A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Описание препарата ВЕЛПАНАТ (VELPANAT)

  • Описание препарата Велпанат
  • Состав препарата Велпанат
  • Показания препарата Велпанат
  • Условия хранения препарата Велпанат
  • Срок годности препарата Велпанат
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: НАТИВИТА, СООО (Республика Беларусь)
Активные вещества: софосбувир + велпатасвир
Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противовирусные препараты для системного применения (J05) > Противовирусные препараты прямого действия (J05A) > Противовирусные препараты для лечения ВИЧ инфекции (J05AP) > Софосбувир и велпатасвир (J05AP55)

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. плен. оболочкой 400 мг+100 мг: 28 шт.
Рег. №: 18/07/2838 от 18.07.2018 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, овальные, с тиснением "S" на одной стороне и "V" на другой стороне.

1 таб.
софосбувир 400 мг
велпатасвир 100 мг

Вспомогательные вещества: коповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II голубого цвета (поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид - 24.57%, макрогол (полиэтиленгликоль) - 20.2%, тальк - 14.8%, бриллиантовый голубой (синий блестящий FCF) - 0.43%.

28 шт. - банки из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.


Описание активных компонентов препарата ВЕЛПАНАТ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 02.12.2019 г.

Фармакологическое действие

Комбинированное противовирусное средство.

Софосбувир является пангенотипным ингибитором РНК-зависимой РНК полимеразы вируса гепатита С (ВГС) NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир - это нуклеотидное пролекарство, которое в результате внутриклеточного метаболизма преобразуется в фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. GS-461203 (активный метаболит софосбувира) не является ингибитором человеческой ДНК и РНК полимераз, а также не является ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы.

Велпатасвир является ингибитором ВГС, который воздействует на неструктурный NS5A протеин ВГС, необходимый и для репликации РНК, и формирования вирионов ВГС. Выборочные исследования резистентности и перекрестной резистентности in vitro показывают, что механизм действия велпатасвира — это воздействие на NS5A.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства софосбувира. основного циркулирующего неактивного метаболита софосбувира (GS-331007) и велпатасвира оценивались у здоровых добровольцев, а также, у пациентов с хроническим гепатитом С. После приема внутрь даной комбинации софосбувир быстро всасывается, медианная Сmах в плазме крови наблюдалась через час после приема дозы. Медианная Сmах неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови наблюдался через 3 ч после приема дозы. Медианная Сmах велпатасвира достигалась через 3 ч после приема комбинации.

По результатам популяционных фармакокинетических исследований у пациентов, инфицированных ВГС, в равновесном состоянии значения AUC0-24 софосбувира (n=982), неактивного метаболита (GS331007) (n=1428) и велпатасвира (n=1425) составили 1260, 13970 и 2970 нг×ч/мл соответственно. Значения Сmах софосбувира, неактивного метаболита (GS-331007) и велпатасвира в равновесном состоянии составили 566, 868 и 259 нг/мл соответственно. AUC0-24 и Сmах софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) совпадали у здоровых взрослых и у пациентов с инфекцией ВГС. Относительно здоровых субъектов (n=331) показатели AUC0-24 и Сmах велпатасвира были, соответственно, на 37% и 41% ниже у пациентов, инфицированных ВГС.

Связывание софосбувира с белками плазмы крови человека составляет 61-65%. Связывание происходит независимо от концентрации лекарственного препарата в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Связывание неактивного метаболита (GS-331007) с белками плазмы крови человека было минимальным. После однократного приема дозы 400 мг [14С]-софосбувира у здоровых добровольцев, коэффициент соотношения [14С]- радиоактивности крови и плазмы составил приблизительно 0.7.

Связывание велпатасвира с белками плазмы крови человека составляет >99.5%. Связывание происходит независимо от концентрации лекарственного препарата в диапазоне от 0,09 мкг/мл до 1.8 мкг/мл. После однократного приема дозы 100 мг [14С]-велпатасвира у здоровых добровольцев коэффициент соотношения [14С]-радиоактивности крови и плазмы был в диапазоне от 0.52 до 0.67.

