Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой "G 43" на одной стороне, гладкие с другой стороны.
1 таб. | |
гестоден (микронизированный) | 0.06 мг |
этинилэстрадиол (микронизированный) | 0.015 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 39.254 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 112, полакрилин калия, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II желтый 31К32378 (лактозы моногидрат 0.864 мг, гипромеллоза (тип 2910), титана диоксид (Е171), триацетин, краситель хинолиновый желтый (Е104)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (неактивные) зеленого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с диаметром около 6 мм.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная 37.26 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II зеленый 85F21389 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, краситель индигокармин (Е132), краситель хинолиновый желтый (Е104), краситель железа оксид черный (Е172), краситель солнечный закат желтый (Е110) 0.003 мг).
28 шт. (24 таб. + 4 таб. плацебо) - блистеры (1) - коробки картонные с футляром для хранения блистера и комплектом наклеек с указанием дней недели.
28 шт. (24 таб. + 4 таб. плацебо) - блистеры (3) - пачки картонные с футляром для хранения блистера и комплектом наклеек с указанием дней недели.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Гестоден и этинилэстрадиол.
Монофазный комбинированный пероральный контрацептив.
Нескорректированный индекс Перля: 0.24 (21 521 цикл), 95% доверительный интервал 0.04-0.57.
Механизм действия
Контрацептивный эффект препарата Вендиол обеспечивается тремя взаимодополняющими механизмами:
- воздействием на гипоталамо-гипофизарную систему путем ингибирования овуляции;
- повышением вязкости цервикальной слизи, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов;
- воздействием на эндометрий, что ухудшает условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Гестоден
Всасывание
При приеме внутрь гестоден быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После приема однократной дозы 0.06 мг Cmax в плазме крови составляет 2 нг/мл и достигается примерно через 1 ч. Концентрация в плазме сильно зависит от уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ).
Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd) составляет 1.4 л/кг после приема однократной дозы 0.60 мг. 30% гестодена связывается с альбумином плазмы крови, от 50 до 70% связывается с ГСПГ.
Метаболизм
Гестоден полностью метаболизируется. Метаболический клиренс составляет около 0.8 мл/мин/кг после однократного приема 0.06 мг. Неактивные метаболиты выводятся почками (60%) и через кишечник (40%).
Выведение
Кажущийся период полувыведения (T1/2) составляет около 13 ч. T1/2 увеличивается до 20 ч, если гестоден используется вместе с этинилэстрадиолом.
Линейность(нелинейность)
При многократном приеме комбинации гестоден/этинилэстрадиол концентрации в плазме крови увеличиваются в 2-4 раза.
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После приема в дозе 0.015 мг Cmax в плазме крови 30 пг/мл достигается в интервале 1-1.5 часа. Этинилэстрадиол подвергается эффекту первого прохождения через печень, с большой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45%.
Распределение
Кажущийся Vd этинилэстрадиола составляет 15 л/кг, причем с белками плазмы крови связывается приблизительно 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) в печени. В процессе лечения с применением 0.015 мг этинилэстрадиола концентрация ГСПГ в плазме увеличивается с 86 до 200 нмоль/л.
Метаболизм
Этинилэстрадиол полностью метаболизируется (плазменный клиренс метаболитов составляет примерно 10 мл/мин/кг).
Выведение
T1/2 этинилэстрадиола составляет приблизительно 15 ч. Лишь небольшая часть этинилэстрадиола выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и с желчью в соотношении 4:6.
Линейность(нелинейность)
Равновесное состояние достигается во второй половине лечения, наблюдается увеличение сывороточных концентраций этинилэстрадиола в 1.4-2.1 раза.
При назначении препарата Вендиол следует учитывать наличие индивидуальных факторов риска, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Также следует сопоставить риск ВТЭ при назначении препарата Вендиол с риском ВТЭ при назначении других комбинированных пероральных контрацептивов (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").
Способ применения
Для приема внутрь.
Таблетки следует принимать в порядке, указанном на блистере: по 1 таблетке каждый день примерно в одно и то же время без пропусков в течение 28 дней подряд (по 1 желтой таблетке, содержащей действующие вещества, 1 раз в день в течение первых 24 дней, затем по 1 зеленой таблетке плацебо 1 раз в день в течение последующих 4 дней) без перерывов между упаковками. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды. Кровотечение "отмены" обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, и может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Как начать прием препарата Вендиол
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием таблеток следует начинать в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).
