с препаратом Вальсакор® H80 возможно уменьшение интенсивности действия прессорных аминов (норадреналин, адреналин). Клиническое значение этого эффекта неизвестно и не является основанием для прерывания лечения.

При одновременном применении НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозе более 3 г/сут) возможно уменьшение интенсивности ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, наблюдается повышение риска ухудшения функции почек и увеличения сывороточного калия. Таким образом, рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения и адекватная гидратация пациента.

Взаимодействие с другими препаратами

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами не отмечено. В клинических исследованиях было изучено взаимодействие с циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином и глибенкламидом.

Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом, который входит в состав препарата Вальсакор® Н80.

Валсартан

Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией. Следует постоянно контролировать АД, функции почек и электролиты у пациентов, получающих валсартан и другие средства, влияющие на РААС.

Пациентам с сахарным диабетом не назначают одновременно алискирен и валсартан. Следует избегать одновременного применения алискирена и валсартана у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).

Одновременное применение не рекомендуется

При необходимости одновременного применения валсартана и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих заменителей соли и других веществ, повышающих уровень калия в плазме, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении требуется осторожность

При одновременном приеме других препаратов, которые увеличивают выведение калия и способны вызывать гипокалиемию (например, других калийуретиков, кортикостероидов, слабительных, АКТГ, амфотерицина B, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и салицилатов), рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в крови.

При применении гидрохлоротиазида вследствие возможной гипокалиемии повышается риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт" при одновременном применении с лекарственными средствами, которые способны вызывать этот эффект, в т.ч. антиаритмических препаратов классов IA и III, а также некоторых антипсихотических средств.

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при совместном применении лекарственных средств, которые влияют на содержание натрия в сыворотке, таких как антидепрессанты, антипсихотические, противосудорожные препараты. При длительном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность.

В результате возникшей гипокалиемии или гипомагниемии, спровоцированной тиазидными диуретиками, могут возникать нежелательные эффекты, способствующие развитию аритмии на фоне приема сердечных гликозидов.

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может способствовать повышению содержания кальция в сыворотке. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция у пациентов предрасположенных к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или витамин D-ассоциированные состояния) может привести к гиперкальциемии за счет увеличения реабсорбции кальция трубчатых костей.

Лечение тиазидом может оказывать влияние на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адреноблокаторами может повышать риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать эффект диазоксида.

При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы лекарственных препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол), поскольку гидрохлоротиазид способен повышать сывороточный уровень мочевой кислоты. Иногда возникает необходимость повышения дозы пробенецида или сульфинпиразона. На фоне применения гидрохлоротиазида возможно повышение частоты реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков под влиянием антихолинергических средств (например, атропин, бипериден), по-видимому, вследствие снижения перистальтики кишечника и скорости опустошения желудка. С другой стороны, ожидается, что прокинетические препараты, такие как цизаприд, могут уменьшать биодоступность тиазидных диуретиков.

Тиазидные дируетики, включая гидрохлоротиазид, способны повышать риск развития побочных эффектов, вызванных амантадином.

Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Это может привести к субтерапевтическому эффекту тиазидных диуретиков. Чтобы уменьшить проявления взаимодействия гидрохлоротиазид следует принимать, по меньшей мере, за 4 ч до или через 4-6 ч после применения колестирамина и колестипола.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивное действие.

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, способны потенцировать действие недеполяризующих миорелаксантов производных кураре (например, тубокурарин).

Сопутствующее применение циклоспорина может повышать риск развития гиперурикемии и осложнений, сходных с проявлениями подагры.

Одновременное применение тиазидных диуретиков с лекарственными средствами и веществами, обладающими гипотензивным действием (например, вследствие угнетения симпатической нервной системы или прямого вазодилатирующего действия), таким как анестетики, седативные средства, этанол, может провоцировать развитие ортостатической гипотензии.

Имеются отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах. Перед применением таких препаратов следует восстановить баланс жидкости у пациента.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света и влаги, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 5 лет.

Контакты для обращений


КРКА д.д., представительство, (Словения)

КРКА д.д.

Представительство АО "KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto" (Словения) в Республике Беларусь

220012 Минск, ул. Сурганова 29, оф. 28
Тел.: (375-17) 290-05-11
E-mail: info.by@krka.biz
www.krka.by


Все аналоги
Аналоги препарата
ВАЛЬСАКОР® Н160 (KRKA, d.d., Словения)
ВАЛЬСАКОР® НД160 (KRKA, d.d., Словения)
ВАЛСАРТАН ПЛЮС (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
ВАЛЗАН Н (Pharmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture, Палестина)
Валз Н (ACTAVIS, Ltd., Мальта)
КО-ВАЛСАРТАН (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
ВАЛСАРТАН САНДОЗ ПЛЮС (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)
КО-ДИОВАН® (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
Аналоги КФУ
ИНДАПРИЛ (МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
ВАЛЬСАКОР® Н160 (KRKA, d.d., Словения)
ТЕЛСАРТАН Н (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
ЛОРТЕНЗА® (КРКА-РУС, ООО, Россия)
ВАЛОДИП (КРКА-РУС, ООО, Россия)
КО-ПРЕНЕССА® (KRKA, d.d., Словения)
КО-АМЛЕССА (KRKA, d.d., Словения)
ЛОРИСТА® H 100 (KRKA, d.d., Словения)
ЭКВАТОР® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
КО-СЕНТОР® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
Другие препараты этого производителя
НОЛЬПАЗА® (KRKA, d.d., Словения)
ТОРЕНДО (KRKA, d.d., Словения)
СЕПТОЛЕТЕ® Д (KRKA, d.d., Словения)
ГЕРБИОН ЖЕНЬШЕНЬ (KRKA, d.d., Словения)
МЕГЛИМИД (KRKA, d.d., Словения)
ВАЛЬСАКОР® Н160 (KRKA, d.d., Словения)
ТРАМАДОЛ (KRKA, d.d., Словения)
МОДИТЕН® ДЕПО (KRKA, d.d., Словения)
КО-ПРЕНЕССА® (KRKA, d.d., Словения)
КО-АМЛЕССА (KRKA, d.d., Словения)