Софосбувир метаболизируется преимущественно в печени с образованием фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфата GS-461203. Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз эфира карбоновой кислоты, который катализируется катепсином А человека или карбоксилэстеразой 1, и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами с последующим фосфорилированием в процессе биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного метаболита (GS-331007). который не поддается эффективному рефосфорилированию, не обладает действием против ВГС in vitro. Софосбувир и неактивный метаболит (GS- 331007) не являются субстратами или ингибиторами UGT1A1 или изоферметов CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. После однократной дозы 400 мг [14С]-софосбувира внутрь, доля неактивного метаболита (GS331007) составляет приблизительно >90% от общей системной экспозиции.
Велпатасвир является субстратом изоферментов CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4 с медленным оборотом. При однократной дозе в 100 мг [14С]-велпатасвира, большая часть (>98%) радиоактивности в плазме крови приходилось на исходную субстанцию препарата. Моногидроксилированный и дезметилированный велпатасвир - метаболиты, идентифицированные в плазме крови человека. Неизменный велпатасвир является основной субстанцией, присутствующей в кале.

После однократного приема внутрь [14С]-софосбувира в дозе 400 мг, средняя величина общего выведения радиоактивности [14С] составила более 92%, из которой приблизительно 80%, 14% и 2.5% выводилось с мочой, калом и выдыхаемым воздухом, соответственно. Большую часть дозы софосбувира, выводимой с мочой, составлял неактивный метаболит (GS-331007) (78%) и лишь 3.5% выводилось в неизмененном виде. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007). Средний терминальный T1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) после приема препарата, содержащего данную комбинацию, составил 0.5 и 25 ч соответственно.
После однократного приема внутрь [14С]-велпатасвира в дозе 100 мг, средняя величина общего выведения радиоактивности [14С] составила 95%, из которой приблизительно 94 и 0.4% выводилось с калом и мочой соответственно. Неизмененный велпатасвир являлся основной субстанцией, присутствовавшей в кале, из расчета по среднему значению 77% от принятой дозы, с дальнейшим образованием моногидроксилированного велпатасвира (5,9%) и дезметилированного велпатасвира (3.0%). Эти данные указывают на то, что экскреция исходной субстанции препарата с желчью являлась основным путем выведения велпатасвира. Медианный терминальный T1/2 велпатасвира после приема данной комбинации приблизительно составил 15 ч.

жжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжж

Вероятность лекарственного взаимодействия софосбувира/велпатасвира in vitro Софосбувир и велпатасвир являются субстратами транспортеров препаратов Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), а неактивный метаболит (GS-331007) - нет. Велпатасвир. также, является субстратом ОАТР1В. В исследовании in vitro наблюдали медленный метаболический оборот велпатасвира посредством энзимов CYP2B6. CYP2C8 и CYP3A4

Велпатасвир является ингибитором транспортера препарата Р-гликопротеина. BCRP. ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ и его участие во взаимодействии препаратов с этими транспортерами, прежде всего, ограничивается процессом абсорбции. При клинически важной концентрации в плазме велпатасвир не является ингибитором печеночных транспортеров помпы, выводящая соли желчных кислот (BSEP), ко-транспортерного белка натрия таурохолата (NTCP), ОАТР2В1, ОАТР1А2 или переносчика органических катионов (ОСТ) I, почечных транспортеров ОСТ2. ОАТ1, ОАТЗ, белка 2 множественной лекарственной резистентности (MRP2) или белка экструзии лекарственных препаратов и токсинов (MATE) I или цитохрома Р450, или энзимов уридинглюкуронозилтрансферазы (UGT) 1А1. Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ингибиторами транспортеров препаратов Р-гликопротеина, BCRP, MRP2. BSEP, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и ОСТ1. Неактивный метаболит (GS-331007) не является ингибитором ОАТ1, ОСТ2 и МАТЕ1. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пол и раса Расовая принадлежность или пол не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику софосбувира. неактивного метаболита (GS-331007) или велпатасвира. Пожилые пациенты На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных ВЕС в диапазоне от 18 до 82 лет. возраст не оказывает клинически значимого эффекта на экспозицию софосбувира. неактивного метаболита (GS-331007) или велпатасвира. Пациенты с почечной недостаточностью Фармакокинетику софосбувира изучали после применения разовой дозы софосбувира 400 мг у пациентов, не инфицированных ВГС. при почечной недостаточности легкой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] >50 и <80 мл/мин/1,73 м2), средней (рСКФ >30 и <50 мл/мин/1,73 м ) и тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м ), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым необходим гемодиализ. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ >80 мл/мин/1,73 м ), при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUCo-infсофосбувира был выше, соответственно, на 61%, 107% и 171%, в то время как повышение AUCo-mfнеактивного метаболита (GS-331007) составило 55%.