При переходе с другого гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Прием препарата Вендинол следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КОК (последней таблетки, содержащей действующее вещество) предыдущего контрацептивного препарата; прием препарата Вендинол не должен начинаться позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего КОК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Вендиол желательно начинать в день удаления предыдущего средства, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с других препаратов, содержащих только прогестаген ("мини-пили", инъекции, имплантаты), или внутриматочной системы (ВМС), высвобождающей прогестаген
Переход с "мини-пили" возможен в любое время. При использовании имплантата или ВМС – в день их удаления. При применении инъекционных форм – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. В этих случаях рекомендуется в первые 7 дней приема препарата Вендиол использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
После аборта (в том числе самопроизвольного) в I триместре беременности
Можно начать прием препарата Вендиол немедленно. В этом случае применение дополнительных контрацептивных методов не требуется.
Применение после родов или прерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во II триместре беременности
Прием препарата Вендиол следует начать между 21 и 28 днем после родов или прерывания беременности во II триместре. При начале приема в более поздние сроки необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. При наличии полового контакта до начала приема препарата, необходимо исключить беременность или дождаться менструации.
О применении в период грудного вскармливания см. раздел "Беременность и лактация".
Прием пропущенных таблеток
Эффективность контрацепции может быть снижена, если активная (желтая) таблетка не была принята, особенно в начале приема новой упаковки.
Если опоздание в приеме таблетки составляет менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, и следующую таблетку следует принять в обычное время.
Если опоздание в приеме таблетки составляет более 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае следует руководствоваться следующими двумя основными правилами:
1. Нельзя прекращать прием таблеток более чем на 4 дня;
2. Для достижения достаточного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема препарата.
В соответствии с указанными выше правилами рекомендуется следующее:
Дни 1-7 приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит, даже если это означает прием двух таблеток одновременно.
Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно в течение следующих 7 дней необходимо применять барьерный метод контрацепции. Если половой контакт произошел в течение предыдущих 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к приему таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.
Дни 8-14 приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом, даже если это означает прием одновременно двух таблеток. Следующие таблетки принимают в обычное время. При условии, что женщина правильно приняла таблетки в течение дней 7 дней предшествующих пропуску первой таблетки, нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. Если женщина пропустила более чем 1 таблетку, в течение следующих 7 дней необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.
Дни 15-24 приема препарата
Риск снижения контрацептивной эффективности возрастает при приближении периода приема таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то нет необходимости использовать дополнительные меры контрацепции при условии правильного приема таблеток на протяжении 7 дней до пропуска первой таблетки. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из следующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит, даже если это означает прием двух таблеток одновременно.
Следующие таблетки принимают в обычное время, пока активные таблетки не закончатся. Все 4 таблетки плацебо последнего ряда не принимаются, их следует выбросить.. Прием таблеток из новой упаковки должен быть начат без перерыва, как только закончатся активные таблетки из текущей упаковки. Кровотечение "отмены" маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться "мажущие" кровянистые выделения или "прорывные" кровотечения в дни приема препарата.
2. Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае необходимо принимать по 1 таблетке плацебо последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска, затем начать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток и в периоде приема плацебо таблеток у нее отсутствует кровотечение "отмены", необходимо исключить беременность.
Рекомендации при желудочно-кишечном расстройстве
Если у женщины была рвота или диарея, всасывание может быть неполным, поэтому должны быть приняты дополнительные меры контрацепции. Если рвота возникла в течение 3-4 часов после приема препарата, необходимо принять дополнительную таблетку как можно раньше, но не позднее 12 часов от обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки (см. раздел "Прием пропущенных таблеток" выше). Если женщина не хочет менять обычный график приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку(и) из следующей упаковки (так же, если бы женщина хотела отсрочить начало ментсруальноподобного кровотечения).