88% и 451%, соответственно. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности наблюдалось повышение AUCo-infсофосбувира на 28% при приеме софосбувира за 1 час до сеанса гемодиализа в сравнении с повышением на 60% при приеме софосбувира через 1 час после сеанса гемодиализа, соответственно. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые принимали софосбувир за 1 час до или 1 час после сеанса гемодиализа, показатель AUCo-infнеактивного метаболита (GS-331007) увеличивался не менее, чем в 10 и 20 раз, соответственно. Неактивный метаболит (GS-331007) эффективно выводится гемодиализом с коэффициентом экстракции примерно 53%. После однократного приема дозы 400 мг софосбувира при 4- часовом сеансе гемодиализа выводится 18% введенной дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Фармакокинетику велпатасвира определяли, вводя однократную дозу велпатасвира 100 мг пациентам, не инфицированным ВГС, с тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <30 мл/мин по формуле Кокрофт-Голта). Относительно лиц с нормальной функцией почек, значение AUCjnfвелпатасвира было на 50% выше у лиц с серьезным нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с печеночной недостаточностью Популяционные анализы фармакокинетики у пациентов, инфицированных ВГС, показали, что цирроз (включая декомпенсированный цирроз) не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). Популяционные анализы фармакокинетики у пациентов, инфицированных ВГС, показали, что цирроз (включая декомпенсированный цирроз) не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию велпатасвира (см.

Показания к применению

Лечение хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов.
Реклама

Режим дозирования

Для приема внутрь.

Лечение данной комбинацией должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита С.

Фмксированную комбинацию, соответствующую оазовой дозе 1 раз/сут.

Побочные действия

Со стороны нервной системы:

  • очень часто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы:

  • очень часто - тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

  • частота не известна - синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • при применении софосбувира наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца (в частности, AV или синоатриальная блокада).

Общие реакции:

  • очень часто - утомляемость.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к софосбувиру и/или велпатасвиру; беременность; детский возраст до 18 лет;
почечная недостаточность тяжелой степени (рСКФ < 30 мл/мин/1.73 м2) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа;
у пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина или цитохрома Р450 (рифампицин, рифабутин. зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин).

Следует избегать совместного применения с другими лекарственными препаратами, содержащими софосбувир; с амиодароном.

С осторожностью

Совместное приемнение с дигоксином; с дабигатрана этексилатом;
с препаратом, содержашим
элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат или тенофовира дизопроксил фумарат, усиленный ингибитором протеазы ВИЧ.

Не рекомендуется совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина или изоферментов системы цитохрома P450(например, окскарбазепин, модафинил или эфавиренз); ингибиторами протоновой помпы (например, омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол, эзомепразол); противосудорожными препаратами (например, окскарбазепин); антимикобактериальными препаратами (например, рифапентин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности.

Неизвестно, выдеяются ли софосбувир, метаболиты софосбувира или велпатасвир с грудным молоком у человека. Имеющиеся данные по фармакокинетике у животных свидетельствуют о выделении велпатасвира и метаболитов софосбувира с грудным молоком. Данную комбинацию не следует применять в период грудного вскармливания, т.к. нельзя исключить риск для новорожденного/младенца.

Применение при нарушениях функции почек

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек, коррекция дозы данной комбинации не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени расчетная СКФ <30 мл/мин/1.73 м2 или терминальной стадией хронической почечной недостаточности (терминальная стадия ХПН), требующей гемодиализа, безопасность данной комбинации не оценивалась.

Применение у пожилых пациентов

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Одновременное применение с амодароном представляет угрозу для жизни, поэтому амиодарон следует применять у пациентов, которые получают препарат, содержащий данную комбинацию, только в случае если другие альтернативные виды лечения аритмии невозможны.

В случае если сопутствующий прием амиодарона считается необходимым, рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов, которые начинают прием данной комбинации. Пациенты, которые находятся в группе высокого риска возникновения брадиаритмии. должны находиться под непрерывным мониторингом в течение 48 ч в надлежащих клинических условиях.

Ввиду продолжительного T1/2 амиодарона, соответствующий мониторинг также требуется пациентам, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев и должны начать прием данной комбинации.

Всех пациентов, принимающих данную комбинацию в сочетании с амиодароном, независимо от приема других препаратов, понижающих ЧСС, следует также предупредить о симптомах брадикардии и блокады сердца (в частности, AV- или синоатриальная блокада) и порекомендовать незамедлительно обращаться за медицинской помощью в случае их возникновения.