Как отсрочить кровотечение отмены
Если женщина хочет отсрочить день начала менструального кровотечения, она должна начать прием препарата Вендиол из следующей упаковки, пропустив прием таблеток плацебо. Продолжать прием препарата из новой упаковки возможно так долго, как желает женщина (вплоть до окончания таблеток во второй упаковке). В этот период могут возникать прорывные кровотечения или мажущие выделения. После приема таблеток плацебо женщина должна возобновить регулярный прием препарата Вендиол.
Для переноса дня начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели следует сократить период приема плацебо таблеток на столько дней, на сколько необходимо. Чем короче этот интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и появления прорывных кровотечений и мажущих выделений во время приема второй упаковки (так же, как и в случае переноса начала кровотечения отмены).
Особые группы пациенток
Девочки-подростки. Данные о применении препарата Вендиол у пациенток младше 18 лет ограничены.
Следующие нежелательные реакции были выявлены при применении КОК.
Серьезные нежелательные реакции см. в разделе "Особые указания".
Применение любого КОК повышает риск ВТЭ. Информацию о рисках в соответствии с типом КОК и рисках АТЭ см. в разделе "Особые указания".
В клинических исследованиях аменорея наблюдалась у 15% пациенток (см. раздел "Особые указания"). Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых пациентки сообщали в клинических исследованиях III фазы и в пострегистрационном периоде, были головная боль, мигрень, кровотечения и "мажущие" кровянистые выделения.
Другие нежелательные реакции, о которых также сообщалось при применении КОК
Представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - вагинит, в том числе вагинальный кандидоз.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразование (в т.ч. кисты и полипы): очень редко - аденома печени и гепатоцеллюлярная карцинома.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, в очень редких случаях крапивница, отек Квинке, недостаточность кровообращения, дыхательная недостаточность; очень редко - ухудшение течения системной красной волчанки.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - cнижение или повышение аппетита, дислипидемия (в т.ч. гипертриглицеридемия); редко - нарушение толерантности к глюкозе; очень редко - ухудшение течения порфирии.
Нарушения психики: часто - перепады настроения, в т.ч. депрессия, нарушение либидо.
Со стороны нервной системы: часто - беспокойство, вертиго, головная боль; очень редко - ухудшение течения хореи.
Со стороны органа зрения: редко - непереносимость контактных линз; очень редко - неврит зрительного нерва, тромбоз сосудов сетчатки.
Со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипертензия, мигрень; редко - венозная/артериальная тромбоэмболия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе; нечасто - колики в животе, вздутие живота; очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - холестатическая желтуха; очень редко - желчнокаменная болезнь, холестаз (КОК могут ухудшить течение желчнокаменной болезни и усугубить холестаз).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - акне; нечасто - сыпь, хлоазма (мелазма) с вероятностью персистенции, гирсутизм, алопеция; редко - узловатая эритема; очень редко - многоформная эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гемолитико-уремический синдром.
Со стороны половых органов и молочных желез: часто - боль в молочных железах, болезненность молочных желез, галакторея, дисменорея, выделения из влагалища, нарушения менструального цикла, эктропион.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - задержка жидкости/отеки.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение/уменьшение массы тела.
Описание отдельных нежелательных реакций
Высокий риск артериальных/венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиториые ишемические атаки, венозный тромбоз, тромбоэмболию легочной артерии, был отмечен у женщин, применяющих КОК. Более подробную информацию см. в разделе "Особые указания".
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза - риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.
Республика Армения: http://pharm.am, "Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна" АОЗТ.
Республика Беларусь: http://www.rceth.by, УП "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении".
Республика Казахстан: http://www.ndda.kz, РГП на ПХВ "Национальный Центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники" Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
Кыргызская Республика: http://pharm.kg, Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской республики.
Российская Федерация: http://roszdravnadzor.ru, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)/
Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не должны применяться в перечисленных ниже случаях. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен:
• наличие ВТЭ в настоящее время (на фоне приема антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии);
• установленная приобретенная или наследственная предрасположенность к ВТЭ, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или протеина S;
• обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией;
• высокий риск ВТЭ из-за множественных факторов риска (см. раздел "Особые указания");
• наличие АТЭ в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркта миокарда) или предшествующих ей состояний (например, стенокардии);
• нарушение мозгового кровообращения – наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или предшествующих ему состояний (например, транзиторной ишемической атаки);
• установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к АТЭ, например, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой;
• высокий риск развития АТЭ из-за множественных факторов риска (см. раздел "Особые указания") или наличия одного серьезного фактора риска из следующих:
- сахарного диабета с сосудистыми осложнениями
- тяжелой формы артериальной гипертензии
- тяжелой формы дислипопротеинемии
Беременность
Препарат противопоказан к применению при беременности.
Результаты многочисленных эпидемиологических исследований позволили исключить риск возникновения пороков развития при приеме эстрогенов в качестве монотерапии или в комбинациях на ранних сроках беременности, в отличие от диэтилстильбэстрола.
Кроме того, риски для половой дифференцировки плода (особенно женского пола), описанные для более старых, высоко андрогенных прогестагенов, не относятся к современным прогестагенам (как в данном препарате), которые обладают гораздо меньшими андрогенными свойствами, либо не обладают совсем. Поэтому, беременность, выявленная во время приема препарата, содержащего эстроген и прогестаген, не требует прерывания.
Повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде должен учитываться при возобновлении применения препарата Вендиол (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").
Лактация
КОК могут оказывать влияние на лактацию, уменьшая количество и изменяя состав грудного молока. Применение препарата Вендиол не рекомендуется во время грудного вскармливания, поскольку эстроген и прогестаген проникают в грудное молоко.
При необходимости продолжать грудное вскармливание следует применять другие методы контрацепции.
При наличии любого из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, в настоящее время следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Вендиол в каждом индивидуальном случае. В случае усугубления, усиления или первого проявления любого из этих состояний, заболеваний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом для решения вопроса о прекращении приема препарата.
Сердечно-сосудистые заболевания
Нарушения со стороны системы кровообращения
Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Применение любого КГК повышает риск ВТЭ у пациенток, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с наименьшим риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Вендиол, имеют в 2 раза более высокий риск. Решение о применении препарата, не входящего в список с наименьшим риском ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она понимает величину риска ВТЭ при приеме препарата Вендиол, какое влияние на него оказывают имеющиеся у нее факторы риска, и то, что наибольший риск развития ВТЭ отмечается в первый год применения препарата. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема КОК после перерыва в течение 4 недель и более.
В год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 женщин, небеременных и не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. Однако, индивидуальный риск у женщины может оказаться выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. ниже).
Согласно оценке1, из 10000 женщин, которые применяют КГК, содержащие гестоден, у 9 -12 в течение года развивается ВТЭ; по сравнению приблизительно с 62 случаями среди женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел.
В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое в период беременности или послеродовый период.
ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
1 Частота оценивалась по результатам анализа совокупности данных эпидемиологических исследований, рассчитывались относительные риски для разных препаратов в сравнении с таковыми для КГК, содержащими левоноргестрел.
2 Медиана диапазона 5-7 на 10000 женщино-лет, основанная на относительном риске для КГК, содержащих левоноргестрел, в сравнении с неиспользованием КГК, составляет приблизительно 2.3-3.6.
Количество случаев ВТЭ среди 10 000 женщин за год
Крайне редко при приеме комбинированных гормональных контрацептивов наблюдались тромбозы других артерий и вен, например, печеночных, мезентериальных, почечных, а также артерий или сосудов сетчатки.
Факторы риска развития ВТЭ
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении КОК быть значительно выше у женщин с дополнительными факторами риска, в частности, с множественными факторами риска (см. таблицу).
Препарат Вендиол противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел "Противопоказания").
При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение риск-польза оказывается неблагоприятным, от назначения КОК следует отказаться (см. раздел "Противопоказания").