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек, коррекция дозы данной комбинации не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени расчетная СКФ <30 мл/мин/1.73 м2 или терминальной стадией хронической почечной недостаточности (терминальная стадия ХПН), требующей гемодиализа, безопасность данной комбинации не оценивалась.

Следует учитывать потенциальный риск и пользу, связанные с одновременным приемом данной комбинации и комбинированного препарата с фиксированными дозами, содержащего элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат или с приемом тенофовира дизопроксил фумарата, который назначается совместно с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром), особенно у пациентов с повышенным риском нарушения функции почек.

У пациентов с сахарным диабетом может отмечаться улучшение контроля глюкозы, что может приводить к симптоматической гипогликемии после начала лечения препаратами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, начинающих лечение препаратами прямого противовирусного действия, особенно в течение первых 3 месяцев, и при необходимости менять лекарственную терапию сахарного диабета. Врач, отвечающий за лечение пациента с сахарным диабетом, должен быть проинформирован о начале противовирусной терапии гепатита С препаратами прямого действия.

Во время или после приема противовирусных препаратов прямого действия сообщалось о случаях повторной активации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из которых привели к фатальным исходам. Скрининг на выявление ВГВ необходимо проводить для всех пациентов перед началом лечения. Пациенты, имеющие сопутствующие ко-инфекции ВГС/ВГВ, имеют риск повторной активации ВГВ, поэтому их состояние следует отслеживать и контролировать в соответствии с действующими клиническими руководствами.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение данной комбинации не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При приеме препаратов, содержащих данную комбинацию в фиксированных дозах возможны любые случаи взаимодействия, обусловленные указанными активными веществами по отдельности.

Велпатасвир является ингибитором переносчика Р-гликопротеина и BCRP, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и ОАТР1ВЗ. Одновременное применение данной комбинации с лекарственными препаратами, представляющими собой субстраты указанных транспортеров, может увеличить экспозицию таких лекарственных препаратов. Чувствительными субстратами Р-гликопротеина является дигоксин, BCRP - розувастатин и ОАТР - правастатин.

Ледипасвир и софосбувир являются субстратами переносчика активных веществ Р-гликопротеина и BCRP. Велпатасвир. также, является субстратом транспортера препаратов ОАТР1В. В исследовании in vitro наблюдали замедленный метаболизм, опосредованный CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4. Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина или сильными индукторами CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), способны снизить концентрацию софосбувира или велпатасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта софосбувира/велпатасвира. Применение таких лекарственных препаратов с данной фиксированной комбинацией противопоказано.

Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина или умеренными индукторами изоферментов системы цитохрома Р450 (например, окскарбазепин, модафинил или эфавиренз), могут вызывать снижение концентрации софосбувира или велпатасвира в плазме крови, что может привести к ослаблению терапевтического эффекта комбинированного препарата. Совместное применение с такими лекарственными препаратами не рекомендуется. Совместное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин или BCRP может повысить концентрации софосбувира или велпатасвира в плазме крови. Лекарственные препараты, ингибирующие ОАТР, изоферменты CYP2B6. CYP2C8 или CYP3A4, могут повышать концентрацию велпатасвира в плазме крови.

У пациентов, получающих антагонисты витамина К, при совместном применении с данной комбинацией может изменяться функция печени; рекомендуется тщательный мониторинг значений МНО.


Все аналоги
Другие препараты этого производителя
ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (НАТИВИТА, СООО, Республика Беларусь)
ГЛАЦЕТАТ (НАТИВИТА, СООО, Республика Беларусь)
БОЗЕНТАН (НАТИВИТА, СООО, Республика Беларусь)
АБИРАТЕРОНА АЦЕТАТ (НАТИВИТА, СООО, Республика Беларусь)
ГЕПЦИНАТ (НАТИВИТА, СООО, Республика Беларусь)
ИНФАСУРФ® (НАТИВИТА, СООО, Республика Беларусь)
ЛЕТРОЗАК (НАТИВИТА, СООО, Республика Беларусь)
ЛЕНАЛИДОМИД (НАТИВИТА, СООО, Республика Беларусь)
БЕНДАМУСТИН (НАТИВИТА, СООО, Республика Беларусь)
ГЕФИТИНИБ (НАТИВИТА, СООО, Республика Беларусь)