Таблица. Факторы риска развития ВТЭ
Фактор риска | Примечание |
Ожирение (ИМТ превышает 30 кг/м2) | С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Этот фактор риска особенно важно учитывать при присутствии других факторов риска. |
Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любые оперативные вмешательства в области ног или таза, нейрохирургические операции или обширные травмы Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью свыше 4 часов, также может являться фактором риска развития ВТЭ, в особенности у женщин с дополнительными факторами риска. |
В таких ситуациях рекомендуется прекратить прием препарата Вендиол (в случае планового оперативного вмешательства – не менее чем за 4 недели) и не возобновлять его до истечения 2 недель после полного восстановления двигательной активности. Чтобы избежать нежелательной беременности, прибегают к другому методу контрацепции. В том случае, если прием препарата Вендиол не был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии. |
Отягощенный семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у ближайших родственников – брата, сестры, родителей, особенно в относительно молодом возрасте, т. е. до 50 лет) | При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения о назначении любого КГК. |
Другие заболевания, ассоциированные с ВТЭ | Онкологическое заболевание, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия. |
Возраст | Особенно после 35 лет |
Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании тромбоза вен.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода (см. раздел “Беременность и лактация”).
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:
- односторонний отек нижней конечности или только стопы, или отек вдоль вены нижней конечности;
- боль или болезненность в ноге, которая ощущается только в положении стоя или во время ходьбы;
- повышение температуры кожи пораженной нижней конечности, покраснение или изменение цвета кожи нижней конечности.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать в себя:
- внезапно начавшуюся беспричинную одышку или частое дыхание;
- внезапный кашель без очевидной причины, может быть кровохарканье;
- острую боль в груди;
- выраженную дурноту или головокружение;
- частое или неритмичное сердцебиение.
Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые заболевания (например, инфекционные заболевания дыхательных путей).
Другие признаки тромбоза сосудов могут включать внезапную боль, отек и слабовыраженный цианоз конечности.
При развитии тромбоза сосудов глаза симптомы могут варьировать от нечеткости зрения (без болевых ощущений) до прогрессирующей потери зрения. В отдельных случаях потеря зрения может развиться практически сразу.
Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение КГК с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут приводить к летальному исходу.
Факторы риска развития АТЭ
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Препарат Вендиол противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития артериального тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск. Если соотношение риск-польза оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться (см. раздел "Противопоказания").
Таблица. Факторы риска развития АТЭ
Фактор риска | Примечание |
Возраст | Особенно после 35 лет |
Курение | Женщинам, желающим применять КГК, рекомендуется отказаться от курения. Женщинам старше 35 лет, не отказавшимся от курения, настоятельно рекомендуется выбрать другие методы контрацепции. |
Артериальная гипертензия | |
Ожирение (ИМТ превышает 30 кг/м2) | С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Это особенно важно для женщин с дополнительными факторами риска. |
Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у ближайших родственников – брата, сестры, родителей, особенно в относительно раннем возрасте, т. е. до 50 лет) | При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения о назначении любого КГК. |
Мигрень | Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) являются основанием для немедленной отмены препарата. |
Любые состояния, ассоциированные с нежелательными сосудистыми явлениями | Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. |
Симптомы АТЭ
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить врачу о применении КГК.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя:
- внезапную слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
- внезапные затруднения при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации;
- внезапно возникшую спутанность сознания, нарушения речи или понимания;
- внезапное нарушение зрения с одной или обеих сторон;
- внезапную, выраженную или длительную головную боль без известных причин;
- потерю сознания или чувство дурноты с судорогами или без.
Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку (ТИА).
Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя:
- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение стеснения или переполнения в груди, в руке или за грудиной;
- чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;
- ощущение переполнения, нарушение пищеварения или удушье;
- потливость, тошноту, рвоту или головокружение;
- крайнюю степень слабости, тревожность или одышку;
- частое или неритмичное сердцебиение.
Опухоли
В некоторых эпидемиологических исследованиях указывается на увеличение риска развития рака шейки матки у женщин, длительно принимающих КОК (более 5 лет). Однако сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны с особенностями полового поведения и другими факторами, например, инфицированием вирусом папилломы человека (ВПЧ).
Мета-анализ данных 54 международных исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск (ОР = 1.24) развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин на фоне приема КОК. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Поскольку РМЖ у женщин до 40 лет встречается редко, дополнительное число случаев РМЖ у пациенток, постоянно принимающих или недавно начавших прием КОК, невелико по отношению к суммарному риску развития РМЖ. Причинно-следственной связи повышения риска развития РМЖ с приемом КОК в проведенных клинических исследованиях не выявлено. Эти исследования не выявили причинно-следственной связи. Наблюдаемая картина увеличения риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, биологического действия КОК или сочетания обоих факторов. Рак молочной железы у пациенток, когда-либо принимавших КОК, как правило, диагностируется на более ранней стадии, чем у женщин, никогда их не принимавших.
Прием высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) ассоциируется со снижением риска развития рака эндометрия и рака яичников. Применимость данного наблюдения к низкодозированным КОК требует подтверждения.
Новообразования печени
В редких случаях у женщин, принимавших препараты КОК, выявлялись доброкачественные и, несколько реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к жизнеугрожающим внутрибрюшным кровотечениям.
Головные боли
Возникновение или обострение мигрени, возникновение необычных, повторяющихся, длительных или сильных головных болей требует немедленного прекращения лечения и выяснения причины.
Другие состояния
Депрессивное состояние и депрессия являются общеизвестными нежелательными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел "Побочное действие"). Депрессия может быть серьезной и является широко известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует обратиться к своему врачу в случае возникновения перепадов настроения и появления депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.
У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при приеме КОК следует учитывать возможный повышенный риск развития панкреатита.
Хотя у многих женщин на фоне приема КОК отмечалось небольшое повышение артериального давления (АД), клинически значимые случаи артериальной гипертензии редки. Только в таких редких случаях немедленное прекращение приема КОК оправдано. Если КОК применяются на фоне артериальной гипертензии и наблюдается стойкое или значительное повышение АД, не поддающееся гипотензивной терапии, прием КОК должен быть отменен. Применение КОК может быть продолжено, если на фоне гипотензивной терапии будут достигнуты нормальные значения АД.
Следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; камни в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, обусловленная отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не вернутся к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха и/или зуд на фоне холестаза, которые впервые возникли во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требуют прекращения приема КОК.
Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость коррекции режима дозирования у пациенток с сахарным диабетом, использующих низкодозированные КОК (<0.05 мг этинилэстрадиола), как правило, отсутствует. Тем не менее, необходимо тщательно наблюдать женщин с сахарным диабетом во время приема КОК.
Сообщалось о прогрессировании эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне приема КОК.
Известны случаи развития хлоазмы (особенно при анамнезе хлоазмы беременных). Пациенткам со склонностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема КОК.
Медицинское обследование/консультация
До начала применения или повторного назначения препарата Вендиол следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях (см. раздел "Противопоказания") особых указаниях и мерах предосторожности(см. раздел "Особые указания"). Важно обратить внимание женщины на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая его риск на фоне применения препарата Вендиол по сравнению с другими КОК, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также на установленные факторы риска и необходимые действия при подозрении на развитие тромбоза.
Необходимо, чтобы женщина внимательно прочла инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата и следовала изложенным в ней рекомендациям.
Частота и вид осмотров должны основываться на практических рекомендациях индивидуально для каждой конкретной женщины.
Следует предупредить женщину, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска таблеток, расстройств со стороны ЖКТ (см. раздел "Режим дозирования"), или при сопутствующем применении других лекарственных препаратов (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
Недостаточный контроль менструального цикла
На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения из влагалища (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла приема препарата.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует исключить негормональные причины с проведением соответствующих диагностических мероприятий для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиваться во время приема таблеток плацебо. Если КОК принимались согласно указаниям, описанным в разделе "Режим дозирования", то маловероятно, что у женщины наступит беременность. Тем не менее, если до первого отсутствия кровотечения отмены КОК не принимались в соответствии с инструкцией, или если отсутствуют два кровотечения отмены подряд, то до продолжения приема КОК следует исключить беременность.
Повышение активности АЛТ
В ходе клинических исследований с участием пациентов, получающих терапию вирусного гепатита С (ВГС) лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир и дасабувир в сочетании с рибавирином или без него, повышение активности трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) достоверно чаще наблюдалось у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, КГК (см. разделы "Противопоказания" и "Лекарственное взаимодействие").
Вспомогательные вещества
Одна таблетка препарата Вендиол содержит 40.118 мг лактозы моногидрата в активных таблетках и 37.26 мг лактозы безводной в плацебо таблетках. Пациенткам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат Вендиол.
Таблетки плацебо содержат краситель солнечный закат желтый (Е110), который может вызвать аллергические реакции.
Данные доклинической безопасности
Были проведены токсикологические исследования каждого вещества и их комбинации. Исследования токсичности на животных не выявили риска отдаленных последствий при случайной передозировке.
В общих исследованиях переносимости при многократном приеме не было выявлено непредвиденных рисков для человека.
Долгосрочные исследования канцероген мости при многократном применении не выявили канцерогенных свойств. Однако важно помнить, что половые гормоны способны стимулировать развитие определенных гормончувствительных опухолей.
Исследования тератогенности не выявили существенного риска при правильном применении КОК, однако следует немедленно прекратить прием препарата при подозрении на наличие беременности.
В исследованиях мутагенности не было выявлено мутагенных свойств этинилэстрадиола и гестодена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Вендиол не влияет или оказывает незначительное влияние на способности управления транспортными средствами и механизмами.
Серьезных нежелательных эффектов в результате приема больших доз КОК не наблюдалось.
Симптомы: на основании суммарного опыта применения КОК , которые могут отмечаться при передозировке активными таблетками: тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительные вагинальные кровотечения.
Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.
Для исключения возможного взаимодействия необходимо изучить инструкции препаратов, применяемых совместно с препаратом Вендиол.
Фармакодинамическое взаимодействие
Совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими
омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, в сочетании с рибавирином или без него увеличивает риск повышения активности АЛТ (см. разделы “Противопоказания” и “Особые указания”). Поэтому женщины, принимающие препарат Вендиол, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, пероральные контрацептивы, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии данной комбинацией лекарственных средств. Прием препарата Вендиол можно возобновить через 2 недели после завершения лечения указанной комбинацией лекарственных средств.
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние других лекарственных препаратов на действие препарата Вендиол
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведет к прорывному кровотечению и/или снижению контрацептивного эффекта.
Меры по снижению рисков. Индукция микросомальных ферментов может наблюдаться уже через несколько дней после начала приема препарата. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.
Краткосрочное лечение. Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов, в дополнение к КОК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и еще в течение 28 дней после ее отмены. Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней активной таблетки препарата из текущей упаковки, то следует начать прием таблеток из новой упаковки, пропустив прием таблеток плацебо.
Долгосрочное лечение. Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, целесообразно рассмотреть возможность применения надежного негормонального метода контрацепции.
В литературе описаны следующие виды взаимодействия
Вещества, приводящие к увеличению клиренса КОК (снижение эффективности КОК за счет индукции микросомальных ферментов)
Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренз и, возможно, также фелбамат, гризеофульвин окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Существует риск снижения эффективности контрацепции во время лечения модафинилом и в течение одного цикла после его отмены.
Вещества, оказывающие различные эффекты на клиренс КОК
При одновременном назначении с КОК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в т.ч. комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. Совокупный эффект данных изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым.
Для выявления возможного лекарственного взаимодействия и связанных с этим рекомендаций следует учитывать информацию, представленную в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С. Женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
Вещества, приводящие к снижению клиренса КОК (ингибиторы микросомальных ферментов)
Клиническая значимость возможного взаимодействия неизвестна. Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению концентрации как эстрогена, так и прогестагена в плазме крови.
При одновременном применении эторикоксиба в дозах 60 мг и 120 мг в сутки совместно с комбинированным гормональными контрацептивами, содержащими 0.035 мг этинилэстрадиола, наблюдалось повышение концентрации этинилэстрадиола в плазме в 1.4 и 1.6 раз соответственно.
Влияние препарата Вендиол на действие других лекарственных препаратов
КОК могут влиять на метаболизм определенных активных веществ. Кроме того, могут изменяться их концентрации в плазме и тканях – как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).
Выявлено, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов изофермента CYP1A2, приводя к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) увеличению их концентрации в плазме крови.
Лабораторные исследования
Прием контрацептивных гормонов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также количество транспортных белков в плазме крови (таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и фракций липидов/липопротеинов), показатели углеводного обмена, свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за пределы нормальных значений лабораторных показателей.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним
Нет особых требований. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Представительство в Республике Беларусь
220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87
E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu